手足口病防治进展.pdf

《手足口病防治进展.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《手足口病防治进展.pdf（2页珍藏版）》请在三一文库上搜索。

1、6 3 2 W E S TC H I N AM E D I C A LJ O U R N A L2 0 0 8 ，V 0 1 2 3 ，N o 3C N5 1 1 3 5 6 R 文章编号 】0 0 2 0 1 7 9 ( 2 0 0 8 ) 0 3 0 6 3 2 一 中图分类号 R 5 1 2 5 手足口病防治进展 吕晓菊 ( 四川大学华西医院感染性疾病中心，四川成都6 1 0 0 4 1 ) 文献标志码】D 近期在我国多个地区流行的手足口病 ( h a n d ，f o o ta n dm o u t hd i 8 e ：a s e ，M D ) 是分别 由多种肠道病毒引起的丙类法定传染

2、病常 见于婴幼儿，可引起手、足、口腔等部位的 疱疹，个别患者可引起心肌炎、肺水肿、无 菌性脑膜脑炎等并发症【卜3 j 。 l 病原学 能引起手足口病的肠道病毒有2 0 多种 ( 型) ，主要为小R N A 病毒科、肠道病毒属的 柯萨奇病毒( C o x k i ev i r e s ，C o x ) A 组的4 、 5 、9 、1 0 、1 6 型，柯萨奇病毒B 组的2 、5 、 1 3 型，肠道病毒( E V ) 7 1 型，埃可病毒( E 伽Ov i r u s e s E c h o ) 的某些血清型均为手足口 病较常见的病原体，其中以柯萨奇病毒A 1 6 和肠道病毒7 l 最为常见。

3、研究表明，唧岫的病原体经历了较大 的变迁：对药物具有抗性，7 5 酒精、5 来 苏对肠道病毒没有作用对乙醚、去氯胆酸 盐等不敏感，但对紫外线及干燥敏感，各种 氧化剂( 高锰酸钾、漂白粉等) 、甲醛、碘 酒都能灭活。病毒在5 0 可被迅速灭活，但 lm o l 浓度二价阳离子环境可提高病毒对热灭 活的抵抗力，病毒在4 0 C 可存活1 年，在一 2 0 可长期保存，在外环境中病毒可长期存 活。 2 流行病学 2 1 传染源 人是肠道病毒惟一宿主，患者和隐性感 染者为本病的传染源。流行期间，患者为主 要传染源。患者在发病急性期可自咽部排出 病毒；疱疹液中含大量病毒破溃时病毒溢 出；病后数周，患者仍

4、可自从粪便中排出病 毒。 2 2 传播途径 手足u 病传播方式多样，主要经粪一口 和或呼吸道飞沫传播，亦可经接触患者皮 肤、粘膜疱疹液而感染。发病前数天，感染 者咽部与粪便就可检出病毒，通常以发病后 一周内传染性最强。病毒可通过唾液、疱疹 液、粪便等污染的手、毛巾、手绢、牙杯、 玩具、食具、奶具以及床上用品、内衣等引 起间接接触传播；患者咽喉分泌物及唾液中 的病毒可通过飞沫传播；如接触被病毒污染 的水源。亦可经水感染；门诊交叉感染和口 腔器械消毒不合格亦是造成传播的原因之 2 3 易感人群 人群对引起手足口病的肠道病毒普遍易 感，感染后可获得免疫力。但病毒的各型间 无交叉免疫，因此可反复感染。

5、成人大多经 隐性感染获得相应抗体，因此，手足口病的 患者主要为学龄前儿童，尤以3 岁年龄组 发病率最高。据国外文献报道，每隔2 3 年 在人群中可流行一次。 2 4 流行病学特点 手足口病是全球性传染病，分布广泛， 无明显的地区性；四季均可发病，以夏秋季 高发。本病常呈暴发流行后散在发生；流行 期间，幼儿园和托儿所易发生集体感染，家 庭也亦可发生聚集发病现象。该病传染性 强，传播途径复杂，在短时间内可造成较大 规模流行。 世界大部分地区均有流行报道【4J 。1 9 5 7 年新西兰首次报道该病，1 9 5 8 年分离出柯萨 奇病毒，1 9 5 9 年提出“手足口病”命名。美 国、澳大利亚、意大

6、利、法国、荷兰、西班 牙、罗马尼亚、巴西、加拿大、德国等国家 经常发生由各型柯萨奇、埃可病毒和肠道病 毒7 1 引起的手足口病。日本是本病发病率较 高的国家，曾有过多次大规模流行。1 9 9 7 年 马来西亚也发生了主要由肠道病毒7 1 引起的 手足口病流行仅4 - 6 月就有2 9 例患者死 亡。死亡者平均年龄1 5 岁。 中国台湾地区1 9 9 8 年发生肠道病毒7 l 引起的手足口病和疱疹性咽峡炎暴发流行， 在6 月和1 0 月两次流行中，共监测到1 2 91 0 6 例，重症患者4 0 5 例，死亡7 8 例，死亡病例 大多为5 岁以下儿童，并发症包括脑炎、无 菌性脑膜炎、肺水肿或肺出

7、血、急性软瘫和 心肌炎等。 中国大陆自1 9 8 1 年在上海发现本病后， 北京、河北、天津、福建、吉林、山东、湖 北、广东等十几个省( 市) 相继有报道。 2 0 0 6 年，全国共报告手足口病1 36 3 7 例( 男 性8 4 6 0 例，占6 2 0 4 ；女性5 1 7 7 例，占 综述 3 7 9 6 ) ，死亡6 例( 男性4 例，女性2 例) 。 除西藏自治区外，全国3 1 个省、自治区、直 辖市均有病例报告 5 6 1 。 3 临床表现 潜伏期一般为2 7d ，没有明显的前驱 症状，多数患者突然起病。 手足口病为肠道病毒感染病，具有肠道 病毒感染的共同特征。从最常见的无症状或

8、 仅有轻度不适，至严重的并发症甚至死亡均 可发生。约半数患者于发病前l 一2d 或发病 同时有发热，多在3 8 左右。主要侵犯手、 足、口、臀四个部位( 四部曲) ；因为疹子不 像蚊虫咬、不像药物疹、不像口唇牙龈疱疹、 不像水痘所以又称四不像；而且临床上更有 不痛、不痒、不结痂、不结疤的四不特征。 部分患者初期有轻度上感症状，如咳嗽、流 涕、恶心、呕吐等。由于口腔溃疡疼痛息 儿流涎拒食。口腔粘膜疹出现比较早，起初 为粟米样斑丘疹或水疱，周围有红晕，主要 位于舌及两颊部，唇齿侧也常发生。手、足 等远端部位出现或平或凸的班丘疹或疱疹。 皮疹不痒，斑丘疹在5d 左右由红变暗，然 后消退；疱疹呈圆形或

9、椭圆形扁平凸起，内 有混浊液体。长径与皮纹走向一致，如黄豆 大小不等，一般无疼痛及痒感，愈合后不留 痕迹。手、足、口病损在同一患者不一定全 部出现。水疱和皮疹通常在一周内消退。 重症病例：有手足口病的临床表现的 患者，同时伴有肌阵挛，或脑炎、急性迟缓 性麻痹、心肺衰竭、肺水肿等。手足口病 流行地区的婴幼儿虽无手足口病典型表现， 但有发热伴肌阵挛，或脑炎、急性迟缓性麻 痹、心肺衰竭、肺水肿等。中枢神经系统症 状多见于2 岁以下患儿。 3 诊断与鉴别诊断临床表现 3 1 临床诊断 流行病学资料、临床表现、实验事检查 有助于诊断，但确诊时必须有病原学阳性依 据。 好发于夏秋季节以儿童为主要发病对 象

10、，常在婴幼儿集聚的场所发生，呈流行趋 势，临床主要表现为初起发热，白细胞总数 文章编号 1 0 0 2 0 1 7 9 ( 2 0 0 8 ) 0 3 0 6 3 2 0 1 前列康致固定型药疹1 例 王丽1 ，贾萍2 ，徐瑛1 ，陈泽莲1 ，唐尧1 * ( 1 四川大学华西医院药剂科，四川成都6 1 0 0 4 1 ；2 四川省妇幼保健院，四川成都6 1 0 0 3 1 ) 【中图分类号】R 5 9 5 3【文献标志码 E 临床资料：患者，男，卯岁。E l 服前 列康ld 后，患者包皮腹侧近系带处出现水 肿性红斑，约一元硬币大小，自觉轻微灼伤 感，无触痛，未予处理。停用前列康，1d 后 患者

11、包皮出现水肿，程度较轻，无瘙痒等自 觉症状未予处理红斑逐渐变为灰褐色。 且面积逐渐缩小，肿胀逐渐明显，包皮不能 外翻无自觉症状，于当地医院诊断为“药 物过敏”，予口服药，具体用药及剂量不详， 未见明显好转。遂就诊于我院皮肤科，诊断 作者简介1 王面( 1 9 8 2 ) ，女，重庆 万州人在读硕士研究生E m a i l ： n d m l 9 8 2 s i n a c o r n o * 通讯作者：唐尧 为固定型药疹。专科查体：包皮腹侧近系带 处可见一约2c m x3c m 大小灰褐色斑块，边 界不清楚，无压痛、触痛。包皮肿胀明显 不能外翻。无触痛、压痛。辅助检查：乙肝 五项定性中r l

12、b O , g 、A n t i 一哪e 、A n t i I - I B c 均 为阳性；生化、血常规无明显异常；尿常规 中隐血卅，白细胞卅，尿蛋白定性H ，尿胆 原定性+ + ，酮体定性+ ；大便常规无异常。 予强的松3 0m gQ D ( 早上) ，2 0m gQ D ( 中 午) ，共4d ，3 0m g Q D ，2d ，以及抗组胺药、 维生素c 、钙剂等治疗，查体见包皮无明显 水肿病情好转，出院。 讨论：前列康片是由植物花粉经加工 提取制成的口服片剂，有效成分为油菜花 粉，主要用于治疗前列腺炎和前列腺增生， 在临床应用中取得比较满意的疗效，不良反 应较少。由于其有效成分为油菜花粉，

13、故对 花粉过敏者不能服用前列康。2 0 0 1 年吴志坚 等报道，l 例6 4 岁患者使用该药引起过敏性 皮炎，停药数日后症状消失。 本例患者无过敏史，在发生固定型药疹 的1 个月前曾因便秘服用过金钱草冲剂、排毒 养颜胶囊、番泻叶，具体剂量不详，未发生任 何不良反应，而在服用前列康ld 后就发生了 固定型药疹，故考虑致敏药物为前列康。 参考文献 1 吴志坚，李化周前列康致过敏性皮炎 l 例 J 药物流行病学杂志2 0 0 1 ，1 0 ( 1 ) ：1 6 ( 收稿日期：2 0 f f 7 1 1 1 2 ) 万方数据 华西医学2 0 0 8 ，2 3 ( 3 ) 例5 1 1 3 5 6 1

14、 1 文章编号 1 0 0 2 0 1 7 9 ( 2 0 0 8 ) 0 3 0 6 3 3 0 2 蛋白酶体抑制剂M G l3 2 诱导细胞凋亡机制的研究进展 赵丹丹，李奕萍，刘谊 【中图分类号】Q 5 5 ；1 1 3 1 8 0 4 泛索一蛋白酶体途径( u b i q u i t i n p r o t e a p t h w a y ，U P P ) 是生物体内蛋白质选择 性降解的重要途径之一，参与细胞转录、蛋 白质降解、蛋白质稳定、受体胞吞、细胞凋 亡和应激反应等多种生理过程，是真核细胞 内重要的蛋白质质控系统。蛋白酶体( p r o - t e s s o m e ) 是一种由

15、多个亚单位组成的A T P 依 赖性蛋白水解酶复合体，因其沉降系数为 2 6 S ，故又称2 6 S 蛋白酶体。2 6 S 蛋白酶体由 一个2 0 S 核心蛋白酶体和两个1 9 S 调节复合 体结合而成。在U P P 中，各种靶蛋白泛素化 后，先被2 6 s 蛋白酶体的1 9 3 亚单位识别。 随后泛索化靶蛋白脱泛素链和变性，进入 2 0 S 哑单位的简状结构内被多次切割，最后 降解形成3 2 2 个氨基酸残基的多肽。蛋白 酶体抑制剂通过抑制2 6 S 蛋白酶体对泛素化 靶蛋白的水解作用，从呵影响细胞生理学过 程。 三肽基乙醛( Z L m L e u L e u C l I O ， M G

16、l 3 2 ) 是一种有效、可逆的醛基肽类特异 性蛋白酶体抑制剂。它能阻止2 6 S 蛋白酶体 对泛素化靶蛋白的降解、抑制2 0 3 蛋白酶体 中类糜蛋F j 酶( e h y m o t r y l 曲一l i k e 。c l a T L ) 活 性，从而阻断U P P 。因为U P P 水解的底物包 括许多负责细胞增殖和凋亡信号传导的蛋 白，冈此M G l 3 2 通过抑制、阻断I J P P ，可促 使细胞凋亡。目前N G l 3 2 被认为是很有发展 前途的抗肿瘤药物之一。 l 抑制核转录因子 核转录因子( n l l ( ! e s J “ t r a m e f i D t i

17、o l r lf a c t o r K B ，N F x B ) 是一类关键性的核转录因子 具有十分重要的功能，它与免疫细胞的活 化，T 、B 淋巴细胞的发育，应激性反应，细 胞凋亡等多种细胞活动有关。通常情况下N F K B 的前体p 1 0 5 以泛素依赖的方式在2 6 S 蛋 白酶体中降解为成熟的p s o 形式r , 5 0 和 R e l A ( p 6 5 ) 组成异二聚体并与抑制性因子I ( 四川大学华西医院眼科。四川成都6 1 ( 1 0 4 1 ) 【文献标志码】D 一一B 结合在一起，在胞浆中呈无活性状态。 当有外界信号刺激时，I K B 的3 2 位和3 6 位 丝氪酸

18、被M E K K I 磷酸化，并进一步促进内部 赖氨酸残摹泛素反应。泛素化的I 一出被蛋 白晦体识别和降解，随后恢复活性的N F l o b 被迅速移至细胞核，结合在多种细胞因子、 粘附分子、趋化因子以及转录因子启动区的 同源位点，从I 面启动相关基因的转录，发挥 转录调控作用。 b l G l 3 2 能够穿透细胞膜进入细胞，通过 抑制蛋白酶体活性，进而抑制I 一出在泛素 一蛋白酶体途径中的降解，阻止N F x B 释 放，抑制N F K B 启动的基因转录，从而诱 导细胞凋亡。陈为志等 2 】研究发现1 ! C 1 3 2 以 呈剂量依赖性的方式诱导白血病K 5 6 2 细胞凋 亡当M G

19、 l 3 2 作用2 4h 后，细胞出现明显凋 亡，且N F 一* B 活性明显降低，其诱导细胞 凋亡的机制就是抑制N F x B 的活性。 同时，有大量研究表明由外界信号( 如 抗肿瘤治疗) 刺激I i 活化的N F 一出也容易 保护细胞免受抗肿瘤药物诱导的细胞凋亡， 形成耐药。因此，利用N G l 3 2 对N F K B 的 抑制作用，减少其在细胞中的积累也可以增 加肿瘤细胞对化疗和放疗的敏感性。W a r r e n 等旧J 用b l G l 3 2 预处理人前列腺痛细胞，发现 M G l 3 2 在不损伤周围正常膀胱组织的同时 可以通过抑制放疗诱导的N F x B 的活化， 增强癌细

20、胞对放疗的敏感性，在一定程度上 逆转前列腺癌细胞对放疗的耐药性，提高治 疗效果，促进肿瘤细胞的凋亡。 2 调节细胞内凋亡信号通路 目前关于M G l 3 2 对细胞内凋亡信号通路 的作用机制的研究主要集中在c a s p a s e 相关的 凋亡信号上，其中c J t m 氨基端激酶( c J u nN t e r m i n a lk i n a s e ，I N K ) 和肿瘤坏死因子 相关凋亡诱导配体( I “ N F r e l a t e da t x , p t o s i si n c h J c 咄l i e , a a ，T R A I L ) 是近年研究的热点。 凋亡信号通

21、过死亡受体途径和( 或) 线粒体 途径激活e a s p a s e ，c a s p a s e 作为细胞凋亡的指 挥中枢之一。通过切断与周围细胞的联络、 重组细胞骨架、关掉D N A 复制和修复、破坏 D N A 和核结构、诱导细胞显示吞噬和整合为 凋亡小体的信号等，在细胞凋亡过程中起着 重要作用。 2 1J N I 【 J N K 同时又叫S A P K ( s t 嗍一a c t i v a t e dp r o - t e i nk i n a s e ) ，它是M A R K 家族中的重要成员之 一，介导细胞信号转导，通过启动细胞中 e a s p a s e 家族蛋白激酶从而诱导

22、细胞凋亡。z h u 等| 4 将M G l 3 2 作用于结肠癌细胞时，发现 I N K 能被M G l 3 2 活化继而引起死亡受体D R 5 的增加，当加入J N K 的抑制剂S P 6 0 0 1 2 5 后， D I t 5 的增加受到了明显的抑制。L a u r i e e l l a 等0 1 发现J N K 激活后能引起籼一3 和t B i d 活化、F 舳配体水平增高、c 岬a 一8 活 化、细胞色素C 释放等。因此，M G l 3 2 可能 是通过激活胀进而经死亡受体和线粒体途 径激活c a $ p m e 家族而实现其诱导细胞凋亡的 功能的。 T R A I L ，亦称凋

23、亡素2 配体( A p 0 2l i 雕l d A D 0 2 L ) 是肿瘤坏死因子( h I | I mn e e M i sk t o r ，T N F ) 家族的成员，通过与T R A I L 受体 ( 耵认衄) 结合而起作用。目前T R A I L 诱导 细胞凋亡的途径尚不完全清楚。大多数人认 为T R A I L 是通过活化细胞内的c a 印a s e 途径而 诱导细胞发生凋亡的。s 日l l l l c 等j 研究发现 M G l 3 2 能够发挥明显的促凋亡效应，逆转卵 巢癌细胞对T R 诱导细胞死亡的抵抗作用， 使细胞对T R A I L 的敏感性大大增强，同时使 T R A

24、 I I 陀的表达明显增加。K 日b m e 等H 1 用 M C l 3 2 处理慢性淋巴细胞性白血病细胞后。 发现M G l 3 2 能上调T R A I L 死亡受体D R 4 和 D R 5 的表达，并引起和一8 的活化，且 轻度升高继而口腔、手、足等部位牯膜、 皮肤出现斑丘疹及疱疹样损害，病程较短， 多在一周内痊愈。 3 2 实验室诊断 病毒分离：自咽拭子或咽喉洗液、粪便 或肛拭子、脑脊液或疱疹液、以及脑、肺、 脾、淋巴结等组织标本中分离到肠道病毒。 血清学检测：患者血清中特异性l 洲抗 体阳性，或急性期与恢复期血清I g G 抗体有4 倍以上的升高。 核酸检测：自患者血清、咽拭子或

25、咽喉 洗液、粪便或肛拭子、脑脊液或疱疹液以及 脑、肺、脾、淋巴结等组织标本中检测到病 原核酸。 4 治疗 轻症病例以门诊对症治疗为主。重症病 例( 出现神经系统症状或心血管系统症状 等) 应收住院，重点救治。 治疗原则主要是对症处理。可应用维生 紊B 、c 及抗病毒药物，有合并症患者可应 用丙种球蛋白。也可辨证施治，酌情辅以中 药治疗。如果没有合并症，手足1 ：3 病患儿多 数一周即可痊愈。孩子患病期间，家长应加 强护理，帮助孩子做好口腔卫生进食前后 用生理盐水或温开水漱口，食物应以流质及 半流质等无刺激性食品为宜。因手足口病可 合并心肌炎、脑炎、脑膜炎、弛缓性麻痹等 病症，患儿应及时就诊、复

26、查。 5 预后 该病为自限性疾病，多数预后良好。不 留后遗症。极少数患儿可引起脑膜炎、脑 炎、心肌炎、弛缓性麻痹、肺水肿等严重并 发症。 6 预防 手足口病已于2 0 0 8 年5 月2 日列入我国 法定丙类传染病管理。从近年疫情资料来 看，本病每年的发病时间高峰位于7 月份左 右。作好预防工作至关重要。 6 1 管理传染源 加强监测，提高监测敏感性是控制本病 流行的关键。加强医疗机构感染性疾病科工 作做好传染病预检分诊和诊治。托幼机构 做好展间体检。发现患有疱疹的疑似患者， 应立即动员家长对其进行家庭隔离治疗，直 至病愈方可返校，以避免院内交叉感染，强 化医院感染控制工作，加强预诊，设立专门

27、 诊室，及时发现患者，做好丙类传染病疫情 报告，积极采取预防措施，重点加强医院产 房、儿科病房的消毒，严防新生儿、婴幼儿 院内感染而导致严重后果，对新发患者应及 时采集合格标本，及早明确病原学诊断，防 止疾病蔓延扩散。 6 2 切断传播途径 托幼机构应每日对玩具、用具等进行清 洗消毒，减少间接接触传播。被污染的日用 品及食具等应消毒。息儿粪便及排泄物用 3 漂白粉澄清液浸泡，衣物置阳光下暴晒， 室内保持通风换气；流行时，做好环境、食 品卫生和个人卫生；饭前便后要洗手，预防 病从口人；家长尽量少让孩子到拥挤公共场 所，减少被感染机会；加强食品与环境卫生 监督工作，减少手足口病经食品及公共场所 传

28、播。 6 3 保护易感人群 针对肠道病毒的预防疫苗目前尚在研制 中 8 J 。预防重点注意保护或提高肌体抵抗 力，注意婴幼儿的营养、休息避免日光曝 晒，防止过度疲劳。降低机体抵抗力o 7 参考文献： 1 卫生部卫生部关于将手足口病纳入法 定传染病管理的通知 J 力0 喀年0 5 月 0 6 日 2 中国疾病预防控制中心手足口病预防 控制指南( 2 0 0 8 年版) J 2 0 0 8 年0 5 月0 3 日 【3 R 、v 斜即l a M ，R t e rP ，M a c K 坷D ，4 甜P 1 日n 血n gf o rt I l e 聊嗥m i v ee o n 呐l0 ff o o t

29、 s n d n 瑚t l Id i 燃w o r J 小d d e JJ T 瑁n 蛔l I | dE 嘲gD i 8 ，2 0 0 8 5 5 ( 1 ) ：7 3 8 7 1 4 lB a i l e yC ，C o n v e T yI ，M o r tM ，da f I ) i f - f e r e mp u b l i ch e a l t h 辨蝉蒯0 ft h e2 1 ) 0 l f o o t 日I l d t I Id i B e 日鲍e N d e r m c ：e i t i z e n v p l 妇i | a l 印i d e m i o l o 斟 JJ H

30、e a I t I lP l a c e 2 0 0 6 ，1 2 ( 2 ) ：1 5 7 一1 6 6 5 张寿斌，廖华，黄呈辉，等深圳2 3 7 例手足病肠道病毒血清型基因及临床特 征 J 中国当代儿科杂志，2 0 0 8 ，1 0 ( 1 ) ：3 8 4 1 6 杨智宏，朱启熔李秀珠，等2 0 0 2 年 上海儿童手足口病病例中肠道病毒7 l 型 和柯萨奇病毒A 组1 6 型的调查。中华儿 科杂志，2 1 1 0 5 ，4 3 ( 9 ) ：6 4 8 6 5 2 7 T u n gw s ，S A ，蚓z d 缸 D N Av 矗e e i n ec o n 髓m c t sa 罐

31、岫哪I e m “瑚7 1 e l i c i ti l 珈, l u n er e s p o n s ei I lm i c e 【JJ V B c c i r - 皓1 1 l e f 。2 0 0 “ 。5 ：6 8 ( ；h u n gY C ，H oM S w hJ C ，矗n f I 玎f l m u - n i 面o r lw i t I lv i r I l 8 一l l k e 删m i e l e s0 f 一 t e m 曲B7 1e l i c i t st “e n ti l l m I , i i m em 印m 嘲 I d 口D I 劬面娜衄i e t l Mc h a l l e n g e J V 岫，加2 6 ( 1 5 ) ：1 8 5 5 1 8 6 2 ( 收稿日期：2 0 0 8 一晒一0 9 ) 万方数据