毒毛旋花子苷原对正常和心衰心肌单细胞收缩力和钙瞬变的作用.pdf

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1、中国药理学 通报C h i n e s e P h a r m a c o l o g ic a l B u l l e t i n 2 0 0 8 J a n ; 2 4 ( 1 ) ; 9 6 一 1 0 0 毒毛旋花子普原对正常和心衰心肌 单细胞收缩力和钙瞬变的作用 齐亚娟 ,2 ， 李吉和 ， 李树民 z ， 王永利 ( 1 . 河北医 科大学药理学教研室， 河北石家庄 0 5 0 0 1 7 ; 2 . 华北煤炭医学院药理学教研室， 河北 唐山 0 6 3 0 0 0 ) 中国图书分类号: R - 3 3 2 ; R 2 8 4 . 1 ; R 3 2 2 . 1 1 ; R 3 3

2、 1 . 3 1 ; R 3 4 8 . 1 ; R 5 4 1 . 6 1 0 . 5 3 1 文献标识码: A 文章编号: 1 0 0 1 一 1 9 7 8 ( 2 0 0 8 ) 0 1 一 0 0 9 6 一 0 5 摘要: 目的检测毒毛旋花子昔原( S t r ) 对正常和心衰心肌 单细胞收缩力和钙瞬变的作用。方法采用降主动脉缩窄 建立豚鼠慢性充血性心力衰竭模型， 酶解法急性分离左室心 肌细胞， 同步检测 S i r 对单个正常细胞( N C )和心衰细胞 ( F C ) 收缩力和钙瞬变的影响， 并检测S t r 是否具有钙增敏作 用。结果 0 . 1 , 1 , 1 0 , 2

3、5 L m o l I 一 S i r 可使N C 和F C 收缩 幅度、 钙瞬变幅度呈剂量依赖性增大; 同剂量时， S t : 对F C的 作用比N C 更明显; 但S t r 对N C 和F C收缩时程及钙瞬变时 程均无影响。S t : 对N C 具有钙增敏作用， 而对F C 没有。结 论S t r 增加 F C的收缩力和钙瞬变作用比N C 更明显， 而S t r 仅对N C 具有钙增敏作用。 关键词: 毒毛旋花子昔原; 豚鼠; 慢性充血性心力衰竭; 收缩 力; 钙瞬变 强心昔一直是治疗慢性充血性心力衰竭( c h r o - n ic c o n g e s t iv e h e a r

4、t f a il u r e , C H F ) 的 首 选 药物， 但 其 加强心肌收缩力的作用机制却一直是人们争论的焦 点。一般认为: 强心昔抑制衰竭心脏心肌细胞膜上 的 N a , K - A T P酶， 使 细胞 内钠 离子 浓度 ( N a ; ) 增加， 通过N a / C a ， 十 交换， 引起C a t + 的 净内流， 并促进肌浆网 对C a t + 的摄取及随后的钙释 放， 心肌收缩力随之增加川。 然而， 强心昔有效控 制心衰的 血清游离浓度约为1 一 1 0 n m o l L 一 ， 而强 心昔抑制 N a , K - A T P酶的浓度则远远大于 1 0 n m o

5、 l “ L - ( 约为1 一 1 0 0 lL m o l L - 1 ) 2 1 ， 故抑制 N a + , K + - A T P 酶的离子转运功能理论不能解释治疗 浓度强心昔的强心作用。此外， 低浓度强心昔对心 功能影响的报道也有很大差异， 增强、 抑制或无影响 收稿日 期: 2 0 0 7 - 0 7 - 1 6 ， 修回日 期: 2 0 0 7 - 0 9 - 2 6 基金项目: 河北省自 然科学基金资助项目 ( N o 3 0 1 3 6 0 ) 作者简介: 齐亚娟( 1 9 7 0 一) ， 女， 博士， 副教授， 研究方向: 心脑血管 药理学， T e l : 0 3 1

6、5 - 3 7 2 5 8 7 0 , F a x : 0 3 1 5 - 2 8 3 0 4 7 0 , E - m a i l : y a j u a n q i y a h o o . c o m . c n ; 王永利( 1 9 4 7 一)， 男， 博士， 教授， 博士生导师， 研究方 向: 心 脑 血 管药 理学， 通讯作者， T e l , 0 3 1 1 - 8 6 2 6 6 8 2 4 , F a x : 0 3 1 1 - 8 6 0 5 7 2 9 1 , E - m a i l ; w a n g y l 5 2 h e i n f o . n e t 的 结果均有报

7、道 。 本室用不同 浓度S t r 灌流离体 豚鼠心脏， 均使离体心脏的心功能增强。S t r 的n m o l 级可使心功能适度持续增加， 而 L m o l 级则使心功 能出现先增加后降低并伴有不规则收缩 。另外， 采用全细胞膜片钳技术记录 L - 型钙电流和激光共 聚焦技术记录细胞内钙变化证实n m o l 的双氢哇巴 因可通过外钙内流( 促进L 一 型钙通道的开放及T T X - 敏感性钠通道的“ s l i p - m o d e ” 钙电导) 升高静息心肌 细胞内 钙【 4 。 迄今为 止， S t r 对慢性衰竭心脏单个心 肌细胞的作用， 尤其是同步检测其对心肌细胞收缩 力和钙瞬

8、变的作用未见报道， 因此， 强心昔对心肌收 缩力的影响及其机制值得进一步探讨。 由于豚鼠对强心昔类药物敏感， 且其在心室肌 细胞兴奋一 收 缩偶联过程中 调控 C a 2 + 、 的 各种途 径 所占比 例与 人相似等 特点 5 1 又因 通常 认为细胞 内 钙离子浓度升高是心肌兴奋一收缩偶联始动的关 键环节， 也是公认的强心昔增强心肌收缩力的机制。 所以选用豚鼠做实验动物， 通过同步检测 S t r 对急 性分离的正常和心衰豚鼠心肌细胞收缩、 舒张功能 及钙瞬变的作用， 在细胞水平分析了强心昔的正性 肌力作用及其与钙瞬变的关系， 初步探讨其正性肌 力作用的可能机制。 1 材料与方法 1 .

9、1 实验动物a 豚鼠， 体质量2 5 0 - 3 0 0 g ， 由河 北医科大学实验动物中心提供。设对照组1 0 只， 慢 性心衰组1 5 只， 两组同室饲养。 1 . 2 制 备 豚 鼠C H F 模型 按文 献 6 方法制 备。 1 . 3 单个心室肌细胞的急性分离取慢性心衰组 和假手术组豚鼠心脏， 急性分离制备单个心室肌细 胞 丁 。 1 . 4 单细胞舒缩功能和钙瞬变的同步检测应用 可视化动缘探测系统( I o n O p f i x C o , U S A ) 动态跟 踪同步检测S t r ( S i g m a ) 对单细胞舒缩和钙瞬变的作 用 6 。 1 . 5 检测S t r

10、 是否具有钙增敏作用待灌流槽中 的心肌细胞收缩正常后， 灌流含不同浓度C a C l : 的 正常台 氏 液， 并同 步 检测细胞收缩幅 度及钙瞬 变变 化， 比 较不同浓度外钙作用对N C 和F C 收缩和钙瞬 万方数据 中国药理学通报C h i n e s e P h a r m a c o l o g i c a l B u l l e t i n 2 0 0 8 J a n ; 2 4 ( 1 ) 9 7 ( 1 9 6 . 4 4 士2 7 . 3 4) %、( 2 4 7 . 6 4 士3 9 . 6 6) % 和 ( 5 3 7 . 5 3 士 8 2 . 2 2 ) %( P

11、0 . 0 5 ， 结果 未显示) 。F i g 1 为S t r 对心衰心肌细胞正性肌力作 用的原始记录图。 日ri毛切口三一一。口 T i me / mi n Co n t r o l 万灿口三一一。口 日二谕节。急口。一巴谕口IJ名5 一1。0铀。户一。01浑 变的影响， 并与灌流不同浓度 S t : 的结果进行比较， 考察S t r 是否具有钙增敏作用 7 。 1 . 6 溶液组成无钙台氏液( m o l . L - ) ; N a C I 1 3 5 , K C I 5 . 4 、 M g C 1 2 1 、 N a H 2 P 0 4 0 . 3 3 、 G l o c o s e

12、 5 . 0 、 H E P E S 5 . 0 。正常台氏液: 无钙台氏液加C a C 1 2 1 . 8 m m o l L - 1 。充以1 0 0 % 0 2 ， 用 N a O H调p H值为 7 . 3 5 o K B液( m o l L 一 ) : L - g l u t a m i c a c i d 5 0 、 K C l 4 0 , t a u r i n e 2 0 , K H , P 0 4 2 5 , M g S 0 4 3 , E G T A 1 、 G l u c o s e 1 0 , H E P E S 1 0 。 充以1 0 0 % 0 2 ， 用K O H

13、调p H值为 7 . 2 5 。 1 . 7 统计学方法实验数据以无 士 表示， 采用 S P S S 统计软件， 给药前后收缩力和钙瞬变变化采用 配对t 检验， 组间比较用t 检验。 2 结果 2 . 1 S t r 对正常和心衰豚鼠心肌细胞收缩力的作 用 若将给药前细胞收缩幅度标准化为1 0 0 %， 则 1 , 1 0 , 2 5 L m o l L 一 S t r 均 使豚鼠N C 收 缩幅 度分 别 增大至( 1 3 5 . 7 2 士 7 . 4 4 ) %、 ( 1 6 7 . 0 2 士 1 5 . 8 4 ) %和 ( 2 6 5 . 8 0 1 3 2 . 6 5 ) %

14、( P 0 . 0 5 ， 结果未显 示) ， 这与其对收缩的时程影响一样。并且， 与对收 缩幅度的 影响一样， 1 一 1 0 0 n m o l L 一 S t r 和1 一 1 0 n m o l L - S t : 分别对N C和F C钙瞬变没有影响。 F i g 2 为S t r 对心衰心肌细 胞钙瞬变作用的 原始记录 图。 厂 5 tr 。nc e t0 ati 。、 。 15Str concentration/ u m o l . 。 _120 25L F i g 3 E f f e c t o f S t r o n c e l l s h o r t e n i n g a

15、n d C a z 十 。 i n n o r m a l a n d C H F 08仍/0寸州)0芭u。us巴onU创目纽吸 T i me / mi n 用不同浓度( 3 . 0 , 4 . 2 , 5 . 4 , 7 . 2 , 9 . 0 m m o l L - 1 ) 氯化钙作用时的细胞内F u r a 2 荧光比率为横坐 标， 以同步测得的收缩幅度为纵坐标， 绘制收缩幅度 与荧光比率关系曲线; 再以不同浓度 S t r 作用时细 胞内F u r a 2 荧光比率为横坐标， 以同步测得的收缩 幅度为纵坐标， 绘制另一条关系曲线。结果显示， 在 N C , S t r 的收缩幅度一 荧

16、光比 率曲线左移( F i g 4 ) ， 说 明S t r 具有钙增敏作用; 而在 F C , S t r 这一曲线没有 变化( F i g 5 ) ， 说明S t r 对F C 并无钙增敏作用。 3 讨论 一般认为， C a 2 + ; 的变化， 能直接反映心肌细 . . C a 2 . 劝 S t r 黔数撒淤游衅衅叶今井纂即 飞勺、22勺山2，石11.111，. 。胃qjo%劫月口。仁卫明1一。0 0的仍/0寸巴。芭u。5牡吕U铝目山 珑 2 T h e e ff e c t o f S t r ( 2 5 p m o l L 一 ， ) o n C a t t r a n s i e

17、 n t s 恤h e a rt f a i h f r e 邪i n “ 护9 m y o c 外 。 9 0 1 0 0 1 1 0 1 2 0 F u r a 2 f l u o r e s c e n c e 1 4 0 1 5 0 1 6 0 o f b a s e A C o n t i n u o u s tr a c e o f C a t t r a n s ie n t s L 1 S t r ; B ; T h e s i n g le tr a c e o f C a t a f t e r 1 0 m i n p e r f u s i o n o f 2 5 t r

18、 a n s i e n t s a f t e r p e r f u s i o n o f F i g 4 E f f e c t o f e x t r a C a t + a n d S t r o n c e ll 卜 m o l S 廿 a n d caz + ， in n o r m a l m y o c y t e s 万方数据 中国药理学通报C h i n e s e P h a r m a c o l o g i c a l B u l l e t i n 2 0 0 8 J a n ; 2 4 ( 1 ) 5 0 0 45 0 闷卜 S t r 40035030025

19、0200 。月qjo%而uu。七。月5 9 0 1 0 0 1 1 0 1 2 0 1 3 0 1 4 0 1 5 0 1 6 0 1 7 0 1 8 0 F u r a 2 fl u o r e s c e n c e r a t i o / % o f b a s e 叶听嘴 一一。口 F i g 5 E ff e c t o f e x t r a C a t a n d S t r o n c e l l s h o r t e n i n g a n d C a 2 + : i n h e a r t f a i l u r e m y o c y t e s 胞的 舒 缩 特 性，

20、 C a 2 + i 上 升， 细 胞 缩 短， C a 2 + ; 下 降， 细胞复长。在 C H F 过程中， 心肌细胞的钙稳态 平衡遭到破坏， 表现为胞内钙瞬变减小和衰减减慢。 这种变化被认为是 C H F心肌收缩能力减退的主要 原因 “ 丁 。 而单个心室肌细胞的舒缩能力变化直接 影响到整体心脏的收缩力。 本实验同步记录并检测 S t r 对心肌细胞收缩、 舒张功能和钙瞬变的 作用， 结果表明， 0 . 1 一 2 5 p m o l L 一 S tr 可剂量 依赖性地增加N C 和F C 收缩力及 钙瞬变， 且同剂量时， S t r 对 F C的作用比N C更明 显。而1 一 1 0

21、 0 n m o l L 一 S t ; 和1 一 1 0 n m o l L 一 S t r 分别对 N C和 F C收缩张功能和钙瞬变没有影 响; 0 . 1 p m o l L 一 ( 即1 0 0 n m o l L 一 ) S t r 仅影响 F C 收缩力及其钙瞬变， 而对N C 无影响; 5 0 t ,m o l L - S t : 则使N C和F C均发生毒性反应。说明F C 对S t r 更为敏感。这一结果与 S t r 对人衰竭心脏的 心 肌 条 作 用 结 果 一 致 8 。 但1 一 1 0 n m o l L 一 S t r 对急性分离的心肌细胞均没有正性肌力作用，

22、与本 室用S t r 灌流离体豚鼠心脏的结果即S t r 的n m o l 级 可使心功能适度持续增加 E L m o l 级则使心功能出现 毒性作用不一致。出现这种对离体心脏和对单个心 肌细胞作用不一致的原因有待于进一步考察。 已知有两种主要的因素影响心肌细胞的收缩 力: 一是心肌细胞内钙瞬变幅值和持续时间的变化; 另一个是肌丝对钙敏感性的改变 9 。因 此， 我们进 一步考察造成F C比N C 对S t r 更为敏感这一现象是 否由于S t r 使 F C的肌丝对钙的敏感性增强所致。 结果表明， S t r 对N C 具有钙增敏作用， 而对F C 并无 钙增敏作用。 S t r 对 N C

23、具有钙增敏作用， 说明S t r 通过增加 细胞内钙瞬变和增加肌丝对钙的敏感性来增加心肌 细胞的收缩力。而 F C可能由于心肌细胞的重 构 ” ， 肌凝蛋自、 肌钙蛋白 亚型的改变 川， A T P 减 少 12 等 多种复杂因 素影响了 肌丝对钙的敏感性。 但为什么衰竭心脏心肌细胞对S t r 更为敏感呢?我 们的研究( 待发表) 结果表明， 降主结扎致豚鼠心衰 后N a , K 十 一 A T P 酶的表达和活性并无明显变化， 提 示心衰不损伤 N a , K - A T P酶。在相同细胞内钙 的情况下， 心衰心肌细胞收缩力的变化更明显， 尽管 S t r 对F C没有钙增敏作用， 但S

24、t r 增加F C的钙瞬变 强于N C的作用可解释 S t r 增加 F C的收缩幅度比 N C的幅度更大这一结果; 但为什么S t r 增加 F C的 钙瞬变幅度比N C更大呢?那么到底什么原因使衰 竭心脏心肌细胞对S t r 更为敏感呢? N i s h i 。 等 ” 发现， 在急性分离的猫心室肌细 胞， 无N a 、 无K 十 甚至阻断N a / C a z 十 交换的情况 下， 畦巴因( O u a ) 仍能增加心肌细胞收缩力和钙瞬 变， 表明强心昔的正性肌力作用并不完全依赖N a 十 ， K - A T P 酶的抑制作用。 所以， 考虑S t r 的正性肌力 作用， 除了抑制 N

25、a , K - A T P酶的离子转运功能 外， 可能还有其它机制参与。 最近的 研究认为， 细胞膜上的N a , K 十 一 A T P 酶 不仅具有离子转运功能， 尚有信号转导功能。T i a n 等 14 1 和M e I即 对 新生大鼠 和 成年大鼠 心肌细胞的 研究发现， O u a 可通过 N a , K - A T P酶的信号转导 通路调节基因转录和细胞生长， 同时也使心肌细胞 C a 2 + 、 升 高。 另 外M e l ts 发 现O u 。 导 致的 心 肌收 缩 力 增加不仅依赖 C a t ; 的 升高， 也依赖线粒体 R O S 的 增多。因此在急性分离的N C和

26、F C , S t r 的 正性肌力作用是否与N a , K - A T P 酶的信号转导 功能有关有待于进一步研究。 参考文献: 1 B l a u s t e i n M P , J u h a s z o v a M, G o l o v i n a V A . T h e c e l l u l a r m e c h a - n i s m o f a c t i o n o f c a r d i o t o n ic s t e r o i d s : a n e w h y p o t h e s i s 仁 J . C l i n E x p H y p e rt e n s

27、 , 1 9 9 8 , 2 0 ( 5 一 6 ) : 6 9 1 一 7 0 3 . 2 A d a m s K J , G h e o r g h i a d e M , U r e t s k y B F , e t a l . C l i n i c a l b e n e f i t s o f lo w s e r u m d ig o x i n c o n c e n tr a t io n s in h e a rt fa i lu r e J . J A m C o ll C a r d i o l , 2 0 0 2 , 3 9 ( 6 ) : 9 4 6 一 5 3

28、. 3 S u S W, W a n g Y L , L i J X , e t a l . R e l a t i o n s h i p b e tw e e n c a r d i o t o n i c e ff e c t s a n d i n h i b i t i o n o n c a r d i a c s a r c o l e m m a l N a , K + - A T P a s e o f s t ro p h a n t h i d i n a t l o w c o n c e n t r a t i o n s J . A c t a P h a r m

29、a c o l S i n , 2 0 0 3 , 2 4 ( 1 1 ) : 1 1 0 3 一 7 . 4 Y i n J X , W a n g Y L , L i Q , e t a l . E ff e c t s o f l o w c o n c e n t r a t i o n o f d i - h y d r o o u a b a i n o n in t r a c e l l u l a r c a l c i u m i n g u i n e a p i g v e n t r i c u l a r m y o c y t e s J . A c t a P

30、h y s io l S i n , 2 0 0 2 , 5 4 ( 5 ) : 3 8 5 一 9 . 5 P i e s k e B , M a i e r L S , B e r s D M , H a s e n f u s s G . C a t h a n d l i n g a n d s a r c o p l a s m ic r e ti c u l u m C a t 十 c o n t e n t is o la te d fa ili n g a n d n o n fa ili n g 万方数据 1 0 0 中国药理学通报C h i n e s e P h a r

31、m a c o l o g ic a l B u l l e t i n 2 0 0 8 J a n ; 2 4 ( 1 ) h u m a n m y o c a r d i u m 仁 J l ， C i r c R e s , 1 9 9 9 , 8 5 ( 1 ) : 3 8 一 4 6 . 6 齐亚娟， 郭芳， 李吉和， 等. 可视化动缘探测系统同步检测慢 J性心衰对豚鼠心肌细舒、 缩功能和钙瞬变的影响 J . 中国药 理学通报， 2 0 0 6 , 2 2 ( 3 ) : 3 3 3 一 7 . 仁 6 Q i Y J , G u o F , L i J H , e t a l .

32、 E f f e c t s o f c h r o n i c h e a rt f a i lu r e o n c o n t r a c t il e / d i a s t o l ic f u n c t io n a n d c a l c i u m t r a n s i e n t i n g u i n e a p i g v e n t r i c u l a r m y o c y t e s d e t e c t e d s i m u l t a n e o u s l y b y v i d e o - b a s e d m o - t i o n e d

33、g e - d e t e c t i o n s y s t e m仁 J C h i n P h a r m a c o l B u l l , 2 0 0 6 , 2 2 ( 3 ) : 3 3 3一 7 . 7 H u a n g T Y , S a k u r a i K , S u g a w a r a H , e t a l . R o l e o f N a 十 / C a “ e x - c h a n g e i n e n d o t h e l i n - l - i n d u c e d i n c re a s e s i n C a t +t r a n s

34、i e n t a n d c o n t r a c t i l i t y i n r a b b i t v e n tr i c u l a r m y o c y t e s : p h a r m a c o l o g i c a l a n a l y - s i s w i t h K B - 11 7 9 4 3 J . B r J P h a r m a c o l , 1 9 9 9 , 1 2 6 ( 8 ) : 1 7 8 5- 9 5 8 S c h w i n g e r R H , M u l l e r - E h m s e n J , F r a n k

35、 K , e t a l . E n h a n c e d s e n s i - t i v i t y o f t h e f a i l i n g h u m a n m y o c a r d i u m t o c a r d i a c g l y c o s i d e s a n d N a ( + ) - c h a n n e l a c t i v a t io n s J . A m H e a r t J , 1 9 9 6 , 1 3 1 ( 5 ) : 9 8 8- 9 3 . 9 B e r n M B . C a r d i a c e x c i t a

36、 t i o n - c o n t r a c ti o n c o u p l i n g J . N a t u r e , 2 0 0 2 , 4 1 5 ( 6 8 6 8 ) : 1 9 8 一 2 0 5 1 0 A n v e r s a P , N a d a l - G i n a r d B . M y o c y t e r e n e w a l a n d v e n t r i c u l a r r e - m o d e l l i n g J . N a t u r e , 2 0 0 2 , 4 1 5 ( 6 8 6 8 ) : 2 4 0 一 3 .

37、1 1 B o d o r G S , O a k e l e y A E , A l l e n P D , L o r e l l B H . T r o p o n i n I p h o s - p h o ry l a t i o n in t h e n o r m a l a n d f a i l i n g a d u l t h u m a n h e a r t J ， C ir c u - l a t i o n , 1 9 9 7 , 9 6 ( 5 ) : 1 4 9 5 一 5 0 0 . 1 2 T i a n R , N a s c i m h e n L ,

38、 I n g w a l l J S , L o r e l l B H . F a i l u r e t o m a i n t a i n a l o w A D P c o n c e n t r a t i o n i m p a i r s d i a s t o l i c f u n c t i o n i n h y p e r tr o p h i e d r a t h e a r ts J . C i r c u l a t i o n , 1 9 9 7 , %( 4 ) : 1 3 1 3 一 9 . 1 3 N is h i o M , R u c h S W,

39、W a s s e r s t r o m J A . P o s i t i v e i n o t r o p ie e ff e c t s o f o u a b a i n i n i s o l a t e d c a t v e n t r i c u l a r m y o c y t e s i n s o d i u m - f r e e c o n d i - t i o n s J . A m J P h y s io l H e a r t C i r e P h y s i o l , 2 0 0 2 , 2 8 3 ( 5 ) : H 2 0 4 5 一5 3

40、. 1 4 T i a n J , G o n g X , X i e Z . S i g n a l - t r a n s d u c i n g f u n c t i o n o f N a , K - A T P a s e i s e s s e n t i a l f o r o u a b a i n s e ff e c t o n C a ; i n r a t c a r d ia c m y o c y t e s J . A m J P h y s io l H e a r t C i r c P h y s i o , 2 0 0 1 , 2 8 1 ( 5 ) :

41、 1 8 9 9 一9 0 7 . 1 5 X i e Z . O u a b a i n in t e r a c t i o n w i t h c a r d i a c N a , K - A T P a s e r e v e a l s t h a t t h e e n z y m e c a n a c t a s a p u m p a n d a s a s i g n a l t r a n s d u c e r J C e l l Ma l B io l , 2 0 0 1 , 4 7 ( 2 ) : 3 8 3 一 9 0 . T h e e f f e c t s

42、 o f s t r o p h a n t h i d i n o n t h e c o n t r a c t i l i t y a n d c a l c i u m t r a n s i e n t o f a s i n g l e n o r m a l o r f a i l u r e v e n t r i c u l a r m y o c y t e Q I Y a - j u a n 2 ， L I J i - h e ， L I S h u - m i n e ， W A N G Y o n g - l i ( 1 . D e p t of P h a r m

43、a c o l o g y , H e b e i M e d ic a l U n iv e r s it y , S h ij i a z h u a n g 0 5 0 0 1 7 , C h i n a ; 2 . D e p t of P h a r m a c o l o g y , N o rt h C h i n a C o a l M e d ic a l C o l l e g e , T a n g s h a n H e b e i 0 6 3 0 0 0 , C h i n a ) A b s t r a c t : A i m T o d e t e c t t h

44、 e e f f e c t s o f s t r o p h a n t h i d i n ( S t r ) o n t h e c o n t r a c t i l i t y a n d c a l c i u m t r a n s i e n t p r o p e r - t i e s o f n o r m a l o r f a i l u r e v e n t r i c u l a r m y o c y t e s . Me t h o d s T h e g u i n e a p i g c h r o n i c c o n g e s t i v e

45、h e a r t f a i l u r e m o d - e l w a s p r o d u c e d b y c o n s t r i c t i n g d e s c e n t a o r t a . T h e l e f t v e n t r i c u l a r m y o c y t e s w e r e e n z y m a t i c a l l y i s o l a t e d . T h e e f f e c t s o f S t r o n c o n t r a c t i l i t y a n d c a l c i u m t r

46、a n s i e n t o f n o r m a l v e n t r i c u l a r m y o c y t e s ( N C ) o r f a i l u r e v e n t r i c u l a r m y o c y t e s ( F C ) w e r e a s s e s s e d s i m u l t a n e o u s l y . A t t h e s a m e t i m e ， t h e c a l c i u m s e n s i t i v i t y i n d u c e d b y S t r w a s e x a

47、m i n e d . R e s u lt s S t r 0 . 1 ， 1 ， 1 0 ， 2 5 . L m o l L 一 i n - c r e a s e d t h e e x t e n t o f c e l l s h o r t e n i n g a n d t h e c a l c i u m t r a n s i e n t a m p l i t u d e o n N C a n d F C i n a c o n c e n t r a t i o n - d e p e n d e n t m a n n e r i n d i v i d u a l

48、 l y . A t t h e s a m e c o n c e n t r a - t i o n , e f f e c t o f S t r w a s m o r e p o t e n t i n F C t h a n i n N C . B o t h i n N C a n d F C ， S t r a t a n y c o n c e n t r a t i o n h a d n o e f f e c t o n t h e s y s t o l i c t i m e a n d t h e c a l c i u m t r a n s i e n t t i m e . I n a d d i t i o n ， S t r i n c r e a s e d c a l c i u m s e n s i t i v i t y i n N C ， b u t n o t i n F C . C o n c l u s i o n s T h e i n c r e m e n t s i n c o n t r a c t i l i t y a n