神经生长因子减轻新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的研究.pdf

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1、第3 卷第3 期 2 0 0 1 年 6月 + Go(. In 右代儿科奋志 1 C mt M ia n Vo l . 3 No . 3 h - 2 0 0 1 论 著 神经生长因子减轻新生大鼠 缺氧缺血性脑损伤的研究 王来检， ， 朱长连， ， 程秀永， ， 王小阳 ， 杨静丽1 温洪涛2 ， 朱洪 3 周元聪3 ( 1 . 河南医科大学第三附 属医院儿内科， 河南 郑州 4 5 0 0 5 2 : 3 . 中国 科学院 上海生 化所， 上海 2 0 0 0 3 1 ) 4 5 0 0 5 2 ; 2 . 河南医科大学药理学教研室， 河南 郑州 摘 要 目 的 探讨神经生长因子( N G F

2、 ) 减轻新生大鼠 缺氧块血性脑损伤( H I B D ) 的作用及其机制。方法 将N G F以 0 . 1 rs g / k g 和 0 . 3 p g / k a 两 个剂量组用于 新生大鼠H I B D 模型， 采用干 湿比 重法、 原子吸收光谱法和高 效液相色谱电化学法检侧缺氧缺血后脑组织含水量、 脑组织钙含量和单胺类神经递质含量变化。结.新生大鼠 缺载缺血组结扎侧脑组织平均含水量、 组织钙含盆及单胺类神经递质( 除D O P A C外) 含盆较结扎对侧和尹 域正常对 照组明显增高， 含水8; ( 9 1 . 1 4 士 2 . 2 1 ) % - ( 8 2 . 9 9 士 6 .

3、5 3 ) %( P 0 . 0 5 ) , ( 9 1 . 4 4 士 2 . 2 1 ) %，( 8 7 . 2 2 士 1 . 1 3 ) % ( 尸 0 . 0 5 ) ， 钙含最; ( 2 5 5 . 2 4 士1 2 2 . 6 ) p m o l / g T重，( 4 4 . 1 2 土1 3 . 5 4 ) N n n l / g T重( P 0 . 0 1 ) , ( 2 5 5 . 2 4 士 1 2 2 . 6 ) jo w l / g 干重-( 4 2 . 6 8 土 4 . 3 5 ) la n d / g 千重( P 0 . 0 5 ) , N G F 干预 后，

4、结扎侧脑组织含水2. 组织钙含2及 单胶类神经递质( 除D O P A C ) 外含a均明显下降， 与H I B D组结扎侧相比有显著性差异， 与正常对照组相比无显著 性 差异。 0 . 1 N g N G F 组， 含水盈: ( 8 6 . 8 6 士 。 . 8 6 ) %。( 9 1 . 1 4 士 2 . 2 1 ) %( P 0 . 0 5 ) , 钙含f t : ( 4 4 . 3 4 士 3 . 1 0 ) l u n o l / g 干 重v s ( 2 5 5 . 2 4 士 1 2 2 . 6 ) N n a l / g 干 重( P 0 . 0 1 ) . 0 . 3 p

5、 g N G F 组， 含 水$: ( 8 7 . 4 5 土 0 . 3 7 ) %、( 9 1 . 1 4 士 2 . 2 1 ) %( P 0 . 0 5 ) , 钙含量: ( 4 2 . 0 3 士 1 4 . 9 9 卜4 1 10 1 / g 干重二( 2 5 5 . 2 4 土 1 2 2 . 6 ) p r n o l / g 千重( P 0 . 0 1 ) 0结 论N G F可以降低钙超载， 减轻脑水肿， 减弱或抑制单胺类神经递质等从而有可能减轻H M I 【 关 健 询 神经生长因子; 钙; 神经递质护 洋胺类; 缺氧缺血; 新生大鼠 f g t f*J*l R 一 3 3

6、 2 文傲标识码1 A 文章幼号 1 0 0 8 一 8 8 3 0 ( 2 0 0 1 ) 0 3 一 0 2 5 3 一 0 4 A me l i o r a t i v e E f f e c t o f t h e N e r v e Gr o wt h F a c t o r o n N e w b o r n R a t s w i t h H y p o x i c - I s c h e m i c B r a i n D a m a g e WA N G L a i - S h u a n , Z H U C h a n g - L i e n , C H E N G X i

7、 u - Y a n g , e t a l . t o f P e d i a t r i c 峨 为 ext i v e ，几葱 耐 A刀 创 血 园 l i a s 两t a l ,i l i a t e月 e n a n Me 3 i m l U n i r e r s i t y , 7 J u n g 动o u 4 5 的5 2 , n e r v e g r o w t h f a c t o r 以 切口 A h 由 ， Ct : O b l . 比 亩 钾 T o e x p lo re n e w b o rn r a t s w it h h y p o x i c -

8、i s c h tmi c b r a in t h e me r h a n i s r n o f ameliorative e f f e c t s o f t h eN G F ) o n d a m a g e ( H I B D ) . M e t h o d s N G F d o s a g e ( 0 . 1 N g / k g a n d 0 . 3 p g / k g ) 、 a c h n in is tr a D a d in t r a p e n h 扣 e a l 坛t o t h e r a t p u p s 3 0 m i n u t e s befor

9、e a n d im m e d ia t 街 f o ll o w in g 比 e h y p m d c e x p o s ur e . T h e p e r ce n t a g e o f b r a i n w a t e r i n t e n t w a s d e t e r m i n e d a c c o r d in g t o t h e f o r m u l a : ( w e t w e ig h t - d ry w e ig h t ) / w e t w e ig h t x 1 0 0 =%w a l e c mt e n . B r a i n

10、t i s s u e c a l c i u m - c e r t r a t i m w a s m e a s u x 己w i 也a t mri c a b e o r p t i m s p e c t ro s co p y M o n o a m i n e n e u r o t r a n s r n itt e - c e rt r a t im i n t h e r a t b r a i n.m e - e d u s i n g h ig h p e r f o r m a n c e li q u id c h r mia to g r a p h y w i

11、t h e le c t r o c h e m i c a l d e t e c to r ( H P L GE C D ) . R e s u lt s B r a in w a t e r - t e n .司ci m n c o r r e n t r a t io n a n d价 n e u r o tr a r v n ti t t e s ( e x c e p t D O P A C m n c e m r a t i m m a e a s e i s ig n i fi c a n t l y a f t e r h y p o =- is c h emic in s

12、u lt in此 i l s ila t e r a l h e n v s p h a e o f th e H I B D g n x r p c o m p a r e d w it h t h e w n t rm l a t e r a l h e m is p h e re a n d / o r co n t r o l g ro u p : w a t e r o o n t e n s = ( 9 1 . 4 4 士2 . 2 1 ) % 、 ( 8 2 . 9 9 土6 . 5 3 ) % ( P 0 . 0 5 ) a n d ( 9 1 . 料 士2 . 2 0% v

13、s ( 8 7 . 2 2 士1 . 1 3 ) % ( P0 . 0 5 ) r e s p e c t i v e l y ; c a lci u m o o n c e n t r a t im= ( 2 5 5 . 2 4 士 1 2 2 . 6 ) p r r ro l / g d r y w e ig h t w 5 ( 4 4 . 1 2 士 1 3 . 5 4 ) ; ea r l / g d ry w e i g h t ( 尸 收稿日 期l 【 落 金项目 t 作者何介 2 0 0 0 - 0 7 - 1 6 ; 修回日 期 2 0 0 0 - 1 0 - 1 6 河南省科

14、委科技攻关项目( 9 7 1 2 0 0 7 1 8 ) 王来栓( 1 9 7 4 一 ) ， 男， 硕士， 住院医师。 2 5 3 - . . . . . . . . . . 万方数据 中.右代儿科 4志第 3 卷 0 . 0 1 ) a n d ( 2 5 5 . 2 4 土 1 2 2 . 6 ) p m o l / g d r y w e i g h t 二( 4 2 . 6 8 土 4 . 3 5 ) p r -1 / g d ry w e i g h t ( P0 . 0 1 ) , r e s p e c t iv e l y T h e r e w e r e s ig n i

15、 f i c a n t d i s c r e o s e s w aterp g /kg c o n t e n t ,司c o n c e n t r a t i o n a n dn e u ro t r a n s m i t t e r s ( e x c e p t 以D P A C ) c o n c e n t r a t i o n i n t h e 0 . 1 a n d 0 . 3 p g / k g N G F - t r e a t e d H I B D g r o u p ( c o m p a r e d w it h u n t r e a t e d H

16、 I B D g r o u p ) : w a t e r c o n t e n ts = ( 8 6 . 8 6 士 0 . 8 6 ) % a n d ( 8 7 . 4 5 士 。 . 3 ) %, r e s p e c t i v e l y ; c a lc iu m=( 4 4 . 3 4 土 3 . 1 0 ) y r . 1 / g 勿 w e ig h t a n d ( 4 2 . 0 3 土 1 4 . 9 9 ) p m no l / g 勿 w e i g h t , r e s p e c t i v e l y . N o d if f e r e n e

17、、 f o u n d b e t w e e n t h e N G F g r o u p a n d c o n t rol t r a y悦 in v o l v e d , a lo n e g ro u p . C o n c l u s io n s Wa t e r c o n t e n t , c a l c iu m c o n c e n t r a t i o n a n d r n o n o a r n i n e n o r in t e r a c t i v e l y , i n t h e p a t h o p h y s i o l o g i c

18、p m c a s s o f H I B D NGF h a s a me h o e u p xr a m n s r r u t t e 招 a t i v e e f f e c t s o n n e w b o rn r a t s w i t h H I B D , p o s s ib ly t h r o u g h m a in t a i n in g c a l c iu m h o m e o s t a s is , a m e lio r a t i n g b r a in e d e m a a n d a tt e n u a t in g o r in h

19、 ib i t i n g t h e n e u ro t o x ic e f f e c ts o f m o n o a r n in e n e u r o t r a n s m i tt e r s . K e y w o r d s : N G F ; C a lc iu m; N e u ro t n m s n r i tt e r s / M o t x ra n t in e ; H y p o xi c / l s c h e r n i c ; R a t / N e w b o r n 新生儿缺氧缺血性脑病( H y p o x i a - i s c h e m

20、 i a e n - oe p h a lo p a t h y , H I E ) 是严重威胁新生儿生命和健康 的疾病之一， 具有很高的病死率和致残率， 该病的发 病机制还未完全明了， 也缺乏公认的特效治疗措施。 探讨H I E的发病机制、 寻求有效的防治措施一直是 围产医学领域的研究重点。神经生长因子( N e r v e g ro w t h f a c t o r , N G F ) 是具有多方面生物学作用的神 经活性多肤， 对神经细胞的存活、 生长和分化及受损 神经元的修复起着重要的调节作用。本研究采用新 生大鼠缺氧缺血性脑损伤( H y p o x i a - is c h e r

21、 n i a b r a i n d a m a g e , H I B D ) 模型， 探讨N G F干预对H I B I ) 的作 用及其机制， 为临床应用 N G F治疗 HI E提供理论 依据。 1 材料与方法 1 . 1 实验对象与分组 Wis ta r 7 日 龄新生大鼠 购自 河南医 科大学实验动 物中 心， 体重1 2 -1 8 g ， 性别不拘， 共5 9 只， 随机分为 H m 组( 1 5 只) ， N G F / I N 剂t干预组( 1 5 只) , N G F 大 剂A干预组( 1 5 只) 及正常 对照组( 1 4 只) 4 组。 1 . 2 新生 大皿H I 1

22、1 D 模型制作 I 7日 龄新生大鼠经标号称重， 乙醚吸人麻醉后 置于手术板上， 仰卧固定头部及四 肢， 消毒后切开颈 部左侧皮肤， 分离皮下组织及颈部肌肉组织于动脉 博动最明显处基露左侧颈总动脉， 丝线结扎， 缝合皮 肤切口， L h 后置于预热的3 7 缺氧瓶中吸人8 %氧 气和9 2 % 氮气的馄合气体2 h 。正常对照组( 假结 扎组) 仅分离出左侧颈总动脉， 不结扎亦不缺氧。 1 . 3 给药方法及药物来源 N G F干预组于手术前3 0 m i n 和缺氧结束后即 刻分2 次给予腹腔注射药物， 以后再用药2 次， 间隔 1 2 h 。药物剂盈; N G F小剂量干预组0 . 1

23、p g / k g , N G F 大 剂量干 预组 0 . 3 p g / k g o N G F 系 从江浙蝮蛇 毒中提取， 由中国科学院上海生化所提供。 1 . 4 实脸方法 1 . 4 . 1 脑组织含水1及钙含量的测定脑组织含 水量及钙含量的测定用同1 份标本， 各组试验动物 均于缺氧缺血后 4 4 h断头处死， 在冰盘上快速取 脑， 除去嗅脑， 小脑和脑干， 沿大脑纵裂分为左、 右大 脑半球， 用万分之一光电分析天平分别精确称重并 记录， 然后置于1 0 0 烤箱中5 - - 6 h ， 烤至衡重后再 依次称重， 算出脑组织的湿重、 干重， 用( 湿重一干 重) 一 湿重x 1 0

24、 0 % 来表示脑组织含水盆。 采用浓硝 酸湿法消化脑组织干样过夜， 第二天取出在电热板 上( 4 5 0 r - ) 燕发至干( 消除高抓酸对钙的影响) ， 样品 成白色粉沫状， 然后吸取1 N盐酸2 时 沿增锅盖及 壁加人各个增锅中， 静置2 h ， 加盐酸定容至刻度， 用 原子吸收光谱法侧定脑组织钙含量。 1 . 4 . 2单 胺类 神a递质 浏定 ( 2 7 H I B D 后4 4 h 分 组处死动物， 分离大脑左侧皮层及海马， 加0 . 1 M的 高抓酸， 在小玻璃乳钵内研磨均匀， 制成脑组织匀 浆， 1 4 0 0 0 r p m高速冷冻离心 后取上清2 0 川直接 进 样， 用

25、高效液相电化学检测法检侧脑组织中单胺类 递质含f. 1 . 5 统计学处理 数据结果均以.a士: 表示， 所有数据均应用 S A S 统计软件处理， 结扎侧与结扎对侧比 较采用配 对t 检验或r 检验， 多组均数比 较用单因素方差分 析( o n e - w a y A N O V A ) ， 组间两两比较用9 检验， 以 P 0 . 0 5 为差异有显著性。 2 结果 2 . 1 新生大眼H I B D时脑内含水f、 钙离子含f变 化及N G F的影晌 脑组织含水量测定结果显示， 缺氧缺血后4 4 h , H I B D组大鼠结扎侧脑组织含水量明显增加， 与结 扎对侧相比存在明显差异， 与正

26、常对照组及N G F 大、 小剂It干预组相比， 差异有显著性。N G F小剂 2 5 4 万方数据 第 3 别王来栓， 等: 神经生长因子减轻新生大限缺筑缺血性脑损伤的研究 量干预组、 N G F大剂量干预组及正常对照组间脑组 织含水量无明显差异; 钙离子含量在H M I 组结扎侧 有显著 增加， 与对侧相比 差异非常显著， 与正常对照 组、 N G F 小剂量干预组、 N G F 大剂量干预组相比亦有 显著意义。其它各组间未见明显差异( 见表1 ) 0 2 . 2 新生大鼠H I B D时脑组织中单胺类神经递质 含f的变化及N G F 的影响 本研究侧定的脑组织中单胺类神经递质包括去 甲肾

27、上 腺 素 ( n o r a d r e n a l i n e , N A ) ，多 巴胺 ( d o p a m i n e , D A ) , 5 一 经色胺( 5 - h y d ro x y t r y p t a m i n e , 5 - H T ) , 5 - 1 0 44 1 * 乙酸( 5 - h y d ro x y i n d o l e - 3 - a c e t i c a c i d , 5 - H I A A) , 3 , 4 一 二 经基 本 乙酸 ( 3 , 4 - d i h y d ro x - y p h e n y l a ce ti c a c

28、i d , D O P A C ) 和高香草酸( h o n lo v a n i l - l i c a c i d , H V A ) ; 测定结果显示， H I B D后4 4 h , H I B D 组大鼠脑内的单胺类神经递质代谢发生紊乱， 结扎 侧脑内的单胺类神经递质含量均明显增高( 除外 D D P A Q， 与对照组及小剂量N G F干预组、 大剂量 N G F干预组结扎侧比较， 具有显著性差异。而在 N G F 干预组， 无论是小剂量还是大剂A， 差异无显 著性意义 见表2 ) 0 表 1 N G F 千预对H I B I ) 时脑组织含水量 及钙含量的影响 T a b l e

29、 1 E ff e c t o f N G F o n 山 b r a in w a t er o o n t e n t a n d c a lc ite c o n ce n t r a t i o n fo llo w i n g H I B D ( z t s 含水量( %) 分组 钙含 Vw n o 奄干重 ) r 呀 日n一t一t 左右左右 对翩组8 7. 2 2 士1 . 1 3 8 7 . 4 6 土0 . 7 9 0 . 4 2 4 2 . 6 8 士 4 . 3 5 4 4 . 9 3 士3 . 9 4 0 . 9 3 HQ 妞 组9 1 _ 1 41 2. 2 1 *8

30、2 . 9 9 士 6 . 5 3 3 . 7 4 2 5 5 . 2 4 土1 2 2 . 6 6 4 4 . 1 2 士1 3 . 5 4 5 . 9 3 91010 N C F小荆盆干顶组 8 6. 8 6士0. 8 石 。8 7 . 2 5 士 0 . 8 9 1 . 0 4 4 4 . 3 4 士 3 . 1 护4 5 . 4 5 士 1 . 0 0 0 . 9 0 N G F大MR干顶组1 08 7. 4 5上0. 3 7 8 7 . 2 8 上 0 . 2 1 0 . 8 3 4 2 . 0 3 士1 4 . 卿.4 4 . 6 1 士 3 . 卯1 . 2 7 F值 6 . 1

31、 02 0. 6 4 注: 与 结扎对 侧( 右侧) 及对朋组比 较, . P 0 . 0 5 , b P 0 . 0 1 : 与H I M 组比 较, c P 0 . 0 5 , d P 0 . 0 1 衰2 新生大鼠I -I I B D时脑内 单胺类递质含盆变化及N G F的 影响( t n g I g 湿重, n = 5 ) T a b le 2 E f f e c t o f N G F o n t h e m + n e m o t r a n m ri tt e t s fo l lo w i n g H M o f n e w b o rn r a t s ( 1 s ) 分组

32、I X甲AC HVA5 - H 1 对照组2 9 0 . 4土51 . 3 “ 7 0 9 . 5士6 4 . 92 1 1 . 9士2 4. 0 2 7 0 5. 3士7 1 5. 0 7 5 8. 4士9 2 . 6 1 5 0 . 2 士5 9 . 0 “ 印 日 0组 翻6士5 7. 18 4 2. 6士1 1 6. 05 9 6. 7士1 3 9 . 0 4 7 0 5 . 3士3 8 6 . 01 6 5 5. 3土3 0 0 . 2叨2 . 9 士6 0 . 0 N G F小Mf干预组2 6 2 3土 1 3. 2 3士2 5 1. 03 6 6 . 4士1 2 0 . 0 2

33、7 7 3 . 9土2 7 9. 0 “9 4 4 . 7 士2 4 1 . 0 2 9 3 . 9 士8 1 . 2 N G F 大荆A干价组1 8 7. 8土4 9. 4 4士1 4 2. 03 0 4 . 4 士喇 ) . 0 2 3 9 8 . ，士1 4 3 . 0 7 0 9 . 8士1 4 0. 0 2 5 0 . 3 土3 2 . 1 仪6l4 F值 1 9。 喇1 . 7 82 0 . 8 9 7. 9 12 1 . 6 7 2 2. 4 7 注: a 与F O R D姐比 较P 0 . 0 1 3 讨论 研究已发现， 缺氧缺血早期即可出现脑细胞水 肿， 2 4 h 时就可出

34、现明显的脑水肿， 包括脑组织水 肿和脑细胞水肿。前者是由于缺氧缺血导致毛细血 管的通透性增加， 大量水份透过毛细血管进人组织 间隙引起。后者的形成包括 3 个方面: 一是能量代 谢衰竭( A T P 泵衰蝎) 使水的转运障碍， 大量水份随 着N a 进人细胞内; 二是缺氧缺血时， 脑内兴奋性氨 基酸大t增加， 过度激活非N M D A受体造成N a 内 流， C l 和玩O亦被动进人引起细胞水肿; 三是各 种体液因子如(3 - 内 啡肚， 内 皮素以及肾素 一 血管紧 张素一 醛固酮系统的激活， A D H分泌释放增加， 醛固 酮分泌增加等都促使脑水肿的发生发展。 缺氧缺血 时钙稳态破坏， 引

35、起细胞浆及线粒体的钙超载， 钙超 载时， 钙离子作为第二信使激活蛋白 醛、 磷脂酶、 核 酸酶， 导致细胞骨架溶解破坏， 自由基生成增多， 以及神经突触传导障碍， 激活程序性细胞死亡途 径而使细胞发生凋亡， 钙超载是细胞死亡的最后 2 5 5 万方数据 申日右代儿科盛儿第 3卷 通 路 3 1 本研究发现， H I B L 急性期脑水肿明显， 组织钙 含量亦明显增加， 说明H I B I 时期存在钙离子和水 代谢的紊乱， 与临床报道相符， 同时说明钙超载， 脑水 肿在H I B D的原发性或继发性损害的病程进展中起 着非常重要的作用。早期应用千预措施， 预防或减少 钙紊乱的 发生， 维持钙代谢

36、的平衡显得尤为重要。 N G F 子是中枢神经系统最早发现的也是最主 要的神经营养因子， 它通过与效应细胞上的受体 t r K结合， 能诱导神经纤维定向生长， 控制神经细胞 存活数量和分化， 促进受损神经细胞的修复， 参与神 经细胞的凋亡过程， 但N G F减轻新生大鼠缺氧缺血 性脑水肿、 降低钙超载的作用罕见报道。本研究证 实N G F 确有减轻脑水肿， 降低钙超载的作用。 其减 轻脑水肿的机制还不十分清楚， 有报道N G F可维持 钙稳态， 其机制是诱导钙结合蛋白如 2 8 k D a c a l - b i n d i n 的表达， 影响钙通道与钙排出系统的表达与 活 化， 从而促进c

37、a ? + 的排出和( 或) 缓冲细胞内 cs * 浓度的 上升， 以及减少C a t + 的内流， 维持或改 善线粒体功能， 从而降低细胞内C a 2 + ， 保护细胞功 能 4 ,5 1 中 枢性单胺类递质包括儿茶酚胶类( C a t h e - c h o l a m i n e C A ) , 5 - 经色胺( 5 - H T ) 和组胺。缺氧缺血 时， 单胺类神经递质的生成、 代谢发生紊乱， 引起兴 奋性毒性作用。本研究表明， H I B D时脑组织中单 胺类神经递质代谢紊乱， 与文献报道结果基本一 致 6 ,7 1 ， 进一步表明了单胺类神经递质在H I B D中 起重要作用， 本

38、研究也证实在单胺类神经递质增高 的同时， 脑组织中含水量及钙离子含量亦显著增加， 推测单胺类神经递质和钙离子协同作用， 共同促进 HI B I 的病情发展。有报道外源性 N G F可以提高 自由基清除剂的活力， 拮抗兴奋性氨基酸、 单胺类神 经递质的毒性e 1 从多方面显示了 其对受损神经元 的保护作用。本研究也证实 N G F可以减轻新生大 鼠H I B D， 其机制可能与减轻脑水肿、 稳定钙平衡和 减弱单胺类神经递质的兴奋毒性作用有关。 今考文麟 1 1 n i ce 1 E III , V a n n t ta i R C , B r i e r le y J B . T h e i n

39、 l f tx t x e o f u m n a t u - t i t y 二h y p o x i c - ia c h .i c b r a i n d a m a g e i n t h e r a t I . A n n N e u - m l , 1 9 8 1 , 9 0) : 1 3 1 一 1 4 1 2 1 屈志炜. 刘云， 张均田. 用高效液相色谱电化学检洲器侧定大 小鼠脑内 单胶类钧质的研究 I . 中国医学科学院学报， 1 9 8 7 , 9 ( 5 ) : 3 7 1 - 3 7 4 . 3 1 H a r l y ss R 4 , D i a m o n d G

40、 , V a lo - E V , e t 目 工 。 p ra t h y p o x i c - i s - c h e m i c re l l 山 t t + ta g e a s a o d a t e d w i t h e x c a o i v e A T P op t io n m r h t h a n a f a fl t s e o f A T P p ro d u c t i o n ? J A c t s P e d i a tr , 1 9 9 7 , 8 6 ( 1 ) : 1 一5 . 4 M a t t - N T. C M n g B , B t s k

41、e R E , e t a t . G ro w t h f - p ro t e c t n e u ro n s 明 a in a t e x c i t o t o t d c r a c h e n i c 山 a n 昭e 卜s ta b il iz in g c a l c i u n h u c r is t s s is J . S t ro k e , 1 9 9 3 , 2 4 ( 1 2 S u p p l ) t 1 1 3 6 一 1 4 0 . 5 M a t ts c n M P , Z h a n g Y , B a a e S , e t a l . G ro

42、 w th f a c t o rs p r e v en t mi h o n d r i a l d y s f u n c ti m, l a s s o f c a lc iu m h o mu a ta s i s , a n d c e ll m - j ur y , b u t n o t A T P d e p l e t im i n h ip p o c m n p a l d e p r i v e d o f 沙 I . E a p N e u o l , 1 9 9 3 , 1 2 1 ( 1 ) : 1 一 1 3 . 6 1 J o h n s = MV . N

43、e _ o = m n itt or a l t er a t ims in a m o d e l o f p o ii n a t a l h y p o x ic- is c h e m ic b r a in in j u r y J . A n n N e u ra l , 1 9 8 3 , 1 3 ( 5 ) : 5 1 1一5 1 8 . 7 S ih e r s te in F , J o h n s “ MV . E f f e c ts o f h y p o z ia 二 m e ta b o l is r n in t h e v m n a t u r e b r

44、a in I . A n n N e u ra l , 1 9 8 4 , 1 5 ( 3 ) : 3 4 2 一 3 4 7 . 阳1 C h e n g B , Ma r t - M P , B u r k e R E , e t e 1 . N1 - 3 a n d B D N F p r o- t e c ts C N S n e u m s s g a h s t m e re b d ic - e x c it o t o a ic in w l ts J . B r a in R e ss , 1 9 9 4 , 6 4 0 ( 1 ) : 5 6 - 6 7 ( 本文谊辑 ，励之) 2 5 6 万方数据