糖尿病对大鼠脑缺血的影响.pdf

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1、常的8 4 6 。睡眠时E E G 表现为低波幅两侧不对 称,纺锤波缺如或出现低幅快波等。异常慢波的出现 是神经元生理功能障碍在E E G 上的反映,慢波的数量 可反映脑功能损害的程度。本组A E E G 提示3 7 1 的语言障碍儿童存在不同程度的脑功能损害。此外, 伴有尖波、棘波和尖慢、棘慢复合波者,对诊断患儿是 否合并癫痴有重要价值。 总之,B A E P 、A E E G 是两种简便、无创伤、结果可 靠、重复性强的检查方法。它们在客观评估诊断儿童 听功能方面有临床意义。 参考文献 1 3S u n iK S ,N o t o y aM ,T e d o r i y n 。e ta 1

2、M i l dh e a r i n gi nc h i l d r e n w i t hc o n m i n u n i e a t i o nd i s o r d e r s J JO t o l a r y n g o lT a p ,1 9 9 4 ,1 8 ( 6 ) t3 6 3 8 2 3 孔峰,逯成音T C D 、E E G 、B A E P 、C T 在小儿脑性瘫痪诊断中的 对比研究 J 中国实用神经疾病杂志,2 0 0 7 ,1 0 ( 3 ) 。1 0 1 2 3 孔峰,臧玉萍,成春莲癫痫非惊厥性发作患者的临床及动态脑 糖尿病对大鼠脑缺血的影响 电图观察 刀临床神经

3、电生理学杂志,2 0 0 3 ,1 2 ( I ) :4 2 4 3 4 孔峰,陈林波脑干诱发电位在脑瘫诊断中的价值口 临床脑电 学杂志,1 9 9 6 ,5 ( 3 ) :1 6 5 - 1 6 6 5 3 黄远桂,吴声伶临床脑电图学 M 西安:陕西科学技术出版 社1 9 8 4 ;1 4 1 - 1 5 2 6 E p s t e i n & S e n s o r i n e u r a lh e a r i n gl o s s J P e d i a t rC 1 i nN o r t h A m ,1 9 8 9 ,3 6 ( 3 ) l1 5 0 1 7 A m e r i c

4、a nA c a d e m yo fP e d i a t r i c s N e w b o r na n di n f a n th e a r t i n g 1 0 S Sd e t e c t i o na n di n t e r v e n t i o n J P e d i a t r i c s ,1 9 9 9 ,1 0 31 5 2 7 8 M u n r o 剐,D e e sD D A ni m p r o v e m e n ti nh e a r i n gs e n s i t i v i t yf o l l o w i n gh e a t i n g -

5、 a i df i t t i n gi nac h i l dw i t ha na p p a r e n ts e n s o r i n e u r a l h e a r i n gi m p a i r m e n t J JL a r y nO t o l ,1 9 9 6 ,1 1 0 :3 6 2 9 Y o s h i n a g aI t a n oC ,S e d e yA L 。C o u l t e rD K te ta 1 L a n g u a g eo f e a d ya n dl a t e ri d e n t i f i e dc h i l d r

6、e nw i t hh e a r i n gl O S S J P e d i a t - r i c s 。1 9 9 8 ,1 0 2 1 1 1 6 1 - 1 1 7 1 1 0 R o w eM J T h eb r a i n s t e ma u d i t o r ye v o k e dr e s p o n s ei nn e u r o l o g i c a ld i s e a s e E J E a rH e a r ,1 9 8 1 ,2 :4 1 4 3 1 1 3D u c k e t t & P e d i a t r i cn e u r o p a t

7、 h o l o g y M B a l t i m o r e :Aw a v e r l y C o ,1 9 9 5 ;9 0 0 ( 收稿2 0 0 8 - 0 3 1 1 ) 王宪远1 孙乐羽2 任景丽1 1 ) 郑州大学第二附属医院病理科郑州4 5 0 0 1 42 ) 郑州大学第五附属医院干四科郑州4 5 0 0 5 2 【摘要】目的建立稳定的慢性实验性糖尿病大鼠脑缺血再灌注损伤模型,明确糖尿病与正常大鼠脑缺血损伤的异同。方法 以链脲佐菌素诱导产生实验性糖尿病大鼠,饲养6 7 周,经测定血糖1 6 7 m m o l L 确定糖尿病模型的建立。以线栓法制作大 鼠脑缺血再灌注模型,

8、进行神经功能评分,采用T T C 染色进行梗死体积测定,H E 染色观察病理学变化。结果糖尿病大鼠神经功 能评分高于正常血糖组( 尸 o 0 1 ) 。相同时间点糖尿病组大鼠脑梗死体积明显大于正常血糖组( P O 0 5 ) 。糖尿病组脑梗死区内 神经元变性、坏死严重,残存神经元体积缩小,核固缩。结论链脲佐菌素可诱导稳定的糖尿病动物模型,糖尿病加重脑缺血损伤。 【关键词】脑缺血再灌注;糖尿病;动物模型;神经病理;大鼠 【中图分类号】R 一3 3 2【文献标识码】A【文章编号】 研究证实,糖尿病能增加脑卒中的危险性,因此糖 尿病与脑缺血的关系日益受到人们的重视。实验研究 中因所选糖尿病模型和脑缺

9、血模型的不同,结果不尽 一致,且多是急性高血糖情况下得出的结论,不能真实 反映临床上糖尿病患者在慢性过程中合并脑卒中的情 况。我们通过腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模 型,并采用线栓法制作局灶性脑缺血再灌注模型,对其 行为学、梗死范围和病理形态学进行观察和评价,来证 实该模型的可重复和稳定性,并比较糖尿病与正常大 鼠脑缺血损伤的异同。 1 材料与方法 1 1 实验动物及分组采用健康雄性S D 大鼠3 6 只,体质量2 4 0 3 1 0 9 ( 由郑州大学实验动物中心提 供) ,将大鼠随机分为3 组,分别为糖尿病脑缺血再灌 注组( 咒一1 2 ) 、正常血糖脑缺血再灌注组( 竹一1 2 )

10、和假 手术对照组( 行= 6 ) 。根据脑缺血2 h 再灌注6 h 和1 2 h 平均分配,平均每个时间点6 只动物,T T C 染色,进行 脑梗死体积测定,另外每组各取2 只大鼠做H E 染色。 1 2 方法 1 2 1 糖尿病动物模型建立:雄性S D 大鼠禁食1 2 h 后称重,选用体质量1 8 0 2 2 0 9 的大鼠,按6 0 m g k g 剂量腹腔注射S T Z 液,在t l 由进食水的情况下饲养。 分别在3 d 、l 周、3 周和术前( 6 7 周) 断尾测血糖,术 前大鼠血糖1 6 7 m m o l L 嵋认为糖尿病模型成功。 1 2 2 脑缺血再灌注模型( M C A O

11、 ) 的建立:术前1 2 h 禁食,参照Z e aL o n g a 线栓法 2 1 建立大鼠M C A O 模 型;糖尿病组和正常血糖组分别予以左侧大脑中动脉 阻断2 h 再灌流6 h 、1 2 h 。假手术对照组动物颈部暴 露,血管分离同前2 组,但不阻断左侧大脑中动脉。 1 2 3 组织切片的制备:各组大鼠取2 只用4 多聚 万方数据 生垦塞旦塑丝塞壅垫查! ! ! ! 至! 旦箜! ! 鲞笙! 麴璺! i ! 竺! ! 坚! 翌生皇! ! ! 型! 璺! 塑! 型塑! 坠! ! 塑塑坚! z 垫! ! :! 旦! :! ! 塑垒! 6 7 甲醛灌注,待充分固定后取全脑,在视交叉前后各

12、2 m m 处将脑冠状切开,将厚4 r a m 的脑片放入4 多 聚甲醛中固定2 4 h 后石蜡包埋,4 “m 切片。 1 2 4 H E 染色:将石蜡切片常规脱蜡、乙醇梯度脱 水、苏木素一伊红染色、二甲苯透明、中性树胶封片,光 镜下观察病理学变化。 1 2 5 梗死体积测定:各组大鼠届时处死,迅速断头 取脑,放入冰箱冻至适当硬度,以前额极起按2 r a m 厚 度行冠位切片,置于2 T T C 生理盐水中,3 7 孵育 1 5 一- 3 0 m i n ,取出置于4 甲醛液中固定,2 4 h 后拍照。 结合计算机图像分析系统将各脑片的梗死面积与厚度 的乘积进行累加,获得梗死体积。 1 2 6

13、 统计学处理:应用S P S S I O 0 统计软件进行统 计分析,数据采用( z s ) 表示。组内不同再灌注时间 采用方差分析,组间采用t 检验,检验水准a = O 0 5 。 2 结果 2 1 慢性糖尿病大鼠模型的建立糖尿病模型制成 后,大鼠均出现不同程度的多饮、多食、多尿等典型的 糖尿病症状,且毛色晦暗无光泽。缺血前血糖值:正常 血糖组缺血前血糖值( 4 5 5 土0 6 3 ) m m o l L ,糖尿病 组血糖值( 2 0 1 3 2 3 0 ) m m o l L ,2 组间比较差异有 统计学意义( P o 0 1 ) 。 2 2M C A O 模型的建立 单纯脑缺血再灌注组

14、2 0 只大鼠,模型制备成功者1 6 只,手术成功率8 0 ;糖 尿病脑缺血再灌注组2 5 只大鼠,1 6 只模型制备成功, 手术成功率6 4 。其中糖尿病脑缺血再灌注组淘汰8 只,因术中麻醉死亡1 只,颅内出血2 只,M A C O 未成 模1 只,严重脑水肿死亡4 只;正常血糖组淘汰4 只, 颅内出血1 只,M A C O 未成模1 只,严重脑水肿死亡2 只。 2 3 神经功能学评分缺血再灌注模型制作成功后, 糖尿病大鼠与血糖正常大鼠比较苏醒时间延长,偏瘫 重,精神萎靡。而正常大鼠术后恢复快,随时间延长, 清醒程度好转。糖尿病大鼠神经功能评分( 2 1 3 0 7 1 ) 分较正常大鼠(

15、1 2 8 士0 4 6 ) 分高,差异有统计学 意义( = 5 9 1 ,P 0 0 1 ) 。假手术组大鼠未出现神经 功能缺损体征。 2 4 梗死体积假手术组未出现梗死灶,正常脑组织 呈深红色,梗死灶呈白色,随着灌注时间的延长,梗死 灶体积增加,相同再灌注时间点糖尿病组梗死体积大 于正常血糖组( P O 0 5 ,P O 0 1 ) ,见表1 。 , 2 5 H E 染色脑组织细胞变化光镜下正常血糖组 梗死区神经细胞周围间隙增宽,细胞肿胀、固缩,并散 在中性白细胞浸润;糖尿病组则有明显的缺血性改变, 可见梗死中心区神经元数量减少,残留神经元出现核 固缩、组织疏松、细胞浆淡染等细胞坏死表现,

16、梗死周 边区神经元细胞肿胀、空泡变性及细胞浆淡染,而假手 术组在光镜下组织结构清楚,核仁存在,病理改变不明 显。 表i 梗死体积比较( 互s ,m m 3 ) 与正常血糖组比较,P O 0 5 ,P 0 0 1 3 讨论 糖尿病是严重威胁人类健康的疾病,糖尿病的大 血管病变常导致心脑血管的并发症,大量的临床试验 证明,高血糖、糖尿病是脑梗死独立的危险因素,也是 导致预后更差的危险因素睁。动物模型可以排除高 血压、心脏病、年龄等危险因素的干扰,并能有效控制 血糖浓度、缺血范围、再灌注时间等一些参数,因此为 慢性高血糖在缺血性脑损伤的影响及其机制提供有利 的证据。链脲佐菌素致动物血糖升高,主要是选

17、择性 损伤胰岛p 细胞,导致体内胰岛素分泌绝对不足。 S T Z 为一种广谱抗生素,具有抗菌、抗肿瘤的性能和 致糖尿病的不良反应 5 ,对机体组织毒性相对较小,动 物存活率高,造模长期稳定性好,S T Z 造模2 个月后 仍然保持稳定的成模状态,对于研究糖尿病长期高血 糖状态下机体各器官、组织及细胞的病理生理改变具 有重要意义。 研究发现,与非高血糖动物组相比,糖尿病动物组 在大面积脑损伤后有明显的脑功能缺失,新皮质和纹 状体均出现广泛病灶,而在血糖正常的脑缺血大鼠中 则病变轻微;糖尿病大鼠的神经元计数明显减少,同时 伴血管内皮细胞的显著改变和血管周围反应性小胶质 细胞浸润 6 。 动物实验也

18、证实,糖尿病能增加大鼠脑梗死的体 积 7 。B o m o n t 用大鼠研究M C A O 后4 8 hS T Z 引起 的糖尿病对梗死体积的影响,发现糖尿病使梗死体积 增大6 8 8 。W a n g 利用M C A O 再灌注模型,研究脑 缺血再灌注后细胞死亡的形式,并观察糖尿病对细胞 死亡的影响,发现梗死中心区主要为细胞死亡,半暗带 区为细胞凋亡,糖尿病能使细胞凋亡和死亡过程加 重 9 。本研究中发现,在大体标本上,糖尿病大鼠脑组 织水肿重,梗死体积大;从H E 染色组织切片上看,无 论是中心区还是半暗带区,在相同缺血再灌注时间点, 糖尿病大鼠组织损伤较非糖尿病大鼠重,表现为神经 元细

19、胞变性、坏死明显,组织水肿显著。这些现象均与 既往学者研究相同。脑缺血再灌注模型显示糖尿病组 大鼠病死率明显高于正常血糖组,其死亡的直接原因 万方数据 。6 8 生垦塞旦塑丝垂瘟盘查! ! ! ! 生! 旦筮! ! 堂箜塑曼婪翌塑! ! ! ! ! ! ! ! ! 呈! ! 生! ! ! 塑! ! ! ! 坚婴! ! 塑笪坚! z ;! ! ! ! ! ! :! ! 型! : 是脑水肿。the i s c h e m i cp e n u m b r a J A n nN e u r o l ,2 0 0 2 5 2 ( 1 ) 1 5 。8 本实验成功建立稳定的糖尿病脑缺血再灌注模 5 B

20、a i l e sB K D i a b e t e sm e l l i t u sa n di t s 。h “1 。“蹦。6 0 n 8 J 型,并从组织形态学等方面证实糖尿病大鼠脑损伤程 。 兰:? :薯。2 。0 。0 。2 ,, M 7 6 。l ( m b 2 ) 。:2 ,。6 :。s 。h ,。唱l ,。商。n d 度较正常大鼠严重,为进一步研究其机制奠定了基础。p r o g n o s i s “。t k 。i 。n o n d i a b e t i c 。dd i a b 。t i 。p a t i 。t s I a 。y 。t 。m 献 嘲:嚣戮裟h 2 0 0 叭

21、1 , 3 2 ( 1 0 拦= 础。n p 1 于德民,袁咏实验性链脲佐菌素糖尿病动物模型的研究 J 中t r a c e l l u l a rg l u t a m a t ea c c u m u l a t i o ni n r a t ss u b j e c t e dt Of o r e b r a i n 国糖尿病杂志,1 9 9 5 ,( 2 ) :1 0 5 1 0 9 c h e m i a J - S t r o k e ,2 0 0 0 ,3 1 ( 1 ) 1 8 3 1 9 2 2 L o n g aE Z ,W e i n 8 t e i nP R ,C a

22、r l 8 0 nS ,e ta 1 R e v e r s i b l em i d d l ec e r e 一 8 B o m o n tL ,M a c k e n z i eE T N e u r o p r o t e c t i o na f t e rf o c a lc e r e b r a li s 。 b r a la r t e r yo c c l u s i o nw i t h o u tc f a n i e c t o m yi nr a t s J S t r o k e , c h a e m i ai nh y p e r - g l y c a e

23、m i ca n dd i a b e t i cr a t s J N e u r o s c iL e t t ) 1 9 8 9 ,2 0 ;8 4 9 1 1 9 9 5 1 9 7 ( 1 ) :5 3 5 6 3 C a v a l H n iA ,M i c i e l iG ,M a r c h e s e l l iS ,e ta 1 R o l eo fm o n i t o r i n gi n 9 W a n gG X ,L iG R ,W a n gY D ,e ta 1 C h a r a c t e r i z a t i o no fn e u r o n a

24、l m a n a g e m e n to fa c u t ei s c h e m i cs t r o k ep a t i e n t s 刀S t r o k e ,2 0 0 3 ,3 4 c e l ld e a t hi nn o r m a la n dd i a b e t i cr a t sf o l l o w i n ge x p e r i m e n t a lf o c a l ( 1 1 ) :2 5 9 9 2 6 0 3 c e r e b r a li s c h e m i a J L i f eS e i ,2 0 0 1 ,6 9 ( 2 3

25、) :2 8 0 1 - 2 8 1 0 4 G i n s b e r gM D H y p e r g l y c e m i aa n ds t r o k eo u t c o m e lv i n d i c a t i o no f ( 收稿2 0 0 8 0 1 2 2 修回2 0 0 8 0 3 。0 7 ) 一氧化碳中毒迟发性脑病康复期患者进食中窒息的原因及对策 楚金亭王小然 郑州市第二人民医院高压氧科郑州4 5 0 0 0 3 【摘要1目的探讨一氧化碳中毒迟发性脑病康复期患者饮食安全管理的方法。方法回顾性分析一氧化碳中毒迟发性脑 病患者在进食中发生窒息的主要原因并提出相应的

26、护理对策。结果实施3 年多来,未再发生一起饮食意外。结论加强饮食安 全管理工作是杜绝进食中窒息的有效方法。 【关键词】C 0 中毒;迟发性脑病;窒息;护理 【中图分类号】R 4 7 3 5【文献标识码】A【文章编号】1 6 7 3 5 1 1 0 ( 2 0 0 8 ) 0 5 0 0 6 8 - 0 2 C O 中毒迟发性脑病( D N S ) 是一种以痴呆为主, 临床表现多样的疾病状态 1 。患者在痴呆、精神症状、 锥体外系表现的影响下,常会出现拒食、不知饥饱、暴 饮暴食、噎食等饮食障碍,甚至在进食过程中发生意外 窒息,严重时危及生命。我院1 9 9 3 - 1 2 - - - 2 0 0

27、 3 - 1 2 有7 例C O 中毒D N S 康复期患者在进食中发生窒息。为 防止类似事件发生,我院自2 0 0 4 - 0 2 起通过实施饮食 安全管理模式,保证了病人的饮食安全,提高了护理质 量。现报告如下。 1 临床j 舞料 1 9 9 3 - 1 2 - - - 2 0 0 3 - 1 2 我院共收治C O 中毒D N S 患 者3 2 6 例,男4 例,女3 例,年龄4 7 一7 6 岁。其中7 例 在康复期进食过程中发生窒息,发生率为2 1 ,窒息 均发生于病后2 4 个月康复期,5 例发生于早餐期 间,2 例发生于夜间喂食中。引起窒息的食物为油条 ( 2 例) 、米饭( 2

28、例) 、馒头( 2 例) 、香蕉( 1 例) 。7 例病 人均表现为呛咳、憋气、口唇发绀、大汗、烦躁不安。窒 息发生后,护理人员边安慰患者边呼救,并迅速采取急 救措施:轻拍背部,将食物从口中掏出,刺激咽喉部引 起呕吐反射,支气管纤维镜下将气管异物取出等,但仍 有3 例病人抢救无效死亡,其余4 例痊愈出院。 2 原因分析 2 1 疾病因素C O 中毒D N S 患者疾病虽然进入康 复期,但病人仍遗留有反应迟钝、痴呆、幻觉( 幻听、幻 视) 等精神症状;其次,由于锥体外系、运动功能及植物 神经功能障碍,使患者咽喉部感知觉减退,协调功能不 良,吞咽及咳嗽反射降低,减弱了防止异物进入气道的 反射性动作

29、。容易发生食物误吸而窒息。 2 2 食物因素引起本组进食窒息的食物为油条、馒 头、米饭、香蕉。馒头、油条、米饭水分较少干燥,香蕉 黏性较强,吞咽时容易引起梗噎。这几种食物在吞咽 时均易黏附在咽喉部引起梗阻。 2 3 心理因素C o 中毒迟发性脑病患者病程长、迁 延难愈。一方面,家属长时间的陪护、照料并承受了数 月的精神、心理及经济负担,让部分家属或照顾者不同 程度存在一些疲惫和懈怠心理。另一方面,疾病进入 康复期,病情日益好转,护理人员、家属或照顾者心理 上的相对麻痹。所以,误以为一旦恢复正常饮食,就可 以像患病前一样不加限制,随心所欲地进食。这些心 理因素也为进食中窒息埋下了隐患。 万方数据

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