组织相容性复合体在实验鸡中的应用.pdf

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1、2 0 1 0 年2 月 第2 0 卷第2 期 中国比较医学杂志 C H I N E S EJ O U R N A LO FC O M P A R A T I V EM E D I C I N E F e b r u a r y ，2 0 1 0 V 0 1 2 0N O 2 组织相容性复合体在实验鸡中的应用 高彩霞1 2 ，韩凌霞1 ，韩建林3 ( 1 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所实验动物中心哈尔滨1 5 0 0 0 1 ； 2 甘肃农业大学动物科学技术学院，兰州7 3 0 0 7 0 ； 3 中国农业科学院国家家畜研究所畜禽牧草遗传资源联合实验室，北京1 0 0 0 9 4 ) 【摘要】

2、鸡主要组织相容性复合体( M H C ) 基因位于鸡1 6 号染色体上，具有高度的多态性。现已发现，不同 M H C B 单倍体对各种疾病的抗性不同。本文主要介绍了鸡M H C 的结构特点、鸡M H C 与抗病性的关系、鸡M H C 检测方法的研究进展以及其在鸡抗病育种中的应用前景。 【关键词】鸡M H C ；抗病育种；遗传质量控制 【中图分类号】R - 3 3【文献标识码】A【文章编号】1 6 7 1 - 7 8 5 6 ( 2 0 1 0J 0 2 - 0 0 0 1 - 0 5 A p p l i c a t i o no fM a j o rH i s t o c o m p a t

3、i b i l i t yC o m p l e xi nL a b o r a t o r yC h i c k e n s G A OC a i x i a l ”，H A NL i n g x i a l ，H A NJ i a n l i n ( 1 L a b o r a t o r yA n i m a lC e n t e ro fH a r b i nV e t e r i n a r yR e s e a r c hI n s t i t u t e ，C A A S ，H a r b i n1 5 0 0 0 1 ，C h i n a ； 2 C o l l e g eo

4、fA n i m a lS c i e n c ea n dT e c h n o l o g yo fG a n s uA 鲥c u l t u r a lU n i v e r s i t y ，L a n z h o u7 3 0 0 7 0 ； 3 C A A S I L R IJ o i n tL a b o r a t o r yo fL i v e s t o c ka n dF o r a g eG e n e t i cR e s o u r c e s ，I n s t i t u t eo f A n i m a lS c i e n c e ，C h i n e s e

5、A c a d e m yo fA g r i c u l t u r a lS c i e n c e s ，B e i j i n g1 0 0 0 9 4 ) IA b s t r a c t 】C h i c k e nm a j o rh i s t o c o m p a t i b i l i t yc o m p l e x ( M H C ) h a sb e e na r e s e a r c hf o c u sf o ri t sh i i g hp o l y m o r p h i s m a n dc l o s er e l a t i o nw i t hv

6、 a r y i n gr e s i s t a n c ea g a i n s td i s e a s e s I ti sl o c a t e do nam i c r o c h r o m o s o m e ( c h r o m o s o m e1 6 ) I th a s b e e nf o u n dt h a ti th a sd i f f e r e n tr e s i s t a n c ea g a i n s td i s e a s e sf o rd i f f e r e n tBh a p l o t y p e s T h ea r t i

7、c l eg i v e sad e t a i l e d i n t r o d u c t i o na b o u ts t r u c t u r a lc h a r a c t e r i s t i c s ，r e l a t i o nt od i s e a s e sr e s i s t a n c e ，t h ep r o g r e s si nd e t e c t i o nm e t h o d so fc h i c k e n M H C ，a n dt h ep r o s p e c to fa p p l i c a t i o no fM H

8、Ci nm o l e c u l a rb r e e d i n gf o rd i s e a s er e s i s t a n c ei nc h i c k e n s 【K e yw o r d s 】C h i c k e nM H C ；B r e e d i n g ，d i s e a s er e s i s t a n c e ；G e n e t i cq u a l i t yc o n t r o l 鸡作为实验动物最早可以追溯到1 7 8 9 年 P a s t e u r 用鸡做鸡霍乱的研究，近年来为了应对越来 越复杂的禽传染病研究，对实验动物鸡的质量要求

9、 也越来越高。而且作为实验动物，不允许进行疫苗 免疫和使用抗生素，因此微生物质量的保证和敏感 品系的建立只能通过遗传学选育的方式。鸡主要 组织相容性复合体( m a j o rh i s t o c o m p a t i b i l i t yc o m p l e x ， M H C ) 是目前发现的多态性最丰富的基因群，与各 种疾病高度相关，是禽病免疫学研究和疾病防控技 术研究的主要候选基因。例如美国A D O L ( T h e A v i a nD i s e a s ea n dO n c o l o g yL a b o r a t o r y ) 根据M H C 单 倍体已经建

10、立了多种近交系和同类系实验鸡群，为 阐明包括多种肿瘤性疾病的致病机理和确定致瘤 相关基因提供了不可代替的实验材料j 。本文将 对鸡M H C 的结构特点、鸡M H C B 单倍体与疾病的 抗病性关系及检测方法做一综述。 作者简介】高彩霞( 1 9 8 2 一) ，女，甘肃农业大学在读博士。E - m a i l ：g a o c x 7 8 1 6 3 c o m 。 【通讯作者 韩凌霞，副研究员。E m a i l ：h l x l 9 9 3 1 2 6 C O r n ；韩建林，研究员。E m a i l ：h a u l i a s c a a s n e t e n 。 本文由中国比

11、较医学杂志 副主编曲连东研究员推荐 万方数据 2 中国比较医学杂志2 0 1 0 年2 月第2 0 卷第2 期C h i nJC o m p M e d ，F e b r u a r y2 0 1 0 ，V 0 1 2 0 N o 2 1 鸡M H C 的结构特点 鸡M H C 作为血型群基因座首先被发现，也称 为复合体旧1 。鸡B 血型基因座与基因控制组织相 容性有关口1 ，它是由紧密连锁、高度多态的基因座 位组成的一个遗传区域，与核仁组织区( N O R ) 相连 锁，高度多态和保守。它包含B 基因座和R f p Y 基 因座两个基因座，它们均被定位于1 6 号染色体上， 但二者在遗传上不

12、连锁。 B 基因座主要包括三个高度多态的基因座：曰一F ( C l a s sI ) 、B L ( C l a s sI I ) 和B G ( C l a s sI V ) ，分别编 码细胞表面的I 类、I I 类和I V 类抗原H 】。其中I 类 和类与哺乳动物中相应染色体上的糖蛋白分子 在结构、功能、组织分布和存在的T 淋巴细胞表面 抗原等相似，I V 类抗原是禽类所特有，在红细胞上 和特定的间质细胞以及肠上皮细胞中有其表达产 物。这3 个基因座虽然是高度多态的，但它们之间 的重组率却较低o 。曰- F 和曰- 基因同处B - F B L 亚区，鸡M H C 的B - F B L 区结构简

13、单、紧凑，在9 2 k b 的D N A 中包含1 9 个基因。与B G 亚区紧密连 锁。从C l a s sI IB 基因延伸到C l a s sI 基因的中心区 域尤其紧凑，没有重复单位，此区域1 1 个基因的内 含子长为2 0 0n t ，基因间距( 不包括启动子) 只有3 0 n t ，使得总长度约为4 4k b ，大约只有哺乳动物同源 物的1 3 ，比入的M H C 小2 0 倍( 图I ) 。 脊椎动物M H C 基因中，C l a s sI I 类基因分别由 编码C l a s sI I 类抗原分子的仅链、B 链基因所组成， 但鸡的c l a s sI Ia ( B - 队) 基

14、因位于离B 基因座的5 c M 处】，不在M H C 区域内，所以通常所说的鸡 M H CI I 类基因一般指曰一曲基因。根据序列相似性 鸡B 眙基因分为3 个基因家族：B L B I I 家族( 包括 B L B ，和B L B1 1 基因) 、B L B I I I 家族( 包括B L B 皿、厂基因) 和B 衄W 基因1 。三个家族的基 因数目在鸡M H C 每个单倍体中均有差异，有I 一3 个B 三B ，基因，I 一3 个Y - L B ( B L BI I I ) 基因，没有 或只有一个曰一BW 基因。 R f p Y 基因座是第二个具有多态性且独立遗传 的一组M H C 基因，也包

15、括多态的I 类基因、I I 类基 因、C 型植物血凝素( 1 e c t i n ) 基因和其它基因 座位9 10 1 。 2 鸡M H C 与抗病性的关系 M H C 单倍体分型在鸡的抗病性研究中具有重 要意义，已报道的有与鸡马立克氏病( M a r e k S d i s e a s e ，M D ) 、禽流感( A v i a ni n f l u e n z a ，A I ) 、劳氏肉 瘤病( R o u ss a r c o m a ，n s ) 、禽白血病( A v i a nl e u k o s i s ， A L ) 、传染性法氏囊病( I n f e c t i o u s

16、b u r s a ld i s e a s e ， I B D ) 、禽传染性支气管炎( I n f e c t i o u sb r o n c h i t i s ，I B ) 、 球虫病以及沙门氏菌( S a l m o n e l l ae n t e r i t i d i s ，S E ) 和 大肠杆菌( E c o l i ) 等细菌性疾病抗性的关系，见 表1 。 由表1 可看出，研究最多的单倍体包括B 2 、B 5 、 B 1 2 、B 1 3 、B 1 5 、B 1 9 和B 2 1 。抗病性较好的单倍体 有B 2 、B 1 2 和B 2 1 ，而抗性较差的有B 5 、B

17、1 3 、B 1 5 和 B 1 9 ，例如B 5 和B 1 3 对所研究的病毒均有明显的易 感性，但对于多数单倍体来说，对不同疾病的抗性 不同，如B 2 对M D 、I B D 和R S 有抗性，却易感A L V 和球虫；B 2 1 对M D 、A I 、I B D 和球虫病抗性强。死亡 率低，但对A L 、I B 和大肠杆菌抗性弱；B 1 2 对A L 和 R S 有抗性，却易感I B D V ；对病毒似乎有较广泛的易 感性；B 1 9 对A L 有抗性。却对M D V 、I B D V 和球虫易 感。当然，这些疾病的抗性一般都是由多基因控 制，这些基因中既有B 复合体，又有菲M H C

18、基因也 可能起着重要的作用。 C r o s s Hm o o n 箭头指示转录的方向，有注释的序列存在E M B Ls e n eb a n k 索取号：A L 0 2 3 5 1 6 。 图片引用文献：K a u f i n a n 矗a 1 9 9 9 【】 图1B 1 2 单倍体的B - F B L 区的基因序列( K a u f m a n ，e I 引1 9 9 9 ) F i g 1 G e n es e q u e n c e so fB - F B Lr e g i o no fB 1 2h a p l o t y p e 万方数据 中国比较医学杂志2 0 1 0 年2 月第

19、2 0 卷第2 期C h i nJC o m p M e d ，F e b r u a r y2 0 1 0 V 0 1 2 0 N o 2 3 B 2 3 B 2 3M D 具有一定的易感性，新汉夏1 0 5 系感染超强毒株R B 1 B 的发病率达5 2 。S e h a t 3 B 2 l 眩lM 。 有较强抗性。A ，B 系纯种自来航鸡母鸡死亡率分别为1 6 和9 。 ：l r a i l n e k s e n n 【I ， 】 A I 具有抗性。泰国禽流感爆发中心的泰国地方鸡种，存活率为1 0 0 ，是主要的存活群体。 B o o n y a n u w a t 1 4 】 I B

20、 D免疫反应较好。B a e o n ”】 L 抗性较差，接种A L V 后，排毒率2 5 一3 3 。B a c 【”】 I B 有易感性，接种I B 弱毒疫苗后，抵抗力弱。死亡率较高。B a c o n 1 7 球虫病抗性较强。M i l l e r 1 1 E c o i l 有易感性，对埃希氏大肠杆菌性蜂窝织炎感染敏感，发病率较高。 M a c k l i 。( I ，】 B 1 9 B 1 9M D 易感B r i l e s 【1 2 】 I B C 系纯种自来航鸡死亡率达4 2 6 0 。B I a n k e r r I ，】 A L 较易感，几个M H C 近交品系接种I B

21、 D V 后，抗体水平较低。 J u u l - M 烹“旧1 B a c o nL 9 o 球虫病萎装震煮舭晰不舭w 排到卵内。抗性较低仉嗍品系卵囊腔接敝美球虫后免C a r o n 2 1 B 1 8 B 1 8S E 同类品系2 5 3 品系腹腔接种肠炎沙门氏菌菌株后，较易感。 C o t t e r 【】 B 1 7 B 1 7M D 抗性较差卷近交的u c D - 0 0 3 系人工感染G A 5M D V ，发病率达8 0 以上。感染超强毒株 schat1l】BB1 B ，发病率达1 0 0 。 “ B 1 5 B 1 5M D 易感。 B r i l e s 1 2 】 I B

22、D 免疫反应较差。B a c o n I ，】 A L 抗性较差，接种A L V 后，排毒率2 5 一3 3 。 B a c o n 1 6 】 R s 有易感性，在抗R s 反应中，促进肿瘤生长。 N 。r d s k 娘 2 ，】 I B 有抗性，接种I B 弱毒疫苗，抵抗力强死亡率较低。B a c o n 【1 7 】 S E 同类品系2 5 4 品系腹腔接种肠炎沙门氏菌菌株后，较易感。c o t t e r 2 】 球虫病 有抗性，U C D 0 0 3 品系卵囊腔接种艾美球虫，免疫反应高。 c a n 【2 i3 B 1 3 B 1 3 M D 易感。B r i l e s 1 2

23、】 具有易感性。泰国禽流感爆发中心的泰国地方鸡种，死亡率为1 0 0 。此单倍体鸡群是主要的死 一 n - 、 “ 1 L 琏扶 茁o o n y a n u w a t I B D 表现中度抗性。B a c 【l ，】 A L 抗性较差，接种A L V 后，排毒率2 5 一3 3 。B a c o n ( I 】 R S 抗性较差。M H C 近交品系肿瘤消褪比例是4 。S e h i e r m a n 【“1 I B 接种I B 弱毒疫苗后，抵抗力弱，死亡率较高。B a c o n 1 7 】 球虫病对球虫抗性较强。M i l l e r 【l l 】 E c o l i 对埃希氏大肠杆

24、菌性蜂窝织炎感染具有抗性。M a c k l i n 【1 9 】 B 1 2 B 1 2 肋蕊淼帅。v 觥体水平溉涮驯 A L 接种A L V 后，不将A L V 排到卵内，抗性较强。B a c o n 1 6 R s 在抗R s 反应中，同类系c B 品系表现出抑制肿瘤生长。P l a e h y 圳 1 3 6 B 6M D 有抗性。 B r i l e s 【1 2 】 。与肿瘤消退有关。S c h i e m “】 B ”B ”( B 6 B 6 的杂交F 1 代与B 1 3 B 1 3 回交后，B 6 B 1 3 肿瘤消褪比例达9 2 。 N o r d s k o g ( 2 ，

25、1 B 5 B 5M D 易感。B r i l c 8 【1 2 】 I B D 免疫反应较差。B a c o n 】 A L 6315的F5后代对RAVI抗性较弱。Plaehv圳 R S M H C 近交品系感染R S V7 0d 后，死亡率达9 3 。C o I l l n 8 “ 1 1 3 4 阱I B D 几个M H C 近交品系接种I B D V 疫苗后。抗体水平较高。J u u l M a d s e l l 加】 R s 同类系c c 品系在抗R S 反应中，肿瘤生长增殖。 P l a e h y ”】 B 3 B 3 M D 易感。B r i l e B 【1 2 】 球虫病

26、 U C D 0 0 3 品系卵囊腔接种艾美球虫后，盲肠损伤度显著低，平均体重增值较低，免疫反应高。 c m m c 2 1 】 1 3 2 B 2 M D 有抗性。B r i l e 3 1 2 】 I B D 免疫反应较好。B a c o n 1 5 】 A L 有易感性。接种A L V 后，有2 5 一3 3 的排毒。 B a c 蚰 1 】 R S M H C 近交品系感染R S V7 0d 后死亡率为5 。 C o l l i n 5 z 7 】 球虫病 对球虫较易感。U C D 0 0 3 品系卵囊腔接种艾美球虫后，盲肠损伤度最高。 C a r o n 【2 1 】 B I B I

27、R S 在抗R S 反应中，促进肿瘤生长。 N o r d s k o g 2 3 】 S E 兰二警妻因型鸡感染鸡白痢沙门氏菌1 。后，其抗体效价是B 1 B 2 的2 5 ，2 。后是6 6 ，死P ”m e r 2 8 】 亡率高于B 1 B 2 。 翻译自引用文献的原话 万方数据 4 中国比较医学杂志2 0 1 0 年2 月第2 0 卷第2 期C h i nJC o m pM e d ，F e b r u a r y2 0 1 0 ，V 0 1 2 0 N o - 2 3实验鸡M H C 检测方法的研究进展 实验动物的遗传质量对生命科学研究中动物 实验结果的准确性、重复性及科学性有重要

28、影响。 我国实验动物遗传检测工作起步较晚，目前只有针 对近交系小鼠和大鼠的生化标记位点国家检测标 准，尚无实验禽类的遗传学检测标准。从上世纪八 十年代开始，分子遗传学的理论和技术飞速发展， 产生了一系列高新技术手段，应用较广泛的有：限 制性片段长度多态性( r e s t r i c t i o nf r a g m e n tl e n g t h p o l y m o r p h i s m ，R F L P ) 、随机引物扩增多态性D N A ( r a n d o ma m p l i f i e dp o l y m o r p h i s mD N A ，R A P D ) 、扩

29、增 片段长度多态性( a m p l i f i e df r a g m e n tl e n g t h p o l y m o r p h i s m ，A F L P ) 、微卫星D N A 标记技术 ( m i c r o s a t e l l i t eD N A ，M sD N A ) 和单核苷酸多态性 ( s i n g l en u c l e o t i d ep o l y m o r p h i s m ，S N P ) 等。 R F L P 是最早研究并应用的分子标记之一。其 基本原理是基因组D N A 由于突变，增加或减少了某 些限制性内切酶位点，在限制性内切酶作

30、用下产生 大小不等的D N A 片段。R F L P 在各种生物的各类 D N A 中普遍存在，只要有探针就可以检测不同物种 同源D N A 分子的R F L P ；无表型效应，其检测不受环 境、性别及年龄的影响；等位基因间呈共显性，非等 位基因间无基因互作效应。但是，多数R F L P 突变 率太低，位点信息含量较低，且费用昂贵，操作复 杂，检测周期长，不适用于分析样本量较大的群体， 还有一个主要的缺陷，就是克隆可表现基因组D N A 多态性的探针较为困难。 R A P D 是利用随机脱氧核苷酸序列引物扩增基 因组D N A ，扩增的不同D N A 片段反映了基因组相 应区域的D N A 多

31、态性。R A P D 扩增引物没有物种 和数量上的限制，一套引物可用于不同物种基因组 分析而且可以囊括基因组中所有位点，其技术简捷 方便，可进行大量样品的筛选。但引物模板的非特 异配对使R A P D 产物对P C R 反应条件非常敏感，稳 定性、重复性和可比性较差，而且它作为显性标记， 不能鉴别杂合子和纯合子。 A F L P 是将基因组D N A 进行限制性内切酶酶 切，然后选择特定的片段进行P C R 扩增，使用双链 人工“接头”与基因组D N A 的酶切片段相连接作为 扩增反应模板，“接头”与“接头”相邻的酶切片段的 几个碱基序列作为引物的结合位点。A F L P 技术对 基因组D N

32、 A 质量要求较高，操作成本也相对较高， 且所得到的分子标记多为显性标记。 微卫星D N A 是指以少数几个核苷酸( 多为1 6b p ) 为单位构成核心序列，经多次串联重复形成的 D N A 片段，由两侧保守的侧翼序列定位于染色体 上，核心序列重复数的差异形成微卫星的高度多态 性。微卫星D N A 能够准确判定变异位点，敏感性 高、样本需要量少、简便快速，但操作复杂；工作量 大；判型主观性大，成本高。 S N P 是生物体基因组中存在最广泛的一类变 异，由碱基置换、插入或缺失等单碱基突变造成位 点多态性，因此由点突变引起的R F L P 也属于S N P 。 它们是所有基因组中可以检测到的最

33、普遍的多态 性，大多数的基因型变异可以导致表型发生变化。 S N P 遗传稳定，在基因组中的数目多，覆盖密度大， 检测快速高效，但它与R F L P 一样，突变率太低，由 于S N P 在任一特定位点上只有2 个等位基因，因 此，与简单序列长度多态性相比，多态信息含量很 有限。 4 展望 由于鸡M H C 单倍体型与机体的免疫应答密切 相关，且遗传稳定，是研究实验禽抗病性、与病原体 相互作用机制极好的遗传标记，最终为禽病学研究 和防制措施的建立提供依据。 参考文献： B a c o nLD 。H u n tH D ，C h e n gH H AR e v i e w o ft h e d e

34、v e l o p m e n to fc h i c k e n l i n e st or e s o l v e g e n e sd e t e r m i n i n g r e s i s t a n c et od i s e a s e s J P o u hS c i ，2 0 0 0 ，7 9 ：1 0 8 2 1 0 9 3 B r i l e sW E ，M e G i b b o nW H ，I r w i nM R O nm u l t i p l ea l l e l e s e f f e c t i n gc e l l u l a ra n t i g e

35、n si nt h ec h i c k e n J G e n e t i c s ，1 9 5 0 ， 3 5 ：6 3 3 6 5 2 S c h i e r m a nL W N o r d s k n gA W R e l a t i o n s h i po fb l o o dt y p et o h i s t o c o m p a t i b i l i t yi nc h i c k e n s J S c i e n c e ，1 9 6 1 ，1 3 4 ：1 0 0 8 一l 0 0 9 P i n kJ R L ，D r o e g eW H a l aK ，e

36、ta 1 At h r e e l o c u sm o d e lf o rt h e c h i c k e nm a j o rh i s t o c o m p a t i b i l i t yc o m p l e x 【J 1 m m u n o g e n e t i c s ， 1 9 7 7 ，5 ：2 0 3 2 1 6 Y o n a s hN ，K a i s e rMG ，H e l e rED ，e ta 1 M a j o r h i s t o e o m p a t i b i l i t yc o m p l e x ( M H C ) r e l a t

37、 e de D N Ap r o b e s a s s o c i a t e dw i t ha n t i b o d yr e s p o n s ei nm e a t - t y p ec h i c k e n s J A n i mG e n e t ，1 9 9 9 3 0 ( 2 ) ：9 2 1 0 1 K a u f m a nJ 。M i l n eS ，G o b e lT W 。e ta 1 n ec h i c k e nBl o c u si sa m i n i m a le s s e n t i a lm a j o rh i s t o c o m p

38、 a t i b i l i t yc o m p l e x J N a t u r e ， 1 9 9 9 ，4 0 1 ：9 2 3 9 2 5 K a u f m a nJ ，B u m s t e a dN ，M i l l e rM ，e ta 1 T h ec h i c k e nc l a s sI Ia g e n ei s l o c a t e do u t s i d eo ft h eBc o m p l e x I n ：D a v i s e n “ I F ， 1J 1 J 1 J 1 J 1 j l 2 3 4 5 6 7 r L r L r L rL r

39、L 万方数据 中国比较医学杂志2 0 1 0 年2 月第2 0 卷第2 期C h i nJC o m pM e d ，F e b r u a r y2 0 1 0 ，V 0 1 2 0 N o 2 5 8 9 1 0 【1 1 1 2 1 3 】 1 4 1 5 【1 6 1 7 B u m s t e a dN K a i s e rP ( e d s ) A d v a n c e si nA v i a nI m m u n o l o g y R e s e a r c h C a r f a x 。A b i n g d o n ，P P1 1 9 1 2 7 Z o o r o b

40、R B e r B o tA ，R e n o i rD M ，e ta 1 C h i c k e n1 3 1 a j o r h i s t o c o m p a t i b i l i t yc o m p l e xc l a s sI I Bg e n e s ：a n a l y s i so fi n t e r a l l e l i c a n di n t e r l o c u ss e q u e n c ev a r i a n c e J E u rJI m m u n o l ，1 9 9 3 ，2 3 ( 5 ) ：1 1 3 9 一1 1 4 5 M i

41、l l e rM M ，G o t oR 。B e m o tA 。e ta 1 T w oM H CC l a s sIa n dt w o M h cc l a s sI Ig e n e sm a pt ot h ec h i c k e na l p Ys y s t e mo u t s i d et h e B - c o m p l e x J P r o cN a dA c a dS c i ，1 9 9 4 ，9 1 ：4 3 9 7 - 4 4 0 1 M i l l e rM M 。B a c o nL D ，H a l aK ，e tn 1 N o m e n c l

42、a t u r ef o rt h e c h i c k e nm a j o rh i s t o c o m p a t i b i l i t y ( Ba n dY ) c o m p l e x J I m m u n o g e n e t i c s ，2 0 0 4 ，5 6 ( 4 ) ：2 6 1 2 7 9 S c h a tK A ，T a y l o rR L ，B r i l e sW E R e s i s t a n c et oM a r e k s d i s e a s ei nc h i c k e n sw i t hr e c o m b i n

43、a n th a p l o t y p e so ft h em a j o r h i s t o c o m p a t i b i l i t y ( B ) c o m p l e x J P o u hS c i ，1 9 9 4 ，7 3 ( 4 ) ： 5 0 2 5 0 8 B f i l e sW E ，B r i l e sR W ，M c G i b b o nW H ，e ta 1 I d e n t i f i c a t i o no fB a l l o a l l e l e sa s s o c i a t i o nw i t hr e s i s t a

44、 n c et oM a r e k sd i s e a s e I n ： R e s i s t a n c ea n dI m m u n i t yt oM a r e k sD i s e a s e 。e d i t e db yB i g g s P B L u x e m b o u r g ：C o m m i s s i o no ft h eE u r o p e a nC o m m u n i t i e s ， D i r e c t o r a t eG e n e r a IS c i e n t i f i ca n dT e c h n i c a lI

45、n f o n n a t i o n 1 9 8 0 ， 3 9 5 4 1 3 B l a n k e r tJ J ，A l b e r sG A A ，B r i l e sW E ，e ta i T h ee f f e c t o f s e r o l o g i c a l l yd e f i n e dm a j o rh i s t o c o m p a t i b i l i t yc o m p l e xh a p l o t y p e s o f fM a r e k sd i s e a s er e s i s t a n c ei nc o m m e

46、r c i a l l yb r e dw h i t e L e g h o r f lc h i c k e n s J A v i a nD i s ，1 9 9 0 ，3 4 ( 4 ) ：8 1 8 8 2 3 B o o n y a n u w a tK ，T h u m m a b u t r aS ，S o o k m a n e eN ，e ta 1 I n f l u e n c e so fm a j o rh i s t o c o m p a t i b i l i t yc o m p l e xc l a s sIh a p l o t y p e s o na

47、v i a ni n f i u e n z av i r u sd i s e a s et r a i t si nT h a ii n d i g e n o u sc h i c k e n s J A n i m a lS e i ，2 0 0 6 ，7 7 ：2 8 5 2 8 9 B a c o nL D I n f l u e n c eo ft h em a j o rh i s t o c o m p a t i b i l i t yc o m p l e xo n d i s e a s er e s i s t a n c ea n dp r o d u c t i

48、v i t y J P o u hS c i ，1 9 8 7 ，6 6 ：8 0 2 8 1 1 B a c o nL D ，W i R e rR L ，C r i t t e n d e nL B ，e ta 1 Bh a p l o t y p e i n f l u e n c eo nM D ，R o u ss a r c o m a ，a n dl y m p h o i dl e u k o s i sv i r u s i n d u c e dt u m o r si nc h i c k e n s J P o u hS c i ，1 9 8 1 ，6 0 ( 6 ) ：1 1 3 2 1 1 3 9 B a c o nL D ，H u n t e rD B ，Z h a n gH M R e t r o s p e c t i v ee v i d e n c et h a t t h eM H C ( Bh a p l o t y p e ) o