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1、个人资料整理仅限学习使用 抗肿瘤药物的作用机制及毒副反应 由于细胞动力学、药物作用动力学及免疫学方面的研究的发展，以及对药 物作用机理的亚细胞水平及分子水平的研究，进步促进了临床肿瘤化疗学科的 发展，并取得了较好的疗效 根据药物的化学结构、来源及作用原理将抗肿瘤药物分以下六类： 一、烷化剂可以进一步分为： 1、氮芥类：均有活跃的双氯乙基集团，比较重要的有氮芥、苯丁酸氮芥、 环磷酰胺 、胍唑 guanazole ）,包括胞苷酸、鸟 苷酸、腺苷酸、胸苷酸还原成相应的脱氧核苷酸，最终阻止DNA 的合成，通过 抑制核酸还原酶的抑制。临床用于治疗慢性粒细胞白血病、恶性黑色素瘤、乳 腺癌、头颈部癌、肠癌、
2、对银屑病也有效。不良反应主要为骨髓抑制。临床上 应注意对血象的监测，预防感染。 5、嘌呤核苷酸合成抑制剂：6-巯嘌呤6-MP）为嘌呤类衍生物，由于6-G MP 对鸟苷酸激酶有亲和能力，故6-TG 最后可以取代鸟嘌呤，掺入到核酸中 去。它可以抑制嘌呤合成中的反应。临床用于治疗白血病，也可作为免疫抑制 剂，用于肾病综合征、器官移植、红斑狼疮。主要不良反应是骨髓抑制和消化 道反应外还可以引起高尿酸血症，用药后要充分水化及碱化尿液，减少高尿酸 血症的发生。三、抗肿瘤抗生素 抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质，是在抗感染 抗生素研究基础上发展起来，在寻找抗结核药发现了放线菌素DACD
3、）。AC D 是第五个发现的有效抗肿瘤药物，也是第一个发现的抗肿瘤抗生素。 作用机理采用不同机制影响DNA、RNA 及蛋白质的生物合成，使细胞发 生变异，影响细胞分裂，导致细胞死亡。分为以下几类药物： 1、蒽环类抗肿瘤抗生素：阿霉素ADM）、柔红霉素 DNR）、表阿霉素 EPI 或 E-ADM ）、M 托蒽醌 MTT 、DHAD ）、吡喃阿霉素 THP）。作用机 制有与 DNA 结合；自由基的生成；与金属离子结合；与细胞膜结合。 对几乎 70%实体瘤有效，如乳腺癌、恶性淋巴瘤、肺癌、急性白血病等； 但其心脏毒性和骨髓抑制成为限制剂量提高的主要因素，故临床上应用时注意 做好心脏的监护，预防心力衰
4、竭的发生。此药外渗引起组织溃疡坏死，临床使 用时注意静脉的选择，加药时护士要守候在床旁，保证药物顺利走完，发现药 物外渗及时停药拔针，给与局部封闭，金黄散中药外敷，减轻组织坏死程度。 2、放线菌素类抗肿瘤抗生素：放线菌素DACD ）。作用机制是抑制RNA 的合成。静脉注射时可引起静脉炎，漏出血管外可能导致组织坏死。用药注意 事项同阿霉素。 个人资料整理仅限学习使用 3、博莱霉素类抗肿瘤抗生素：博莱霉素争光霉素）、平阳霉素 A5）。 可引起皮肤反应，表现为色素沉着、皮炎、角化增后、皮疹等。还可引起肺组 织的纤维化，用药期间应注意检查肺部，如肺底有啰音应停药。 4、丝裂霉素类抗肿瘤抗生素：丝裂霉素
5、A、丝裂霉素 B、丝裂霉素 CM MC）。作用机制是与DNA 形成双链间或链内交叉连结，从而抑制DNA 合 成。另外， MMC 导致的氧自由基曾加也可能与抗肿瘤活性有关。此药不良反 应有骨髓抑制，主要表现为血小板下降，用药时加强对血象的监测。药物外渗 可引起组织溃疡坏死，用药注意事项同阿霉素。 5、光辉霉素类抗肿瘤抗生素：光辉霉素MTH）、橄榄霉素。作用机制是 与 DNA 结合，。抑制 DNA 依赖性 RNA 聚合酶，从而抑制 RNA 的合成。尚能 阻断药理剂量维生素D 的升血钙作用，并能抑制甲状腺对破骨细胞的作用。主 要用于睾丸胚胎癌。 6、其他抗肿瘤抗生素：链脲霉素STT）。作用机制是能抑
6、制DNA 合 成，并能抑制嘧啶核苷代谢和糖原异生的某些关键酶。临床主要用于恶性淋巴 瘤、急、慢性淋巴细胞白血病和肾母细胞瘤等。主要副作用为骨髓抑制，临床 应用时注意定期对血象的监测。 四、抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药指来源于植物的具有抗肿瘤作用的药物，其有 效成分中以生物碱占多，作用机制可归为以下三类： 1、用于微管和微管蛋白：长春碱和紫杉类。长春花碱VLB）、长春新碱 VCR）、长春花碱酰胺 VDS ）、去甲长春花碱 NVB）、紫杉醇 PTX ）、泰 索帝。 抑制微管蛋白的聚合，而妨碍纺锤体微管的形成，使有丝分裂停止于中 期；也可作用于细胞膜，干扰细胞膜对氨基酸的转运，使蛋白质的合成受抑， 从而
7、导致肿瘤细胞死亡。抗瘤谱广，主要用于各种实体瘤的治疗。长春碱类药 物的不良反应为血液毒性、消化道反应恶心呕吐、周围神经毒性表现指趾）尖 麻木，四肢疼痛，肌肉震颤，腱反射消失；在应用过程中注意观察，可以用一 些营养神经的药物。 个人资料整理仅限学习使用 还可以引起局部刺激，出现组织坏死，在使用过程同阿霉素。紫杉类药物 主要不良反应是过敏反应，在用药前先询问有无过敏史，服用抗过敏药物预防 过敏反应的发生，使用中慢滴3-4 小时，同时认真观察生命体征，注意有无过 敏反应，发现过敏反应立即停药。输紫杉醇时应使用聚丙烯输液器，不可使用 聚乙烯输液器。 2、用于拓扑异构酶：喜树碱和鬼臼毒类。喜树碱CPT）
8、、羟基喜树碱 H CPT）、鬼臼乙叉甙 足叶乙甙， VP-16 ）。干扰 DNA 的复制。临床用于膀胱 癌、大肠癌、原发性肝癌等很有效。不良反应主要为消化道反应，表现恶心、 呕吐、腹泻等。做好消化道反应的处理。 3、抑制肿瘤细胞 DNA 合成：三尖杉酯碱和靛玉红。用于治疗血液病，如 急、慢性粒细胞白血病。不良反应有轻微的消化道反应如恶心、呕吐；血液毒 性表现为全血细胞下降，注意对血象的监测。 五、其他抗肿瘤药物 主要为铂类抗肿瘤药物） 作用靶点是增殖细胞的DNA，有类似烷化剂双功能集团的作用，可以和细 胞内的碱基结合，使DNA 分子链内和链间交叉键联，因而失去功能不能复制。 高浓度时也抑制 R
9、NA 及蛋白质的合成。包括顺铂DDP）、卡铂 CBP ）、草 酸铂奥沙利铂， L-OHP ）。 抗瘤谱广，适用于多数实体瘤，如睾丸肿瘤、乳腺癌、头颈部癌、卵巢 癌、骨肉瘤等；还可以联合用药作为黑色素瘤、甲状腺癌、非小细胞肺癌、食 道癌、肝癌、膀胱癌等首选药物。顺铂DDP）主要不良反应为严重的消化道 反应、肾脏毒性、其次还有骨髓移植、听神经毒性，均与使用剂量有关。 在用药前先检查肾脏功能及听力，并注意鼓励病人多饮水或输液强迫利 尿。对于严重的消化道反应恶心、呕吐应给于高效的止吐药物，并做好病人的 饮食宣教，以少食多餐、清淡饮食为主；卡铂CBP）克服了顺铂 DDP）消化 道不良反应，但骨髓抑制较重，而且禁用NS，应使用 GS，否则会引起比顺铂 DDP）更严重的肾脏毒性反应；草酸铂主要不良反应为外周神经毒性，表现 为遇冷神经痉挛，所以病人在用药后一周内忌冷，以防喉痉挛引起窒息的严重 并发症的发生。 个人资料整理仅限学习使用 六、激素类 激素治疗目前已成为肿瘤治疗的重要手段，主要用于治疗乳腺癌和前列腺 癌。激素治疗有效的先决条件是肿瘤细胞上具有激素受体，并且肿瘤细胞的生 长和繁殖在一定程度上仍受激素控制，通过改变机体激素水平，有效的控制肿 瘤生长。