缺氧 Microsoft Word 文档.doc

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1、病理生理学讲稿第五章 缺氧（Hypoxia）第一节 概述 介绍本章授课思路、构架和重点、难点内容。一、缺氧的概念 问：（1）绝食、给水，可以存活多久？ 59天 （2）绝食、绝水，可以存活多久？ 一周左右 （3）完全缺氧呢？ 一个正常成年人，静息状态下，耗氧量为250ml/分，而人体氧的储备很少，共1500ml。那么一旦缺氧超过68分钟人就会死于缺氧。因此，呼吸、心跳停止的病人的抢救，时间是关键，如不及时抢救，就可能造成不可逆的损伤，甚至死亡。所以说，氧是人类生命活动中不可缺少的物质。机体的大部分细胞都通过有氧代谢来获取能量，因此我们必须不停地从大气中摄取氧，并排出代谢产物CO2，才能维持生命。

2、 正常情况下，机体是如何从空气中摄取氧和利用氧呢？我们来复习一下氧的获得和利用。它是一个复杂的过程，包括了外呼吸，即大气通过呼吸运动经过气道被吸入肺泡，这称为肺通气。肺泡和肺毛细血管中的血液透过呼吸膜进行气体交换，这称为肺换气。进入血液的氧与血红蛋白结合，随血液流动被运输到机体的各处，供组织利用。上两步即气体的运输。组织细胞从血液中获得氧，进行有氧代谢，提供能量，即内呼吸。以上任何一个环节发生障碍，使组织供氧不足或利用障碍，导致组织、细胞的代谢、功能和形态结构发生异常变化，称为缺氧。 缺氧是临床上非常常见的病理过程，往往是导致病人死亡的直接原因，尤其是急性缺氧。临床上也可见到大量慢性缺氧病人，

3、如肺心病、慢性支气管炎、哮喘、严重贫血等，对于这样的病人，为了要确定缺氧的程度以及类型，医生通常给病人做动脉血气分析。二、血氧指标 为了便于更好地理解各类缺氧的特点，我先给大家介绍一下几个重要的血氧指标 （一）氧分压 (Partial Pressure of Oxygen, PO2)是指溶解在血液中的氧产生的张力。注意，这里的“溶解”是指物理溶解，不包括和Hb结合的氧。 正常值：PaO2 80-110mmHg PvO2 37-40mmHg 影响PaO2因素： 吸入气的氧分压：正常氧分压成梯度分布（见下图） 肺呼吸功能： 肺通气 ;肺换气 PvO2可以反应内呼吸的状况：PvO2 内呼吸减弱。反之

4、，则增强。 （二） 血氧容量（oxygen binding capacity, C-O2max）：是指100ml血液中的血红蛋白，在氧分压为150mmHg (20.0kPa)，二氧化碳分压为40mmHg (5.33kPa)，温度为38时，所能结合氧的最大ml数，即100ml血液中血红蛋白（Hb）的最大带氧量，应等于1.34(ml/g)Hb(g/dl)，它取决于血液中Hb的质（Hb与O2结合的能力）和量。成人正常血氧容量为15*1.34=20ml/dl。 影响因素：Hb的质和量 （三） 血氧含量（oxygen content, CO2）：指100ml血液中实际含有的氧量（ml数），包括物理溶解的

5、和化学结合的氧量，但因正常时物理溶解的氧量很少（0.3ml/dl），常可忽略不计正常动脉血氧含量（CaO2）约为19ml/dl，静脉血氧含量（CvO2）约为14ml/dl。动-静脉氧含量差（Dav O2）约为5ml/dl。 影响因素：Hb的质和量 血氧分压 （四） 血氧饱和度（oxygen saturation, SO2）：是指血液中已经与氧结合的血红蛋白占血液总血红蛋白的百分比。血氧饱和度（%）=（氧含量-物理溶解氧量）/氧容量100氧含量/氧容量100。（物理溶解氧量可忽略不计） 正常动脉血氧饱和度（SaO2）为9398%，混合静脉血氧饱和度（SvO2）为70-75% 影响因素： PaO2

6、（主要影响因素） H+、2,3-DPG、CO2含量、温度T 既然PaO2是主要影响因素，那么两者的关系是什么？即氧离曲线，ODC。 （五） 氧离曲线（oxygen dissociation curve）我们将SaO2随PaO2值变化的情况绘制成曲线，即氧离曲线，呈“S”型，可分为上、中、下三段 上段：相当于氧分压在60100mmHg范围，较平坦。可认为是Hb与氧结合部分。意义：此段较为平坦，说明氧分压对SaO2影响不大。如100mmHg97.4；70mmHg94；60mmHg90；只要PaO2不低于60，氧饱和度就在90以上，血液仍可以携带足够的氧，不会引起缺氧。 中段：相当于PaO2在406

7、0mmHg范围，是Hb释放的部分（线粒体中的氧分压为640mmHg）意义：曲线陡峭，SaO2随PaO2变化大，有利于Hb释放氧供组织利用。 下段：PaO2小于40mmHg，表示Hb与氧离解的部分。反应氧的储备代偿能力。正常情况下，这部分氧不会释放。而当机体缺氧时，组织中的氧分压极度降低，这部分氧就可以代偿性释放，供组织利用。 影响因素：H+、2,3-DPG、CO2含量、温度T 1、以上四项Hb与O2的亲和力ODC右移供O2 2、以上四项Hb与O2的亲和力ODC左移供O2 2，3-DPG是哺乳动物红细胞中主要的含磷化合物，它是在红细胞内糖酵解旁路中产生的。 P50是指血红蛋白氧饱和度为50%时的

8、血氧分压，可以反映Hb与O2的亲和力。正常为26-27mmHg（3.47-3.6kPa）。P50增大，氧离曲线右移，表示Hb与O2的亲和力小，P50减小，氧离曲线左移，说明亲和力大。 （六） 动-静脉氧含量差（Da-v O2）即CaO2与CvO2之间的差值，也就是组织所利用的氧。正常值为5ml/dl 好了，现在大家对各个血氧指标有了一个明确的了解。要求掌握其定义、正常值和影响因素，以便与分析各型缺氧的特点。第二节 原因、分类和血氧变化特点 根据缺氧的病因和特点的不同，可分为四型。下面我们逐一分析。一、乏氧性缺氧（hypoxic hypoxia） 其中心环节是动脉血氧分压降低，血氧含量减少，组织

9、供氧不足，又称低张性缺氧（hypotonic hypoxia）。 （一） 原因 1 吸入气氧分压过低 常见于海拔3000m以上的高原、高空。在高原，海拔越高，大气压越低，氧分压也越低（见下图）。海拔3000米的高空，人体就有高原反应。（举例）还有在通风不良的坑道、矿井作业，或吸入低氧混合气及被惰性气体或麻醉剂过度稀释的空气均会因为吸入气体的氧分压过低而发生缺氧。 不同海拔高度下，大气压、吸入气与肺泡气氧分压、动脉血氧饱和度的变化 2 外呼吸功能障碍 肺的通气和/或换气功能障碍如呼衰、呼吸道肿瘤、异物堵塞等，可致动脉血氧分压和血氧含量降低而发生缺氧，又称呼吸性缺氧（respiratory hyp

10、oxia）。 3 静脉血分流入动脉 多见于某些先天性心脏病，如房间隔或室间隔缺损伴有肺动脉狭窄或肺动脉高压，或法乐（Fallots）四联症等，由于右心的压力高于左心，出现右向左的分流，静脉血掺入左心的动脉血中。 （二）血氧变化特点 1、 动脉氧分压降低 无论是吸入气体氧分压过低还是外呼吸功能障碍又或是静脉血分流入动脉，都最终导致动脉氧分压降低。 2、 血氧容量不变因为在单纯性低张性缺氧中，Hb的质和量都无改变，所以血氧容量不变。 3、 血氧含量和氧饱和度降低由于动脉氧分压降低，血氧含量和氧饱和度随之降低。但由于氧分压在60mmHg (8kPa)以上时，氧离曲线近似水平线，因此只有当PaO2降至

11、60mmHg以下才会使SaO2及CaO2显著减少，导致组织、细胞缺氧。 4、动-静脉血氧含量差减少血液中的氧弥散入细胞的动力，取决于两者之间的氧分压差。低张性缺氧时，由同量血液弥散给组织的氧量减少，故动-静脉血氧含量差一般是减少的。如慢性缺氧使组织利用氧的能力代偿性增强，则动-静脉血氧含量差也可接近于正常。 5、发绀 正常毛细血管血液中脱氧血红蛋白浓度约为2.6g/dl。乏氧性缺氧时，动、静脉血中的脱氧血红蛋白浓度增高。当毛细血管血液中脱氧血红蛋白浓度达到或超过5g /dl时，可使皮肤和粘膜呈青紫色，称为发绀（cyanosis）。在血红蛋白正常的人，发绀与缺氧同时存在，可根据发绀的程度大致估计

12、缺氧的程度。但血红蛋白过多或过少时，发绀与缺氧常不一致。例如重度贫血患者，血红蛋白可降至5g/dl以下，出现严重缺氧，但不会发生发绀。红细胞增多症患者，血中脱氧血红蛋白超过5g/dl，出现发绀，但可无缺氧症状。 综上所叙，乏氧性缺氧时血氧特点是：PaO2CO2max正常；CaO2；SaO2；Da-v O2或正常；发绀。二、血液性缺氧（hemic hypoxia） 由于血红蛋白含量减少或性质改变，使血液携氧能力降低，血氧含量减少，或与血红蛋白结合的氧不易释放而导致的组织缺氧。此时动脉血的氧分压和氧饱和度均正常，故又称等张性低氧血症（isotonic hypoxemia）。 （一）原因 1、 血红

13、蛋白含量减少 见于各种原因引起的严重贫血。血红蛋白是体内携带氧的主要载体，严重贫血，使得Hb携带氧的能力下降，从而导致组织缺氧 2、血红蛋白质量改变一氧化碳中毒 一氧化碳中毒俗称煤气中毒，生活中我们经常可以听到这样的事件发生，而且十分凶险。它的机理是什么呢？就是一种严重的血液性缺氧。CO可以与Hb结合，形成碳氧血红蛋白（carboxyhemoglobin, HbCO），使Hb失去携带氧的能力，属竞争性抑制。一氧化碳（CO）与血红蛋白的亲合力比氧与血红蛋白的亲合力高210倍。当吸入气中含有0.1%的CO时，血液中的血红蛋白可能有50%为碳氧血红蛋白。后果：Hb失去携氧能力抑制红细胞的糖酵解，使2

14、，3-DPG生成减少，氧离曲线左移，HbO2中的O2不易释放，从而加重组织缺氧。血液中的HbCO增至10%-20%时，可出现头痛、乏力、眩晕、恶心和呕吐等症状；增至50%时，可迅速出现痉挛、呼吸困难、昏迷，甚至死亡。此时，病人的动脉血氧分压不降低，其皮肤、粘膜呈HbCO的樱桃红色。高铁血红蛋白血症 亚硝酸盐、过氯酸盐及磺胺衍生物等可使血红素中二价铁氧化成三价铁，形成高铁血红蛋白（methemoglobin, HbFe3+OH），导致高铁血红蛋白血症（methemoglobinemia）。生理情况下，血液中不断形成极少量的高铁血红蛋白，又不断被血液中的NADH、抗坏血酸、还原形谷胱甘肽等还原剂还

15、原为二价铁。所以正常成人血液中的高铁血红蛋白含量不超过血红蛋白总量的1%-2%。当亚硝酸盐等氧化剂中毒时，如高铁血红蛋白含量超过血红蛋白总量的10%，就可出现缺氧表现。达到30%-50%，则发生严重缺氧，全身青紫、头痛、精神恍惚、意识不清以至昏迷。 高铁血红蛋白血症最常见于亚硝酸盐中毒，如食用大量含硝酸盐的腌菜后，硝酸盐在肠道细菌作用下还原为亚硝酸盐，大量吸收入血后，导致高铁血红蛋白血症。当血液中HbFe3+OH达到1.5g/dl时，皮肤、粘膜可出现青紫颜色，称为肠源性紫绀（enterogenous cyanosis）。 后果：高铁血红蛋白中的三价铁因与羟基结合牢固，失去结合氧的能力。血红蛋白

16、分子中的四个二价铁中有部分氧化成三价铁，剩余的二价铁虽能结合氧，但不易解离，导致氧离曲线左移，使组织缺氧。（二）血氧变化的特点1、动脉血氧分压正常：外呼吸功能正常2、血氧饱和度正常：动脉血氧分压正常，所以血氧饱和度正常。3、动-静脉氧含量差减小：贫血病人，毛细血管床中的平均血氧分压较低，血管-组织间的氧分压差减小，氧向组织弥散的驱动力减小，使动-静脉氧含量差减小。Hb与O2亲和力增强时，结合的氧不易释出，其动-静脉血氧含量差小于正常。一氧化碳中毒及高铁血红蛋白血症时，氧离曲线左移，氧不易离解，动-静脉氧含量差减小。4、血氧容量和血氧含量：贫血病人因血红蛋白数量减少，使血氧容量和血氧含量降低。H

17、b与O2亲和力增强引起的血液性缺氧较为特殊，其动脉血氧容量和氧含量可不低，甚至有的还可高于正常。一氧化碳中毒时，在体外测定的血氧容量可正常,但一氧化碳中毒时，血液中的部分Hb已与CO结合形成HbCO，与氧结合的Hb量减少，因此，体内实际的血氧容量和血氧含量降低。5、 发绀（）：单纯贫血时，患者皮肤、粘膜呈苍白色；CO中毒时，病人皮肤、粘膜呈樱桃红色；O2与Hb的亲和性增高时，皮肤、粘膜呈鲜红色；高铁血红蛋白血症患者，皮肤、粘膜呈棕褐色（咖啡色）或类似发绀的颜色综上所述，血液性缺氧时血氧变化的特点是：PaO2正常 CO2max或正常；CaO2；SaO2正常；Da-v O2；发绀（）。三、循环性缺

18、氧（circulatory hypoxia）是指因组织血流量减少使组织供氧量减少所引起的缺氧，又称为低血流性缺氧或低动力性缺氧（hypokinetic hypoxia）。在循环性缺氧中，因动脉血灌流不足引起的缺氧称为缺血性缺氧（ischemic hypoxia），因静脉血回流障碍引起的缺氧称为淤血性缺氧（congestive hypoxia）。 （一） 原因1. 全身性循环障碍 见于心力衰竭和休克。心力衰竭病人心输出量减少，向全身各组织器官运送的氧量减少，同时又可因静脉回流受阻，引起组织淤血和缺氧。全身性循环障碍引起的缺氧，易致酸性代谢产物蓄积，发生酸中毒，使心肌收缩力进一步减弱，心输出量降低

19、，加重循环性缺氧，形成恶性循环，病人可死于因心、脑、肾等重要器官严重缺氧而发生的功能衰竭。2. 局部性循环障碍 见于动脉硬化、血管炎、血栓形成和栓塞、血管痉挛或受压等。因血管阻塞或受压，引起局部组织缺血性或淤血性缺氧 （二）血氧变化的特点 循环性缺氧时，动脉血氧分压、氧容量、氧含量和氧饱和度均正常。但因血流缓慢，单位时间内流过毛细血管的血量减少，故弥散到组织、细胞的氧量减少，导致组织缺氧。血流缓慢，血液通过毛细血管的时间延长，组织、细胞从单位血液中摄取的氧量相对较多，同时由于血流淤滞，二氧化碳含量增加，促使氧离曲线右移，释氧增加，致使静脉血氧分压和氧含量降低，因而动-静脉氧含量差增大。缺血性缺

20、氧时，组织器官苍白。淤血性缺氧时，组织从血液中摄取的氧量增多，毛细血管中还原血红蛋白含量增加，易出现发绀。 综上所述，循环性缺氧时血氧变化的特点是：PaO2正常CO2max正常；CaO2正常；SaO2正常；Da-v O2；发绀（）。四、组织性缺氧（histogenous hypoxia）是指因组织、细胞利用氧的能力减弱而引起的缺氧。又称氧利用障碍性缺氧。 （一）原因1. 组织中毒 线粒体是细胞的能源工厂。进入细胞的氧主要是在线粒体作为线粒体电子传递链的最终电子接受者，使线粒体电子传递、生物氧化过程顺利进行，以产生细胞所需的ATP。任何影响线粒体呼吸或氧化磷酸化的因素都可引起组织性缺氧。（以下图

21、讲解呼吸链及氧化磷酸化抑制剂作用环节）呼吸链及氧化磷酸化抑制剂作用环节示意图氰化物(CN)是剧毒物质，0.06克就可致死。机制：CN-与细胞色素aa3（cyt aa3）铁原子中的配位键结合，形成氰化高铁cyt aa3，使细胞色素氧化酶不能还原，失去传递电子的功能，呼吸链中断，生物氧化受阻。 2、 呼吸酶合成减少 维生素B1、维生素B2（核黄素）、FAD（核黄素腺嘌呤二核苷酸）和维生素PP（烟酰胺）等的严重缺乏可影响氧化磷酸化过程。 3、 线粒体损伤 高温、大量放射线辐射和细菌毒素等可损伤线粒体，引起线粒体功能障碍，ATP生成减少。 (二) 血氧变化的特点 动脉血氧分压、血氧含量、血氧容量和血氧

22、饱和度均正常。由于组织利用氧减少，静脉血氧分压、血氧含量和氧饱和度都高于正常，动-静脉血氧含量差降低。 综上所叙，组织性缺氧时，PaO2正常CO2max正常；CaO2正常；SaO2正常；Da-v O2；发绀（）。五、本节小结 下面，我们根据下两图回顾一下各型缺氧的特点（用提问方式） 虽然可将缺氧分为上述四种类型，但临床常见的缺氧多为两种或多种缺氧混合存在，如失血性休克病人，既有循环性缺氧，又可因大量失血加上复苏过程中大量输液使血液过度稀释，引起血液性缺氧，若并发肺功能障碍，则又可出现乏氧性缺氧。问： 败血症休克时可能有几种类型的缺氧？ 肺心病时可能有几种类型的缺氧？第三节 机体的功能与代谢变化

23、 缺氧可对机体的功能和代谢产生一系列的影响，其影响的程度和结果，取决于缺氧的原因、缺氧发生的速度、程度、部位、持续的时间以及机体的功能代谢状态有关。（以氰化物中毒的组织性缺氧、高原性缺氧、贫血引起的血液性缺氧、及CO中毒引起的缺氧之间的区别来说明）轻度缺氧主要引起机体代偿性反应，严重缺氧而机体代偿不全时，可导致组织代谢障碍和各系统功能紊乱，甚至引起死亡。 缺氧时，机体的代谢变化会因缺氧的程度不同而不同。轻中度缺氧（30mmHg60mmHg），机体反应以代偿为主，重度缺氧（30mmHg以下），机体 反应以损伤为主。各种类型的缺氧所引起的变化既有相似之处，又各有特点。下面我们以乏氧性缺氧为例分系统

24、来说明缺氧时机体的改变。一、 呼吸系统 呼吸系统的反应主要取决于缺氧的程度和持续的时间。 （一） 程度 1、轻中度缺氧：动脉血氧分压降低，可刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢，使呼吸加深加快，肺泡通气量增加，这是对急性缺氧最重要的代偿反应其意义在于：呼吸深快可把原来未参与换气的肺泡调动起来，以增大呼吸面积，提高氧的弥散，使PaO2和SaO2升高；呼吸深快，使更多的新鲜空气进入肺泡，从而提高肺泡气氧分压，降低二氧化碳分压；呼吸深快时胸廓运动度增大，胸腔负压增加，促进静脉回流，回心血量增多，促使肺血流量和心输出量增加，有利于气体在肺内的交换和氧在血液的运输。 但过度通气可使二氧化

25、碳分压下降，从而降低二氧化碳对呼吸中枢的兴奋作用，抑制通气，以免呼吸过深过快。 2、重度缺氧：直接抑制呼吸中枢，出现周期性呼吸，呼吸减弱甚至呼吸停止。主要原因是缺氧直接影响中枢神经系统的能量代谢。血液性缺氧及组织性缺氧时，由于动脉血氧分压正常，所以没有呼吸加强反应。出现高原肺水肿，表现为呼吸困难，咳粉红色泡沫痰或白色泡沫痰，肺部有湿罗音等。高原肺水肿的发生机制尚不十分明了，可能与下列因素有关：缺氧导致肺内各部位小动脉不均匀收缩，血液转移至收缩弱的部位，使其毛细血管内压增高，液体渗出增多；缺氧直接或间接引起肺血管内皮细胞通透性增强，液体渗出；缺氧导致交感-肾上腺髓质系统兴奋性增强，体循环外周血管

26、收缩，肺血流量增多，液体容易外渗。寒冷、劳累、肺部感染、过量吸烟饮酒、精神紧张等都可能诱发高原肺水肿。高原肺水肿一旦形成，将明显加重机体缺氧。 （二）持续时间 1、人初入高原后，肺通气量立即增加65 急性缺氧的通气反应是由外周化学感受器引起的，但此时的过度通气可导致低碳酸血症，从而抑制通气反应，部分抵消外周化学感受器兴奋呼吸的作用。 2、4-7天后达到高峰，肺通气量增加57倍通过肾脏代偿性排出HCO3-，组织（特别是脑组织）中pH值逐渐恢复正常，使外周化学感受器的作用得以充分发挥。 3、久居高原后，肺通气量逐渐回降，仅略高于平原水平。这可能是由于外周化学感受器对低氧的敏感性降低之故。二、循环系

27、统 (一)代偿性反应 轻中度缺氧时，循环系统以代偿性反应为主。主要表现在以下几个方面： 1、 心率 机制：动脉血氧分压降低，兴奋颈动脉体和主动脉体化学感受器呼吸运动增强，刺激肺牵张感受器。 2、 心肌收缩力机制：交感神经兴奋，作用于心脏-肾上腺素能受体，使心肌收缩力增强。 3、 心输出量 机制：心率心肌收缩力回心血量 4、血流重新分布 器官血流量取决于血液灌注的压力（即动-静脉压差）和器官血流的阻力。后者主要取决于开放的血管数目和血管开放程度。缺氧时，一方面交感神经兴奋引起血管收缩；另一方面组织因缺氧产生乳酸、腺苷、PGI2等代谢产物，使缺氧组织的血管扩张。这两种作用的平衡关系决定该器官的血管

28、是收缩还是扩张，以及血流量是减少还是增多。 急性缺氧时，皮肤、腹腔器官因交感神经兴奋，缩血管作用占优势，使血管收缩；而心、脑血管因受局部组织代谢产物的扩血管作用使血流增加。血液的这种重新分布有利于保证重要生命器官氧的供应，因而具有重要的代偿意义。 （二）失代偿性反应严重的缺氧，循环系统的反应以失代偿为主。 1、心率 机制：直接抑制心血管运动中枢心肌能量代谢障碍。 2、心肌收缩力： 机制：直接抑制心血管运动中枢心肌能量代谢障碍 3、心输出量： 机制：心率心肌收缩力 4、长期慢性缺氧：可致肺心病 （三）肺循环的变化 缺氧引起肺血管收缩的机制尚不十分清楚，目前认为与下列因素有关： 1、缺氧对平滑肌的

29、直接作用：缺氧使平滑肌细胞膜对Na+、Ca2+的通透性增高，促使Na+、Ca2+内流，导致肌细胞兴奋性与收缩性增高。缺氧还可抑制平滑肌细胞膜上的K+通道，使K+外流减少，细胞膜去极化，Ca2+内流，血管收缩。 2、体液因素的作用：肺组织产生的或循环系统中的多种血管活性物质可作用于肺血管，影响肺小动脉的舒缩状态。这些物质有的能收缩肺血管，如：血栓素A2（thromboxane A2）、内皮素（endothelin, ET）、血管紧张素II (angiotensin II)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine)等，有的能舒张血管，如前列环素(prostacyclin)、一氧化氮（n

30、itric oxide, NO）、肾上腺髓质素(adrenomedullin)、心房利钠肽(ANP)等。 3、交感神经的作用：缺氧时，动脉血氧分压降低刺激颈动脉和主动脉化学感受器，反射性地引起交感神经兴奋，经1受体引起肺血管收缩。 4、肺血管重构（remodeling）：长期慢性缺氧使肺小动脉长期处于收缩状态，可引起肺血管壁平滑肌细胞和成纤维细胞的肥大和增生，血管壁中胶原和弹性纤维沉积，血管管壁增厚、管腔狭窄，血管硬化，反应性降低，形成稳定的肺动脉高压。持久的肺动脉高压，可因右心室后负荷增加而导致右心室肥大以致衰竭。缺氧性肺动脉高压是高原心脏病和肺源性心脏病的主要发病环节。 （四）毛细血管增生

31、 慢性缺氧可引起组织中毛细血管增生，尤其是心脏和脑的毛细血管增生更为显著。毛细血管密度增加，有利于氧向细胞的弥散，具有代偿意义。 机制：1、腺苷 2、血管内皮生长因子三、血液系统 （一） 红细胞增多 1、急性缺氧时，交感神经兴奋，脾脏等储血器官收缩，将储存的血液释放入体循环，可使循环血中的红细胞数目增多。 2、慢性缺氧时红细胞增多主要是由骨髓造血增强所致。低氧血流经肾时，能刺激肾小管旁间质细胞，使之生成并释放促红细胞生成素（erythropoietin, EPO）。促进血红蛋白的合成及红细胞的生成。 3、代偿意义：红细胞和Hb增多可增加血液的氧容量和氧含量，增加组织的供氧量，使缺氧在一定程度内

32、得到改善。但如果红细胞过度增多，则可使血液粘滞度和血流阻力明显增加，以致血流减慢，并加重心脏负担，而对机体不利。 （二）2，3-DPG含量增多 2，3-DPG是哺乳动物红细胞中主要的含磷化合物，它是在红细胞内糖酵解支路中产生的，我们来看下图： 磷酸果糖激酶是糖酵解的限速酶，二磷酸变位酶（DPGM）催化2，3-DPG的合成，二磷酸甘油酸磷酸酶（DPGP）促进2，3-DPG的分解，这三种酶的活性就决定了2，3-DPG的含量。改变它们活性的因素主要有两个： 游离2，3-DPG的含量。游离2，3-DPG可以通过负反馈调节磷酸果糖激酶和DPMG的活性。 pH值。 pH值磷酸果糖激酶和DPMG活性而DPG

33、P 1、缺氧时红细胞中2，3-DPG的生成增多的原因： 低张性缺氧时氧合血红蛋白（HbO2）减少，脱氧血红蛋白（HHb）增多。HbO2的中央孔穴小不能结合2，3-DPG，而HHb的中央空穴大，可结合2，3-DPG 。HHb增多，对2，3-DPG的结合增加，红细胞内游离的2，3-DPG减少，使2，3-DPG对磷酸果糖激酶和DPGM的抑制作用减弱，从而使糖酵解增强，2，3-DPG生成增多。（如下图） 低张性缺氧时出现的代偿性过度通气所致呼吸性碱中毒，以及由于脱氧血红蛋白稍偏碱性，致使pH增高，pH增高能激活磷酸果糖激酶使糖酵解增强，同时促进DPGM的活性，并抑制DPGP的活性，使2，3-DPG合成

34、增加，分解减少。 2、红细胞内2，3-DPG增多，血红蛋白与氧的亲合力，ODC右移。机制：2，3-DPG与HHb结合后，可使之结构稳定，不易与氧结合。2，3-DPG是一种弱酸，其含量，可使细胞内pH，通过Bohr效应使ODC右移。 Bohr效应：指血液H+浓度对ODC的影响，即H+浓度,可使Hb与O2亲和力, ODC右移。反之, H+浓度,Hb与O2亲和力,ODC左移。 3、对机体的影响 红细胞内2，3-DPG增多，使氧离曲线右移，促使氧合血红蛋白解离，有利于红细胞释放出更多的氧，供组织、细胞利用。但同时又可减少肺毛细血管中血红蛋白与氧的结合。因此，缺氧时，氧离曲线右移究竟对机体有利还是有弊，

35、取决于吸入气、肺泡气及动脉血氧分压的变化程度。若动脉血氧分压由100mmHg降至60mmHg，其变动范围正处于氧离曲线平坦段，对动脉血氧饱和度影响不大（如从95%降至93%）。此时的曲线右移，有利于血液内的氧向组织释放；若动脉血氧分压降低处于氧离曲线陡直部分，此时的氧离曲线右移将严重影响肺泡毛细血管中血红蛋白与氧的结合，使动脉血氧饱和度下降，因而没有代偿意义。四 神经系统脑组织的能量主要来源于葡萄糖的有氧氧化，而脑内葡萄糖和氧的储备量很少，因此脑组织对缺氧极为敏感。 急性缺氧：头痛、乏力、动作不协调、思维能力减退、多语好动、烦躁或欣快、判断能力和自主能力减弱、情绪激动和精神错乱等。 慢性缺氧：

36、精神症状较为缓和，可表现出精力不集中，容易疲劳，轻度精神抑郁等。 严重缺氧：中枢神经系统功能抑制，表现为表情淡漠、反应迟钝、嗜睡、甚至意识丧失。五 组织细胞 （一）ATP生成减少，无氧酵解增强 缺氧时，ATP生成减少，ATP/ADP比值降低，使磷酸果糖激酶活性增强。该酶是控制糖酵解过程中的限速酶，其活性增强可促使糖酵解过程加强，在一定程度上可补偿能量的不足。 （二）线粒体的改变 慢性缺氧可使线粒体数量增多，表面积增大，从而有利于氧的弥散。在慢性缺氧的适应过程中，线粒体中呼吸链的酶（如细胞色素氧化酶）含量增多，琥珀酸脱氢酶的活性增强，可起一定代偿作用。但严重缺氧可引起线粒体变形、肿胀、嵴断裂，甚

37、至外膜破裂，基质外溢，加之线粒体内Ca2+聚集，使ATP产生进一步减少。 （三） 细胞膜的变化 缺氧时由于ATP生成减少，供给膜上“钠泵”（Na+-K+-ATP 酶）的能量不足；同时细胞内乳酸增多，pH降低，使细胞膜通透性升高，因而细胞内Na+增多，K+减少；由于细胞内渗透压升高，可发生细胞水肿；细胞内Na+增多和K+减少，还可使细胞膜电位负值变小，导致细胞功能障碍。严重缺氧时，细胞膜对Ca2+的通透性增高，Ca2+内流增多，同时由于ATP减少影响Ca2+的外流和摄取，使胞浆Ca2+浓度增加。Ca2+可抑制线粒体的呼吸功能，激活磷脂酶，使膜磷脂分解。此外，Ca2+还可激活蛋白酶，促使黄嘌呤脱氢

38、酶转变为黄嘌呤氧化酶，从而增加氧自由基的形成，加重细胞的损伤 （四）溶酶体的变化 葡萄糖醛酸酶等）逸出，引起细胞自溶b严重缺氧时ATP生成减少，细胞内酸中毒，可使溶酶体膜稳定性降低，通透性升高，甚至破裂，溶酶体内蛋白水解酶（如酸性磷酸酶、组织蛋白酶、 （五） 肌红蛋白增加 居高原的人或动物，骨骼肌组织中的肌红蛋白含量增加。由于肌红蛋白在体内的总量较多，它与氧的亲合力又大于血红蛋白（当氧分压为10mmHg时，血红蛋白的氧饱和度为10%，而肌红蛋白的氧饱和度为70%），因而肌红蛋白增加可自血液中摄取更多的氧，成为机体一个重要的储氧库。另外，肌红蛋白增多还可加快氧在组织中的弥散。（见下图）第四节 缺氧治疗的病理生理基础（自学）课后思考题:1 什么叫缺氧？各型缺氧的原因和血氧变化特点是什么？2 缺氧时红细胞增多的机制和意义是什么？3 缺氧如何引起肺血管收缩？4 缺氧时组织、细胞的变化及意义如何？9