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1、1.1 头孢类抗生素的分类与分代分类：第一代： 头孢噻吩钠 头孢氨苄 头孢羟氨苄 头孢唑啉 头孢拉啶 头孢硫脒 头孢克罗 头孢噻啶 头孢来星 头孢乙腈 头孢匹林 头孢替唑 第二代： 头孢呋辛钠 头孢呋辛酯 头孢孟多 头孢呋辛钠 头孢克洛 头孢替安 头孢美唑 头孢西丁 头孢丙烯 头孢尼西 第三代： 头孢噻肟钠 头孢哌酮 头孢他啶 头孢曲松 头孢唑肟 头孢甲肟 头孢匹胺 头孢替坦 头孢克肟 头孢泊肟酯 头孢他美酯 头孢地秦 头孢噻腾 头孢地尼 头孢特仑 头孢拉奈 拉氧头孢 头孢布烯 头孢米诺 头孢罗齐 第四代： 头孢吡肟 头孢匹罗 头孢唑南1.2第3代头孢类药物市场概况抗感染类药物的销售额占世界药
2、品销售额的15%左右，位居第2。近年来，世界抗生素的年平均增长率约为8%。据调查资料显示，世界各地抗感染药市场所占的比例大体是：美洲为31%，亚洲为31%，欧洲为27%，非洲和大洋洲约占11%。其中，头孢菌素类约占抗生素销售总额的45%。2006年，国内市场头孢类抗生素销售额为157亿元人民币，同比增长10.56%，占销售总额的43.91%，预计未来10年内，国内头孢类抗生素市场将保持12%的速度增长。图1：样本医院00-06年头孢类占抗感染类药物份额第三代头孢作为抗生素市场的主导产品，近几年一直呈现快速发展的势头。若折算成相同单位，2004年1月9月第三代头孢粉针制剂的市场需求总量首次超过第
3、一代头孢制剂，而第三代头孢原料药产量同比也远远超过了第一代头孢原料药。业内人士分析，推动头孢市场主力品种升级换代的主要动力有以下五个方面：一是第三代头孢制剂因低毒、高效已被临床广泛接受，民众对医疗消费的需求水平也在提高；二是国家发改委2004年5月底实施的降低24种抗生素零售价格的措施，使第三代头孢的接受范围更加广泛；三是“药品招投标顺加作价改进办法”在各地逐步开展，使第三代头孢类抗生素医院销售价格进一步回落，第三代头孢的市场需求量呈现价降量增的快速发展态势；四是一些通过GMP认证的新竞争对手进入第三代头孢制剂市场，使第三代头孢领域内的竞争不断加剧；五是第三代头孢原料药生产技术日臻成熟，生产成
4、本已基本与第一代头孢原料药相当。例如：同样利用7-ACA原料生产，头孢唑啉钠原料药最低市场平均价格维持在1150元/公斤左右已近一年的时间，而头孢曲松钠和头孢噻肟钠原料药最低市场平均价格曾低于950元/公斤。即使头孢曲松钠原料药价格回复到1250元/公斤的水平，与头孢唑啉钠的价格差距也不过9%左右，再反映到制剂产品中就更微乎其微了。实际上，两种同规格制剂的市场平均价格基本接近。面对头孢市场主力产品升级换代的变化，可以用“让人欢喜让人忧”来形容业内人士的感受。让人欢喜的是：头孢主力升级换代，说明国内抗生素的生产结构层次已实现跨跃，说明国内抗生素的临床用药水平已进一步得到提高。让人忧的是：头孢市场
5、主力产品升级换代，有可能加剧第三代头孢市场的低价竞争，有可能带来更多的抗生素高消费现象。为争抢主力产品头孢曲松钠的市场份额，2004年大部分头孢曲松钠制剂生产企业都加入了轰轰烈烈的价格战。1.0g注射用头孢曲松钠的市场价格从年初的3.00元/支左右一度跌到2.00元/支以内，甚至低于同规格的第一代产品头孢唑啉钠，许多制药企业不得不承受成本与价格倒挂的被动局面。2004年第四季度以后，在头孢曲松钠原料药涨价的推动下，1.0g注射用头孢曲松钠的市场平均价格才逐步回复到2.00元/支以上。2003年医院用药销售金额排名中，头孢呋辛当上了探花，头孢他定位居第五，头孢曲松下降至第六名，而2002年以前，
6、头孢曲松曾经连续6年排名第一。2004年上半年医院用药销售金额排名中，舒巴坦钠/头孢哌酮钠的销售金额超过头孢曲松成为增长速度最快的品种，而头孢曲松已落至头孢呋辛与头孢他啶之后列居第七位。头孢曲松钠制剂在医院销售金额比重的下降，反映出在国家零售价格降低后，销售利润的减少引起高价格新头孢产品增长的势头更加迅猛。市场的主力品种已升级换代头孢曲松钠作为疗效显著的抗感染药物，需求量增加应该是一件好事情。头孢类产品是造福于患者健康的抗感染类重要药物，市场格局的有序竞争、临床需求的合理增量是其稳步发展的基础，更是头孢类制药企业健康发展的保障。业内人士指出，对于已经进入第三代头孢制剂市场竞争正酣的制药企业，应
7、该清醒地看到价格竞争双刃剑的副作用，差异化营销是关键；对于准备进入第三代头孢制剂市场参与竞争的制药企业，应该清醒地看到头孢市场已趋于饱和；对于不断提高第三代头孢药品使用数量的临床医生和患者，应该清醒地认识到自身职责和树立科学用药观，不要滥用头孢类药物，更别盲目使用高消费药物。销量排行有所改变 由于品种增多，销量排名前10位的头孢药物垄断市场的情况正在改变。2000年，在样本医院中有销售记录的头孢类药物共计31种，2006年该数字增加到了43种，更多的头孢类新品正在逐渐获得市场的认同。但是，虽然头孢类药物种类繁多，但其市场集中度却非常之高。2000年与2001年，排名前10位的头孢类药物对整个头
8、孢类药物的销量贡献甚至超过了90%。随着头孢类新品的不断涌现，排名前10名药物占据的市场份额正在逐步缩小（见图2）。 图2 样本医院00-06年前10位所占市场份额在我国，第三代头孢仍然是市场主力，市场份额超过50%，遥遥领先其他头孢类产品（见图2）。图3:00-06年样本医院各类头孢类药物所占份额a 如果把第三代头孢与-内酰胺酶抑制剂组成的复方制剂与单独的第三代头孢分开来计算，整个医院头孢类药物市场呈现明显的“两升两降一变化”的发展态势：第二代头孢与第四代头孢保持了稳定的增长，即“两升”；而第一代头孢与第三代头孢则出现了明显的萎缩，即“两降”；第三代头孢的复方制剂经过4年的迅速增长在2004
9、年达到了顶峰，占据了约30%的市场份额，但在2005、2006年时迅速回落（见图4），即“一变化”。图4: 00-06年样本医院各类头孢类药物所占份额b 2000年到2006年，排名前10位的头孢类药物变化较大，呈现出异常激烈的市场竞争格局。看点一：2000年医院销售排名前10位的头孢类药物中，第一代头孢占据了3个位次，第二代占据了2个位次，第三代占据了5个位次（包括1种复方制剂），而第四代头孢却集体缺席。在2006年的排名中，第一代头孢已经从排行榜中消失，第三代头孢仍然占据5席，捍卫着其霸主地位，新兴的第四代头孢产品则崭露头角，头孢吡肟和头孢匹胺位列榜上。旧产品的衰退、新产品的增长符合客观规
10、律。第一代头孢自2003年后已没有品种进入前10名，其目前在医院已不再作为一线用药，但仍然作为头孢类药物的主力活跃在OTC市场上。第四代头孢的市场份额增长很快，2006年已接近10%。但由于产业政策环境等多种原因，主力品种的更新换代尚待时日。虽然第三代头孢单组分制剂的市场份额已连续7年下滑，但其复方制剂增长较为迅猛，未来几年，第三代头孢仍然牢牢占据头孢药物市场的半壁江山。看点二：第三代头孢与-内酰胺酶抑制剂组成的复方制剂表现突出，目前常用的包括头孢哌酮钠/舒巴坦、头孢曲松/舒巴坦、头孢噻肟钠/舒巴坦等品种。自2003年以来，头孢哌酮钠/舒巴坦取代了头孢曲松，连续4年在头孢类药物中销售排名第一。
11、舒巴坦为不可逆的竞争性-内酰胺酶抑制剂，对革兰阳性及阴性菌（除绿脓杆菌外）所产生的-内酰胺酶均有抑制作用，与酶发生不可逆的反应后使酶失活，由于抑制酶作用随着时间的延长而增强，所以也称进行性抑制剂，舒巴坦和克拉维酸皆属此类。青霉素类和头孢菌素类抗生素与舒巴担合用时能出现协同现象，使对前两类抗生素耐药的金葡菌、流感杆菌、大肠杆菌、脆弱类杆菌等的MIC降到敏感范围之内，能明显提升抗菌效能并扩大适应症。因此，复方制剂受到了临床医生的欢迎。 2006年，第三代头孢复方制剂的销售出现了较为明显的下滑。但整体上来看，第三代头孢复方制剂仍然拥有很大的市场空间，并且将面临越来越激烈的竞争环境。1.3 原料药市场
12、综述，“大头孢”（业内将头孢曲松、头孢唑林、头孢拉啶、头孢氨苄、头孢噻肟、头孢哌酮这6种年产量200吨以上的头孢类药物称为“大头孢”）已经形成了基本稳定的价格格局和市场地位，虽然抗生素产品普遍降价之后，“大头孢”的利润也接近底线，但生产企业靠规模化生产来分摊成本，“大头孢”市场的总体趋势是销量增长；而多数“小头孢”产品正处于市场的快速增长期，在国家反商业贿赂和药品降价的大环境下，众多等待进入市场成长期的新品种不得不暂时放慢发展的脚步。“大头孢”：会继续增量。经过近三年的几次药品降价，这些头孢的利润空间极度萎缩，其中一半左右的品种为第三代头孢，也因此沦为“普药”。在价格极低的情况下，头孢制剂产品
13、走“大市场的大包销售渠道”，继续向国内中小城市和乡镇医疗市场延伸这是今年“大头孢”原料药能够进一步扩大销售规模的基本条件。“大头孢”里也有“明星”品种。从年产量上看，头孢曲松、头孢氨苄、头孢拉啶是千吨级产品；头孢唑林、头孢噻肟是500吨级以上产品；只有头孢哌酮的年产量为300吨/年，但今年头孢哌酮舒巴坦（简称“哌舒”，一复合原料药）的销量增长较快，其价格和利润都是“大头孢”里最高的。“哌舒”给“大头孢”市场带来了一线生机，堪称这些品种中的“明星”。预计，今年下半年“哌舒”的销售规模有可能翻番，除此之外，头孢曲松会一马当先，继续增大其市场规模。“大头孢”也是我国的出口型产品。2006年上半年，头
14、孢曲松、头孢唑林的出口量分别为180吨、100吨，头孢拉啶、头孢噻肟的出口量也各自接近50吨。由于国内市场利润微薄和竞争压力较大，生产企业已把利润增长的目标转向国际市场。我国生产的“大头孢”具备出口条件，因此，下半年“大头孢”出口将会继续增长，以此转移生产企业的风险，带动其产量规模的扩大。1.4 头孢哌酮钠/舒巴坦该品是复合制剂，抗菌活性高于头孢哌酮钠，由辉瑞公司开发上市，上世纪90年代进入我国。舒巴坦为广谱酶抑制剂，同时具有较弱的抗菌活性，对金葡菌及多数阴性杆菌产生的-内酰胺酶具有强大的不可逆的抑制作用，但对某些阴性杆菌染色体介导的-内酰胺酶无活性。头孢哌酮是一个第三代头孢菌素，对-内酰胺酶
15、的稳定性较差，二者联合，不但对阴性杆菌显示明显的协同抗菌活性，联合后的抗菌作用是单独头孢哌酮的4倍。目前，原研厂辉瑞的产品仍占有国内医院市场约30%的份额，排名前5位的分别是大连辉瑞、广东丽珠（10%）、西安利君（7%）、海南通用三洋（6%）与哈药集团总厂（6%）的产品，排名前5位厂家的市场份额达到了58%，品牌优势相当明显。15头孢他啶头孢他啶是一种高效抗绿脓杆菌药物，也是治疗革兰氏阴性菌感染危重患者的首选药物。1983年，葛兰素威康、礼来公司开发的头孢他啶分别以商品名“复达欣”、“凯复定”在英国上市。第二年，复达欣在欧洲四国获得注册，1985年获得FDA批准在美国上市。20世纪90年代中期
16、，头孢他啶的全球销售额已达5.2亿美元。该药物于1996年专利保护期满成为通用名药后，近5年来，以复达欣为代表的头孢他啶在国外市场上走势平稳，销售额一直在3亿美元左右。头孢他啶在我国开发成功后，1993年7月，国家卫生部最先批准东北制药总厂生产原料药及其粉针剂，1995年8月上海先锋药业的产品也获批上市，1999年广药集团广州天心药业推出了头孢他啶粉针剂。目前，头孢他啶已成为华北制药集团、广州白云山制药总厂、哈药集团、齐鲁安替比奥、苏州东瑞制药几家抗生素巨头的骨干品种，现今，生产头孢他啶原料药的厂家有18家，头孢他啶粉针剂注册生产厂商为111家，居全身用抗感染药物注册之首。头孢他啶以其对假单孢
17、绿脓杆菌的强大杀灭作用和快速起效的特点，由烧伤科开始推广，逐步扩展到ICU，现已成为严重感染患者的首选抗生素品种。 头孢他啶原料药的发展历程也是突飞猛进。在2002年，国产头孢他啶原料药产量仅为20吨，主要由广州医药集团、丽珠医药集团、深圳九新药业、哈药集团和深圳立国药业生产，其中广州医药集团、丽珠医药集团占据总份额的60%以上。随着生产工艺的不断成熟，头孢他啶的产量有了迅猛的增长，2004年头孢他啶原料药全年产量达到了96.10吨，同比上年增长了213%，2005年突破了138吨。 目前，头孢他啶已是“大头孢”品类的头号种子。虽说多数小头孢类品种正处于市场的快速增长期，但在大环境的影响下，降
18、价因素对刚进入市场成长期的新品种有所约束，在头孢类产品更新换代步伐，放缓之时，也给头孢他啶的发展赢得了时间差。但在来自同类品种和外部环境的挑战下，厂家要获得较大的利润，其规模效益就显得格外重要。需求助推头孢他啶属于头孢烯类药物，与头孢曲松、头孢哌酮和头孢噻肟相比，无论是在市场上还是在生产规模上都不是一个层次，是被国内很多企业看好的一个颇具潜力的品种，即使在第四代头孢和许多小头孢类药物上市后，仍然发挥着重要作用。2005年头孢他啶在国内重点城市样本医院用药中排序第6位，是单方头孢粉针剂的领头羊，虽然该品受到药品降价的冲击较大，但其用药数量和销售额仍比上一年有所增长。目前能进入样本医院的头孢他啶主
19、要有62个厂家，粉针剂用量已达到1000万支左右。头孢他啶的进口和合资产品占据了样本医院35%左右的份额，其中礼来的“凯复定”占据了9.5%的比例，葛兰素史克的“复达欣”占据了6.7%（其中包括了原研药厂家进口药和其合资厂生产的同品牌药物）。而65%的市场份额由众多的国产品牌所占领，其中广药集团旗下的头孢他啶占据了16.32%的份额，分别是广州白云山制药总厂和广州天心药业和的品牌药“新天欣”。哈药集团制药总厂的“舒秦”居第位，占据了13.58%的份额（见表2）。从2005年头孢他啶市场表现不难看出，国产品牌药在质量提高和价格下调后，已逐渐分食了大半个市场。在国内众多厂商的围攻下，曾一度占据该类
20、产品市场半壁江山的国外厂商的头孢他啶市场份额在逐渐萎缩，其中包括了韩美药业株式会社、Antibiticos公司和礼来台湾新竹厂的产品。在国内16个重点城市中的前8个城市，头孢他啶的用药金额超过了70%，顺序排列为上海、北京、广州、重庆、天津、武汉、长沙和石家庄，其中前3大城市占据了近38%的份额16头孢曲松钠头孢曲松又称头孢三嗪，是头孢烯的衍生物，由罗氏制药公司开发，年最先以商品名在瑞士上市，年月通过审查后在美国上市，在年以前已在全球个国家地区注册用于临床。 头孢曲松为第三代头孢菌素中的长效抗生素，由于在头孢菌素中半衰期最长、疗效确切，具有抗菌谱广、对肾脏毒性低、渗透性强、对内酰胺酶稳定等特点
21、，所以被广泛用于抗敏感菌引起的各类感染。年专利到期后，非专利药纷至沓来，但是真正所带来的冲击力较小，从国外市场看，头孢曲松市场处于缓慢下滑的状态，仍属于重磅炸弹产品之列，年全球销售额为亿美元，年为亿美元，在全球畅销药品中排名位，占罗氏公司业绩的，年为亿美元，在罗氏公司药品中居第位，仍然是其骨干产品之一。 自年罗氏芬在我国生产上市后，头孢曲松粉针剂市场稳步上升，上世纪年代后期已稳居抗感染类药品之首，成为商家所关注的药品，同时也拉开了国内高端头孢类药竞争的帷幕，在国内大城市样本医院用药金额排名中，头孢曲松连续多年高居榜首，直到年方将桂冠传给了左氧氟沙星，但仍居于前名畅销药品之中。 由于头孢曲松具备
22、了市场需求量大、临床疗效突出、产品附加值高这三个基本要素，从而拉动了这一产品的高速成长，使头孢曲松成为抗生素市场中的核心品种。年国内重点城市样本医院头孢曲松用药量上升了，销售额达亿元，稳居榜首。年样本医院购药金额为亿元，排序第位，年排序第位，用药金额为亿元，与此同时，头孢曲松舒巴坦复方制剂在医院中也有较好的市场，年上半年仍排名位，用药金额仅为万元，下半年增长速度较快，全年在国内重点城市样本医院中排序第位，用药金额为万元。 在抗生素药品不断降价的浪潮中，该品在年上半年典型城市样本医院用药排序中下降到第位，但是销售金额仍达亿元，用药金额比上一年同期减少，在进口、合资药品价格高昂的形势下，罗氏芬在大
23、城市医院的用药金额占据了，国内产品占。虽说近两年头孢曲松连续年夺得的医院销售桂冠已易主，但是在内外多种因素制约下，走马换将也属正常，从年市场不难看出，本品仍属于抗感染临床用药中的一支劲旅。庞大需求煽起生产红火 自从年东北制药总厂、西南合成制药、北京紫竹药业获得注射用头孢曲松及原料药生产批文后，到年已有家取得生产批件，在技术市场的催化下，到年又增加了家，尽管各企业对新产品的生产工艺严格保密，但是新技术的应用，一般在两三年内就能在国内得到推广，目前具有头孢曲松原料药生产注册证企业为家，已有家企业具有制剂生产注册证，比年增加了倍，但是在技术水平、生产指数、分步收率上仍有较大区别。 头孢曲松粉针剂市场
24、火爆的形势，也推动了原料药产量的快速增长，据有关部门近年的统计数据表明，头孢曲松原料药的产量已从年的吨增长到年的吨，年平均递增率达，其中：具有一定规模的厂商是哈尔滨制药集团、河北中润制药、广州白云山化学制药厂、丽珠合成制药公司等。在满足国内市场同时，出口步伐也在加快，年月份头孢曲松的总产量为吨，出口量为吨，外贸收入万美元，预计年头孢曲松原料药总产量将达到多吨。 头孢曲松的市场增长，改变了抗生素产业的格局，进一步扩大了上游中间体氨基头孢烷酸（）的需求，推动了国产化的进程，已由依赖进口，基本上转变为自主生产，国外厂商已退出我国市场。年在石药集团、福抗集团、鲁抗集团、哈药总厂、深圳九新和海正药业的努
25、力下，国产产量已达到吨，用于生产头孢曲松，其中石药集团的生产规模居亚州第位，从而为头孢类药物的下游产品奠定了坚实的基础。 原料国产化带动制剂增长 临床所用头孢曲松制剂主要是粉针剂，用于静脉注射和肌肉注射，可见其终端市场主要由医院推向消费者，一般药房零售量很少，尤其是实行处方药制度后，几乎由医院垄断了头孢曲松市场，随着该产品的不断成熟，正在逐步沦为普药品种，有统计，我国医院中国产头孢曲松使用率已达。 据中国医药数字图书馆网统计，国内持有头孢曲松粉针剂注册证的厂商中，的企业均有一定的产量，统计表明：年制剂产量同比上一年增长了，总产量为亿支，产量较大的家企业与品牌是：上海新先锋药业的头孢曲松、海南省
26、海灵制药厂的海曲松、哈药集团制药总厂的凯塞欣，开封豫港制药的金港豫星、石家庄制药集团的泰普林、丽珠医药集团的丽珠芬，山东瑞阳制药的劲邦、鲁抗医药的边青、齐鲁制药厂的英派琦、苏州东瑞的先嗪，家占据了总量的。近年，国家对药品零售价格多次下调，致使头孢曲松制剂在国内典型城市样本医院销售额已呈下降趋势，但是生产量一路攀升，国产成分占据了主流，产品市场进入了成熟期。年上半年全国产量亿支，同比增长了，年月全国产量已达亿支，是仅次于头孢唑啉、头孢拉定注射剂，临床上应用广泛的普药品种，从而成为摘下桂冠后，走向平民化的又一头孢类药品。2007年中国原料药头孢曲松钠价格分析头孢曲松钠的价格变化主要发生在下半年，上
27、半年则较平稳。5月份南京原料药会前后稍微回落，报价在810830元/公斤。但从8月份开始，价格急速上涨曾一度达到1250元/公斤。然而好景不长，深圳原料药会之后的11月底又回落到1100元/公斤。半年之内出现的价格起落是其行情很不稳定的表现。 分析8月后出现的价格快速上涨的情况，直接原因是上游的7-ACA中间体断货，造成生产头孢曲松无米下锅，从而引发供需关系的转变。而下半年价格回落，直接原因则是下游制剂销售无法延伸原料药价格上涨所产生的联动效应，于是很快出现库存，抑制了对原料药的需求。由此可见，作为一个成熟品种，又是个大品种，价格快速变化对下游制剂生产和市场稳定都是不利的。要使头孢曲松能够保持
28、一个良好稳定，能让上、下游产业链共同生存，条件是调整到一个可接受的价格契合点。从这个意义上讲，2007年出现的价格调整也是必要的过程。1.7头孢噻肟钠头孢噻肟钠是由德国赫司特、鲁塞尔公司、日本中外制药开发的又一个头孢类产品，年由赫司特以“”商品名在德国首先上市，而鲁塞尔的产品在意大利上市，年头孢噻肟钠通过美国审批。近年来，头孢噻肟钠在全球市场上有着优良的业绩，年仍在市场上处于顶峰阶段，其全球的销售额仍锁定在亿美元。 进入新世纪，头孢噻肟钠在世界上已经历了多个春秋，随着第四代头孢产品的问世，以及多个第三代头孢类通用名药物的上市，国外头孢噻肟钠在年专利期满后，已逐渐成为销售下滑的品种，而在我国，头
29、孢噻肟钠仍是头孢药物的中坚力量，这就是国内外市场用药水平的差异。 国内头孢菌素市场正处于发展时期，市场需求旺盛，也促进了头孢菌素的工业化发展，产量大幅增长，品种不断增加。随着第三代头孢类上游产品的国产化，推动了头孢噻肟钠市场的发展，在临床应用逐渐普及的形势下，头孢噻肟钠单一制剂增势将减慢，而头孢噻肟舒巴坦将呈继续增长态势。需求两旺带动市场升温 头孢噻肟钠是近年来国内发展较快的典型品种之一，自年四川长征制药厂的国产头孢噻肟钠及其粉针剂获准上市后，目前国内企业持有其原料药生产批件家， 年国内头孢噻肟钠原料药产量为吨，年增长了近倍达到了吨，而且呈现出快速增长的势头，年前季度，头孢噻肟钠的产量已达到吨
30、，主要生产厂家有浙江永宁、哈药集团、齐鲁安替比奥、苏州东瑞等余家企业，头孢噻肟钠不但保证了国内制剂业的需用，而且打开了国外市场，年外贸出口吨，年外贸出口吨，创汇收入万美元。 目前国内持有头孢噻肟钠粉针剂生产批件厂商已近百家，而实际具有一定产量的企业只占一半左右，年主要家生产企业产量已达到亿支，其中哈药集团、上海先锋、上海新亚、浙江永宁、乐山三九长征名列前茅，家企业产量为亿支，占总量的，年前季度头孢噻肟钠粉针剂产量已达到了亿支，是第三代头孢粉针产量中仅次于头孢曲松的产品。 对近年来医院中头孢噻肟钠和头孢噻肟钠舒巴坦的用药金额分析，在抗生素价格不断下调的带动下，用量并未减少，但用药金额已出现下降趋
31、势，其中年我国重点城市样本医院头孢噻肟钠销售金额万元，同比下降，而头孢噻肟钠舒巴坦却以其良好的疗效支撑着销售的上升，年增长了，已达到了万元，年平均增长率为，这一降一升，所体现的内涵较多，其主要原因是单方制剂产品价格下降，而复方药物用量上扬所致。 抗感染药品在我国城市医院中使用比重较大，而头孢菌素类约占抗感染药销售额的。随着国内医药经济的快速持续增长，国内头孢菌素市场也呈高速发展态势，其用药金额增长的速度为左右。头孢呋辛钠、头孢噻肟和头孢哌酮及复方制剂仍然处于成长阶段，在近年内用药量也不会下降。而头孢唑啉、头孢拉定针剂和头孢氨苄胶囊已进入成熟期，年增长速度明显减慢，大城市医院将有下滑趋势，但是用
32、药结构的国内外接轨在短期内不会完成。附录1第四代头孢提早“平民化”年的抗生素降价令迫使原本风头正劲的头孢曲松钠、头孢噻肟钠和头孢呋辛等第三代头孢主打品种逐渐沦为普药。被业界传闻的新一轮降价方案，又将矛头指向抗生素，被喻为抗生素“新贵”的第四代头孢亦难逃“平民化”的命运。不断地推出新产品，是药品生产企业抵抗药价下跌的主要手段。目前虽然不少抗生素企业已经将目光放到了第四代头孢菌素身上，但酝酿中的新一轮降价方案使得头孢匹胺等第四代头孢未露锋芒，便提前迈出“平民化”步伐。临床需求不强 从当前的市场情况看，第三代头孢类复方制剂风头正劲。据南方医药经济研究所数据显示，目前在我国医疗市场销售增长超过的头孢类
33、复方制剂，主要有头孢哌酮舒巴坦钠、亚胺培南西司他丁、头孢噻肟钠舒巴坦钠、头孢曲松钠舒巴坦钠、帕尼培南倍他米隆等品种，销售额约占头孢类抗生素的。近年来，临床用头孢菌素一直以头孢曲松钠、头孢噻肟钠和头孢哌酮领先三甲，其中头孢哌酮粉针剂在年全国重点城市医院用药的排行榜中位抗生素销售的榜首，占抗生素销售总量的，全国产销量超过亿支。调查显示，虽然头孢曲松钠、头孢呋辛和头孢哌酮钠舒巴坦钠等的市场排行榜正在不断地被刷新，但临床对更高级别的第四代头孢的需求并不强烈。在医院所使用的头孢菌素类药中，第三代头孢占有主要份额。上海瑞金医院肺科时国朝介绍，第四代头孢在具备第三代头孢广谱抗菌优点的基础上，对葡萄球菌具有一
34、定的抗菌作用，并且其对抗内酰胺酶的稳定性明显优于第三代头孢菌素。在年发布的抗菌药物临床应用指导原则中，第四代头孢菌素被评价为对肠杆菌科细菌作用与第三代头孢菌素“大致相仿”，其中对阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、柠檬酸菌属等的部分菌株作用优于第三代头孢菌素，对铜绿假单胞菌的作用与头孢他啶相仿，对金葡菌等的作用较第三代头孢菌素“略强”。随着头孢类药物所用的母核实现国产化后，第三代头孢类药品加速向平民化方向发展，第四代头孢仅以“大致相仿”和“略强”于第三代的优势，又时逢降价令与抗生素限售和控制滥用的峰口浪尖，想要与“前辈”们一战高下，显然无法在短时间内占据升级优势。 据南方医药经济研究所数据，截至年上半年，
35、头孢哌酮钠舒巴坦钠仍然是医院抗生素用药的魁首，其年产量比上年同期增长了，在全国重点城市医院用药金额达亿元，同期增长了。目前，国内有多家药企持有生产头孢哌酮钠舒巴坦钠制剂的注册证，产销量较大的是苏州东瑞制药、哈药集团、丽珠医药集团、沈阳药业股份、大连辉瑞、山东瑞阳制药等企业，大连辉瑞的舒普深、哈药集团的铃兰欣、珠海丽康医药的海舒必占据了近的市场份额。然而，以仿制药见长的我国药企，急于分享头孢菌素市场这块诱人的蛋糕，在将头孢唑啉钠等第一代头孢挤出医院用药排行榜之后，头孢曲松钠、头孢哌酮钠、头孢噻肟钠等第三代头孢已经迫不及待地步入微利竞争时代。年，抗生素降价令迫使原本风头正劲的头孢曲松钠、头孢噻肟钠
36、、头孢呋辛等头孢类市场主打品种逐渐沦为普药。第四代“新贵”崭露头角经过几轮降价，抗生素价格已经明显降低，未来可待挖掘的品种也越来越少，第四代头孢的增长模式遭遇瓶颈。然而，头孢吡肟、头孢硫脒、头孢匹罗等几个第四代头孢“新贵”却在艰难中崭露头角。 年，施贵宝头孢吡肟品牌药物“马斯平”进入我国市场，在第三代头孢、第三代喹诺酮类药物当政的形势下，一举创下了万支的销量。年，上海施贵宝进口与合资的“马斯平”在国内重点城市样本医院购药金额达到了万元，市场占有率达到。国内药企仿佛看到了商机，自年起纷纷开始了对第四代头孢菌素的研制，至今共受理了个头孢吡肟申报文号。年月，深圳信立泰药业的头孢吡肟粉针剂“信力威”获
37、准上市，打破了外资药品独霸市场的格局。当年国内重点城市样本医院头孢吡肟的购药金额同比上一年增长了，市场份额达到了万元。头孢吡肟在医院用药畅销药品中排名位，在头孢菌素类药物中名列第位。 到年月，国内已有哈药集团制药总厂、广州天心药业、深圳市制药厂、华北制药凯瑞特药业、海南斯达制药等家企业获得国家下达的生产批件，其头孢吡肟产品相继上市，浙江康乐药业的头孢吡肟目前也已经进入临床试验阶段。据业内人士分析，年头孢吡肟原料药的需求量约在吨多，预计年的市场容量将攀升至吨左右。与此同时，我国首个自行研制的头孢类抗生素头孢硫脒销量也节节攀长。据南方医药经济研究所数据，年前季度国内重点城市医院抗感染药用药金额已经
38、达到亿元，其中头孢类抗菌素占的份额，国产比例已经超过了，而攀升主力即为孢硫脒，其销售量已经进入头孢类销售排名的前位之内 从年季度国内重点城市样本医院所购入的头孢硫脒注射剂来看，用量已达近万支，基本上接近年国内重点城市样本医院的 总购入数量。年全国临床使用量约在万支左右，同比增长左右。目前市场上具有品牌优势的是广州白云山制药独家工艺生产的头孢硫脒注射剂“仙力素”，同时，苏州万庆药业、海南灵康制药和山东罗欣药业也正在申报注射用头孢硫脒。如今，硫酸头孢匹罗也成为国内药企普遍看好的是第四代头孢生力军，仅去年就下发了余张硫酸头孢匹罗制剂的生产批文。据悉，鲁抗医药首个第四代头孢抗生素产品注射用硫酸头孢匹罗
39、正在推向市场。附录2 第四代头孢类药物2005年备受争议的抗生素市场在风雨中蹒跚前行。在国家对抗生素实行限售、控制滥用及降价等一系列措施的干预下，一些前几年异常畅销的抗生素品种在2005年增势锐减。但从总体来看，头孢菌素仍是我国医药市场上发展最快的品种之一。特别是在我国医药行业入世前后，制药业有了快速的发展，我国的临床用药水平与发达国家的差距已逐渐缩小。第一、二、三代头孢菌素部分品种调低了价格，以致利润压缩后，许多品种逐渐成为普药，在差异化研发水平快速提升的前景下，以头孢吡肟为代表的第四代头孢菌素药物迎来了春天。 头孢吡肟是2004年进入我国重点城市样本医院畅销药物前200个品种之一，也是48
40、个已上市抗感染药物中的惟一一个第四代头孢菌素。临床表明，第四代头孢菌素是在保持第三代头孢特性的同时，增强对革兰氏阴性菌的抗菌活性，同时提高了-内酰胺酶的稳定性，在较低药物浓度时即可抑制细菌细胞壁合成，保持了强效的抗菌活力。实践证明，药品的不断推陈出新，代表了科学技术创新与生产力的不断进步，在推动公共卫生事业快节奏发展的同时，国内外的商家和厂家也获益匪浅。差异化研发力推特色头孢发展 头孢吡肟是美国百时美施贵宝开发的第四代头孢菌素，1993年在瑞典首先上市，随后在美国、欧洲、日本等国上市；1996年1月，Dura、Elan两家制药公司的头孢吡肟获得美国FDA批准后上市，随后以最快的步伐进入了如日中
41、天的中国市场。 1998年，百时美施贵宝的头孢吡肟注射剂获准进入我国进行临床研究，并以商品名“马斯平”上市；同时也在我国申请了药品行政保护，1999年8月获得批准。但是，随着产品专利期满，在我国的行政保护也于2000年9月27日终结，其在华的合资企业上海施贵宝首先对头孢吡肟进行了开发，2002年8月获得了国家食品药品监督管理局（SFDA）颁发的新药证书和生产批件，作为四类新药在我国上市，从而揭开了第四代头孢菌素市场竞争的序幕，目前，头孢吡肟注射剂已作为乙类药品被载入2004年9月版的国家基本药物目录。 头孢吡肟对-内酰胺酶稳定，比目前临床应用的抗生素药物具有更广泛的抗菌谱，药物具有高度的水溶性
42、，能快速穿透细菌外膜及带负电子的微孔蛋白通道，从而具备了迅速扩散到细菌点位的性能，并维持了药物的高度活性，可直接影响细菌细胞壁的合成代谢，对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌和部分抗生素耐药菌株均有较好的抑制作用。在治疗敏感菌所致的下呼吸道、皮肤和骨组织、泌尿系、妇科和腹腔感染临床中发挥了良好的作用。 自2003年起，国内纷纷开始了对第四代头孢菌素的研制，头孢吡肟、头孢噻利、头孢匹罗、头孢唑喃钠、头孢唑兰共5种原料药产品进入新药审批阶段。据悉，SFDA共受理了94个头孢吡肟申报文号，2004年11月，深圳信立泰药业的头孢吡肟粉针剂以商品名“信力威”获准上市，拉开了这一品种本土药和“洋药”竞争的序幕，至
43、2005年6月，国内已有哈药集团(行情,论坛)制药总厂等8家企业获得国家SFDA下达的生产批件。至此，国内持有头孢吡肟注射用药生产批文的企业有9家，共持有0.5g、1g两种规格的14个批文；浙江康乐药业的头孢吡肟也已进入临床试验阶段。 同质化成发展弊端 头孢吡肟的品牌药物马斯平进入我国市场时，正值第三代头孢、第三代喹诺酮类药物的火红年代。马斯平以市场铺垫、学术推广和专业领域的医生互动入手，沿袭着外资药业“高起低转”的手法，从高端重点医院逐渐向样本医院拓宽。2001年在重点城市样本医院创下了26.42万支的销售量，用药金额为3371万元。2002年，上海施贵宝在国内生产的药品进入国内市场后，马斯
44、平在样本医院的销售量增长了22.18%，进口与合资产品份额达到了4007万元，2003年在国内重点城市样本医院购药金额达到了4781万元，占上海施贵宝业绩的22.30%，马斯平的市场占有率为100%。 自2004年深圳信立泰药业的产品获准上市后，打破了外资药品独霸市场的格局，2004年国内重点城市样本医院头孢吡肟的购药金额同比上一年增长了23.22%，市场份额达到5891万元，在畅销药品中排名81位，在头孢菌素类药物中名列第10位。 2005年，又有广州天心药业、深圳市制药厂、华北制药(行情,论坛)凯瑞特药业、海南斯达制药等7家企业的头孢吡肟相继上市，目前头孢吡肟从临床疗效到价格方面都具有一定
45、的优势，已成为市场上竞争激烈的品种。 原料药制备工艺仍是瓶颈为避开抗生素原料药的价格拼争，具有一定实力的企业已聚焦特色原料药的研发，通过差异化产品策略占领市场。这些产品销量售规模虽然有限，但利润较高。目前国内上市的-内酰胺类特色原料药已近20个品种。 国内虽已具有多个企业获得头孢吡肟原料药生产批件，但是我国的头孢吡肟无菌粉生产能力尚不够成熟，在相当一段时期内生产能力有待提高，而且生产工艺也还要进一步优化，甚至一些企业尚未全部完成产品成果转化工作。目前国内原料药生产最具实力的是奥奇德药业和深圳信立泰药业。 据了解，生产头孢吡肟原料药的奥奇德药业是华北制药(行情,论坛)与印度兰花合资组建的抗生素无
46、菌类原料药企业，引进了印度兰花公司生产头孢菌素原料成熟的工艺和国外设备，2005年推出头孢吡肟新品种后，从而带动了今年头孢吡肟市场火爆的态势。从2005年上半年市场信息反馈看，国产头孢吡肟（精氨酸）价格变化幅度不大，68月上旬，产品价格保持了相对稳定，价格维持在6800元/公斤，仅比年初增长4%左右，而比最初上市时的报价已跌了43%；今年一开年，其价格又大幅下降到790元/公斤。据经营这一品种的厂商透露：2005年头孢吡肟的需求量约在3吨多，生产厂家与经销商的角逐异常激烈，预计2006年的市场容量在15吨以内。 另一方面，据健康网报道：2005年上半年我国从意大利Bristol-Myers Squibb公司进口盐酸头孢吡肟/L-精氨酸仅为1270公斤。由于该品在国内较新，制剂产品利润也高，因此企业在寻找新的利润增长点时更为关注这些竞争较平和的产品，目前进口的头孢吡肟原料药主要源于印度两家药厂，进口头孢吡肟原料药主要是供合资企业生产制剂用。 近年来上市的广谱头孢菌素较多，但抗菌谱不平衡，每一代品种都有