新版GMP紫外分光光度计确认验证方案.pdf

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1、. . TU-1800紫外分光光度计确认验证方案 1 概述 2 仪器原理 3 确认方案制定的依据 4 确认目的 5 验证小组成员、职责与人员培训 6 相关文件确认 7 仪器、仪表、容量器具校准确认 8 验证过程风险评估 9 确认与验证的内容 10 异常情况处理 11 再确认 12 确认结果评定与结论 13 附件 . . 1概述 1.1 仪器名称：紫外分光光度计 1.2 仪器型号： TU1800 1.3 仪器编号： YQ4-06-1 1.4 仪器生产厂家：北京普析通用仪器有限公司 1.5 出厂日期： 2003 年 12 月 1.6 安装位置：实验室紫外室 2 工作原理 本仪器采用 ZSZ-6-A

2、 和 ZSZ-6-B 紫外线灯管及滤光片组成。 ZSZ-6-A 发出短 波 254.0nm，ZSZ-6-B 发出 365.0nm，可以单独使用长波、短波，也可同时混合 使用两种波长。本机在底座内装有4 瓦普通日光灯，可作层析的点样照明作用。 3 确认方案制定的依据 依照新版药品生产质量管理规范 2010 年版 、 药品 GMP 指南 、 中国药 品检验标准操作规程 所示的原则， 制定了本确认方案， 由检验仪器与检验方法 确认小组会同设备管理部人员及化验室操作人员实施确认。 4 确认目的 因仪器变更使用场所， 所以按照 GMP 的要求，需要对该仪器进行安装确认、 运行确认、性能确认，以确定目前的

3、实验室环境能否满足仪器的正常操作和使用， 仪器是否具有良好的检测性能， 能否满足确认可接受标准和日常分析测试工作的 需要。 5 验证小组成员、职责与人员培训 5.1 验证小组成员 姓名所在部门岗位或职务组内职务签名 质量管理部经理组长 实验室主任副组长 质量管理部QA 组员 设备动力部经理组员 实验室QC 组员 实验室QC 组员 人力资源部经理组员 . . 5.2 职责 组长（质量管理部经理） ： 负责确认 / 验证方案的批准； 负责确认 / 验证报告的批准、验证周期和验证证书发放； 负责确认 / 验证工作的协调，确保确认/ 验证方案顺利实施。 副组长（实验室主任）： 负责确认 / 验证方案的

4、审核； 负责确认 / 验证报告的审核； 负责对检验人员的专业技术培训； 负责偏差处理和变更； 负责确认 / 验证风险预防和控制措施。 组员（设备动力部经理） ： 负责仪器调试维护和保养； 负责验证所用仪表量具的校准； 负责协助仪器操作工对仪器的确认/ 验证。 组员（ QC ） ： 负责确认 / 验证方案、确认 / 验证报告的起草； 负责仪器的操作使用； 负责按确认 / 验证方案执行确认； 负责确认 / 验证的相关取样； 负责采集和记录各种验证数据，如实填写； 负责检验结果的准确性和有效性； 负责向确认 / 验证小组报告确认 / 验证中出现的问题。 组员（ QA ） ： 负责确认 / 验证的检查

5、、监督、指导； 负责确认 / 验证的偏差调查和处理。 组员（人力资源部）： 负责组织对仪器确认 / 验证相关人员的培训和考核。 5.3 人员培训确认 . . 序号姓名岗位或职务培训日期培训效果 1 合格不合格 2 合格不合格 3 合格不合格 4 合格不合格 5 合格不合格 6 合格不合格 偏差描述： 结果评价：通过不通过 确认人：年月日审核人：年月日 6 相关文件确认 序号文件名称文件编号文件存档处是否已批准 1 紫外分光光度计安全使用与预防性 维护保养标准操作规程 SOP-SB-039-01 设备动力部是否 2 紫外分光光度计清洁标准操作规程SOP-WS-061-01 设备动力部 3 实验室

6、人员专业技术培训管理规程SMP-RY-010-01 实验室 4 中国药典 2010 版附录 实验室 5 紫外分光光度计使用说明书 实验室 偏差描述： 结果评价：通过不通过 确认人：年月日审核人：年月日 7 仪器、仪表、容量器具校准确认 7.1 确认所用仪器、仪表、容量器具校验合格，且在有效期内。 仪器、仪表、容量 器具名称 校验编号是否校准是否在校验有效期内 温度计是否是否 秒表是否是否 紫外分光光度计是否是否 . . 容量瓶是否是否 刻 度 吸 管是否是否 偏差描述： 结果评价：通过不通过 确认人：年月日审核人：年月日 8 验证过程风险评估 8.1 目的：为了能确定确认范围和方法是否具有有效

7、性和合理性，再根据评 估结果确定本次确认的范围、程度和再确认项目。 8.2 风险分析 通过风险识别过程， 把汇聚起来的风险问题归类并根据风险的可能性及严重 性进行风险的定性分析。 为了更深入的了解确认过程中的风险， 采取对风险描述、 风险危害分析、风险危害程度和风险控制措施等控制将来确认过程的失败事件发 生。 通过风险评估过程，确定验证过程中出现的各种风险的优先等级，按风险等 级可控制风险，以此确定验证活动范围和程度以及再验证的周期。 . . 序号风险描述风险危害 严重 性 可能 性 可测 性 起始 RPR 风险控制措施 剩余 RPR 1 表面有刮痕，撞痕影响外观；引起内部部件松动中低高低 2

8、 检定、校验不合格不能正常使用高低高低 3 环境未得到有效控制 运行不稳定；仪器功能受损； 仪器使用寿命缩短 中中高低 4 控制系统与仪器通讯错误 仪器不能正常采集数据；数据 无法打印 高中高中 现场调试符合要求； 制定维护标 准操作规程 低 5 错误操作仪器损坏仪器；检测结果不准确高低中中建立仪器操作 SOP 低 6 波长准确偏差检测数据不准高低中低波长准确度指标为 0.5mm 7 波长重复性不能重复，无检测功能高低低低波长重复性指标为0.2mm 8 基线平度值样品池不空，无法检测高中低低 用波长扫描功能测量全波长的 吸光度值 9 计算机存储故障无法存储数据或数据丢失高低中中 购买与主板兼容

9、性好的适合转 速机械硬盘，根据实际运行情况 选择硬盘容量；增加仪器台的稳 固性，尽量避免震动。 低 . . 10 计算机未达到要求的配置无法进行日常分析高低高低 11 仪器控制，数据获取、处理的软 件故障 无法接收数据或无法对采集的 图谱进行必要的操作 高低高低 . . 9 确认与验证的内容 9.1 设计确认（ DQ ） 本仪器为市售的非订制仪器， 由厂家出厂前完成了设计并检测，不需要专门 的设计确认。 9.2 安装确认（ IQ） 序号确认内容确认项目及接受标准结果 IQ-1 仪器开箱前检查 仪器主机及配件齐全； 仪器合格证、使用说明书齐全 合格 不合格 IQ-2 安装条件是否满足要求； 环境

10、要求； 电源要求； 电脑配置要求； 打印机； 管线连接 开机显示。 房间温度1530，湿度 75% ； 电源： 220V 10%,备有稳压电源装置； 室内装有地线，仪器接地良好； 仪器放置水平台上，且能承重； 仪器放置处不可受阳光照射； 无强度振动源、无强电磁场干扰； 室内清洁，无腐蚀性气体； 所有功能键显示正常； 电脑配置。 合格 不合格 IQ-3 仪器确认 记录仪器型号和序列号； 记录仪器固件系统版本号； 记录光谱软件的版本号； 仪器使用说明书； 光谱软件安装CD和安装手册。 合格 不合格 偏差描述： 结果评价：通过不通过 确认人：年月日审核人：年月日 9.3 运行确认（ OQ ）和性能确

11、认（ PQ ） 9.3.1 运行确认（ OQ ）和性能确认（ PQ ）在同一阶段同时完成。 序号确认内容确认项目及接受标准 结果 . . OQ-1 波 长 准 确 度 与 重 复 性 仪器波长准确度指标为0.5mm，波长重复性指标为0.2mm，用仪器氘 灯的两条特征谱线检验，检验方法如下： 初始化时光谱带宽设定为2mm ； 选择光谱测量功能； 设定波长330mm ，转入氘灯工作方式； 0.1mm 采样间隔、中速扫描速度、660-480mm波长范围、 0-100 记录范 围、 ESS测光方式； 增益值为5-7 后开始扫描； 最小峰谷值1-10 后进行峰值检出，重复扫描3 次，并作峰值检出和打 印

12、，氘灯的两个峰标准值为656.1nm 和 486.0nm。 合格 不合格 OQ-2 基 线 平 直 度 使样品池为空， 用波长扫描功能测量全波长的吸江度值，其测量方法如 下： 开机初始化时光谱带宽定位在2mm ； 选择光谱测量功能； 设定 1mm 采样间隔、 中速扫描速度、 1100-200mm波长范围、 -0.01-0.01 记录范围、 Abs 测光方式； 进行基线校正； 进行扫描； 进行图谱打印； 读取曲线的吸光度值，在全部扫描波段范围内，其最小吸光度与最大的 吸光值之差应符合基线平直度要求（允许光源更换处基线有突变）。 合格 不合格 偏差描述： 结果评价：通过不通过 确认人：年月日审核人

13、：年月日 9.4 校正 9.4.1 紫外分光光度计主要同光源、单色器、样品室、检测器、记录仪、显 示系统和数据处理系统等部分组成。 9.4.2 紫外分光光度计的波长的准确度、吸收度确度、 杂散光和吸收池配对 校正同计量局定期检定。 9.4.3 由计量局发的合格签为凭证。 9.4.4 适用性预试验 . . 9.4.4.1 目的：使用标准品及供试品，确认仪器符合规定。 9.4.4.2 试验步骤： 供试品溶液：取本品约 40mg ，精密称定，置 250ml量瓶中，加 0.4%氢氧化 钠溶液 50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加 0.4% 氢氧化钠溶液 10ml，加

14、水至刻度，摇匀，照紫外可见分光光度法标准操作规 程 （SOP-QC-*-* ）, 在257nm 的波长处测定吸收度，按 C8H9NO2的吸收系数 （E cm1 1% ）为175计算，即得。 对照品溶液：取本品约 40mg ，精密称定，置 250ml量瓶中，加 0.4%氢氧化 钠溶液 50ml溶解后，同法操作。 结果计算：分别计算其含量，比较三次含量结果相对标准偏差 计算式： 含量 1007155/100/250取样样 供试试品的吸收 100% 允许误差，相对偏差应 2.0% 9.4.5 系统适用性试验 检查项目认可质量标准 实测结果 百分透光 率与吸收 度转换 波长约为 400nm ，T%10

15、0%时，转换为 A钮，读数应为 0.000 0.000 波长的 校正 1. 以仪器本身光源氘灯，检查656.1nm，限度为 0.4nm。 实测为 656.2nm 2 用苯的乙醇溶液在233.9,238.9,243.3,248.5,254.5,260.6nm吸 收峰校正，结果如下： 规定波长 （nm ） 实测波长（ nm ）误差（ nm ） 233.9 234.0 0.1 238.9 239.1 0.2 243.3 243.4 0.2 248.5 248.6 0.1 . . 254.5 254.6 +0.1 260.6 260.7 +0.1 3. 利用汞灯的较强谱线237.83，253.65，2

16、75.28，296.73，313.16， 334.15，365.02，404.66，435.83，546.07，576.96nm。 4. 利用钬玻璃在 279.4 ， 287.5 ， 333.7， 360.9， 418.5， 460.0， 484.5， 536.2 与 637.5nm，因来源不同会有微小的差别，使用时应注意。 吸收度 的准确 度 用重铬酸钾溶液（ 60mg/L）D 235,257,313,350nm 处吸收系数 E1cm 1% 应分别为 124.5，144.0，48.62，106.6（详见中国药典 2010 年版二部附录）测验结果如下： 实测吸收系 数 E值误差 1.0% 测定

17、波长 （nm ） 规定 E 实测 E 误差（ % ） 235（最小）124.5 125.3 0.64 257 144.0 144.5 0.35 313 48.62 48.4 0.45 350 106.6 107.2 0.56 杂散光 试剂波长（ nm ）透光率（ % ） 碘化钠 50% 亚硝酸钠 220 340 0.8 0.8 偏差描述： 结果评价：通过不通过 确认人：年月日审核人：年月日 10 异常情况处理 设备验证过程中应严格按照本验证方案执行，出现个别检测项目不符合标准 结果时，应按下列程序进行处理： 重检不合格项目或全部项目，分析不合格原因，若属设备运行方面的原因， 应上报验证委员会，

18、 调整设备运行参数或对设备进行处理。所有异常情况及处理 过程均应记录备案。 编号异常情况处理措施备注 1 2 3 . . 4 11 再确认 11.1 目的 为了确保仪器能持续稳定的满足质量控制实验室的各项指标要求，需进行必 要的再确认活动。 11.2 概述 11.2.1 仪器变更等引起的再确认 这类再确认的范围应建立在风险评估、变更控制和偏差文件的基础上，根据 评估结果，重新进行安装确认，运行确认或性能确认。仪器变更应该有记录，再 确认应按照要求准备确认方案和报告。 11.2.2 定期再确认 仪器定期再确认的目的是为了提供证明在仪器日常使用过程中，仪器本身或 使用环境的变化 ( 有意的或无意的

19、 ) 没有影响仪器的整体性能， 确保分析数据的可 靠性。定期再确认通常重复初始确认过程中PQ的全部测试或部分测试。再确认 的时间间隔和测试内容应规定在确认报告或仪器的使用SOP 中。 11.3 详细内容 再确认类型 再确认项 目 再确认周期 仪器变更等引起的再确认： 经历重大维修，或更换关键部件； 仪器的安装地点需要变化； 软件或硬件升级； 由偏差、数据超出标准或数据趋势分析引 起。 安装确认 运行确认 性能确认 应及时进行再确 认活动 定期再确认： 根据部件、参数的关键性和仪器状态的回顾评 估等相关信息确定再确认的周期 性能确认暂定一年 12 确认结果评定与结论 确认小组根据设仪器确认情况对

20、确认结果进行综合评审，做出确认结论，由 验证委员会作出是否批准的决定及负责发放确认证书。 . . 12.1 对确认结果评审 12.1.1 确认试验是否有遗漏？ 12.1.2 确认实施过程中对确认方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过 批准？ 12.1.3 确认记录是否完整？ 12.1.4 确认试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是 否需要进一步补充试验？ 12.2确认结论：要明确阐述本次确认验证是否达到了确认验证方案中的 目的和要求。 13 附件 附件 1： 偏差处理记录 序号偏差编号偏差描述处理方法处理结果操作人QA . . 附件 2 验证报告审批表 验证报告名称 验证报

21、告编号 验证报告起止时间 参加验证人员： 验 证 情 验证项目验证结果 设计确认 安装确认 . . 况 运行确认 性能确认 偏差处理： 评价和建议： 最终结论： 批准人意见： 验证小组组长签字：年月日 附件 3 验证证书 . . 验证证书 验证证书编号： YQ-YZ-05 仪器名称：紫外分光光度计 仪器型号：TU-1800 仪器编号：YQ4-06-1 紫外分光光度计已按验证方案进行验证，各项验证结果符合标 准要求，批准投入使用。 验证报告名称： TU-1800紫外分光光度计确认验证 验证报告编号：YQ-YZ-005 验证完成日期： 有效期： 验证委员会 年月日 当发生下列情况时，应重新验证： 1.仪器应使用条件发生变更； 2.经历重大维修、软件或硬件升级； 3.偏差和数据超出标准。