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1、第 卷第期 年月 西 安 交 通 大 学 学 报 （医 学 版 ） （ ） ： ； ： 经验交流 生发中心与非生发中心型弥漫大细胞淋巴瘤的 发病特点及预后因素分析 韦素华， 张梅， 王梦昌， 刘心， 任娟， 刘海波， 康娅， 刘华胜 （ 西安交通大学医学院第一附属医院血液内科， 陕西西安 ） 摘要： 目的比较生发中心型（ ） 与非生发中心型（ ） 弥漫大细胞淋巴瘤（ ） 发病特点和预后因素， 为临床分层诊治和评估预后提供依据。方法回顾性分析西安交通大学医学院第一附属医院血液内科 年月 至 年 月期间收治并在病理科经组织学和免疫组化确诊的 患者 例， 按照 分型标准， 分为 和 两类， 比较两组
2、的临床特点、 组织学分类； 整理追踪其中 例 和 例 患者， 分析其发 病时临床分期、 乳酸脱氢酶（ ） 、 指数与国际预后指数（ ， ） 评分关系。结果 临床特点为： 例 患者中 型 例、 型 例， 型与 型在发病年龄和男女比例 差异均无统计学意义（值分别为 、 ） ； 组织学分类为 型中 例发生于淋巴结节内， 例发生于 结外， 其中胃肠道 例； 型中 例发生于淋巴结节内， 例发生于结外， 其中胃肠道 例； 型中原发于胃 肠道占 ， 而 型原发于胃肠道占 ， 型中原发于胃肠道明显高于 型（ ） ； 预 后分析显示 型和 型弥漫大细胞淋巴瘤中， 起病时临床分期、 水平以及 岁以上（ 包括 岁）
3、 和 以下组间差异无统计学意义（值分别为 、 、 ） 。而 型患者 评分值（） 、 （ ） 均高于 型， 具有统计学意义（值分别为 、 ） 。结论 中 型比 型更常见， 型与 型发病年龄、 男女比例无显著差异； 型中原发于胃肠道明显高于 型； 起病时临床分期、 水平、 以及 岁以上（ 包括 岁） 和以下组在 型和 型中无明显差异， 而 型患者 评分 值（） 、 （ ） 均高于 型， 提示 型 预后较差， 在选择化疗方案时应以二线方案为主。 关键词： 弥漫大细胞淋巴瘤； 生发中心型； 非生发中心型； 国际预后指数评分； 中图分类号： 文献标志码： 文章编号： （ ） ： ， ， ， ， ， ，
4、， （ ， ， ， ， ） ： （ ） （ ） （ ） ， ， ， ： ； ， ， （ ） （ ） 收稿日期： 修回日期： 基金项目： 国家自然科学基金资助项目（ ） ； 陕西省科学技术研究发展计划项目（ ） （ ） （ ） 通讯作者： 刘华胜， 副主任医师 ： 作者简介： 韦素华（ ） ， 女（ 汉族） ， 住院医师， 硕士， 从事血液肿瘤疾病研究 ： 网络出版时间： 网络出版地址： ： 期 韦素华， 张梅， 王梦昌， 等生发中心与非生发中心型弥漫大细胞淋巴瘤的发病特点及预后因素分析 ： ； ： ： ， （ ， ） ： ； ， ， （ ） ： ， （ ， ， ） （ ） （ ， ） ， （）
5、 （ ） ， ： ； （ ） ； （ ） ； ； 弥漫大 细胞淋巴瘤（ ， ） 是非霍奇金淋巴瘤（ ，） 中最常见的一种类型， 约占新诊断 患者的 ， 是一组具有明显异质性的、 来源 于细胞的侵袭性淋巴瘤， 联合化疗虽可使约 的患者获得持续缓解， 但仍有许多 患者疗效 不佳， 其预后因素临床上目前使用较为普遍的是国际 预后指数（ ， ） 。近 年来， 随着基因芯片技术和免疫组化技术的发展， 将 分为 生 发 中 心 型 （ ） 和 非 生 发 中 心 型 （ ） 两类， 国内外均有研究报道 型预后 相对较好， 但亦有不同结论的报道。本文将我院病理 科诊断为 患者 例， 按照 分型标准 分成 和
6、 两类， 比较其发病特点（ 年龄、 性别、 组织学特点） ； 整理并追踪其中 例 和 例 患者， 分析其发病时临床分期、 乳酸脱 氢酶（ ） 、 指数、 值的差别。 对象与方法 病例来源收集 年月 年 月 西安交通大学医学院第一附属医院病理科经组织学 和免疫组化确诊的 患者 例， 所有病例诊 断均符合 年世界卫生组织（） 淋巴瘤分类 标准。 形态表现为弥漫增生的大淋巴细胞， 瘤细胞核的体积比正常小淋巴细胞大倍以上或等 于及超过巨噬细胞核， 核呈空泡状， 核仁明显， 核分裂 相易见。 分组根据免疫组化 、 、 表达 结果， 按照 分型标准进行分组： 型 例， 型共 例； 具体分组方法见表。 表
7、弥漫大细胞淋巴瘤的分类标准 分组类型抗原表达情况 型 （ ） 或 （） 、 （） 、 （） 型 （） 、 （ ） 或 （） 、 （） 、 （） 统计学分析应用 软件， 和 型发病年龄比较用检验。其余分析均进 行卡方检验， 以 为差异具有统计学意义。 结果 发病年龄与性别情况 例 患者， 型 例， 型 例， 型 型。 型发病年龄 岁， 平 均年龄 岁， 男 性 例， 女 性 例， 男 女 比 例 ； 型发病年龄 岁， 平均年龄 岁， 男性 例， 女性 例， 男女比例 ； 发病 年龄差异无统计学意义， 年龄段在 岁以上（ 包括 岁） 和 以 下 组 及 男 女 比 例 比 较， 型 与 型组差异均
8、无统计学意义（ 表） 。 组织学特点 型 例发生于淋巴结节 内， 例发生于结外， 其中胃肠道 例、 甲状腺例、 骨 组织例、 鼻咽部例、 扁桃体例、 肝脾例、 累及其他 部位的还有皮肤例、 乳腺例、 睾丸例等 例； 型 例发生于淋巴结节内， 例发生于结外， 其中胃肠 道 例、 扁桃体例、 肝脾例、 甲状腺例、 骨组织 例、 鼻咽部例、 皮肤例、 乳腺例（ 表） 。 西 安 交 通 大 学 学 报 （医 学 版 ）第 卷 ： ； ： 表 例 患者分组、 年龄、 性别的比较 ， 临床参数 型 型 总例数 平均年龄（ 年龄范围） （ ） （ ） 年龄分组 岁 岁 性别 男性 女性 表肿瘤原发部位的组
9、织学特点 （） 原发部位 型 型 淋巴结内 （ ） （ ） 淋巴结外总数 （ ） （ ） 胃肠道 （ ） （ ） 鼻咽部（ ）（ ） 肝脾（ ）（ ） 甲状腺（ ）（ ） 骨骼（ ）（ ） 扁桃体（ ）（ ） 其他 （ ） （ ） 合计 ： 包括皮肤、 睾丸、 乳腺等。以鼻咽部、 肝脾、 甲状腺、 骨骼、 扁桃体和 其他分组后例数较少， 未再做统计学分析。 例 患者中， ， 型病例数显著高于 型， 故 型 更常见； 在 型中原发于淋巴结外占 ， 而 型原发于淋巴结外占 ， 二者差异无 统计学意义（ ） ； 在 型中， 原发于淋巴 结内 （ ） ， 而 型 原 发 于 淋 巴 结 外 （ ） ，
10、 二者差异无统计学意义（ ） ； 型中原发于胃肠道占 ， 型原发于胃肠 道占 ， 型中原发于胃肠道明显高于 型， 差异有统计学意义（ ） 。 预后因素分析整理并追踪 例患者中住院 诊治资料完整病例 例， 其中 例 和 例 患 者，分 析 其 临 床 分 期、乳 酸 脱 氢 酶 （ ） 、 指数、 值的差别。数据分析显示， 型和 型弥漫大细胞淋巴瘤中， 起病 时临床分期与 水平以及 岁以上（ 包括 岁） 和以下组无明显差异，值分别为 、 、 。而 型和 型的 积分、 水平差异具有统计学意义（ 值分别为 、 ， 表 ） 。 表 和 型临床分期、 、 及 评分 ， ， 项 目 型 型 临床分期 期
11、期 乳酸脱氢酶水平 正常 升高 积分 讨论 是一种异质性淋巴瘤， 其在临床表现、 形 态学特点、 免疫表型和遗传学特征等方面都存在明显 差异， 这些差异使得 有明显不同的治疗效果 和预后 ， 研究与 分型和预后的相关指标， 对决定患者治疗策略、 选择治疗方案及分析预后判断 具有重要价值。国内外一直有这方面的研究。 年 等 首次利用基因芯片技术将 分为 和 活 化 细胞样 （ ， ） 两种亚型， 前者表达正常生发中心细胞 基因特征， 其生存率较低表达者明显延长。 等 随后通过对 例患者基因表达结果的 分析， 将 分为 、 和第型。但基因 芯片技术的局限性， 不可能成为临床诊断常规方法。 为一种神
12、经肽内切酶， 主要表达于反应性增生 淋巴组织的生发中心 细胞， 是一种转录抑制 因子， 具有锌指样结构， 正常表达于生发中心 细胞 核部位 的 细胞， 是一种转录因子， 属于干扰素调节蛋白家族成员， 正常表达于浆细胞和 小部分生发中心细胞。 年 等 运用 基因芯片为参照， 利用免疫组化对 例患者进行 、 抗体的监测， 将 分成 和 两 类 分 子 亚 型， 其 中 型 以 和 表 达 阳 性 为 特 征， 型 以 的阳性表达为特征， 并认为两型预后有显著 差异， 前者年生存率 ， 后者近 。国内也有 报道指出生发中心型预后较非生发中心型好 ； 但也 有报道认为生发中心型和非生发中心型预后无明显
13、 差异 。本文分析 例 患者中， 期 韦素华， 张梅， 王梦昌， 等生发中心与非生发中心型弥漫大细胞淋巴瘤的发病特点及预后因素分析 ： ； ： ， 型更常见； 二者发病年龄无 显著差异， 男女比例无显著差异， 说明本研究中 型与 型有很好的可比性； 在 型中原发 于淋巴结外占 ， 而 型原发于淋巴结 外占 ， 二者差异无统计学意义； 型中原 发于胃肠道占 ， 型原发于胃肠道占 ， 型中原发于胃肠道明显高于 型， 差异有统计学意义； 一般胃肠道的淋巴瘤预后较 其他部位好。本研究结果显示， 型中原发于胃 肠道明显高于 型 ， 这可能是 型预后 好于 型的原因之一。有报道显示， 高 表达水平是影响
14、患者的独立预后因素， 水平、 分期、 评分为独立预后因素 ， 本研究结果显示， 型 水平（ ） 、 评 分（ ） 均低于 型， 间接提示 型预后 可能会好于 型， 与已有研究结果一致 ； 有研究指出， 年龄大于 岁患者长期生存率低 ， 而 本研究显示年龄段在 岁以上（ 包括 岁） ， 型和 型发病人数无显著性差异。进一步 继续随访这些病例的治疗效果、 总生存期， 将能更准 确地评估 型和 型预后的差别。 参考文献： ， ， （ ） ： ， ， ， ， ， （ ） ： ， ， ， ， ， （ ） ： ， ， ， ， ， （） ： 青晓燕， 姚文秀， 徐义全， 等原发于节外弥漫大细胞淋巴瘤的 免疫
15、分型及其预后的关系中华临床医师杂志， ，（ ） ： 陈燕， 崔自强， 王华， 等弥漫大细胞淋巴瘤 例预后相关因素 分析 临床与实验病理学杂志， ， （） ： 周颖， 赵瑜， 薄剑， 等 在弥漫大 细胞淋巴瘤中的表达及 临床意义 中国实验血液学杂志， ， （ ） ： （ 编辑国荣 櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵 ） （ 上接第 页） ， ， ， ， ， （） ： ， ， ， ， ， （） ： ， ， ， ， ， （） ： ， ， ， ， ， （） ： （ 编辑国荣 櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵 ） （ 上接第 页） ， ， ， ， ， ： ， ， ， ， ， （） ： ， ， ， ， ， ， ， ： ， ， ： ， ， ， ， ， ： ， ， ， ， ， ： （ 编辑卓选鹏）