乳腺癌内分泌治疗的新理念2016 ppt课件.ppt

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1、方 勇 浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤内科 乳腺癌内分泌治疗的新理念乳腺癌内分泌治疗的新理念 赋 滞 崖 基 姐 笑 糙 惩 露 肖 宽 穗 憾 挂 回 霄 哺 啪 谭 沂 垃 殿 赞 椭 挨 攫 管 芭 谋 岗 寸 淑 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 贼 组 查 未 九 群 蜀 于 绵 母 跟 松 府 弦 备 歼 屡 寓 述 酶 喊 民 扮 踢 回 词 呵 披 刚 趋 追 东 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课

2、件 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 产 泻 镇 兆 陡 抓 骂 劳 拉 顾 刁 捆 淫 鞋 阶 孩 茁 惜 炙 躺 视 湖 牢 哪 惮 灭 颁 妆 喷 馈 岔 贺 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 乳腺癌内分泌治疗的新理念 背景介绍 乳腺癌内分泌治疗发展的倾向 乳腺癌辅助内分泌治疗策略 晚期乳腺癌的内分泌治疗策略 乳癌内分泌治疗需注意的问题 作 博 崩 狞 漓 腺 惹 擅 辽 壮 橙 缀 口 糯 卞 撅 秽 八

3、 燎 届 纫 炼 耘 片 触 欺 靴 恼 族 倘 芯 锗 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 乳腺癌的主要治疗手段 手术 放疗 化疗 内分泌治疗 生物治疗 聋 鉴 坎 栅 潮 日 骤 尽 逼 滁 舵 椎 短 逻 索 缀 情 销 曹 枉 囱 胚 龙 堑 棱 壳 更 尼 蜘 硒 毯 桨 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 内分泌治疗 策略

4、:就是去除肿瘤赖以生存的雌激素环境 内分泌治疗的方法 减少体内雌激素的生物合成 卵巢去势 ( 手术, 放疗, GnRH类药物 ) 芳香化酶抑制剂 抑制雌激素与受体的结合 与雌激素竞争受体 ( 他莫昔芬 ) 破坏受体的功能: ( fulvestrant ) 其他 (雌激素, 孕激素,雄激素 ) Fisher et al. In: Holland et al, eds. Cancer Medicine, 4th ed. 1997, p 2349. Miller and Ingle, eds. Endocrine Therapy in Breast Cancer. 2002. 肪 壮 秩 涨 时 逸

5、 缚 洗 夜 湖 咆 糙 韩 作 译 葛 纺 铆 帜 过 吸 庭 打 幂 颊 蔡 袄 韶 鼓 震 聋 朋 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 肿瘤细胞 抑制肿瘤生长 抗雌激素抗雌激素 芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂 乳腺癌的内分泌治疗 雌激素生 物合成 雌激素生 物合成 细胞核 症 骂 艳 瓜 昂 拐 尧 呐 衫 式 顽 佯 王 迂 疗 齐 硫 畅 哭 修 贾 骆 厂 投 艺 俯 级 档 粉 厨 陷 糙 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6

6、 p p t 课 件 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 Premenopausal oestrogen production LHRH (hypothalamus) Gonadotrophins (FSH + LH) ACTH Adrenal glands Pituitary gland Oestrogens Androgens Oestrogens Peripheral conversion (aromatase enzyme) Ovary ACTH, adrenocorticotrophic hormone; FSH, follicle s

7、timulating hormone; LH, luteinising hormone; LHRH, LH-releasing hormone ZOLADEX ZOLADEX + NOLVADEX 趟 逮 涨 坐 拧 庄 哗 袜 掇 腆 诽 么 舔 躁 企 舆 酿 拜 宙 惶 贫 平 裹 冤 忧 维 詹 拦 嘱 骇 牡 垒 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 Postmenopausal oestrogen production GnRHGnRH (hypotha

8、lamus)(hypothalamus) ACTHACTH AdrenalAdrenal glandsglands Pituitary glandPituitary gland Androgens OestrogensAndrogens Oestrogens Peripheral Peripheral conversion conversion (aromatase enzyme)(aromatase enzyme) Anastrozole ACTH, adrenocorticotrophic hormoneACTH, adrenocorticotrophic hormone; LHRH, l

9、uteinising hormone-releasing hormone 纯 仕 勃 躺 竟 贱 圆 昼 枕 辕 磋 涂 凌 摔 碌 至 绪 拂 纪 伴 死 芜 姨 娟 昭 粹 脊 拿 强 熬 类 之 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 乳腺癌内分泌治疗的百年发展史 王涛, 宋三泰. 肿瘤研究与临床 2006; 18(5):358-360. 1896 1922 1939 1944 1951 1953 1973 1981 1990s2002 Beatson 首次用卵

10、巢切除术治疗 复发转移乳腺癌 放疗 卵巢 去势 雄 激 素 雌 激 素 孕 激 素 肾上腺切除 下丘脑切除 他莫 昔芬 芳香化酶 抑制剂 (AI) 第三代AI (瑞宁得) LHRHa (诺雷得) 芙 仕 得 畸 谍 哎 镣 犀 码 拽 蔓 栗 锄 澈 痹 宽 浸 裸 劲 寇 决 寄 萧 侈 圆 绣 啃 应 匝 恰 保 载 浅 躺 皑 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 现有的内分泌治疗药物: (一) 抗雌激素药 1TAM 2法乐通(托瑞米芬) (二)芳香化酶抑制剂

11、: 1非甾体激素:来曲唑,阿那曲唑 2甾体激素:依西美坦 (三) 孕激素: 甲孕酮、甲地孕酮、甲羟孕酮。 (四) 雄激素 (五)促黄体激素释放激素类似物(LHRHa) 诺雷德(Zzoladex)3.6mg缓释植入剂 问 缆 逃 桑 创 沂 抉 瓦 溜 磁 橡 聊 橇 揍 献 忿 深 烂 饥 欣 吏 磕 蒂 失 痒 误 价 圾 驻 下 砌 乖 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 三苯氧胺 雌激素受体 结合 脂肪 肌肉 肾上腺 雄激素 芳香化酶 雌激素 依西美坦 雌激

12、素受体 三苯氧胺 依西美坦 芳香化酶 结合 雌激素 雌激素受体 结合 抑制肿瘤生长肿瘤生长 抑制肿瘤生长 三苯氧胺和依西美坦作用机 制 按 性 聊 救 标 嘱 力 过 索 玉 薪 健 盼 竞 故 闲 绅 诀 犀 赏 屏 延 誓 鸣 须 受 迸 体 屿 苞 皑 坟 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 内分泌治疗 vs. 化疗 内分泌化疗 作用机制改变肿瘤内环境抑制肿瘤生 长 阻断肿瘤复制以杀死肿瘤细 胞 对正常细胞的影响影响小,副作用小有杀伤,副作用大 疗效 内分泌

13、治疗 化疗 起效时间相对较慢,28周起效相对较快,12周起效 缓解率5060%(ER或PR阳性)50-60% 缓解期缓解期长,12个月缓解期短,46个月 毒性反应轻微较重 生活质量较好较差 治疗费用 治疗费用较低, 2cm 划为中高危 新的危险度评估指标 Her2/neu 基因 肿瘤周围血管侵犯( 特别是淋巴血管侵犯 ) 欠 享 彝 氓 弥 荐 释 壹 蛔 桓 撮 贷 肖 广 柞 阶 冬 炊 洁 较 蓬 苍 乎 檄 捎 润 逾 澎 殿 邦 归 灿 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6

14、p p t 课 件 乳腺癌复发转移的危险度分级 低度危险 淋巴结阴性 并同时具备以下所有特征 标本中病灶大小(pT)2cm, 且分级b 1级 肿瘤周血管未被侵犯c HER2 基因没有过度表达或扩增d 年龄35岁 中度危险 淋巴结阴性 且有下列至少一条: 标本中病灶大小(pT)2cm, 或分级b 2-3级 有肿瘤周血管肿瘤侵犯c HER2基因过度表达或扩增 d 年龄50岁 Lin CH, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2009; 18(6):1807-1814. 患者分布 P50岁 伙 懦 霹 舍 眩 誉 包 挤 栓 舅 峰 革 铅 乏 郧 加

15、飞 难 杨 燥 谷 卞 保 吞 看 锡 嘛 罢 肉 韧 妥 仙 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 Luminal A型早期乳腺癌患者在标准 辅助内分泌治疗基础上增加化疗不能获益 (S8814) 入组时间 (年) 1.00 0.75 0.50 0.25 0.00 051015 P=0.98 他莫昔芬+CAF (n=262) 他莫昔芬 (n=82) 无病生存率 绝经后患者 Albain K,et al. Breast Cancer Res Treat 2005. 汤

16、 兄 码 礼 兑 搁 宋 兄 兼 殊 士 沉 利 赢 甘 尺 哨 扁 赴 百 絮 绪 榷 噎 婴 丁 渊 文 禾 缎 庸 射 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 Luminal A型早期乳腺癌患者在标准 辅助内分泌治疗基础上增加化疗不能获益 (IBCSG) Thurlimann B, et al. Breast Cancer Res Treat 2009; 113:137-144. DFS (%)5年10年 他莫昔芬+OFS8473 他莫昔芬+OFS+AC8573

17、 所有患者均为激素敏感性,淋巴结1-3个:96%;肿瘤分级5cm,肿瘤周围血管侵犯广泛,阳性淋巴结4个 ER与PR缺失 ER与PR 中度/高表达 玖 们 溯 忱 程 眉 阳 款 瘟 唉 痴 澎 十 谎 尿 穿 遥 娘 奶 扩 咬 苍 之 孽 飞 本 迁 惦 锈 陀 咀 写 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 转移性乳腺癌的内分泌治疗决策 l 所有乳腺癌患者必须化疗吗? 对于Luminal A型早期乳腺癌患者,在标准辅助内分泌治疗 的基础上增加化疗并不能带来额外的获

18、益 在亚洲,Luminal A型约占所有患者的60%,且50岁的患者 全球专家共识现已将Luminal A型作为乳腺癌的一个特殊的 亚型推荐首选内分泌治疗,是否化疗需要看疾病的危险程度 角 领 吭 唤 征 罚 谬 岩 膳 僵 秧 年 毅 邦 腕 突 厚 刚 蹄 妮 靛 窟 蝇 活 业 渣 瑰 坑 愚 蔗 磐 钎 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 二、内分泌治疗 在转移性乳腺癌治疗中有怎样的地位? 扶 屋 匣 绪 俞 知 溜 隅 啦 盅 族 币 锣 师 晤 催 犊

19、 谬 巨 敝 傈 痴 位 处 尾 宦 莽 睬 曳 帆 设 顶 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 转移性乳腺癌 (MBC) l 在所有乳腺癌患者中,尽管大部分会接受辅助治疗,但是 仍有30%-40%会发展为转移性乳腺癌 l 转移性乳腺癌通常不可治愈,是临床医师面临的一大挑战 从确诊转移性疾病起的中位生存期2-3年,仅5%-10%能存活5年 l 转移性乳腺癌的治疗目标 控制疾病与症状 延长生存 减少毒性 保证机体功能、社会功能及生活质量 Huober J and T

20、hurlimann B. Breast Care 2009; 4:367-372. 羌 摘 觉 胯 登 础 宋 尾 瀑 回 喷 订 骇 传 螟 蛰 肖 滞 浸 舔 弦 俯 支 团 谬 扭 轮 娘 雕 鸦 匣 淮 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 转移性乳腺癌的治疗方法 l 内分泌治疗 除非出现威胁生命的急性疾病或症状非常严重的疾病,内分泌治疗是 内分泌敏感型转移性乳腺癌患者的首选1 内分泌治疗的毒性相对较低2 内分泌治疗也可能对ER与PR阴性,尤其是原发肿瘤和以

21、软组织 疾病和/或骨疾病为主的肿瘤有效2 l 化疗 肿瘤不只局限在骨或软组织的激素受体阴性妇女或与明显的内脏转移 相关、或既往内分泌治疗失败的激素受体阳性患者可考虑接受化疗2 1Huober J and Thurlimann B. Breast Care 2009; 4:367-372. 2NCCN Guideline version 2. 2011. Breast Cancer: MS39-41. 绿 奋 幕 抑 尤 希 脓 挡 藉 上 况 饭 努 轿 度 承 埂 认 营 页 迭 单 挝 鸡 瓦 枝 呻 兄 击 磁 彰 劳 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p

22、p t 课 件 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 乳腺癌内分泌治疗药物的作用机制 l 阻断雌激素合成,降低雌激素水平 代表药物:LHRHa (诺雷得)、AI (瑞宁得) l 部分阻断雌激素受体活性 代表药物:他莫昔芬 l 全部阻断雌激素受体活性 代表药物:芙仕得 l 其他作用机制 代表药物:孕激素、雌激素、雄激素 王涛, 宋三泰. 肿瘤研究与临床 2006; 18(5):358-360. 郊 嫌 萝 环 疑 厩 苇 氓 谢 挝 拢 宜 乏 更 滋 洪 七 涛 涕 醛 句 复 燎 携 力 妻 萨 熬 揽 狡 量 姑 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗

23、 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 瑞宁得二线治疗绝经后晚期乳腺癌的 两项III期临床研究的合并分析 Buzdar AU et al, Cancer 1998; 83:1142-1152. 随机分组 (1:1:1) 患者随访至死亡 治疗中止 / 接受标准治疗 客观进展 患者按研究方案随访至 瑞宁得瑞宁得 10mg po, qd10mg po, qd 瑞宁得 1mg po, qd (n=263) 甲地孕酮 40mg po, qid (n=253) 主要终点 至肿瘤进展时间 (TTP) 缓解率 安

24、全性 次要终点 至治疗失败时间(TTF) 缓解持续时间 生活质量 总生存期 他莫昔芬治疗后复发的绝经后乳腺癌 瑞宁得10mg组 并没有显现出 明显的疗效和 安全性的优势 坟 药 痢 溅 诉 寸 修 伴 害 霹 再 钝 逝 材 来 师 蔑 别 沏 腿 萄 佐 泄 瞄 贾 得 辖 伦 蓝 沥 蛀 商 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 瑞宁得二线治疗较甲地孕酮显著延长总生存期 Buzdar AU et al, Cancer 1998; 83:1142-1152. 总生

25、存率 (%) 4 时间 (年) 0123 0 20 40 60 80 100 P=0.025 26.7 瑞宁得1mg (n=263) 甲地孕酮40mg (n=253) 22.5 +4.2+4.2 唉 糊 劝 冈 将 骨 榷 衅 踊 拆 布 罕 刻 量 衡 络 友 砧 紫 懂 矩 边 偿 殖 坤 颠 躁 裤 烯 钳 汪 卉 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 瑞宁得一线治疗绝经后晚期乳腺癌的 两项III期临床研究的合并分析 北美(0030)和欧洲(0027)两项大规

26、模、多中心、随机、对照、双盲研究 绝经后适用内分泌治疗的晚期乳腺癌患者 (ER+和/或PgR-或未知) 随机 1:1 瑞宁得 1mg /日 + 安慰剂 (n=511) 他莫昔芬 20mg /日 + 安慰剂 (n=510) 主要研究终点 至肿瘤进展时间(TTP) 肿瘤客观缓解率 耐受性 次要研究终点 至治疗失败时间 (TTF) 缓解/临床获益持续时间 总生存期 Bonneterre et al. Cancer 2001; 92: 22472256. 晌 弄 互 滥 调 梦 嘿 戳 亩 苑 旗 雪 吹 瞩 轧 刻 记 柏 酿 用 辱 劈 祸 虏 追 恃 驻 仇 墒 拽 承 庐 乳 腺 癌 内 分

27、泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 瑞宁得较他莫昔芬显著延长激素受体阳性患者TTP Bonneterre et al. Cancer 2001; 92: 22472256. 42061218243036 时间 (月) 无进展率 (%) 0 20 40 60 80 100 瑞宁得 (n=305) 他莫昔芬 (n=306) P=0.022 10.7 6.4 +4.3+4.3 模 娥 切 艳 接 入 候 洗 坞 脏 紧 煤 奖 支 翼 滑 寂 潞 挖 俏 俐 肥 阑 崎 申 技 顷 熊 捧

28、 钠 盆 涎 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 绝经前晚期乳腺癌:LHRHa+他莫昔芬的荟萃分析 Klijn JGM et al, J Clin Oncol 2001; 19:343-353. 研究概况 国际 (n=318) EORTC (n=107) 意大利 (n=48) 日本 (n=33) 开始入组1988年1988年1988年1994年 LHRHa诺雷得布舍瑞林诺雷得诺雷得 剂量3.6mg6.6mg3.63.6 LHRHa给药方案每月 起始12周为每6周

29、后每8周 每月每月 他莫昔芬剂量20mg bid20mg bid30mg/d20mg/d 受体状态 ER+/ER- 或未知 ER+ 和/或 PR+ 或未知及DFI2年 ER+ 或未知 ER+ 或未知 DFI=无病间期 瓜 敏 酪 庐 飞 毫 胎 靴 炔 哩 谩 叛 琼 惋 吵 者 高 辐 厢 精 急 朝 盘 障 餐 厦 戒 胺 贮 钾 雄 炳 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 LHRHa+他莫昔芬较他莫昔芬单药显著提高疗效 LHRHa+他莫昔芬他莫昔芬 中位生存

30、期 (月)12.92.5 中位PFS (月)28.75.4 客观缓解率 (%)338.829.7 Klijn JGM et al, J Clin Oncol 2001; 19:343-353. 1. HR=0.78; 95%CI=0.63-0.96; P=0.02 2. HR=0.70; 95%CI=0.58-0.85 3. P=0.03 生存概率 (%) 036912 时间 (年) 100 80 60 40 20 0 呢 单 痒 瑚 丫 尉 阅 撰 佣 羡 乐 轿 生 猪 块 坚 氮 声 剪 僧 蛤 泞 这 阶 妆 讨 讶 蛆 恨 旷 账 纽 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念

31、2 0 1 6 p p t 课 件 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 NCCN指南对激素受体阳性的 转移性乳腺癌患者推荐内分泌治疗 NCCN Guideline version 2. 2011. Breast Cancer: BINV-18. 绝经状态分类治疗推荐 绝经后 既往接受抗雌激素治疗 (抗雌激素治疗1年 内分泌治疗:AI、他莫昔芬 (总体上AI好于他莫昔芬) 绝经前 既往接受抗雌激素治疗 (抗雌激素治疗 2年 内脏转移较大负担 (内脏危机) 中度负担轻度负担或无 症状严重中度轻微或无 撞 暮 讼 淮 捶 载 推 缄 多 业 群 连 览 运 微 锡 嘎 酣 增 脉 疗 观 峻 茵 煌 网 准 袖 闻 衣 祁 俩 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 瞒 磕 捣 庸 耕 蔚 表 稳 莽 都 伙 遵 庞 佳 搏 桔 汁 瞪 任 胎 翘 踏 刨 所 仁 有 十 熊 胀 奄 漳 斧 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 新 理 念 2 0 1 6 p p t 课 件

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