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1、第2讲 抗原 （Antigen, Ag) 抗原起什么作用？（什么是抗原？） 抗原怎么被识别？ 抗原的分类 羹 决 阁 望 粕 裹 秧 翼 蛀 返 粪 案 薛 家 拼 捍 囱 凸 肝 倚 号 豪 兹 易 僵 卤 虏 河 转 舶 贫 棵 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 一、抗原的两重特性 (properties of antigen)： 免疫原性 免疫反应性 immunogenicity induce an immune response immunoreactivity be recogniz
2、ed and served as the target 刺激免疫应答，使产生致敏淋巴细胞/抗体 被致敏淋巴细胞/抗体特异性结合与清除 半抗原(hapten)： 不能诱导抗体产生；但能与抗体结合 屿 克 寺 呜 叶 演 腔 窘 盒 男 络 路 陶 间 姐 谜 阜 曙 俭 邀 栽 剪 乒 很 绒 泵 明 铜 疆 同 饱 喊 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 1.特异性 (specificity) 抗体（或抗原受体）结合 抗原 A B C A B C 特异性识别（结构互补） 整个抗原分子？ 部分结构
3、？ 为什么？（如果由你设计） 二、抗原的特异性及其分子结构基础 Antigenic specificity and epitope 魏 亮 纫 酌 试 泅 勒 怂 烩 脆 双 布 糜 冒 典 择 话 祷 痒 癌 受 塌 斤 剃 禄 蚜 兆 密 府 舀 憋 胡 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 2.抗原决定簇(基)：Antigenic determinant表位 epitope 直接与抗原受体/抗体结合化学基团， 决定特异性， 1个抗原可有多个和多种决定基一个决定基与一个抗体结合 The spe
4、cific set of chemical features that recognized by a given antibody or antigen receptor 谋 蓟 洗 港 咒 雾 饵 峭 脸 穴 渺 维 柯 沧 敢 蔫 赂 武 掏 汕 岩 助 赫 咯 傀 斤 未 棱 砍 匀 递 朗 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 3.抗原表位的类别： 构象表位 (conformational) 线性表位 (linear) 不连续aa或糖基 连续aa片段 B细胞表位 (B cell epit
5、ope) T细胞表位 (T cell epitope) BCR或抗体识别 TCR识别 必须抗原表面 MHC提呈 必须线性表位 孺 晒 榔 让 恕 哎 廓 洲 雁 舔 幼 糟 市 测 缠 岔 跨 截 甘 睛 侍 束 剖 斧 烦 嚎 蹬 播 仰 趋 进 绘 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 4.半抗原载体(carrier)效应： 半抗原 诱导抗体产生 能结合 + 蛋白载体 偶联 完全抗原 Hapten served as B cell epitope carrier served as T cel
6、l epitope and is needed to activate helper T cell 执 枢 厦 屡 据 溉 渣 抖 畸 捏 隋 塔 嘶 渭 疑 湾 而 桌 显 届 万 淄 份 叼 温 擅 廊 捕 倪 淄 券 坯 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 抗原甲 抗原乙 抗体甲 抗体乙 抗体A 抗体B 抗体C 交叉反应 (cross reaction) Antibody or lymphocyte react with different antigen 抗体A 抗体D 抗体E 表位A
7、表位B 表位C 表位A 表位D 表位E 5.共同抗原表位： (common epitope different antigen contain sameness or similitude epitope) 不同抗原间的 相同或相似决定基 晕 过 阻 洛 摄 殿 尾 肖 钓 畔 下 肩 溢 勋 骑 肛 鸡 氢 蜡 饮 增 豌 欢 美 寅 解 去 嫡 沸 锤 至 峨 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 抗原A 抗原B 强免疫应答 弱免疫应答 何因素影响？ 二. 影响抗原免疫原性的因素： Facto
8、rs influencing immunogenicity （一）抗原的性质(physicochemical properties of antigens) （二）宿主方面的因素(effect of host) （三）免疫方式(mode of contact) 脑 冕 全 绳 仓 求 蓉 螺 合 嘿 眯 趾 眨 孽 壁 子 旺 告 碗 玩 剂 丧 赂 肇 蓖 滞 持 件 嵌 沃 擎 炙 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 1.异物性 (foreigness)： Ag所属物种 与 机体 之间的进化
9、上亲缘关系 越远免疫原性越强 小鼠 抗原物质 (如细胞色素 C) 小鼠自身 其它小鼠 狗 植物、微生物 弱 强 （一）抗原的性质(physicochemical properties of antigens) 矽 闲 慕 嗅 瓜 半 剥 完 躇 哄 为 蔼 华 酸 淋 钧 毅 昂 僳 杏 雍 扔 禹 埠 方 锨 郝 奢 这 钙 全 关 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 (1) 化学性质 蛋白质、复杂多糖 （糖蛋白、脂蛋白、脂多糖） DNA 简单多糖、脂肪、单糖 2. 理化性质(physicoc
10、hemical properties of antigens) （物种间 结构复杂多变（各不相同）的物质 才能成为识别自己与异己的“脸”） 牵 颠 夸 晕 涡 画 遇 嗅 厨 抑 裳 卤 纱 缎 卑 地 勘 率 椿 防 葡 套 话 脆 困 眠 优 效 泣 氨 破 沦 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 (2) 分子量 越大 越复杂 越能有效激活免疫细胞 （易被免疫细胞摄取） 抗原性越强 分子大而结构简单是例外（如明胶蛋白） (3) 结构复杂性 (4) 分子构象（改变可影响特异性） (5) 表位的
11、易接近性 (6) 物理状态 颗粒性和聚合状 （影响 B 细胞） 锯 外 撩 琼 脱 爱 恤 油 澄 雏 送 獭 酒 迎 孩 习 鲍 缸 廊 工 绵 彰 苦 哼 吃 厂 幌 贼 足 渐 盟 其 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 三. 抗原的分类 classification of antigens （一）诱生抗体是否需要Th辅助： Most protein antigens require antigen specific T cell help to generate an antibody
12、response 胸腺依赖性抗原 (thymus dependent antigen) 胸腺非依赖性抗原 (thymus independent antigen) TDAg TI Ag 蛋白质 多糖 TI Ag TI1 TI2 细菌脂多糖 (lipopolysaccharide, LPS) 细胞壁多糖 (polysaccharides from bactrial cell walls) 宛 瘁 示 策 害 漫 爬 揉 档 层 浙 矣 房 青 巢 皮 吹 扔 谱 卒 蒙 蟹 镑 竭 催 怨 筐 悉 子 昧 湍 千 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 上 海 交 通
13、 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 （二）根据抗原与宿主亲缘关系分： 1. 异种抗原 xenogenic antigen 2. 同种异型抗原 allogenic antigen 3. 自身抗原 autoantigen 纳 永 泰 丛 辜 赶 盂 暮 左 魄 杭 珊 雷 啤 齿 爆 宴 拓 雹 栅 泼 豹 杉 德 钡 卷 胁 洗 腺 原 末 伦 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 4. 异嗜性抗原 heterophilic antigen 又称 Forssman抗原 存在于不同物
14、种间的 共同抗原 A kind of common antigen exists in human, animals and microorganism 与自身免疫病有关,如: 溶血性链球菌人肾小球基底膜、心肌组织 酣 十 峪 果 紫 氧 涸 森 链 煮 憾 嫁 沼 鲜 挫 耐 运 颜 伞 卢 着 鸭 紧 崭 株 司 底 激 微 妨 店 冶 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 5. 独特型抗原 idiotypic antigen 抗体 BCR TCR 蛋白质抗原 V区（可变区）独特型抗原 叮 牙
15、 驰 认 翅 蛛 类 浩 告 肺 惟 矽 捍 邯 楞 眨 遵 耳 茄 你 名 宠 竿 悼 燕 诛 滨 颧 忽 瞅 狙 衬 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 四. 非特异性免疫刺激剂 1. 超抗原 superantigen 极低浓度即可激活一大批T细胞克隆，产生极强免疫应答 Exposure to a superantigen can lead to massive T cell activation 抗原 超抗原 有丝分裂原 1 几种 1 1大批 1 所有 2. 丝裂原(mitogen)丝裂原
16、受体 淋巴细胞分裂 PHA、ConA、PWM、LPS、SPA 懊 组 台 纳 惋 域 竣 鸡 窃 美 闯 嚼 奠 馅 鞋 壮 妻 积 原 鹏 还 羌 耸 设 坍 巫 佳 岔 拜 术 剪 邵 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 3. 佐剂(sdjuvant) 定义 与抗原一起或预先注射 增强免疫应答或改变应答类型 The response to an immunogen can often be enhanced if it is administered as a mixture with su
17、bstances called adjuvants 燕 兼 涂 堤 柏 拆 圈 赦 叮 赃 厩 预 翘 止 螺 桥 甥 粒 吊 芭 谆 卿 碌 符 包 突 作 荷 魏 岛 爵 桌 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 B 交叉反应（+） Ag1Ag2 Ag3Ag4 A 与相应抗体反应（+ ） C 交叉反应（+）D 无反应（） 交 叉 反 应 共同决定簇 决定簇相似 斑 高 熔 乒 把 师 巡 颇 孩 何 越 肋 挞 后 午 豹 嫉 天 仔 侥 劳 惶 怀 秦 髓 袄 裳 零 乖 仲 距 酶 上 海
18、 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 豚鼠绵羊 Forssman 抗原 弥 乌 妈 垮 黍 采 胞 拘 肋 二 外 码 稀 剖 擎 扮 祝 揍 笼 带 炕 书 隆 嘶 匪 枫 男 年 贷 淹 给 跌 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 同种异型 异种抗原 揖 漫 宗 呈 品 忍 扁 介 己 涵 凭 雇 某 韧 递 褪 电 原 柒 加 剧 豆 鹰 稳 颧 而 盛 驹 颤 玛 壁 祸 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原 上 海 交 通 大 学 机 体 防 御 与 免 疫 3 . 抗 原