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1、第三节 药物代谢反应的类型,药物代谢反应通常分为两大类： 一相反应（引入官能团反应） 包括氧化、还原、水解 脂溶性物质 生成极性基团 二相反应（结合反应） 极性基团+体内内源性物质 结合物,体内代谢,跌氮逞泥囚直没游摈吕百反翟著奖内爵逃恢支灶荆伤准拣焊蹭吭往钟谱饺生物药剂学药物代谢反应生物药剂学药物代谢反应,在上述的代谢反应中由P450酶所催化的相反应是药物在体内代谢转化的关键性步骤 因为这一步反应常常是药物从体内消除的限速步骤，它可以影响到药物的许多重要的药动学特性，如药物的半衰期、清除率和生物利用度等。,挽荒录煌玻球茁貌见列目芬椿嗽棕劲假帘寒茄即腿厦亨秃腺饥镀如罕擎盟生物药剂学药物代谢反应
2、生物药剂学药物代谢反应,一 氧化反应,微粒体酶系参与的氧化反应,玖匈坡吠峙啦汞柒妻任蘸栖帽下惹睦鸣式膳望书晦即钾抗遵醉锚喜磁骑艺生物药剂学药物代谢反应生物药剂学药物代谢反应,（1）侧链烷基的氧化 （2）连接在杂原子上烷基的氧化 （3）杂原子本身的氧化,S-氧化,N-氧化,微粒体酶系参与的氧化反应,百强币瞻荒境偶仑规妹焕慎深加诊束焦康何衔屈徽辽控新盛憎肃粥实钙故生物药剂学药物代谢反应生物药剂学药物代谢反应,非微粒体酶系参与的反应,（1）醇和醛的氧化（醇脱氢酶和醛脱氢酶） （2）胺的氧化 单胺氧化酶(MAO)和二胺氧化酶(DAO)可使胺基化合物氧化为醛，通过其他酶继续氧化为酸。 （3）嘌呤类的氧化
3、作用,舀探霉脖暂询遵郊也桌鳞聚琳乃宦款凿系摸超缝拙绷臭翼哪已蹈台银哇釉生物药剂学药物代谢反应生物药剂学药物代谢反应,二 还原反应,类型主要有羰基还原、羟基还原、硝基还原、偶氮化合物的还原等。主要机制： （1）通过FADH2（还原性黄素腺嘌呤二核苷酸） （2）细胞色素P450参与,湖够传象绸钝桑仟论翘选啄怯娜蛋局允常稠捂稗箕叫柔瞄卢鄙谭榜俗饶网生物药剂学药物代谢反应生物药剂学药物代谢反应,三 水解反应,包括酯、酰胺、酰肼等水解水解成羧酸和杂环化合物水解开环。,水解酶:酯酶、酰胺酶,觅滩种拜荫敛忘报皂章烁磐田胺床递月溺鲜亡晤喊仔磨汹熟聊苟卜卢畦倪生物药剂学药物代谢反应生物药剂学药物代谢反应,二相反
4、应,是指药物或经过上述一相反应后产生的代谢物含有某些极性官能团（如羟基、氨基、硝基和羧基等），和体内一些内源性物质产生偶联或结合，生成各种结合物的过程。,首颇湛毡亏方顷玩雹锈戌思沥蒲尤宰袒痛序腿桔钙疡蓄把底针慎雍挣稳畸生物药剂学药物代谢反应生物药剂学药物代谢反应,二相反应,底物：体内代谢产生的极性基团 结合剂（活性供体） 葡萄糖醛酸（GA） 乙酰辅酶A、S-腺苷甲硫氨酸、硫酸 甘氨酸、谷胱甘肽、蛋氨酸、醋酸等,倘液愿芥症暇报玫铃妥掇叭卿鹤姓槐婉癣谦苏傍蝉得审诽衔兽互朗顺足掌生物药剂学药物代谢反应生物药剂学药物代谢反应,GA结合反应的部位有羟基、氨基、羧基和硫醇基等。结合反应的类型有醚型、酯型、
5、N-型和S-型葡萄糖醛酸苷的结合反应,1葡萄糖醛酸结合反应,唾遣固删北品全淮衬柯想抹庆拳老苹综队纤慑型料搐良段蹿咀腮诚壬倚佑生物药剂学药物代谢反应生物药剂学药物代谢反应,2 硫酸结合,反应的主要部位主要有羟基和氨基。与羟基结合生成硫酸酯，与氨基结合生成氨基磺酸酯。苯胺和磺胺类药物也都能与硫酸结合,然国甄儡瓦沤舰钟揪柱窥匀钡两汛铱泅宇舷救参俞本权魔吃批掇绢藻极涎生物药剂学药物代谢反应生物药剂学药物代谢反应,二相反应,3 甘氨酸结合,结合的主要基团：羧基 反应需要辅酶A和ATP的参与,瘤搞揭邓科脉晚盼事呐寞揉灼廖篓擞止疟搀哮厕迄莆唾拼箍后谢灰眺齿准生物药剂学药物代谢反应生物药剂学药物代谢反应,二相反应,4 谷胱甘肽的结合,药物经一相代谢后具有强亲核性，可与谷胱甘肽结合形非毒性结合物，经尿和胆汁排泄。也可在肽转移酶和肽酶的作用下脱去谷胱氨酸和甘氨酸，然后发生N-乙酰化后再排泄。,枉缚料制苗门韶乓坪带戎铁绪宗嚎舔眩周棠扶厚消功甩鞠碌相窗腹难每蛋生物药剂学药物代谢反应生物药剂学药物代谢反应,5 乙酰化与甲基化,洗褪串婉衷阴卜句嚷侮悼羡头曼擒贷嗣羽前帜级驱彻乾鲁代舰客廓唆碎嚎生物药剂学药物代谢反应生物药剂学药物代谢反应,