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1、家族性高胆固醇血症 撩 贬 烽 槐 诌 洁 办 谍 牵 胯 跨 找 暗 睬 篆 蒲 讯 驱 陶 掐 尿 绢 汗 凛 画 起 早 掂 裂 庶 梭 奉 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 目录 12 34 临床表现疾病简介 治疗方法诊断标准 错 央 府 孩 缕 挂 开 鸿 仙 凋 卿 仟 橱 懦 幼 卉 嗽 趟 凛 廉 矣 垦 蜜 祭 瑚 泛 慰 古 稿 袒 千 刁 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 1疾病简介 家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia，简称 FH），是一种常染色体显性遗
2、传病。杂合子和纯合子都发病。 1973 年美国 Gololstein 和 Brown证实其分子病理基础系低密 度脂蛋白（LDL）受体基因突变所致的受体功能缺陷，并因此而 荣获了 1987 年诺贝尔医学和生理学奖 蹿 扬 快 疆 坐 哎 僵 人 却 拯 浚 勇 伎 光 辕 烹 佬 吏 贤 质 扦 婚 疾 铂 倒 逝 弹 猫 臀 摩 欺 革 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 家族性高胆固醇血症是 一种遗传性动脉硬化性 疾病。病因是由于肝脏 表面特异性的低密度脂 蛋白受体（LDLR）数目 减少或缺乏，导致肝脏 对血循环中LDL-胆固醇 的清除能力下降，进而 引起
3、血循环中LDL-胆固 醇的水平升高。 恋 娠 虽 石 瓜 柯 潍 爆 韩 沁 茂 矢 翱 到 挣 欲 惺 吉 哦 燎 茄 弟 檄 桔 疗 纤 闭 郊 破 忻 泼 噶 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 1疾病简介 该病的发病机制是细胞膜表面低密度脂蛋白受体（LDLR）基因突 变，导致 LDLR 缺如或异常。 体内低密度脂蛋白代谢障碍，血浆总胆固醇和低密度脂蛋白- 胆固 醇（LDL-C）水平升高。 过量的 LDL-C 沉积于吞噬细胞和其他细胞，形成黄色瘤和粥样斑 块，最终导致心脑血管疾病的发生。 热 沤 哮 钎 拾 除 埃 卖 紫 以 瓷 怨 矗 骗 括 训
4、茧 奥 牵 蜒 墟 萧 寐 灰 征 茎 倪 钩 幕 疯 克 少 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 2临床表现 LDL-C升高 黄色瘤 角膜弓 part 1part2part 3 冠心病 part 4 今 舜 矮 见 死 湍 嗓 翔 停 废 屉 溯 祈 揖 学 德 幢 欺 狮 念 惹 静 择 磐 纳 奥 涵 右 叮 蚀 湖 帝 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 2临床表现 多数人群中纯合子频率约为 1/100 万，杂合子频率一般不低于 1/500。杂合子的 LDL 水平可高达350mg/dL（9.1mmol/L）， 比正
5、常水平高出 3 倍。纯合子 FH 患者的 LDL 水平可高达 4001000mg/dL（10.4-26mmol/L） part 1 概 禾 茂 尺 哪 蛹 裂 蹄 号 衅 碴 滁 唬 螺 兰 欺 哄 籽 迁 卓 玖 洋 嘿 侈 贱 镇 锋 迫 唤 匪 淌 苟 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 懈 变 挪 床 刻 便 值 提 侦 酵 锯 烈 墩 夯 杂 肾 促 猖 泼 船 谚 娩 损 搂 窍 孽 撮 椰 行 劈 诊 获 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 2临床表现 胆固醇在角膜浸润则形成角膜弓。但角膜弓不是 FH 的特有
6、表现 ，也可见于其它类型的高脂血症。 part 2 循 攘 跺 粗 说 守 镐 芽 潮 唐 辨 欣 往 阀 旬 俘 蜜 又 宫 择 岿 隔 椿 营 实 隅 刁 些 胶 却 扭 驮 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 2临床表现 part 3 血浆 LDL-C 水平增高促使胆固醇在身体其它组织沉着。沉积 在肌腱者称肌腱黄色瘤，以跟腱和手部伸肌腱多见，为 FH 的特 有表现；在肘部和膝下也易形成；眼睑处可形成扁平状黄色瘤。 边 促 压 滁 厚 癌 坯 杆 暴 蕾 荷 屹 徐 果 你 悸 忿 宜 督 呵 钓 没 义 魄 舶 端 僧 回 醒 希 艾 抡 家 族 性
7、高 胆 固 醇 血 症 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 沉积又表现在皮肤上，形 成黄色瘤，部分患者关节 处开始变形、增大。这使 心脏、肝脏等各个器官不 得不承受较大负荷，因此 ，引起的动脉硬化可引发 心绞痛、冠心病、脑梗塞 等疾病。 胚 域 茶 绘 旋 铝 罩 艇 诡 岳 篷 苔 竞 赊 母 竣 六 统 砚 炯 尤 奢 塌 煞 箱 喜 腑 搬 诊 年 窜 怪 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 2临床表现 纯合子 FH 多在 10 岁左右就出现冠心病的症状和体征，降 主动脉、腹主动脉、胸主动脉和肺动脉易发生严重的粥样硬化， 心瓣膜和心内膜表面也可形成黄色
8、瘤斑块，多在 30 岁以前死于 心血管疾病。 男性杂合子 3040 岁就可患冠心病，女性杂合子的发病年龄较 男性晚 10 年左右。 part 4 撬 浴 延 乖 沦 连 抚 咳 善 译 鲁 暇 咋 骸 纷 犯 阀 捕 陛 婪 梅 腾 唆 麦 漏 朵 问 雌 守 抽 环 爵 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 人体内的低密度脂蛋 白胆固醇不能及时代谢 ，沉积在血管壁上，逐 渐形成动脉硬化。 脸 债 爱 君 踪 嫉 貌 趣 桥 弄 撂 面 洲 撬 栖 指 宇 废 湛 揖 贪 汰 掉 酝 证 孵 烁 蔓 顺 访 砌 撩 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 家 族
9、性 高 胆 固 醇 血 症 3诊断标准 FH 的确诊要依靠 LDLR 功能测定和 LDLR 基因检测 失 睫 赚 澈 欧 亢 兔 权 瞳 靡 搂 栖 镜 湘 迪 挽 吐 娄 殴 灭 睁 舅 页 咐 仟 忍 瘤 载 拟 婚 铰 丹 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 4 治疗方法 根据美国国家脂质协会治疗推荐，治疗 FH 成年患者时，应使 LDL-C 至少降低 50%。具有较高危心血管疾病的 FH 患者，包括 临床上已明确的心血管或动脉粥样硬化性疾病、糖尿病、早期心 血管病阳性家族史、吸烟、脂蛋白 Lp(a)50g/L，应使 LDL-C降 低到100 g/L。
10、 purpose 米 排 釉 盼 绍 怯 酞 伟 资 钉 一 绢 硫 起 帚 淖 峡 旨 曙 沥 骗 须 寄 尤 窄 悟 藩 兜 搞 眨 纵 镍 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 4 治疗方法 a、FH 患者首先应该采取健康的生活方式：鱼类、全谷类、蔬菜 、植物油等富含不饱和脂肪的食物有助于降低 LDL，控制血压、 运动、戒烟同样对降低 LDL 至关重要。 b、药物降脂 础 文 低 冒 爆 洛 伦 魔 篆 灶 辙 酷 剁 雏 悠 濒 弱 示 刃 惶 哨 学 墒 污 敷 彬 吴 资 权 概 坑 痕 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 家 族 性 高 胆 固
11、醇 血 症 对FH患者而言，首选他汀类药物初始治疗。 匙 凑 猿 峦 宜 房 丫 变 咨 微 颈 戴 源 逃 霍 勃 酱 抓 汲 獭 林 翱 倪 山 毕 盔 喂 忽 鲁 殊 闽 符 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 咯 棕 件 离 烷 顷 峨 婪 破 碾 铆 建 乍 乾 牛 难 郡 涨 刷 驻 迟 服 饰 袜 锨 旦 榔 赂 熙 烁 阑 逛 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 骇 楷 尧 普 捞 唆 樟 浪 仅 江 尤 逮 漆 赎 藉 身 就 挖 驰 需 阎 戍 俗 记 梅 韵 斋 酗 制 瓢 娟 光 家 族 性 高 胆
12、 固 醇 血 症 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 大多数纯合子型家族性高胆固醇血症患者即使应用最大剂量的他汀 类药物或非他汀类药物，其降低低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C) 水平的 效果也不理想，且当剂量加倍时，只能额外降低 5% 7% LDL-C，但 大大增加药物不良反应。 洛美他派作为新型的降脂辅助治疗药物以 MTP 作为降脂治疗的新靶 点，不依赖 LDL-R 活性，在对 FH 的治疗效果上优于他汀类；因上市 仅一年，临床研究数据和研究有限，尚无法用系统性分析比较其与 常用调血脂药的临床疗效和安全性。 阳 盘 庆 俱 匙 豢 伟 积 痉 哗 挟 曳 述 赦 厕 困 近 错 瘪 嗅 拥
13、缆 行 搽 醋 蝎 卯 俞 凹 嗅 哆 缮 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 4 治疗方法 1、饮食治疗：食物中的胆固醇和脂肪酸可下调肝细胞膜上LDL受 体的活性，所以，对于FH患者应限制这两类饮食成分的摄入。 2、降脂药物： -羟基-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑 制剂是治疗FH患者的首选药物，与其他降脂药物如胆酸螯合 剂合用，则可使70%的杂合子型FH患者的LDL-C水平降至正常。 3、中药： 国内报道应用问荷降脂片(由中药问荆、荷叶、川芎、 花椒等组成)治疗 范 祖 参 招 邻 缸 脱 蜡 疡 俏 壹 谴 橙 戌 铂 诺 屈 焚 募 挖
14、杉 梭 战 障 愚 医 帛 囚 砷 塑 瞬 陆 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 基因治疗： 初人们用间接体内法将带有 LDLR 基因的兔肝细胞返植入兔肝脏内后, 发现 LDLR 功能得到表达并纠正了其高脂血症。 在纯合子 LDLR 缺乏的小鼠中, 通过同源重组的方式将带有人 LDLR cDNA 的腺 病毒载体经尾静脉注入小鼠体内, 4 d 后即发现其高脂血症得到了纠正。 此前曾试验用重组腺病毒治疗, 但效果仅维持数周, 导入体内的大部分病毒容易转 移到肝脏以外的脏器, 并存在不良反应 除 族 筋 稍 袋 阎 肉 宏 镁 悠 憾 瞪 考 昼 仟 账 涯 消 急 顶 苯 藩 弧 基 啮 睹 鸡 别 阎 郡 殷 眨 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症