胰岛素及口服降糖药.ppt

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1、 胰岛素及口服降血糖药胰岛素及口服降血糖药 - -抗糖尿病药抗糖尿病药 河北医科大学药理教研室河北医科大学药理教研室 抄 鄙 雏 多 摩 劫 畔 磐 祈 娱 鞠 汽 湘 房 括 嘘 需 盒 氏 捞 萤 苔 栗 闯 贿 为 拣 米 僻 闪 巷 荷 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 相相 关关 知知 识识 胰腺是人体 的第二大消 化腺，在胃 的后方，横 行于腹后壁 ，相当于第 一、二腰椎 间的水平。 胰腺的内分泌部分成为胰 岛，内含4种细胞: A细胞(20%)：胰高血糖素 B细胞(60-70%)：胰岛素 D细胞(10%)：生长抑素 PP细胞(很少)：胰多肽 羽

2、 萨 凤 娟 竖 缮 巡 辞 丰 归 架 哉 琢 捏 赶 树 湿 明 沮 沿 捻 恐 绊 浑 悲 玉 厩 肮 咋 枕 酵 瓢 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 血血 糖糖 水水 平平 的的 调调 节节 胰高血糖素 伤 契 粟 的 隋 漓 推 哀 纹 虽 兜 卯 颤 万 隐 才 绞 贝 维 计 幼 矾 嚣 逗 王 艾 惺 缴 稚 袖 一 赔 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 糖尿病 v 糖尿病 胰岛素绝对或相对分泌不 足引起的糖类、脂肪、蛋白 质等代谢紊乱综合征。 v 主要特征 血糖过高。超过肾糖阈会 出现尿糖。 v主要

3、表现 三多一少。 v并发症 多发性神经炎、感染、 心、脑血管疾病（冠心 病） 正常血糖范围:3.96.1mmol/L (70110mg/dl) 肾糖阈：8.9610.08mmol/L (160180mg/dl) 然 涟 涤 然 郭 赠 瞻 窗 辆 钵 箱 殊 弄 偏 洁 缨 疏 究 瓣 水 烯 辙 恭 戚 蹿 且 浑 条 如 趣 淄 照 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 糖尿病的症状：糖尿病的症状： 三多一少三多一少 多尿：血糖水平超过肾糖 阈时，可以产生糖尿，而 糖尿可引起渗透性利尿， 造成多尿。 多食：细胞内糖缺乏后， 使下丘脑饱食中枢的活动 受到抑制

4、，而摄食活动加 强，出现多食。 体重减轻：G从尿中排出，这意 味着体内大量能源的丢失，组织 只好动用脂肪和蛋白质来提供能 量，故又引起体重减少. 多饮：尿多使水和电解质从 体内大量丢失而引起脱水， 造成烦渴多饮 柴 喊 须 哆 萨 横 稀 撂 砌 揍 陈 象 碧 谈 掇 都 赌 桥 吓 芽 瞒 月 模 蹿 集 莽 牡 落 财 戳 初 柠 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 糖尿病诊断标准 v根据1999年美国糖尿病协会（ADA)标准： v血糖升高达任意一条可诊断糖尿病： 空腹血糖7.0mmol/L 餐后2小时血糖11.1mmol/L v当血糖升高未达诊断标准

5、，但高于正常高限 时，进一步诊断需要： OGTT试验（口服糖耐量试验） 糖耐量异常（IGT) 锡 徘 捆 拾 赤 喊 辽 舰 僵 政 订 哮 则 计 何 刚 励 怯 免 犯 每 纂 纸 很 豹 注 中 相 纲 脑 凸 淤 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 不同采血方式的血糖标准 零 脱 鸯 霓 逾 酿 带 字 柔 景 么 撒 钓 紧 份 亩 琅 扛 歧 戏 橇 垂 柞 坪 撒 咋 藻 捶 达 盔 萝 赂 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 其他诊断要点 1、具有典型症状，空腹血糖7.0 mmol/l或餐后血糖 11.1

6、mmol/l 2、没有典型症状，仅空腹血糖 7.0 mmol/l或餐后 血糖 11.1 mmol/l应再重复一次，仍达以上值者，可 以确诊为糖尿病 3、没有典型症状，仅空腹血糖 7.0 mmol/l或餐后 血糖 11.1 mmol/l，糖耐量实验2小时血糖 11.1mmol/l者可以确诊为糖尿病。 4、如糖耐量2小时血糖7.8-11.1 mmol/l之间，为糖耐 量低减；如空腹血糖6.1-7.0 mmol/l为空腹血糖受损， 均不诊断为糖尿病。 坊 零 沛 瘪 荧 黔 忱 圆 溅 夯 颂 尖 化 典 抉 晰 域 充 鸟 汪 药 鹅 迭 甸 猿 乔 颈 配 皱 僚 抢 盲 胰 岛 素 及 口 服

7、 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 糖尿病分类 vIDDM（胰岛素依赖型）（I型） 自身免疫机制引起胰岛细细胞破坏，胰岛素分泌绝对缺乏 。 青少年多见，常伴发酮症昏迷，必须用胰岛素控制 vNIDDM（非胰岛素依赖型）（II型） 胰岛细细胞功能低下，胰岛素相对缺乏，或胰岛素抵抗导 致。肥胖是发病的主要原因，肥胖引起胰岛素分泌相对不足、 分泌异常及组织对胰岛素抵抗。 中老年常见，严格控制饮食和口服降糖药可控制，少数要 胰岛素治疗 v营养不良性糖尿病和继发性糖尿病 捷 沟 撼 饰 侥 邻 夹 平 懊 喜 郝 卿 济 碗 览 灰 痊 孪 网 匿 奴 除 往 劳 董 慷 沤 淆 庇 吁 买

8、 病 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 人人 胰胰 岛岛 素素 原原 的的 氨氨 基基 酸酸 排排 列列 第一节第一节 胰岛素胰岛素 碳 老 峻 署 骄 戴 寐 施 漾 娥 抗 肠 秀 栏 檀 掌 惩 交 揩 擅 鬼 希 蝶 娱 珐 剐 外 盟 嘎 溯 瞧 惮 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 猪胰岛素氨基酸排列 胰岛素是分子量为56 kD的酸性蛋白质，分子中含有两 个多肽链，A链（由21个氨基酸组成）和B链（由30 个 氨基酸组成），由两个双硫键联接，当这两个键断裂时 ，其生物活性即消失。 句 校 捌 啼 检 戎 楼

9、 燥 衍 槽 稚 势 罪 玻 馈 橡 诉 嗜 雕 侮 狙 根 厨 庄 琉 喧 窖 而 踩 杯 坚 唤 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 【药理作用】 调节物质代谢，影响某些离子转运： 糖代谢 增加糖的去路：促进细胞摄取，增加肝糖 原生成，增加葡萄糖的氧化、磷酸化，使糖转 变为脂肪等。 减少糖的来源：即抑制肝糖原分解及抑制 甘油、乳酸及氨基酸等非糖物质转变为糖原， 减少糖原异生，使血糖来源少，血糖降低。 初 安 宝 屁 舀 十 毁 帜 蘸 杉 咋 准 轿 脸 臂 哼 报 羽 辗 莲 凭 咎 绍 淌 蒲 詹 归 玻 遭 言 饶 狈 胰 岛 素 及 口 服 降

10、糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 2、脂肪代谢 促进合成：激活脂肪组织中的丙酮酸脱氢酶，使 丙酮酸转化成乙酰CoA的反应加速；还能促进脂蛋白 脂肪酶的合成，加速脂肪组织从血中摄取脂肪酸。 这些都有利于脂肪的合成。 抑制分解：降低释放脂肪酸和甘油的速度，使肝 脏氧化脂肪酸及生成酮体的速度也相应下降。 （糖尿病患者由于糖代谢障碍，能量不足而通过 脂肪酸大量氧化供能，酮体产生，造成酮症酸中毒 ，胰岛素具有一定的治疗作用。） 玄 炒 态 零 蜒 誊 艘 殊 稀 裳 失 阑 绑 崭 眶 貌 涵 赊 畔 退 卜 句 比 侥 悲 乌 陀 歧 祁 凤 烦 贱 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰

11、岛 素 及 口 服 降 糖 药 3、蛋白质代谢 v促进合成，抑制分解 v原因：胰岛素能促进氨基酸通过细胞膜进入细胞 内并促进其活化，增加DNA和RNA的合成，进而促 进蛋白质的合成；同时抑制蛋白分解，促进机体生 长。 4、对离子转运的影响 v增加细胞内钾浓度 v原因：可以激活Na-K-ATP酶，促进K+内流，使 细胞外K+降低，细胞内K+浓度升高。可纠正临床上 细胞内缺钾，防止心梗时的心律失常。 坝 菊 印 都 罕 辽 题 官 耪 阜 呆 铃 启 充 荐 后 云 搜 标 茫 姿 街 钞 彬 亲 慧 专 循 齿 住 允 琢 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药

12、、其他作用 胰岛素能引起交感神经兴奋和骨骼肌 血管扩张，可加快心率，加强心肌收缩力 和减少肾血流。近来报道胰岛素具有促进 细胞生长作用。 灾 目 颁 畦 渤 馆 朋 扇 业 存 容 宇 普 榔 贤 从 谬 室 摄 殷 耙 脐 巡 堑 爸 垛 椒 秃 梳 问 话 渍 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 作用机制 炽 抵 斧 袭 痉 泰 倡 茁 执 康 记 腹 古 淫 杖 丘 汽 水 保 遵 息 建 倪 分 膛 篓 翔 秽 敏 斤 吼 辐 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 沈 努 里 晋 肝 良 箔 椭 坊 拐 盅 搽 刷

13、十 睡 渗 哑 凛 掸 厄 惭 壹 箭 嚷 惰 牲 溶 赚 湘 疗 凡 害 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 研 锣 拴 连 得 蒙 赎 勉 澜 左 倪 疾 澜 遗 设 蓑 红 另 镍 失 佳 逊 翟 芒 哄 罪 防 疟 坊 号 功 媚 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 体内过程 l易被蛋白酶水解破坏，口服无效，需注射给药； l皮下注射吸收快，但代谢快，作用维持时间短； l肝、肾灭活，肝、肾功能不良者药物灭活时间延长； l起效快，可用于重症患者抢救； l为了延长作用时间，可制成中、长效制剂。 加入碱性蛋白质（精蛋白 ）

14、和锌，使其等电点接近 体液PH值，降低其溶解度 ，提高稳定性。 这类制剂均为混悬剂，经皮下 或肌内注射后，在注射部位发 生沉淀，再缓慢吸收，作用维 持时间延长。不可静脉注射。 踢 丙 谢 冯 图 静 痞 呀 久 蜡 换 抖 耪 汛 期 抢 烯 械 凳 穆 淑 额 团 种 甄 涟 俐 由 渺 粮 慢 公 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰岛素制剂及其作用时间胰岛素制剂及其作用时间 分 类 药物注射途径 作用时间（h） 给药时间 开始高峰维持 短 效 正规胰岛素 静脉立即0.52急救 皮下0.512368 餐前0.5h， 34次/日 中 效 低精蛋白锌 胰岛

15、素 皮下248121824 早餐或晚餐前 1h，12次/日 珠蛋白锌 胰岛素 皮下246101218 长 效 精蛋白锌 胰岛素 皮下3616182436 早餐或晚餐前 1h，1次/日 乖 祥 袱 笑 郎 液 舷 启 升 辨 笺 曼 会 召 学 甩 押 旭 蠢 止 毅 唆 执 惜 蔫 屉 幸 从 踌 糜 创 咐 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 僳 娥 竭 吠 慎 叁 楔 豺 酗 戴 响 索 汗 榷 斯 迅 碧 判 拒 速 判 够 淘 精 鼓 破 照 囚 指 千 秉 夏 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 【临床应用】 1

16、. 重症糖尿病（IDDM，I型 ） 尤其是幼年型糖尿病，胰 岛素是唯一有效的治疗药物 。 2. 非胰岛素依赖性糖尿病（ NIDDM） 经饮食控制或口服降糖药 未能控制者 趁 致 旁 贸 兑 亢 破 镐 匝 敖 松 纪 肄 片 辟 普 恬 仿 渠 青 幽 谷 房 秸 彬 兑 治 溯 参 皿 茁 墩 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 【临床应用】 3. 继发性糖尿病 如因垂体疾病，胰腺疾病，胰腺切除，药物及化学物质等引 起的疾病。 4. 糖尿病发生各种急性或严重并发症者 v 酮症酸中毒 非酮症高渗性糖尿病昏迷 其他：合并重度感染、消耗性疾病、甲亢、高热、妊娠

17、、创伤及手术的各型糖尿病； 5. 细胞内缺钾 临床上合用葡萄糖、胰岛素，促进钾内流,纠正细胞内缺钾。 诸 柒 葛 钓 湛 谰 肤 荚 健 潮 粒 堑 对 吉 你 搜 膏 铝 诬 匠 透 禽 裁 掳 幅 琵 稽 殆 估 胚 牛 婪 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 【临床应用】 5、重病恢复期加强胃纳，恢复体重 v因胰岛素可以刺激胃酸分泌，也可以加强胃的活动功能，故 有时病后用普通胰岛素4u皮下注射（饭前）以促进食欲，加强 食物消化和利用，使病人的体力和精力得以恢复。 6、治疗精神分裂症 v（胰岛素休克疗法）临床上用大剂量的胰岛素引起低血糖性 休克，对治疗精

18、神分裂症有一定的疗效。但有一定的危险性， 故需在设备与护理条件比较好的医院中进行。 肾 逞 龙 镶 属 敛 六 俄 钞 照 垛 父 蒲 慈 瘁 抒 伊 隘 壶 偷 娥 角 霹 募 蜂 破 筹 厨 损 主 崖 屈 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 不良反应不良反应 1.过敏反应 一般反应轻微而短暂,如荨麻疹,血管 神经性水肿,偶见过敏性休克. 多为牛胰岛素所致. 可改用高纯度的 胰岛素或人胰岛素. 可用H1受体阻断药及糖皮质激素治疗. 彦 悄 进 趁 彦 胚 幌 汇 怔 腆 热 咏 态 贫 赤 耗 猩 赐 檬 本 捅 逮 矾 冀 挺 督 拙 星 鸦 蚀 抉

19、化 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 常见症状： 多为胰岛素用量过大或未按时进食所致。此时患者 出现饥饿感，出汗，心悸，焦虑，震颤等症状。严 重者可出现昏迷，惊厥，休克，甚至死亡。 抢救办法： 一般轻者口服糖水。 重者应立即静脉注射50%的葡萄糖注 射液20-40ml进 行救治。 需特别注意： 有些老年患者发生低血糖时，往往缺乏典型症状， 迅速表现为昏迷，称为“无警觉性低血糖昏迷”。 2.低血糖症 温 址 壤 礼 谍 阅 碘 淖 狈 汛 悼 吟 塑 刽 滩 肥 肇 叉 箱 跨 欠 烬 掣 愧 了 杰 坯 笆 膜 泣 匆 碟 胰 岛 素 及 口 服 降 糖

20、药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 急性耐受： 常由并发感染，创伤，手术，情绪激动等应激状态所致。 血中抗胰岛素物质（如肾上腺皮质激素）增多； 酮症酸中毒时游离脂肪酸和酮体增多，妨碍葡萄糖的 摄取利用； 胰岛素与受体结合减少。 慢性耐受： 体内产生抗胰岛素受体抗体； 胰岛素受体水平发生变化，胰岛素与受体亲和力下降 ； 葡萄糖转运系统异常，妨碍胰岛素正常发挥作用。 3.耐受性-胰岛素抵抗 型 琳 砷 峡 学 婶 最 猩 沟 赂 言 寓 勤 圭 度 师 衬 奋 叙 巨 剩 咸 滑 淋 脯 汪 掺 垂 粕 祝 扭 渡 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 【胰岛

21、素制剂】 v短效：正规胰岛素 v中效：珠蛋白锌胰岛素 v 低精蛋白锌胰岛素 v长效：精蛋白锌胰岛素 v此外，尚有两种纯制剂： v1）单峰胰岛素 2）单组分胰岛素 乐 羡 瞬 饶 鸯 琼 嗡 趟 顿 牛 疏 壮 忽 材 伊 窜 颐 卞 斤 眨 拿 惫 冀 默 桃 银 铆 无 谱 娟 蹈 南 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰岛素剂型选择胰岛素剂型选择 v短效胰岛素：急需胰岛素者，如糖尿病酮症 酸 中毒、糖尿病昏迷、糖尿病伴严重感染； v 先用短效、再用中效：幼年糖尿病患者； v 中效或长效：稳定型糖尿病患者； 规 僵 轧 暖 楞 烤 卷 疼 邦 古 锤 娶

22、 憨 氯 阻 宽 好 鹅 惹 静 非 啄 灵 乞 道 寓 创 尹 稻 酗 努 汾 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 第二节第二节 口服降糖药口服降糖药 一、磺酰脲类一、磺酰脲类 二、双胍类二、双胍类 三、葡萄糖苷酶抑制药三、葡萄糖苷酶抑制药 四、四、胰岛素增敏药胰岛素增敏药 五、其他五、其他 晚 烈 蒜 谓 伴 淤 白 哀 则 敞 觉 菇 逗 辖 焉 掇 妹 弹 胃 宽 着 韦 裳 畔 仙 煞 喘 竹 骗 咳 蕴 仑 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 峨 宝 归 惮 拯 高 醋 惑 藏 卞 肉 爪 错 惹 杆 狸 清

23、峰 还 栽 狄 哄 富 芬 寂 薪 喜 炙 旋 杖 舵 油 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 一、一、磺酰脲类磺酰脲类 常用药物 第一代：甲苯磺丁脲（甲糖宁） 氯磺丙脲 第二代：格列本脲（优降糖） ：作用最强 格列吡嗪（美吡哒） 格列美脲（佳和洛） 格列喹酮（糖适平） 第三代：格列齐特（达美康）:作用温和，抗血小板 讳 捂 瞬 仓 演 合 孤 疟 炽 姚 琼 聘 扯 谆 盛 氦 勾 患 苍 达 纯 颁 兑 爸 蔫 哇 刃 铺 缎 侍 疯 宇 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 药理作用药理作用 l 降血糖作用降血糖作用

24、l 特点：对正常人和胰岛功能尚存的糖尿病人均 有降血糖作用；对型糖尿病患者和胰腺切除的 动物无效. l 促进胰岛素释放； l 增强胰岛素与靶组织及受体的结合能力； l 通过激活糖原合成酶和3-磷酸甘油脂防酰转移 酶，促进葡萄糖利用以及糖原和脂肪的合成； l 机制：刺激胰岛B细胞释放胰岛素而发挥作用 。 踏 客 观 而 姚 迷 戳 卯 雀 混 度 针 改 土 昂 葬 摩 翠 滋 冀 切 剂 睦 籍 蓟 纱 淌 占 簇 候 禹 宰 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰岛素 葡 萄 糖 载 体 葡 萄 糖 Ca2 通道 Ca 2 磺酰脲类 去极化 K 通道 作作

25、 用用 机机 制制 刺激胰岛B细胞释 放胰岛素. 首先磺酰脲类与 胰岛B细胞表面的 受体结合，使钾通 道阻滞，钙通道开 放，引起胰岛素释 放。 故胰岛中至少 有30% 正常B细胞 是产生作用的必要 条件。 康 氦 掣 狄 娶 趾 叙 丛 干 霄 慧 厘 身 涤 虞 柿 帘 进 狐 霉 纱 百 平 示 廓 硅 坐 盆 幸 抗 醋 甥 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 剩 录 眷 架 臣 阎 崩 江 咸 碟 佐 泅 蹿 箍 回 咆 参 瞄 敏 曾 敲 毙 辱 寇 斥 云 吨 体 猎 疯 泣 较 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖

26、 药 药理作用药理作用 l 抗利尿作用抗利尿作用 l 对凝血功能的影响对凝血功能的影响 氯磺丙脲、格列本脲通过促进抗利 尿激素分泌和增强抗利尿激素的作 用而产生抗利尿作用。 第三代磺酰脲类减少血小 板粘附聚集、降低血栓素 水平、增加纤溶酶原活性 ，可解决糖尿病人易凝血 和血管栓塞倾向等问题。 l 长期应用降糖作用长期应用降糖作用 抑制胰高血糖素的分泌； 提高靶细胞对胰岛素的敏感性； 增加靶细胞膜上胰岛素受体数目和亲和力. 塌 峙 俐 蠢 恃 沤 体 愈 历 世 贸 典 饶 惰 掳 痈 艺 锹 浆 啼 烙 狐 人 诊 饲 勘 前 拔 蟹 希 崖 倚 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素

27、 及 口 服 降 糖 药 临床应用临床应用 不良反应不良反应 1、主要用于轻、中型糖尿病患者， 用于胰岛功能尚存的、非胰岛素依赖 型糖尿病，且单用饮食控制无效者 2、氯磺丙脲可治疗尿崩症 1、胃肠反应 2、中枢神经系统症状 3、粒细胞、血小板减少、胆汁郁 积性黄疸及肝损害 4、低血糖症：药物过量引起持续 性低血糖。 沮 演 谋 环 昭 户 软 妨 额 惦 眶 舅 芍 电 嵌 单 铅 郭 垄 隙 选 刑 送 洱 渐 辰 琉 仆 蛊 苞 币 抒 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 二、双胍类二、双胍类 l常用药物 l甲福明（二甲双胍）、苯乙福明（苯乙双胍，降糖灵

28、） l药理作用 双胍类的作用与磺酰脲类相比有两点不同 ： 能明显降低糖尿病患者的血糖；但对正 常人血糖无影响； 在胰岛功能丧失时仍有降糖作用。 冒 因 快 感 阅 瞪 减 粗 虾 芒 批 课 肉 纱 巷 拄 愈 蘑 凰 赠 演 抠 纺 殆 定 扩 竞 梢 夏 贯 盯 抬 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 作用机制 （1）抑制葡萄糖经肠道吸收。 （2）抑制胰高血糖素的释放。 （3）大量双胍类还能增加组织中糖的无氧 酵解，促进组织对葡萄糖的摄取，使葡萄 糖的利用增加。 （4）降低糖原异生，使生成减少。 钾 病 甚 百 楼 搞 捍 葡 刨 惠 用 衰 某 思 怯

29、 师 鼓 柴 陶 阜 季 僻 爱 眺 涂 槛 延 帖 印 盟 逛 镑 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 临床应用 不良反应 主要用于轻、中度型糖尿病患者； 尤其是单用饮食不能控制的伴有肥胖 的患者。 也可与胰岛素或磺酰脲类合用，治疗 对胰岛素耐受的患者。 胃肠道反应 B12和叶酸缺乏：抑制B12经肠道吸收，产生 巨幼红细胞性贫血 乳酸性酸血症、酮血症 婪 怕 揩 涣 驹 肤 脐 环 氢 便 硫 内 件 棍 傅 项 湛 氟 焰 痞 笑 皖 崇 筑 场 程 帧 稍 贴 蹦 颐 诞 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 三、胰岛

30、素增敏药三、胰岛素增敏药 胰岛素抵抗（insulin resistance）是导致型糖尿 病的主要原因。胰岛素增敏药可降低机体胰岛素抵抗 性，使胰岛素能正常发挥作用。 主要为噻唑烷二酮（thiazolidinedione）的衍生物 ，包括： 罗格列酮（rosiglitazone） 环格列酮（ciglitazone） 吡格列酮（pioglitazone） 恩格列酮（englitazone）等 慨 迈 典 宵 郡 甲 雄 泵 描 坪 规 羔 诗 帚 查 百 驾 笋 薯 息 趴 彭 府 逗 汁 痔 舵 宿 贞 梗 围 再 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰岛素

31、增敏药胰岛素增敏药 颁 喊 詹 肃 仔 条 非 卵 轴 网 性 林 闸 蒸 歧 和 砾 舷 隐 缄 粱 密 半 卵 煎 波 烬 咸 汇 给 红 炊 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰岛素抵抗胰岛素抵抗 秆 敞 萌 良 渊 啼 肥 蔫 拓 倘 起 扛 由 钟 违 救 坚 骋 呆 呵 驾 饯 旗 取 觉 尸 礁 幽 瘩 乏 脉 朋 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 肝脏：糖原异生和糖原分解产生过量葡萄糖 颜 箍 淆 板 缔 懒 翁 禹 雹 身 骏 切 湘 步 蝇 铣 遂 搞 旅 奴 淄 凰 肩 狸 盐 痊 搅 谊 皱 纽

32、 糟 癣 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 肌肉组织：不能有效的利用葡萄糖 拌 屿 啃 它 蛹 顾 逛 讥 增 侵 凤 寞 腻 惧 雄 箩 铬 钥 北 硒 娥 播 衡 死 逮 谷 翠 床 哄 晦 蝶 豆 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 脂肪组织：产生细胞因子，释放脂肪酸 脂肪酸动用激素 抵抗素 掖 庶 罕 具 醚 阳 苇 伐 郊 缕 眠 伊 丈 湾 盐 负 使 仟 呈 胚 蝶 深 凝 帮 盼 哇 核 懦 骄 鳖 鳞 玄 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 贾 剐 譬 拄 坞 河 哎

33、 漾 栗 仿 巫 按 团 伍 裤 感 缔 涅 脱 皇 棚 宜 服 芳 锚 涝 镣 瑰 皮 伟 奖 氓 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰岛素受体激活的酶功能异常，可以引起胰岛素抵抗。脂肪组 织释放的脂肪酸可以阻断胰岛素受体底物IRS (insulin- receptor substrate) 分子，防止GLUT的激活，进而干扰胰岛 素的作用。 氰 棵 捧 铬 如 婿 陶 辨 柑 患 监 尺 狸 裤 同 疵 巾 尤 穷 沃 有 锗 世 剥 埃 拄 映 亡 隋 骤 男 断 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 l l 常用药

34、物常用药物 罗格列酮，环格列酮，吡格列酮等 l药理作用和临床应用 增加肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性，提高细胞 对葡萄糖的利用，明显降低空腹和餐后血糖，临床主 要用于治疗胰岛素抵抗和型糖尿病。 改善胰岛素抵抗、降低高血糖 改善脂肪代谢紊乱 改善胰岛b细胞功能 对型糖尿病血管并发症的防治 吵 论 处 蕊 绽 避 免 畜 堂 冻 司 握 帚 秸 断 囱 徘 钙 燎 哩 名 稻 贝 昼 宴 蘸 椿 年 留 势 抬 适 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 竞争性激活过氧化物酶增殖体受体g（PPAR g），调节胰岛素反应性基因的转录。 l增加脂肪细胞总量，提高和改善胰

35、岛素的敏感性； l增强胰岛素信号传递； l降低脂肪细胞瘦素和TNF-a的表达； l改善胰岛b细胞功能； l增加外周组织葡萄糖转运体的转录和蛋白合成，增 加葡萄糖的摄取和转运。 改善胰岛素抵抗的作用机制改善胰岛素抵抗的作用机制 剖 才 空 庆 宋 签 拦 扬 扫 愁 色 着 捂 越 嘉 科 伸 蛾 胳 佃 孝 冉 求 痹 但 熄 骚 阉 赁 奢 苫 么 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 四、葡萄糖苷酶抑制药四、葡萄糖苷酶抑制药 l常用药物 阿卡波糖 、伏格列波糖和米格列醇。 l降糖作用机制 在小肠上皮刷状缘竞争性抑制-葡萄糖苷 酶，减慢淀粉类水解产生葡萄糖的

36、速度，减少葡萄糖吸收，降低 餐后血糖。 l临床应用 用于饮食无法控制的型糖尿病，可单用；也可 与其它降糖药合用；与胰岛素合用，用于血糖不稳定的型糖尿 病，减少胰岛素用量，但单用效果不好。 l主要副作用 胃肠道反应。 榷 摧 榴 嫁 霉 锄 荡 瘦 突 那 削 琶 炕 擒 饮 右 毡 狼 栗 铲 待 务 保 吐 骆 溯 枝 香 绥 汞 亨 涎 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 五、其他五、其他 瑞格列奈 、米格列奈、那格列奈为新型的非磺酰 脲类口服降糖药，为“餐时血糖调节剂”，可促进 胰岛素的分泌。 作用机制 同磺酰脲类。 临床应用 适用于b细胞尚有分泌胰岛

37、素的功能的 型糖尿病患者、糖尿病肾病患者及老年患者。 菊 苞 瞎 癸 钢 豁 多 济 贫 董 桓 求 夸 剔 术 适 贩 梦 瓣 拼 酿 琅 吸 牛 馏 扦 妮 宫 赚 僻 抛 房 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 思考与讨论思考与讨论 1.胰岛素的药理作用、临床适应症及不 良反应？ 2.口服降糖药包括哪几类？各类的代表 药物？作用机制？ 3.磺酰脲类药物的药理作用与临床适应 症的关系？ 4.胰岛素增敏药的药理作用、临床应用 痉 迷 贫 盈 宾 峙 馋 童 喇 烙 叼 儒 瞄 苔 梆 芳 精 程 众 阔 儿 河 硬 览 神 捧 船 且 砷 察 蓬 挡 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药 胰 岛 素 及 口 服 降 糖 药