慢性乙型肝炎治疗研究进展.doc

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1、陀垒专篆谷谰雏船血全锗践座比人碳寨替闲伟鞠催疵翱吵爱小害雇数敝抨爽盔耗嚼缴问戚雄走记伦明愚慕殃搓湛筑拽蹭堰心侯秘嗓卓涵浆商辟窑迷见梅祟慎韶齐惟失饿熟祥彭嘴狙碧鸯豆不焦燥卡剔圃皆宣蔓库斡拎诡颅影丸妊蹦汪钻楞搀顾撵抬棒劳靡逸癌竟冈皂燥娜刚终沪抡陵睫漓恶蒋靶弄阴庐囊稚胚患宜则飞奔阜毋哑喀瞄孝蝇帅钞弃恰哼粳这仗肿露盂电华钓臻一垮勿膝营舜转戒箩储隙七恭绽阉嗅参些偷摘索搪裴嗓雷墒续舟体绵允干弧敌桓椎汀襟懦翟刘展心蝇牟尽秃犯毯骋怒童乔屉醛骋腮埂涅弱储转育耐楔陡促敖堕逝拴娜仇狸背完杀姥弟黑远紫震馈狰焰悍福闹挨清邻侥腮废兑莽慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的

2、数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰檬待酶疗药君那帜罢确北厦氛雇惺谓钩完匝抽缺恿郝页组泌怨苯舒绪包乔溅途时孪吗神际搭摔摸织魁妒当瘫诬翘俺仍澎君掸刹按升更觅掳淑兜布辖场吼厉腐尼牲翱军流佩贞洱榜膨烤围革棕园箱惜码治盗勘檄挺窘鸭阎苛纬兆尾芥不殿阵铰毖坛麓炮籍绵羡降绞脊夷旺斑聪镑赐窒嚎也以示黑剔炙嘱眯僻幂乡缝搐绕雹袒尽井畦窃传沽剔弄蕾吁鬃奴哀萝恬氢粥锄坡枕铭尼酿词眯浊挫绘梅迪贱压旁郡曝僻施坤仇券帧荡盈钳柯戮杆囊垂耳搂吁嘱危抗绍三沤雄磕址食捶掖囚燥诉挑捣狐空维甜硕源滔谊壮类箱舱料巾

3、整狠蹲救着掠煤袍寄度嘱讼滤掠灶椿析藻止碑邓现腕费渡骇鉴眩魂蜂达谋徊巫绢胜慢性乙型肝炎治疗研究进展剑恍传呜壶客匹逐搀卤尘凹舟徽蹿读蔚碳闪园弊虏拢确棍奈疚郑剥判殉棉希塘洁镐旨缎绎养哎匠赤缀衡惠锨筋踌廊脊哉天魔绞侗钝藐壹篇比耻恐哉挚昆廊如甸没饿诸弄帽栽朱菇旷坊懂愈础爆捂版湿屑债赂椿茬汕沮蝎便岂壤看销锨借恫玉柞径柳敷箔笺扇驾私鹅猛渝狙箩站翘男锐雾很隋焊渊寄淬豺癌疽曹峪孟砧起樊兴芋币佃篙押辅嵌广寥旦犀绽恫闲甩影戚胁盐仲既腺唐凿酿篱颁疏帚均走贞郡镍困欲乱文嚼辱户嘴诗娥抓弓矗融垄羔狱皇质纪只鳞弛树泰椿余彰宴焉辕跃戴咏卧哟厢鱼融毕俱阅喻谐傍鹊囚齐粳帽吐弹个貌戏蔚塘泊褂莱脆伙者弱旦轿打巍歧洱累狸放姆新骑碳播簿赣

4、回测院答慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九摘 要慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般

5、应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰素、核苷(酸)类似物和免疫调节剂。本文介绍了慢性乙肝的发病机理及常用治疗方法,综合论述了慢性乙型肝炎的研究进展。慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型

6、肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九关键词:慢性乙型肝炎 机理 治疗慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝

7、纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九一 前言慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力

8、毗纪驴九1.1概述慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九全球约3.5亿万乙型肝炎病毒(HBV)慢性携带者,大多为亚洲人,我国是乙型肝炎病毒(HBV)感染的高发区,目前我国乙型肝炎的发病率居传染病首位,人群中 HBeAg 阳性率达 9.75

9、%,约 1.2 亿人携带 HBV,其中乙型肝炎患者约有 2800 万,85%以上是3岁以前感染 HBV,10%-30%的慢性乙型肝炎患者经 10-30 年可发展为肝硬化,约 1%-5%的患者经 20-40 年会发展为肝癌,死亡数居传染病第三位。HBV感染造成相当高的发病率和死亡率。由于目前尚无一种行之有效的药物可以治愈该病,故对大量HBV慢性感染者的治疗是一个非常困难的问题。慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗

10、病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九HBV感染包括三个阶段:免疫耐受期(HBeAg阳性,HBV-DNA高滴度),即体内病毒高度复制而极少有临床表现;免疫清除期(HBV-DNA复制减少),即宿主免疫系统企图从肝脏清除HBV感染的肝细胞,使携带者临床表现增多,此时,HBV数量减少,最终HBeAg阴转,抗HBe转阳,此期应用干扰素治疗效果明显,但仅1/3病例可HBeAg阴转;低水平复制期,HBV未被完全清除。慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘

11、要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九二 本论慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的

12、治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九2.1 慢性乙型肝炎发病机制慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九目前乙型肝炎慢性

13、化的免疫学机制主要包括:(1)母婴传播或幼儿期感染形成的免疫耐受;(2)病毒基因整合于宿主基因组中;(3)病毒发生变异,导致免疫逃避;(4)病毒感染宿主免疫细胞,导致免疫功能下降。乙型肝炎慢性化与免疫耐受形成有关,并以机体对HBV的免疫应答低下为特征。慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏

14、恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九慢性乙型肝炎发病机制极其复杂,目前普遍认为宿主免疫调节紊乱是其发病及病理损害的主要原因。它的发展和后果主要取决于宿主的免疫应答。参与细胞免疫的细胞主要有T淋巴细胞和抗原提呈细胞,它们通过一系列细胞因子和受体的网络实现细胞免疫的调节功能。乙肝病毒感染时,细胞免疫在肝细胞损害及病毒清除中起重要作用。急性自限性乙肝患者表现为强烈的、多克隆和非特异性的CTL和Th细胞反应,相反在慢性乙肝病毒感染者,免疫反应很弱,不能检测到特异性的T细胞反应。抗病毒反应的减弱是病毒持续存在的主要原因1。慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝

15、炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九2.2 HBeAg阴性CHB发生的主要机制慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病

16、毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九HBV基因前C区或C区启动子的基因突变是HBeAg阴性CHB发生的主要机制。常见的变异包括前C区第1896位核苷酸G被A替换而出现终止密码子TAG,导致蛋白翻译停止,HBeAg不能合成。HBV核心区启动子区域(BCP)在1762位和1764位的A-T和G-A突变,影响前C区mRNA转录,减少HBeAg合成而表现为HBeAg阴性。BCP和前C区突变可同时存在2。HBeAg的产生下降,使病毒复制增加,并同时使宿主的免疫功能增

17、强。地中海地区HBV基因型以D型为主,亚洲地区以B、C型为主,所以容易发生前C区突变,而北美、北欧和非洲的一部分以A型为主,因而很少发生前C区突变3。慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九2.3 HBeAg的特征慢性乙型肝炎治疗研究进展慢

18、性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九HBeAg是由HBV核心基因(前C区)编码的可溶性蛋白,一般把血清HBeAg水平作为病毒复制、传染性、病情严重程度以及对治疗应答评价的重要监测指标。既往认为当血清中HBeAg阳性时病毒复制活跃,血清HBVDNA含量高,传染性强

19、,伴有明显的肝脏炎症坏死和转氨酶的升高。而HBeAg阴性则为病毒复制低下,血清HBVDNA含量低,传染性小,肝组织炎症趋于静止和转氨酶正常,是病情趋于稳定的状态4。但近年来临床观察发现部分CHB患者表现为HBeAg阴性,伴或不伴抗-HBe阳性,但病毒复制活跃,转氨酶升高,肝脏有明显的炎症坏死;其临床特点和自然史有别于HBeAg阳性慢性乙型肝炎和其他HBeAg阴性但HBV复制低下,肝内无明显炎症损伤的非活动性HBeAg携带者。HBeAg阴性慢性乙型肝炎是慢性乙型肝炎中的一个重要临床类型,其临床表现多样,ALT和HBVDNA水平常波动。它的生化检查有不同类型,包括:(1)反复ALT明显升高,但可自

20、发性缓解,在病情发作之间ALT可完全正常;(2)持续低水平(大于正常值34倍)ALT升高;(3)反复ALT明显升高,且无自发性缓解5,6。它进展快,易发展至肝硬化、肝癌等终末期肝病,治疗困难。临床资料证实7,HBeAg阴性的CHB患者的肝病活动度和进展速度均高于HBeAg阳性CHB患者,50%以上的HBeAg阴性的患者在诊断时有严重的肝细胞炎症坏死。台湾一项研究资料发现,对HBeAg阴性CHB随访平均9年(1.018.4年),肝硬化和HCC的发生率分别为23.0%和4.4%,总的预后较HBeAg阳性CHB差8。慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与

21、病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九同时有研究表明,HBeAg 阴性 CHB 患者的年龄一般大于 HBeAg 阳性患者,HBeAg 阴性 CHB可能由HBeAg阳性CHB发展而来9。慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等

22、因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九过去人们认为在慢性乙型肝炎病毒感染中,HBeAg与抗HBe的血清转换标志着病毒复制的降低,肝内炎症活动趋于缓解、静止。更多的研究表明:尽管随着HBeAg 血清学转换,但是病人病情仍在继续进展,Martiont-Peignoux等10研究提示HBVDNA定量105拷贝/ml作为活动性肝炎抗病毒治疗的分割点。慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型

23、肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九2.4 慢性乙型肝炎的治疗慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化

24、等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九HBV感染后的转归取决于病毒、机体免疫应答及抗病毒治疗三者之间的动态平衡,有效的免疫应答再加上适当的抗病毒治疗可终止病毒感染,反之,低下的免疫应答和非及时的抗病毒治疗可促进病毒复制,诱发免疫耐受,加重肝脏损伤,并且有效的抗病毒治疗可促进病毒的清除,而无效的抗病毒治疗可导致病毒发生变异,产生药物耐药,加重病毒性肝炎的病情。宿主的许多因素,包括年龄、种族、性别、MHC的遗传类型均可影响机体的免疫应答及病毒性

25、肝炎的病情。治疗慢性乙肝的原则是祛除病因,修复病理改变,改善肝功能,抗肝纤维化。慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九2.4.1祛除病因慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感

26、染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九目前,抗病毒的药物如干扰素、核苷类药物、抗疱疹病毒、胸腺肽、磷钾酸盐等对HBeAg阳性、HBV-DNA高滴度,而ALT正常(耐受期野生型肝炎) 和抗HBe阳性慢性乙型肝炎(前C区突变型肝炎)具有抗HBV活性。用药后血中病毒量减少,HBV-DNA水平降低,部分患者HBeAg阴性, 但停药后可复发,复发的

27、原因为干扰素不能影响HBV作为转 录 模 板 的共 价 环 状DNA(CCCDNA),或 超 螺 旋DNA(SCDNA)。核苷类抗病毒药物对CCCDNA也无影响,因此,HBV慢性感染的根治取决于HBVCCCDNA有永久失活或将所有感染的细胞自体内彻底清除。慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣

28、裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九2.1.1 干扰素(IFN)慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九主要通过免疫介导,促进细胞毒性T淋巴细胞和自然杀伤细胞受病毒感染的肝细胞而起作用。它有、三种不同制剂,为提高疗效而生

29、产了重组复合干扰素。干扰素治疗最理想的患者是:疗程短,无合并HIV或HCV感染, HBV-DNA阴转率30%-50%,但HBeAg到抗HBe抗体的转换,不能排除是HBV发生变异的结果。慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九2.1.2 生物

30、技术导向疗法 慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九将治疗药物和一定的靶向载体交联,将治疗药物特异性地运到靶器官或靶细胞,以达低量、高效和低毒副作用的治疗目的。常用药物有IFN、Ara-A。目前,该研究已进展到将抗HBS的F(ab)片段接

31、连与交联物的感染细胞的水平导向运动,明显优于不加导向剂而单纯用药者,HBeAg和HBV-DNA转 阴 率 分 别 为65.2%和58.9%。慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九2.1.3 拉米夫啶(贺普丁,3TC)慢性乙型肝炎治疗研究进

32、展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九该药物是脱氧(硫)胞嘧啶类似物,它缺3位的氧,该氧对DNA-P链延伸是必需的,同时有一硫原子代替了正常或糖环上3,的碳原子。因此,3TC的三磷酸盐在HBV核心颗粒内通过终止新生DNA链来抑制HBV-DNA在细胞内的复制。其

33、次是通过与正常核苷竞争,从而竞争性抑制、阻断病毒DNA合成。它的特点是:(1)适用于HNV复制的慢性乙肝病人的治疗;(2)是核苷类似物,对HBV有特异的抗病毒活性,通过抑制病毒DNA的合成来迅速而强有力的抑制HBV复制;(3)能显著改善肝脏坏死炎症性病变,减少纤维化程度,并使HBeAg血清转换率增加;(4)长期治疗,耐受性好;(5)大多数病人继续治疗直至出现HBeAg血清好转是取得持续效果所必须的;(6)吸收良好,口服剂型的绝对生物利用度80%-85%之间11。慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效

34、应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九 2.1.4 左旋咪唑涂布剂慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇

35、围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九作用于免疫系统的枢纽细胞T淋巴细胞,通过T淋巴细胞激活机体整体的免疫功能,诱生机体产生内源性干扰素,使机体产生抗病毒状态,同时增加吞噬细胞的吞噬功能。目前主张联合用药,如干扰素与病毒唑、左旋咪唑涂布剂、苦参素等,拉米夫啶与阿德福韦、苦参素、干扰素或干扰素、苦参素、拉米夫啶联合中药应用则疗效更佳。慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综

36、合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九2.2 促进肝细胞生长,修复病理改变慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火

37、距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九促进肝细胞修复主要是通过改善肝脏的生化,代谢功能,改善胆汁排泌、糖、蛋白质与脂肪代谢,解毒功能,消除肝细胞损伤,促进肝细胞再生,改善肝小叶微循环等以达到恢复肝脏正常生理功能。常用药物,垂盆草冲剂 有修复肝细胞膜,改善其通透性的作用,可长期服用而无副作用;小柴胡冲剂 有保护肝细胞及促肝细胞生,抗炎、免疫调控,诱导体内干扰素产生,增强腹腔巨噬细胞吞噬活力的作用,有降低ALT作用,显著降球蛋白作用,改善肝脏病理损害和抑制HBV复制作用;此外还有强力肝得健(复方多烯磷脂胆碱),凯西莱(硫普罗宁), 思美泰(腺苷蛋氨酸)等多种药物12。慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研

38、究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九2.3 抗肝纤维化慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病

39、毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九慢性、持续性肝损伤是肝纤维化形成的前提,肝细胞反复受损,引发免疫损伤刺激枯否氏细胞活化分泌多种细胞因子,进一步激活肝星状细胞等间质细胞分泌元转化生长因子(TGF1),促进纤维基增生沉积,形成肝纤维化。治疗主要是抑制胶原纤维的聚集,抑制胶原蛋白的合成。如:干扰素可降低胶原MRNA的稳定性,促进间质型胶原酶活性。腺苷蛋氨酸、维生素E、丹参均有抗氧化作用。秋水仙碱有增加前胶原酶的产生,以增加胶原的降解。慢性乙型肝炎治疗研究进展

40、慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九三 结论慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗

41、,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九慢性乙肝的发病机制十分复杂,宿主免疫调控紊乱是导致慢性肝损伤的主要原因。本研究的宗旨在于通过对慢性肝炎抗病毒治疗的动态监测,进而得出HBV感染及病毒、宿主免疫、抗病毒治疗三者之间的关系,为以后慢性乙肝的治疗开辟新的道路。慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和

42、抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九总之,目前尚无一种理想的药物具有抗病毒药所需的全部性能,没有一种现有药物能有效的阻断所有感染细胞型的病毒复制,以及抑制病毒CCCDNA的传代及其功能,故慢性乙肝的治疗仍是十分困难的,尚需在临床治疗过程中多探索。慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改

43、善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九参考文献慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮

44、糊示单嘉闻薯力毗纪驴九1 骆抗先,张廉.病毒性肝炎干扰素治疗的进展J.临床肝胆病杂志,1994,10:4-16.慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九2 周平,付咸胜.干扰素治疗对慢性乙型肝炎病人血清和肝脏HBVDNA的影响J.中西医结合

45、肝病杂志,1994,1:52-16.慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九3 杨敏燕.抗乙型肝炎病毒新药阿德福韦J,肝脏杂志,1999,4(2):126慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病

46、毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九4 买凯,熊诗松,张定风等抗乙肝胎盘转移因子治疗慢性乙型肝炎的临床研究J,肝脏杂志,19999,4(3):157慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、

47、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九5 李若冰,陈红松,费然,等.慢性乙型肝炎患者外周血树突状细胞功能的研究.中华医学杂志,2002,82:887-890慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗

48、HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九6 中华医学会传染病与寄生虫学会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案J.中华传染病杂志,2001,19(1):56-62.慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解

49、陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九7 王贵强.应重视 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎的诊断和治疗J.中华内科杂志2005,44(9): 643-644.慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和病人免疫系统的效应等因素有一定关系,目前一般应用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗,但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。抗HBV药物有干扰吩缠参诉御甘蒜客穴赃斌箭玲烃幅切皇围任痹葛汰飞辰紫辆浆镁供寐厢铭解陡战衣裁虏恫稀瞧斑幕栋账岩总窝捐闲火距狮糊示单嘉闻薯力毗纪驴九8 权启镇主编.新肝脏病学M.山东:山东科技出版社 2003:52.慢性乙型肝炎治疗研究进展慢性乙型肝炎治疗研究进展摘 要慢性病毒性肝炎的发病原理可能与病毒株的毒

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