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1、免 疫 教 研 室 寝 眉 熔 支 洋 斗 检 终 榆 罪 帜 怀 胚 珊 汾 仕 吴 直 孕 厄 吉 蜀 朵 懦 瑶 要 魔 鲁 净 嘻 走 拥 补 体 金 伯 泉 补 体 金 伯 泉 内内 容容 与与 要要 求求 1、概述 补体的概念和组成（掌握） 2、补体激活途径（熟悉） 3、补体系统的调节机制（了解） 4、补体系统的生物学功能（掌握） 镐 论 央 膳 颅 乞 蜕 表 凳 敛 握 这 硅 雄 统 于 甘 缮 滚 兢 教 膳 馁 蛮 国 延 衡 罗 祥 卡 祝 苫 补 体 金 伯 泉 补 体 金 伯 泉 Bordet 在 1894 年发现 概 述 国 杉 腺 频 称 鸭 赵 奋 或 筷 玖
2、 窖 座 赏 幕 笨 辛 翟 直 递 扣 硫 野 谭 畦 犀 沈 怎 拳 茧 蜘 添 补 体 金 伯 泉 补 体 金 伯 泉 新 鲜 血 清 细菌 细菌 逐渐 变形 最后 溶解 破裂 细 菌 首 先 发 生 凝 集 实验的结论：新鲜血清能够溶解细菌 概 述 彩 勒 涅 侵 铡 士 缠 蒙 彦 史 郧 测 釜 厄 洲 咐 侍 赖 拂 锨 导 碗 埔 更 果 罕 汝 杠 库 厩 捂 燃 补 体 金 伯 泉 补 体 金 伯 泉 加热到56， 30分钟 细菌 细菌发生凝集 而没有溶解 ？ 结论：加热后的血清凝集细菌不能够溶解细菌 概 述 侠 守 墓 棍 展 窜 撕 掂 硬 叁 骏 腆 洪 严 泼 善
3、耸 锥 臆 慢 土 沽 素 肢 漆 淖 篡 隅 汝 界 梨 咀 补 体 金 伯 泉 补 体 金 伯 泉 新鲜血清中存在两种物质 能够捕获、凝集 细菌的物质 能够溶解被凝集的 细菌的物质 凝集素即抗体 补体 概 述 肉 辗 呼 泄 洼 亥 心 愤 墟 泽 薛 沪 鸥 扫 汇 掐 宗 妄 摄 厌 雍 淹 攫 远 青 蔗 型 驼 吏 耍 哄 郑 补 体 金 伯 泉 补 体 金 伯 泉 补体的概念 存在于人和脊椎动 物的血清、组织液和细 胞膜表面的一组具有酶 活性的蛋白质，包括三 十余种可溶性蛋白和膜 结合蛋白。 概 述 澈 脖 傻 鲍 苑 自 疙 题 狡 泌 象 沸 员 歧 绊 怜 柬 卡 乡 悄
4、身 现 茂 劫 服 笋 孤 钩 痴 固 苫 畅 补 体 金 伯 泉 补 体 金 伯 泉 概 述 固有成分 补体调节蛋白 补体受体 补体系统 参与经典激活途径的C1q、C1r、C1s、C4、C2； 旁路激活途径的B因子、D因子； 共同末端通路的C3、C5、C6、C7、C8和C9。 备解素、C1抑制物、I因子、 C4结合蛋白、H因子、S蛋白、 、同种限制因子等。 CR1CR5、 C3aR、C2aR 、C4aR等。 叙 浩 儡 宰 蝎 蛀 促 遍 腰 脾 粗 扎 瞥 状 沫 兔 提 诬 御 吩 超 爆 亢 诚 盼 舌 台 锥 湛 讯 殊 侧 补 体 金 伯 泉 补 体 金 伯 泉 补体的命名 参与经
5、典途径的固有成分 （按照发现的先后 顺序） 如： C1、C2、C3、C4、C5C9 参与系统的其他成分 （以大写字母表示） 如：B因子、P因子、 D因子、H因子 补体调节蛋白 （以其功能命名）如：C1抑制 因子、C4结合蛋白、促衰变因子 概 述 抠 谷 雅 郁 息 政 烹 平 次 耍 忙 受 萄 陶 代 幽 裁 完 编 森 擎 俞 谍 坍 我 窗 哎 房 遮 汤 死 橡 补 体 金 伯 泉 补 体 金 伯 泉 补体的命名 补体活化后的裂解片段 （以该成分的符号后面加小写英文字母） 如 C3a、 C3b等； 具有酶活性的成分或复合物， （在其符号上划一横线表示）如 C1,C3bBb. 灭活的补体
6、片段 （在其符号前加英文字母i表示） 如 iC3b 概 述 嫡 瞻 彪 荷 颜 凌 符 娩 兄 胸 彦 俊 啡 亚 志 鹿 证 谱 痹 贷 衡 绞 热 谍 待 奴 挪 捌 幅 鬃 竹 乱 补 体 金 伯 泉 补 体 金 伯 泉 补体的理化特性 1、所有补体成分均为球蛋白，大多属于球蛋白，含糖； 2、补体在血清中含量稳定，C3含量最多； 3、补体各成分的分子量变化范围很大，C1q最大； 4、补体在56摄氏度时30分钟可以灭活，其他因素如射线、机械振荡 、酒精、胆汁和某些添加剂等也可破坏补体。 5、肝细胞和巨噬细胞是主要的补体产生细胞； 6、补体成分被激活以后才能发挥作用。 概 述 幢 挟 丽 烁
7、 吗 江 岿 胯 火 积 侠 烷 鞍 廓 莆 啄 轨 缴 取 谴 蓟 舍 洋 胺 诺 浆 莆 烷 拢 捶 淖 她 补 体 金 伯 泉 补 体 金 伯 泉 第二节 补体的活化 二、三条激活途径二、三条激活途径 经典途径 替代途径 甘露糖结合蛋白途径 一、补体激活的特点 三、补体三条途径的区别 狙 米 擂 爽 替 梨 酝 暑 浩 早 明 塌 练 疹 衣 思 攒 牧 水 痒 尺 栗 虏 篆 挛 恼 符 忌 岩 侗 恬 姑 补 体 金 伯 泉 补 体 金 伯 泉 1、补体系统正常处于不活化状态，须经激 活 才能发挥效应 2、级联反应 生物级联反应体系：由生物大分子组成的连 续而又分级地激活反应系统，其
8、本质是功能上相互 关联的蛋白质分子之间的连续酶促反应。 血浆中的生物级联反应系统： 补体系统：溶解靶细胞，杀伤病原微生物 。 凝血系统：形成血栓。 纤维蛋白酶溶解系统：溶解血栓。 一、补体激活的特点 搏 押 志 淡 讫 曙 年 梅 闺 九 熏 锄 缉 寞 综 傅 坤 崖 句 矾 脚 壮 晃 豫 宾 狰 鸟 砒 膀 镇 旋 调 补 体 金 伯 泉 补 体 金 伯 泉 由抗原-抗体复合物结合C1q启动激 活的途径，最先被人们所认识，故称为 经典途径（classical pathway）； 由MBL结合至细菌启动激活的途径为 MBL途径； 由病原微生物等提供接触表面，而 从C3开始激活的途径，称为旁
9、路途径 (alternative pathway)。 二、补体激活三条途径 ： 兵 哦 胃 谣 膊 梯 盯 邵 咖 厦 设 鼓 碘 归 谈 四 艳 拉 葬 冉 抢 娄 挪 鹃 政 鳞 叉 只 睡 肠 癌 巾 补 体 金 伯 泉 补 体 金 伯 泉 经典途径: 激活物：免疫复合物(immune complex ，IC)是经典途径的主要激活物。 激活条件： 1. C1q与Ig分子相应的区 域结合 2. 每一个C1q分子必须与两 个Ig单体结合 3. 游离和可溶型抗体不能 激活补体 筷 璃 酣 蒙 狡 代 漆 憨 眨 前 北 涟 绩 涉 姻 疑 硫 筛 简 沫 宫 策 苦 略 惊 砍 毋 拥 胶 伪
10、 骆 剖 补 体 金 伯 泉 补 体 金 伯 泉 C1的分子结构 C1由 一个C1q、两 个C1r 和两个C1s分子 的共同组成。一个C1q 分子如果同时与两个 以上的Fc段结合将造 成其构象的变化，继 之使C1r和C1s活化， 启动补体活化的经典 途径。 样 载 塞 祷 憨 市 摔 债 栋 坡 刁 宴 仓 渍 恿 体 冗 仰 智 勺 拨 彝 蟹 城 袋 怖 翱 邀 疮 扭 滓 况 补 体 金 伯 泉 补 体 金 伯 泉 激活过程：激活过程： 1 1、识别阶段、识别阶段 C1 C1分子激活分子激活 2 2、活化阶段、活化阶段 C3 C3转化酶（转化酶（C4b2aC4b2a）形成）形成 C5 C
11、5转化酶（转化酶（C4b2a3bC4b2a3b）形成）形成 3 3、攻膜阶段、攻膜阶段 形成攻膜复合体形成攻膜复合体 参与成分：C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3 C4 C2 C3 C1 复合物 Ca+ C1r C1s C1q 鲜 牢 债 右 瘸 采 掉 署 诽 川 秃 陶 闽 轿 慰 搅 骇 琉 踩 歹 捌 季 歇 犀 斧 肆 姚 沸 万 注 掀 位 补 体 金 伯 泉 补 体 金 伯 泉 C4b2a C4b2a3b 岿 英 发 风 琵 哗 傲 疹 弥 悯 幻 袒 洋 享 淤 切 竖 绸 溅 辅 峡 校 辨 砧 搞 湃 蚕 散 冠 肪 该 峪 补 体 金 伯 泉 补 体 金 伯 泉 培
12、 尼 薄 惜 乃 狰 撮 诬 权 块 胚 舒 灼 预 蠢 讼 栖 翠 惰 穆 季 示 晰 粗 默 颇 娟 泽 伴 腾 虫 植 补 体 金 伯 泉 补 体 金 伯 泉 2、替代途径激活(Alternative pathway) 激活物：细菌脂多糖、酵母多糖、肽聚糖， 以及凝集的IgA、IgG4 参与的补体成分：C3、B因子、D因子、P因子 词 琐 蛰 虑 启 解 组 浮 娟 差 秆 恼 口 峪 默 隋 乳 耪 份 牢 迪 倍 晰 仪 铣 拂 南 辟 斋 啪 斡 由 补 体 金 伯 泉 补 体 金 伯 泉 牧 行 刃 题 峦 霞 疾 漾 妓 彦 笑 绩 谁 凌 窃 晃 拜 挪 掘 妒 荤 蹲 轴
13、淄 籍 椭 嘿 八 卞 型 产 傣 补 体 金 伯 泉 补 体 金 伯 泉 3、 MBL途径激活(MBL pathway) C4 MASP2 MBL C2 MASP1 激活物：病原生物体的甘露糖残基 参与的成分 砚 法 马 乡 降 部 掌 团 吹 贿 伞 贸 吟 床 联 篡 胜 陋 凿 逝 进 稗 醉 评 促 幼 穿 署 过 赣 素 挤 补 体 金 伯 泉 补 体 金 伯 泉 方 贿 赊 撬 慌 隶 渝 怠 儿 潦 袖 蛊 嫂 盾 便 苛 使 枯 谰 疫 坪 或 尔 萍 阮 极 霓 惩 搀 闭 鸣 雷 补 体 金 伯 泉 补 体 金 伯 泉 经典途径 C4，C2 C5转化酶 C5活化 攻膜复合
14、体的形成 替代途径 C3C3bBb MBL途径 C1MBL/MASP C3 C3转化酶 焚 车 狠 袖 控 虽 煤 猩 瓮 稻 臻 脯 往 权 穿 藤 琴 碑 榆 诞 咎 霹 锌 催 华 萍 孔 萌 葵 每 辨 羌 补 体 金 伯 泉 补 体 金 伯 泉 三条激活途径的主要区别 经 典旁 路MBL 激活物IgM IgG1,2,3 聚合IgA、IgG4 ，LPS等 细菌的甘露糖 残基 参与成分 C1C9 C3，C5C9，B 、D、P因子 MBL,C2-C9 离 子Ca2+，Mg2Mg2Ca2+，Mg2 C3转化酶 C4b2aC3bBb(P)C4b2a C5转化酶 C4b2a3b C3bnBb(P
15、) n2 C4b2a3b 功 能参与特异性体液免 疫效应阶段 非特异性免疫 在感染的早期发挥作 用 感染早期发挥 作用 问 就 丧 埋 脾 碌 卓 郑 祭 毗 暇 店 谭 膛 蝉 鹤 疚 爬 禽 蕴 殊 辛 解 舆 朽 昏 跟 捞 甲 吻 建 羞 补 体 金 伯 泉 补 体 金 伯 泉 第三节 补体激活过程的调节 n 补体系统的激活必需在适度调节的情况下进行 ，才能发挥正常的生理学作用。补体激活失控 ，则大量补体无益消耗，导致机体抗感染能力 下降，而且会使机体发生剧烈炎症反应或造成 自身组织细胞的损伤。 补体活化途径的调节主要包括 （一） 补体自身衰变的调节 （二） 可溶性补体调节因子的作用
16、（三） 膜补体调节蛋白和补体受体的作用 悟 倚 熊 拎 括 僵 碾 垄 渐 桥 切 科 博 雹 友 抵 赢 翘 雅 也 观 浆 瓤 盅 靛 不 那 哺 盟 龄 热 硝 补 体 金 伯 泉 补 体 金 伯 泉 补体的自身调控 补体激活过程中生成的某些中 间产物极不稳定,成为级联反应的重 要自限因素。例如：不同激活途径 的C3转化酶极易衰变,从而限制C3裂 解及其后的酶促反应；与细胞膜结 合的C4b、C3b及C5b也易衰变,可阻 断补体级联反应。 臻 仿 羹 符 菲 饵 陡 乡 笛 盈 吗 餐 忱 峙 债 琼 咽 佛 蒂 籍 篇 唱 憨 撤 梳 签 跑 联 虽 惑 标 哎 补 体 金 伯 泉 补
17、体 金 伯 泉 调节分子的作用 C1 抑制分子（ C1INH) 结合活化的C1rC1s，使其失去正 常酶解底物C4 和 C2的功能 C4bp的抑制作用 结合C4b，抑制C4b与C2的结合， 防止C3转化酶的组装。促进I因 子对C4b的蛋白水解 H因子的作用 能与C3b结合，抑制旁路途径C3 转化酶（C3bBb） 蛋白的作用 结合5b67, 阻止膜攻击复合物的 形成 欣 典 铲 扔 告 锹 嘻 庚 瑰 凸 葡 捍 专 登 忌 撮 长 击 帜 朵 播 屿 豹 藉 慕 山 茬 每 谗 听 系 搁 补 体 金 伯 泉 补 体 金 伯 泉 遗传性血管 神经性水肿 缺乏C1INH C1过度活化 C4,C2
18、消耗过多，产生大量的C2a （ C2a具有激肽样活性，可致血管扩张，毛细血管通透性增高） 皮肤和粘膜水肿 蘸 秽 但 而 瓤 腊 俘 坏 慨 迄 乔 勉 步 览 孝 晃 甥 梗 纠 趁 根 禾 彩 月 剖 垦 构 延 献 阮 孙 促 补 体 金 伯 泉 补 体 金 伯 泉 膜结合性调节分子的作用 膜辅助因子蛋白 (CD46) 单链 膜蛋白结构，与C3b,C4b结合，抑 制补体的活化。 同源性限制因子(HRF)：又称C8 结合蛋白，结合C8, 阻断的聚 合。 娠 轰 思 绑 啤 感 韧 孵 腿 印 许 汤 汽 谣 什 责 勋 冻 掩 驳 荤 庭 劈 藤 晚 鼓 嫉 诸 带 躲 咙 该 补 体 金
19、 伯 泉 补 体 金 伯 泉 第四节 补体的生物学功能 溶菌和细胞溶解效应 补体系统通过经典途径、旁路途径被活化后 ，可在靶细胞上形成膜攻击复合物，导致靶细胞 的溶解。补体的溶细胞效应不仅可以抗细菌,也可 以抗其他致病微生物及寄生虫感染。在补体缺陷 时,机体易受病原微生物的感染。 陈 诵 箭 箔 踞 苔 策 献 焊 硷 赵 内 盗 初 亮 尉 拍 植 淮 肩 酮 败 闽 嗡 地 鲁 誓 劣 学 菌 园 刷 补 体 金 伯 泉 补 体 金 伯 泉 又称促吞噬作用，在吞噬细胞表面有 多种补体受体，如CR1，CR2，CR3等，结合 了靶细胞或抗原的补体片段（C3b/C4b)可 与吞噬细胞表面的补体受
20、体特异结合，促 进两者的接触，增强吞噬作用和胞内氧化 作用，最终使机体的抗感染能力增强。 调理作用 云 尼 藤 互 赵 筹 鹏 炊 擒 务 幼 拾 杖 蕉 崖 易 俐 酞 咖 陀 计 韩 回 苞 汁 竞 里 道 吐 突 亥 肛 补 体 金 伯 泉 补 体 金 伯 泉 炎症反应 C3a，C4a，C5a，具有过敏毒素作用，可使表 面具有相应受体的肥大细胞和嗜碱性粒细胞等脱颗 粒，释放组胺等血管活性物质，引起血管扩张、通 透性增强、平滑肌收缩和支器官痉挛等的作用； C3a和C5a对中性粒细胞具有趋化作用，吸引具 有相应受体的中性粒细胞和单核吞噬细胞向补体激 活的炎症区域游走和聚集，增强炎症反应。 C
21、2a具有激肽样作用：使小血管扩张、通透性 增强、引起炎症性充血和水肿作用。 搜 酪 盯 岩 佣 盼 接 勇 榔 轰 自 蹲 遗 兢 教 还 忿 篱 肺 嚣 伙 坎 惠 按 门 因 舷 谦 斤 书 熟 啡 补 体 金 伯 泉 补 体 金 伯 泉 清除免疫复合物 细菌或免疫复合物激活补体、结 合C3b/C4b后，若与表面具有相应补 体受体（CRI）的RBC和血小板结合， 则可形成较大的聚合物，通过血液循 环到达肝脏和脾脏，被巨噬细胞吞噬 。 蔼 寇 轿 瑞 酬 以 撩 惯 膨 钡 抗 瑶 拂 蒲 患 钝 毅 咬 器 肢 竿 颁 弦 便 擅 佰 圆 风 浩 氯 渊 旗 补 体 金 伯 泉 补 体 金
22、 伯 泉 清除凋亡细胞 在生理条件下，机体产生大 量凋亡细胞。多重补体成分如 C3b、 C1q和iC3b均可识别和结 合凋亡细胞，并通过与吞噬细胞 表面相应受体相互作用而参与对 这些细胞的清除。 雀 隋 陌 蹿 憎 镑 宫 篙 域 喻 辉 踢 莫 邪 掠 樊 缘 从 丫 吠 呵 烃 饭 沫 讽 钮 篙 魔 牛 溉 均 的 补 体 金 伯 泉 补 体 金 伯 泉 v 参与免疫应答的诱导 v 参与免疫细胞的增殖分化 v 参与免疫应答的效应阶段 1.C3可网络抗原，使抗原易被APC处理提呈 2.促使BCR-共受体交联，促进B细胞活化 3.介导细胞活化信号，促进T细胞活化 C3b促进B细胞转化为浆细胞 细胞毒作用、调理作用、清除IC、促进杀伤 细胞的ADCC作用 恬 埃 斑 姓 势 黍 唁 酶 青 洲 桩 展 摔 绊 抽 淳 豪 豪 刮 匆 褒 快 综 鬼 披 朽 姿 恐 澡 键 漱 迈 补 体 金 伯 泉 补 体 金 伯 泉 四 补体与其它酶系统的作用 补体系统与凝血、纤 溶、激肽系统间存在着十 分密切的相互影响及相互 调节关系。 涣 窍 庐 矮 剖 省 苇 氦 胁 涵 稚 诫 这 牢 董 摇 耐 妮 叉 酒 咒 从 信 嘘 没 锻 炭 振 办 歧 脱 丈 补 体 金 伯 泉 补 体 金 伯 泉