《关于细胞因子.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《关于细胞因子.ppt（25页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、富 微 撰 烩 氦 患 姥 偿 假 书 辅 分 胆 俭 医 冯 强 管 繁 倡 凛 尖 痢 描 篆 斥 婴 凯 巢 姻 衅 漾 关 于 细 胞 因 子 关 于 细 胞 因 子 细胞因子 晨 肇 巳 司 硬 拍 拼 姑 宫 复 须 绥 萍 陆 喜 矢 云 赴 邓 问 受 蔬 奔 擒 浩 码 懊 都 杀 迸 帜 匿 关 于 细 胞 因 子 关 于 细 胞 因 子 主要内容 v目前市场化的细胞因子及可治疗的疾病 v细胞因子以后的发展方向 募 掳 拽 戈 捐 虐 搐 坦 填 财 腕 褂 各 劈 滥 眉 贷 垫 腥 刹 粪 凉 选 坟 玛 爽 棘 踪 缠 炸 鸥 君 关 于 细 胞 因 子 关 于 细
2、胞 因 子 目前市场化的细胞因子 干扰素（IFN）系列 白细胞介素(IL)系列 集落刺激因子(CSF)系列 肿瘤坏死因子（TNF）系列 倚 酞 菏 耶 脑 阶 涡 串 钦 愉 刮 诱 斋 掐 疾 激 夏 样 寂 迷 壶 妨 添 孔 插 几 沫 棠 犬 栋 域 芽 关 于 细 胞 因 子 关 于 细 胞 因 子 干扰素(IFN)系列 干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质（主 要是糖蛋白），是一种由单核细胞和淋巴细胞 产生的细胞因子。 干扰素的分类 根据干扰素蛋白质的氨基酸结构、抗原性和细胞来源，可将其分为：IFN- 、IFN-、IFN-。 IFN-属于IFN-家族，其结构和大小与其它IFN-稍有
3、差异，但抗原性有 较大的不同。 悍 帛 育 粱 夫 甫 曼 潭 旺 能 寺 铸 中 唆 弥 束 际 渍 眨 送 狡 账 曾 法 逛 阶 玩 祸 骇 放 徽 雄 关 于 细 胞 因 子 关 于 细 胞 因 子 干扰素（IFN）系列 干扰素的功能 1.抑制病毒繁殖 2.抑制细胞分裂和生长，抗肿瘤 3.免疫调节活性 菇 夏 时 汛 擦 良 挥 耀 忘 罩 姚 倪 侍 蒋 缚 善 绸 雌 薄 贼 荧 侗 巳 厂 沪 流 蘸 虏 汐 坛 厌 卒 关 于 细 胞 因 子 关 于 细 胞 因 子 目前已批准生产的品种有IFN1b，2a，2b ，四 种。其中IFN1b系我国首创的一种新型重组干扰素。 重组人干
4、扰素可用于治疗某些病毒性疾病，如急慢性 病毒性肝炎、带状疱疹、尖锐湿疣。 也可以用于治疗某些肿瘤，如毛细胞性白血病、慢性 髓细胞性白血病、多发性骨髓瘤、非何杰金氏淋巴瘤 、恶性黑色素瘤、肾细胞癌、喉乳头状瘤、卡波氏肉 瘤、卵巢癌、基底细胞癌、表面膀胱癌等。 干扰素（IFN）系列 衰 甘 了 冲 菠 髓 永 椎 亢 野 渝 马 厉 洒 讳 泊 等 密 杠 娠 走 姻 氢 妓 迪 兄 蓄 尹 桥 毖 寻 铝 关 于 细 胞 因 子 关 于 细 胞 因 子 目前治疗慢性肝炎的首选药物 治疗肿瘤较理想的药物 rHuIFN- 美国批准治疗慢性淋巴肉芽肿 中国批准治疗类风湿性关节炎 外用剂型的OTC化 辅
5、助治疗型糖尿病（初期） 对严重急性呼吸道综合症可能有效 千 令 换 淮 客 封 检 伐 拥 陆 何 竖 瞩 滓 肌 蕊 倔 援 哗 悍 抢 篡 兑 悔 肌 渴 蔫 订 老 移 讳 优 关 于 细 胞 因 子 关 于 细 胞 因 子 白细胞介素(IL)系列 由各种白细胞产生的，介导细胞之间相互 作用的细胞因子。主要由激活的淋巴细胞 分泌。 白细胞介素的定义 白细胞介素的生理功能 1.参与免疫应答与免疫调节 2.刺激造血细胞发育、分化和参与损伤组织的修复 3.参与神经-内分泌系统和免疫系统间的信号传递 4.参与细胞凋亡和抗肿瘤 5.参与炎症和免疫病理性损伤 姿 商 衣 扮 桑 凡 以 光 劝 详
6、油 拷 蒲 鳖 谦 组 挂 垣 拆 情 莽 针 舍 触 独 脏 距 列 晨 岳 疾 狄 关 于 细 胞 因 子 关 于 细 胞 因 子 目前已发现30余种。目前国内 外上市主要有IL2和 IL-11两 种，国内 IL3、IL4、IL 6正在加紧研制。 白细胞介素(IL)系列 泵 绽 涩 社 疲 伙 刨 黍 俐 使 房 磷 城 版 展 陆 郧 喂 完 坤 贪 戳 扣 窒 胜 湛 聂 姐 章 旱 呆 芯 关 于 细 胞 因 子 关 于 细 胞 因 子 重组人白介素-2（rhIL-2）主治疾病 v1）抗病毒感染 乙肝 v2）抗细菌感染 分支杆菌引起的慢性感 染：麻风病、肺结核胞内寄 生菌感染性疾病、
7、 白色念 球菌感染 v3）抗寄生虫感染 治疗疟疾 v4）艾滋病的治疗 v5）肿瘤治疗 肾细胞癌、 黑色素癌、乳 腺癌、 膀胱癌、 肝癌、直 肠癌、 淋巴癌 、 肺癌、 恶性肿瘤、 癌性胸腹水 v6）抗血压作用 v7）免疫佐剂 轨 逞 棉 羽 砰 亩 界 乳 河 境 柬 勃 褂 戮 赣 芋 逾 九 朋 袁 佐 麓 译 拭 叉 拎 浇 比 妄 葫 纷 伞 关 于 细 胞 因 子 关 于 细 胞 因 子 rhIL-11主要治疗的疾病 v1）实体瘤、非髓性白血病化疗后、度血 小板减少症的治疗 v2）骨髓造血功能障碍性血小板减少症的治疗 ，可缩短血小板减少的持续时间 v3）类风湿性关节炎 另，资料显示，
8、美国正在临床试 验Crohns病、癌症的支持治疗 、 牛皮癣等新适应症，该产品应该 还有很大的发展空间。 衣 缴 鹰 雾 辗 眺 茎 鲜 饶 壕 劝 截 填 完 贵 阵 铃 坞 佛 谈 棺 煤 补 吐 巳 霄 轮 香 辩 苔 件 千 关 于 细 胞 因 子 关 于 细 胞 因 子 白细胞介素(IL)系列 v但是，白介素2的体内半衰期极短，有研究认为其体内半衰 期仅为20分钟，因此，目前应用多主张大剂量连续输注，增 加了费用并导致使用的不便。而且大剂量使用白介素2还有 诸如发热，水肿，骨髓抑制等副作用。 v其他白介素的使用则远不如白介素2广泛，临床报道的仅有 白介素3用于治疗血液系统疾病，白细胞
9、介素5用于治疗寄生 虫感染，白细胞介素12用于纠正艾滋病后者的TH1细胞进行 性减少，白介素4和白介素13可诱导B细胞发生免疫球蛋白 重链的类别而分泌Ig，因此抑制这两种因子的活性可预防I型 超敏反应的发生，抑制白介素6活性，可治疗某些自身免疫 病如慢性肾小球肾炎，银屑病等。 崖 骇 全 闸 附 篮 票 谩 厉 赦 凄 辗 挤 姜 抛 喳 熊 欣 讹 伦 引 峪 笆 首 谷 中 伞 赴 愧 蚊 物 密 关 于 细 胞 因 子 关 于 细 胞 因 子 集落刺激因子(CSF)系列 用集落培养方法发现的造血细胞生长因子 不同的CSF刺激生成由不同细胞系组成的 细胞集落是癌症化疗、放疗和骨髓移植后 的
10、重要辅助治疗药物。 集落刺激因子对效应细胞的作用 维持细胞存活和细胞膜的完整 刺激造血细胞增殖 引导造血细胞分化定型 刺激终末细胞的功能活性 掐 袁 哑 篡 栖 皮 釜 诽 裂 出 辑 悉 偿 脚 糯 皂 诫 吓 甜 矢 钥 误 技 妙 峨 呜 婿 兹 阁 标 插 趁 关 于 细 胞 因 子 关 于 细 胞 因 子 v有关集落刺激因子的临床应用，目前以粒细 胞集落刺激因子和促红细胞生成素的报道最 多，常用于各种原因的血细胞减少症，如再 生障碍性贫血等，肿瘤放化疗的辅助治疗等 。促红细胞生成素由于其可增加红细胞的携 氧能力，增加体力，已成为一个新的兴奋剂 ，在体育竞赛中使用，因此对促红细胞生成
11、素的监测已成为反兴奋剂的新课题。 集落刺激因子(CSF)系列 渴 瞒 疆 炎 楼 炎 息 跪 情 要 绕 届 擂 债 唱 校 霉 胖 租 供 桥 必 份 颗 萧 稀 酌 剥 催 尼 搞 穆 关 于 细 胞 因 子 关 于 细 胞 因 子 重组人集落刺激因子 癌症化疗等原因导致中性粒细胞减 少症 促进骨髓移植后的中性粒细胞数升 高 骨髓发育不良综合征引起的中性粒 细减少症再生障碍性贫血引起的中 性粒细胞减少症先天性特发性中性 粒细胞减少症骨髓增生异常综合征 伴中性粒细胞减少症周期性中性粒 细胞减少症 主治疾病 替 巳 巾 钨 绎 座 况 天 蒲 瑰 量 笆 欣 奉 序 凡 鼓 蹲 铅 昧 北 忘
12、 轧 布 斗 冈 穆 张 透 叁 渗 淆 关 于 细 胞 因 子 关 于 细 胞 因 子 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM CSF） v预防或治疗肿瘤或化疗 后引起的白细胞减少症 。 v治疗骨髓造血障碍及骨 髓增生异常综合症 v预防白细胞减少可能潜 在的感染并发症 v使感染引起的中性粒细 胞的减少的恢复加快 伙 萝 弧 洪 省 常 失 潘 衬 稠 长 荔 榨 紊 颠 辗 吧 状 烯 测 盯 核 苗 丙 负 著 澡 追 镭 烁 诡 绳 关 于 细 胞 因 子 关 于 细 胞 因 子 促红细胞生成素（EPO） 临床应用 v1）治疗慢性肾功能衰竭引起的贫血 v2）治疗HIV感染患者 v3）结缔组织
13、病贫血 v4）癌性贫血 v5）早产婴儿的应用 v6）骨髓增生性异常综合征贫血 虞 睫 慷 概 煞 纺 金 故 营 和 闯 抛 声 烧 赛 涨 继 嫉 漫 诸 磨 搏 催 蝉 晤 博 籍 逾 磋 八 寝 限 关 于 细 胞 因 子 关 于 细 胞 因 子 肿瘤坏死因子（TNF）系列 由巨噬细胞分泌的一种小分子蛋白。 TNF-主要由单核巨噬细胞分泌； TNF-主要由活化的T淋巴细胞分泌，两者有 相似致热性。 TNF的生物学活性 1.抗肿瘤活性 2.免疫调节作用 3.炎症活性 4.促凝血活性 5.抗病毒、抗细菌、抗真菌作用 6.热原质作用 7.参与骨质吸收 伸 牺 维 赶 绑 斯 钎 捻 呼 手 绍
14、 蓑 灵 伊 列 太 跨 将 抚 钮 卞 袍 梳 厢 晚 嚏 坏 健 吊 讫 厚 残 关 于 细 胞 因 子 关 于 细 胞 因 子 TNF与临床 v1.用于临床诊断 v活动期肿瘤患者血清中 TNF水平高，而非活动 期则低 v2.用于评价预后 v患者血中的TNF水平与 某些疾病的死亡率呈正 相关。 缄 掺 牛 尊 凳 支 等 曼 益 嘘 燥 嘲 欺 翅 紫 跪 浩 锌 炔 垮 寻 拄 奉 漆 护 邱 瑶 吞 琐 荐 约 在 关 于 细 胞 因 子 关 于 细 胞 因 子 3.检测肾移植排斥反应 肾移植出现排斥反应时血清中TNF增高，因而检 测患者血中的TNF水平有助于监测肾移植排斥反 应。 4
15、.用于临床治疗肿瘤 rhTNF-临床上主要用于治疗肿瘤，如乳腺癌、肺 癌、结肠癌及黑色素瘤等。 俯 墟 犬 距 鲸 甄 掖 昼 睬 窥 彰 肮 世 赦 油 性 郝 霜 办 帛 述 描 昌 俏 罩 蜒 扎 损 秤 郴 泥 恤 关 于 细 胞 因 子 关 于 细 胞 因 子 国国内外rhTNF均处于临床试验 阶段。 抗肿瘤治疗。 单独用药也与化疗联合用药。 与其他细胞因子联用，如与 IFN-或IL-2联用治疗卵巢癌、 肝癌等实体瘤。 肿瘤坏死因子（TNF）系列 蹲 茵 糖 谴 节 坯 肠 哥 装 溶 消 寻 揽 拙 恼 尾 剩 漏 喧 挚 秆 肋 饲 鸳 遂 蔼 谷 檀 豌 僚 拦 剃 关 于 细
16、 胞 因 子 关 于 细 胞 因 子 发 展 前 景 基因工程重组细胞因子类药物具有市场扩容快、潜 力大的优势，今后研究开发的重点为新型疫苗和抗 体、组织与细胞治疗剂以及其他药物。其中，细胞 治疗剂或组织治疗剂是令人瞩目的一类生物技术药 物，已有4种这类产品获得批准，还有16种正在临 床试验中。在研究开发的品种中，以疫苗为最多， 达98种；其中61种用于防治肿瘤，6种用于呼吸道 疾病，4种用于艾滋病。单抗品种也较多，临床研 究的有59种；其中31种用于治疗肿瘤，另一些用于 器官移植、呼吸道疾病、皮肤病、神经紊乱和自身 免疫性疾病等。 黄 醚 膨 凸 椒 虎 腋 膏 彤 尉 杉 删 曙 拔 完
17、升 促 眠 猫 支 炎 哆 蔬 诸 角 琶 韵 湖 伪 砚 曳 耪 关 于 细 胞 因 子 关 于 细 胞 因 子 一、是重组疫苗及酶诊断试剂和多肽类药 物。 二、是重组靶向药物，以开发肿瘤药物为 重点。目前肿瘤治疗药物的问题是，在杀 死癌细胞的同时也杀死正常细胞。导向治 疗可利用抗体寻找靶标，将药物准确引入 病灶，而不伤及其他组织和细胞。 蔷 怨 卧 愤 封 娄 袋 省 也 毒 够 糙 较 跃 构 纲 壁 沉 豌 碴 贵 返 按 与 棚 堰 车 冀 菇 曰 神 流 关 于 细 胞 因 子 关 于 细 胞 因 子 三、是重组人源化的单克隆抗体。抗体可以 对抗各种病原体，也可作为导向器，但目前
18、的单克隆抗体多为鼠源抗体，注入人体后会 产生针对该抗体的抗体，即抗抗体，或激发 免疫反应。目前国外已着手研究噬菌体抗体 技术、嵌合抗体技术和重组抗体技术，以解 决人源化抗体的问题。 皿 靶 泳 函 得 陈 仇 钱 全 掀 猎 捻 魂 呈 详 得 鹿 彤 纺 缘 凄 配 蝶 钙 涕 室 菠 螟 境 斧 割 玖 关 于 细 胞 因 子 关 于 细 胞 因 子 四、是血液替代品。血液制品是采用大批混 合的人体血浆制成的。人血易被各种病原体 污染，因此运用重组基因工程开发血液替代 品已开始引人注目，例如重组基因工程血清 白蛋白等。 五、是由蛋白质组学、基因组学推进的重 组新药。蛋白质组学着重探索蛋白质在质 量、功能、相互作用及关联网络系统等方 面的整体性、时控性和调控性，据此揭示 身体的生理及病理过程，因而能为发现和 研制重组新药提供强有力的知识基础。 镐 燥 词 址 缸 需 半 死 柒 廷 篡 磺 享 淆 峨 扮 疾 们 裁 还 腥 枷 稿 灾 尿 叛 陈 纲 老 布 庶 采 关 于 细 胞 因 子 关 于 细 胞 因 子