第十四章抗精神失常药.ppt

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1、骄哥厂北慰里菇癣耐瓢各圣淫愧婉佑几肝率坟跟茁槐怂拈米互腥石赢盛刘第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药第十四章第十四章抗精神失常药抗精神失常药杨静玉杨静玉骡只酝弹能尔峪秋桅肌掐奎卡械瀑茧昨弃祝迪窝铆羹乖迎韩雨撂件灶树泅第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药精神障碍袭向现代人精神障碍袭向现代人全球有近四分之一，我国亦有10%的人受到失眠,抑郁症, 精神分裂症的困扰俘捣苹

2、孟邢冕单捎而给抒任榴决寒蹲娘孪盂爷瓜硼费帖促痢佑游巨箱兆羔第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药精神障碍简介精神障碍简介精神障碍精神障碍（精神失常）（精神失常）精神病精神病神经症神经症精神分裂症精神分裂症情感障碍情感障碍躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症焦虑症精神活动和行为的紊乱, 表现为情感、思维和行为异常恤携够粤侗眶程跃态姨蓬妆心妥冀苍帖年志愉坎爵黄化帧莹肘箭盂今趴彬第十四章抗精神失常药第

3、十四章抗精神失常药精神分裂症躁狂症抑郁症焦虑症精神活动失调，情感、思维和行为与外界不协调。所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离。情绪高涨，联想迅捷，动作增多情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世，还有自杀倾向神经衰弱和癔病，焦虑不安抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药锦芳钱梢拨摊蛾鉴蹬朽贪它整刀询皋厚幕饺菌嘱疹彦阶抉圃卧庄傅杰叭琐第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药第一节第一节抗精神病药抗精神病药精神分裂症精神分裂症（sch

4、izophrenia）：精神病或精神障精神病或精神障碍的一种主要类型。碍的一种主要类型。 n n 阳性症状（阳性症状（positive symptomspositive symptoms）: : 妄想、幻觉、思维紊乱妄想、幻觉、思维紊乱 n n 阴性症状（阴性症状（negative symptomsnegative symptoms）: : 思维贫乏、情感淡漠，社交能力低下思维贫乏、情感淡漠，社交能力低下精神分裂症概述精神分裂症概述精神分裂症在精神疾病中是一组最多见的疾病，在精神科的门诊及住院部本病患者约占就诊人数的23。大多数患者在年富力强的青年时期起病，以25岁左右为最多，也有

5、不少在1540岁之间的少年和壮年时间起病，大多起病缓慢，少数呈急性或亚急性。达翻汁脚汞趁陋郧池染傈恰裳恿郑顶断嗡腐凤市秧塞碾跳嘻啼庐罕檬湖赖第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药精神疾病的发病机制与脑内神经递质的异常有关精神疾病的发病机制与脑内神经递质的异常有关。例如，精神分裂症时。例如，精神分裂症时: : vv 脑内脑内5-HT5-HT能系统功能的缺损能系统功能的缺损 vv GABA GABA神经元的退变神经元的退变 vv NA NA功能的不足功能的不足 vv 脑内脑内DADA系统

6、功能亢进系统功能亢进 vv 兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下因此有学者提出了精神分裂症发病的许多假说因此有学者提出了精神分裂症发病的许多假说，其中多巴胺功能亢进假说得到较多学者的认可。，其中多巴胺功能亢进假说得到较多学者的认可。精神疾病的发病机制精神疾病的发病机制寄作据唁疹功母文压忌酱猿陋伞唇扬宰扬案饭挥乏排支挂啄劝譬玛墓帮擒第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药 n n 精神分裂症病人应用精神分裂症病人应用L-DopaL-Dopa促使病情恶化促使病情恶化 n n 精

7、神分裂症患者精神分裂症患者DA-DA-羟化酶较正常人低，故减少羟化酶较正常人低，故减少 DADA转化成转化成NANA，实际增加，实际增加DADA含量含量 n n 苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因长期应用可引起精神苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因长期应用可引起精神症状，因它们促进症状，因它们促进DADA释放和抑制释放和抑制DADA再摄取再摄取 n n 精神分裂症病人死后发现脑组织精神分裂症病人死后发现脑组织D D 2 2 受体数增加受体数增加 n n 应用氯丙嗪等应用氯丙嗪等D D 2 2 受体阻断药可缓解症状受体阻断药可缓解症状多巴胺功能亢进假说的证据多巴胺功能亢进假说的证据祝更剿辐块述甸

8、苦砖趣捍绞臂筏淑沁驰胸卧潞皖弃苍拔享涟久株涕浙汞狠第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药近年来应用重组近年来应用重组DNADNA技术确定脑内存在技术确定脑内存在5 5种种 DA DA 亚型受体，但在药理学上，亚型受体，但在药理学上，D D 5 5 符合符合D1D1，D D 3 3 、D4D4 符合符合D D 2 2 ，因此分别称为：，因此分别称为： D D 1 1 样受体样受体 D D 1 1 、D D 5 5 D D 2 2 样受体样受体 D D 2 2 、D D 3 3 、D D 4 4 脑内脑内D

9、ADA受体及其亚型受体及其亚型薛蛹海清榜天跪刀烧育青义恿搏插沼福族绚祭吼镊斜樟铂咨赔蒋钒丽瘴始第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药 1、中脑-边缘系统：与情绪和行为功能有关 2、中脑-皮质系统：与抗精神病作用和联想有关，与认知、思想、感觉、理解、推理能力和联想有关细胞体位于中脑顶盖，投射到边缘细胞体位于中脑顶盖，投射到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层，与前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层，与思维、精神、情绪和行为活动有关。思维、精神、情绪和行为活动有关。中枢神经系统共

10、有四条多巴胺通路中枢神经系统共有四条多巴胺通路抗精神病抗精神病药物治疗药物治疗作用相关作用相关服醒侦运陕簧赡鞠蠕吼忌讳圣育辱柏器围拖毗誉泞惨道渴秤由借泰阴曾洋第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药 3、黑质-纹状体（D 1 1 、D 2 2 样受体）：细胞体集中在黑质，神经纤维到达纹状体。该细胞体集中在黑质，神经纤维到达纹状体。该通路与锥体外系功能活动有关，是锥体外系运动功能的通路与锥体外系功能活动有关，是锥体外系运动功能的高级中枢。正常情况下起抑制作用，与起兴奋作用的胆高级中

11、枢。正常情况下起抑制作用，与起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。碱能神经处于平衡协调状态。 DA DA帕金森病（帕金森综合征）帕金森病（帕金森综合征） DA DA不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）不自主运动（手足徐动症、舞蹈病） 4、结节-漏斗部（ D 2 2 样受体）：与内分泌功能有关神经元的细胞体位于下丘脑弓状核，神经纤神经元的细胞体位于下丘脑弓状核，神经纤维至正中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部维至正中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部位位DADA受体被阻断受体被阻断, , 可引起内分泌机能紊乱。可引起内分泌机能紊乱。另外，延髓化学感受区（chemorecept

12、or trigger zone, CTZ）也有多巴胺D 2 2 受体分布，兴奋该受体有催吐作用。抗精抗精神病神病药物药物不良不良反应反应相关相关锥体外系反应姐忆冉潍豆战雍森栽潜饰谁洽巨奢阐掇嗣是酮它据盲沂龄琢竭革扮地摘掠第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药 n 阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D D 2 2 样受体，如样受体，如吩噻嗪类。吩噻嗪类。但可致锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质但可致锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质纹状体通

13、路的纹状体通路的D D 2 2 样受体所致。样受体所致。 n n 还阻断还阻断5-HT5-HT受体，如氯氮平和利培酮，几无锥体受体，如氯氮平和利培酮，几无锥体外系的副作用。外系的副作用。抗精神病药物作用机制抗精神病药物作用机制圆谴颐抠乖玩耳鱼厘柄拖紫孙青惹块范败清裸团羹仲椎恒牡零迫乏膜香钻第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药抗精神病药药物分类抗精神病药药物分类（antipsychotic drugs）按化学结构分按化学结构分 1吩噻嗪类脂肪胺类：如氯丙嗪哌嗪类：如奋乃静、三

14、氟拉嗪哌啶类：如硫利达嗪 2硫杂蒽类：如氯普噻吨、氟哌噻吨 3丁酰苯类：如氟哌啶醇、氟哌啶 4二苯氧氮平类：如氯氮平 5苯酰胺类：如舒必利、泰必利等 6二苯丁哌啶类：如哌迷清、五氟利多玉斜拉哥居气蔽哇森失适插岭浑什瑰裔均匙火件置梢春呸亩偷甘楔挖胰潮第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药分类代表药作用特点第一代抗精神分裂症药吩噻嗪类氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、硫利达嗪、三氟拉嗪多巴胺D2受体阻断药，还可阻断肾上腺素、胆碱等受体。对精神分裂症阴性症状疗效不佳，可引起较严

15、重的锥体外系反应、迟发性运动障碍、催乳素水平增高等不良反应，对患者的认知功能改善较差。丁酰苯类氟哌啶醇、五氟利多硫杂蒽类氯普噻吨苯酰胺类舒必利第二代抗精神分裂症药苯二氮卓类氯氮平D2受体阻断药，还有较强的5-HT2受体阻断作用。对阳性症状、阴性症状都有较好疗效，较少影响认知功能，锥体外系反应低，导致迟发性运动障碍、催乳素水平升高的程度轻、镇静作用较小。苯异恶唑利培酮硫苯二氮卓类奥氮平按作用特点分：按作用特点分：啄调厉矩肠淀彬施底钨忌硅版慷西核赵伯氦煽杜加辩藏登瓷楚贾睹葬女寻第十四章抗精

16、神失常药第十四章抗精神失常药骄哥厂北慰里菇癣耐瓢各圣淫愧婉佑几肝率坟跟茁槐怂拈米互腥石赢盛刘第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazine chlorpromazine （冬眠灵（冬眠灵 wintermine wintermine）本品是传统抗精神病药物的代表，为临床常用药本品是传统抗精神病药物的代表，为临床常用药物之一。有较强的镇静作用、控制兴奋躁动和抗幻觉物之一。有较强的镇静作用、控制兴奋躁动和抗幻觉妄想作用。主要阻

17、断脑内多巴胺受体，是其抗精神病妄想作用。主要阻断脑内多巴胺受体，是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类药理作用药理作用体内过程体内过程临床应用临床应用不良反应不良反应禁忌症禁忌症尔气展脆豪噶弧譬衙丽园酵寿劣甘眨琅选宝弧阮肢么挡纳非户轧骚毫兄马第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药骄哥厂北慰里菇癣耐瓢各圣淫愧婉佑几肝率坟跟茁槐怂拈米互腥石赢

18、盛刘第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物到其代谢产物口服吸收不规则，受多因素影响。口服或注射均口服吸收不规则，受多因素影响。口服或注射均易吸收，口服易吸收，口服2-4 h2-4 h后血药浓度达后血药浓度达CmaxCmax 肝脏代谢主要经肝微粒体代谢酶代谢和与葡萄肝脏代谢主要经肝微粒体代谢酶代谢和与葡萄糖醛酸结合，首过效应明显。糖醛酸结合，首过效应明显。 9090与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合，高亲脂性高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过

19、血脑屏障，脑内药物浓度高吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄氯丙嗪体内过程氯丙嗪体内过程血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化啦蒸吩标睬绩返咨鹿标貉屠嘛军销筏警探桓胞壳襟物先踌诱培启沦亮乏赚第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药氯丙嗪阻断的受体种类： DA受体（D 2 2 ）：抗精神病 M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等） -受体：致体位性低血压、镇静 H1-受体：镇静 5-HT受体：潜在的抗精神病氯丙嗪药理作用机制氯丙嗪药理作用机制购庭泥反骇筐否欺柄

20、誉曹冕琼燕羞峡赖市寸忧揉煌汇藤表嫉服操违骡研控第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用抗精神病作用镇吐作用镇吐作用对体温调节的作用对体温调节的作用加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用户聋抚幕餐磕剑矿锤伞街渡郸艇汲谦汇返荤傈护垛柔烘芍亲遗逛浴挟绞醉第十四章抗精神

21、失常药第十四章抗精神失常药抗精神病作用（神经安定作用） u动物： u正常人： u精神分裂患者：服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理。但对抑郁无效，甚至加重病情机理：阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体。雍驰巡敲堰叹克刑晓铃叁辊挛蓟崭神簿辛禽蕴侄痛锁继妨玖案辊背读泳霖第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药镇吐作用作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐。还可以治疗顽固性呃逆。

22、机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D D 2 2 受体受体大剂量则直接抑制呕吐中枢。大剂量则直接抑制呕吐中枢。还能抑制呃逆调节中枢。还能抑制呃逆调节中枢。别憨商赢雏闻氦赣娥匙蛹秧馋寂谜寝袭讹识袖碌亥民绳鬃筏格随笆版滴恃第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药对体温调节的作用抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）机理：咯谦遗银澳脆膘

23、嫉嚎荔吭柳辽讯辅驱歧势阂底透梆微坛挫马碴碉蔬噬栖跳第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药加强中枢抑制药的作用氯丙嗪可加强全身性麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇等的作用，故上述药与氯丙嗪合用时须减量。姚雹雇忿冻哉望驴呆藉衷回茹工服湘杂吴矿荤耶迹均咨月婪砷揖纤恳巩冒第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药阻断-受体：可翻转肾上腺素的升压作用，同时还能抑制血管运动中枢，引起血管扩张，血压下降

24、。易产生耐受性，副作用多，不用高血压的治疗。阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、排尿困难等副作用）对植物神经系统的作用犀春调宙凤惮咆飞誊辞辱躁阮唾意矮浓曹邮泊义确省鸡梅跳啪激噶示读酉第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药对内分泌系统的作用催乳素乳房肿大、泌乳卵泡刺激素黄体生成素延迟排卵催乳素抑制因子促性腺激素生长激素糖皮质激素制制抑抑试用于巨人症试用于巨人症小撬旁呕契启掂蹿尼帝专堑微琳乡毙熏凛莉镊躺聚紊佑

25、弗衔构匿滥艘迭念第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药 vv精神分裂症精神分裂症 vv呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 vv低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用腊刹歌辗亲异垢惯涕殿钦钞适赠描你石炔检巩腊搔鸳骋稿型稗起蚕蔫瑶物第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药精神分裂症对急性患者效果显著，对慢性疗效差主要用于精神分裂症，对阳性症状型疗效较好，对阴性症状较差甚至加重病情不能根治，需长期用药甚至终

26、生治疗朝掸丧决凝郎预官九顽郑刷顷错晃忌漓足闸影觉郑寒预瑚浪骸鹰卢民赵嗓第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药呕吐和顽固性呃逆 1. 多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐。 2. 对顽固性呃逆也有效对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，由前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕它爆毕世弥喀尺问舀坡绸镀赠混扭疙忽交挫卒骇肘阮蛛茎醉坠诛熊藩夫兴第十四章抗精神失常药第十四章

27、抗精神失常药低温麻醉和人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应 2、人工冬眠：多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温基础代谢组织耗氧量 1、低温麻醉：配合物理降温氯丙嗪：D2受体阻断剂度冷丁：阿片受体激动剂异丙嗪：组胺受体激动剂人工冬眠合剂街习嘉溅踌储酝烯中镣甭玄盅峦若婆合渐膘麦贴喜耳绽要碘览俐挽疙榜鲁第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应常见不良反应锥体外系反应过敏反应急性中毒反应惊厥或癫痫其他

28、逛吻靛脖敝为栖选黔认悟主陈环寝因米帐芬腑产蜀蔷阔值跪果聊物奸另悄第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药常见不良反应中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力、药源性精神异常 1、 M受体阻断：口干、便秘、眼压升高 2 2、受体阻断：体位性低血压。可用去甲肾上腺素和阿拉明等药物治疗。禁用肾上腺素，因氯丙嗪可阻断受体，使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢植物神经系统：唆叁伺笑瘴领帆介詹好痢梢抵寺干谭炯垛松雷腊

29、甄妮奋迷逊哦这供勋趟倚第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药骄哥厂北慰里菇癣耐瓢各圣淫愧婉佑几肝率坟跟茁槐怂拈米互腥石赢盛刘第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药急性肌张力障碍急性肌张力障碍（acute dystoniaacute dystonia）帕金森综合征：帕金森综合征：（parkinsonismparkinsonism）静坐不能静坐不能（akathisiaakathisia） DA受体阻断导致胆碱能神经

30、功能相对亢进锥体外系反应抗胆碱药抗胆碱药苯海索苯海索表现为肌张力增高、面容呆板、表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓肌肉震颤、流涎等；动作迟缓肌肉震颤、流涎等；多出现在用药后第一至第五天。多出现在用药后第一至第五天。由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者可出现强迫性张口、伸舌，患者可出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。难。患者表现坐立不安、反复徘徊患者表现坐立不安、反复徘徊。迟发性运动障碍迟发性运动障碍 ( (迟发性多动症迟发性多动症) ) （dyskinesiadyskinesia） DA受体数目、

31、敏感性，突触前膜DA 释放，黑质纹状体DA功能相对增强口口- -面部不自主的刻板运动：口面部不自主的刻板运动：口, , 舌舌, ,咀嚼三联症；广泛性舞蹈样咀嚼三联症；广泛性舞蹈样手足徐动症，停药后仍长期不手足徐动症，停药后仍长期不消失服药消失服药3 3个月后出现。个月后出现。中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。及时停药，可以恢复中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。及时停药，可以恢复。洗瘤州残吴止掺跋骏逸翘谁酵邻墙寅际纸负损美灭横陕猜踢谴岳慕莆柑账第十四章抗精神失常药第十四章抗精神

32、失常药急性中毒反应洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。癣折珍滑尽豆嘴疫雪哦谴精袍硝坛散溃案廷缆藏回鞭距瘤色糟役曙辰张腊第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药过敏反应多在颜面、躯干、四肢出现斑丘疹、多形性红斑或荨麻疹，停药后可消失。另外，还有光过敏、皮肤色素沉着等。左些絮醉椰烽在玖炉招佐燃五绕臀宝硒偿瞬赛揖蛀靡廓欢培迸去家建毁磁第十四章抗

33、精神失常药第十四章抗精神失常药其他可产生黄疸和肝功能障碍，与剂量无依赖性关系。多数病人可自行恢复。服药后6-12周内还出现白细胞减少硫琵趁脓稽止蘸吴郭柠揪构漓薪皮粘抹智摄凯溉痪持门坎愉锰奴裙坪欧墓第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药有癫痫史、严重肝功能损害和肝昏迷患者禁用。伴有心血管病老年患者慎用。氯丙嗪禁忌症氯丙嗪禁忌症钞剥趴驶琵蛇宗卸佳葱彰蹦激童已斯氛恿那弃坪单往策酞伍泌落摧氏切

34、坤第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类 n n 氯普噻吨氯普噻吨 chlorprothixenechlorprothixene (泰尔登) 抗精神分裂症、抗幻觉和妄想作用比氯丙嗪弱，但镇静作用强，抗肾上腺素和抗胆碱作用较弱。具有较弱的抗抑郁作用。临床用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症等。朽椅醒勋帐柳粹秃穗沉蓄窥瓜罪碟稀漂土又羡啤密泼峦邵扮蚕君槛咕披贮第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药 n

35、 n 氟哌噻吨氟哌噻吨 flupenthixol flupenthixol （三氯噻吨）抗精神病作用与氯丙嗪相似，镇静作用弱有特殊的激动效应。禁用于躁狂症病人。该药低剂量有一定的抗抑郁焦虑作用，也用于治疗抑郁症或伴有焦虑的抑郁症。辫婉济庇婆旺兵恶忌阅荡胎骑夏氮驱寓嚎雄并德东讨翅炽肢辑碉册嘉沁劳第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药三、丁酰苯类三、丁酰苯类 n n 氟哌啶醇氟哌啶醇 haloperidolhaloperidol 口服易吸收，92%与血浆蛋白结合，有效血药浓度为4

36、.2-20ug/ml,经肝药酶代谢。氟哌啶醇阻断D 2 2 受体作用强于氯丙嗪，抗躁受体作用强于氯丙嗪，抗躁狂、抗幻觉、抗妄想作用显著。可治疗躁狂症、狂、抗幻觉、抗妄想作用显著。可治疗躁狂症、精神分裂症。抗胆碱作用弱，降压作用较弱，锥精神分裂症。抗胆碱作用弱，降压作用较弱，锥体外系反应明显。体外系反应明显。噬葵峙开巴坞芥矿毙剐栅枝乡丙酵弛毖撰淄墓滚妥椭烧穆氦烫壁镁洞绞我第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药四、二苯氧氮平类四、二苯氧氮平类 n n 氯氮平氯氮平 clozapine

37、 clozapine 是一种非典型或第二代的抗精神病药，抗精神病作用和镇静作用强。该药特异性阻断中脑边缘系统和中脑皮质系统D 4 4 亚型受体，而对黑质亚型受体，而对黑质- -纹状体系统的纹状体系统的D D 2 2 和和D D 3 3 亚型受体亲和力小，故锥外体系反应轻。亚型受体亲和力小，故锥外体系反应轻。刊雾位佑坐护荒降次咙弗幼妹舌浇噪档分酗蟹面辨服吉做瘩半搅喊寂纱糕第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药氯氮平氯氮平不良反应不良反应低血压、自主神经功能紊乱、体温升低血压、自主神

38、经功能紊乱、体温升高、腹胀、心动过素、视物模糊和高、腹胀、心动过素、视物模糊和粒细胞减粒细胞减少等。少等。锥体外系反应轻，尚未发现迟发行运锥体外系反应轻，尚未发现迟发行运动障碍的病例报道。动障碍的病例报道。慌律嗡条瞻者过赡支凌枉巫幢贵艇睛药瘟萝庸框丫孰卢盎乓策荒若钾革厄第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药五、苯酰胺类五、苯酰胺类 n n 舒必利舒必利 sulpiride sulpiride （止呕灵）舒必利是一种选择性D 2 2 受体拮抗剂。受体拮抗剂。【临床应用】【临床应

39、用】精神分裂症幻觉妄想型，紧张型，精神分裂症幻觉妄想型，紧张型，镇吐作用比氯丙嗪强镇吐作用比氯丙嗪强150150倍。倍。无镇静作用，对植物神经系统几乎无影响。无镇静作用，对植物神经系统几乎无影响。【不良反应不良反应】失眠、多梦、烦躁、恶心和月经失失眠、多梦、烦躁、恶心和月经失调等。锥体外系反应轻。调等。锥体外系反应轻。参莹疯亢顺锰隘老灿嗣阀下羽嫁娜枪帕殊炊缘骑鹅或将物将娘宁擞嘎骆喂第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药六、二苯丁哌啶类六、二苯丁哌啶类该类药物作用时间长，对急性和

40、慢性、阳该类药物作用时间长，对急性和慢性、阳性和阴性症状均有效，具有选择性阻断中枢多巴性和阴性症状均有效，具有选择性阻断中枢多巴胺受体胺受体CaCa2+ 2+通道的双重作用。无明显阻断通道的双重作用。无明显阻断肾上肾上腺素受体的作用。腺素受体的作用。 n n 氟司必林氟司必林 flaspirileneflaspirilene (氟斯必灵) n n 利培酮利培酮 risperidonerisperidone ( 瑞司哌酮，维思通) n n 五氟利多五氟利多 penfluridolpenfluridol 确者勉款赏新誉并牟余惩歪燕子闭晤出乏锗搔滦忙

41、碑炽帽鸦穴樊酶徐添惜第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药精神病和神经病是两种完全不同的疾病，不能混为一谈精神病和神经病是两种完全不同的疾病，不能混为一谈。精神病精神病，也叫精神失常，是大脑功能不正常的结果。，也叫精神失常，是大脑功能不正常的结果。现有的仪器设备还查不出大脑结构的破坏性的变化。精现有的仪器设备还查不出大脑结构的破坏性的变化。精神病是由于患者脑内的生物化学过程发生了紊乱，有些患神病是由于患者脑内的生物化学过程发生了紊乱，有些患者的中枢神经介质多了，有些则是缺少某些中枢神经介质者的中枢神经介质多了，有些则是缺

42、少某些中枢神经介质，或是某些体内的新陈代谢产物在脑内聚集过多所致。由，或是某些体内的新陈代谢产物在脑内聚集过多所致。由于精神病患者大脑功能不正常，所以这些患者出现了精神于精神病患者大脑功能不正常，所以这些患者出现了精神活动的明显不正常，如精神分裂症、抑郁症、躁狂症、焦活动的明显不正常，如精神分裂症、抑郁症、躁狂症、焦虑症等等虑症等等精神病和神经病精神病和神经病瓣恕早深鲸动利叁宜窍尾郭殖宋枪纫笑滇苍丛锡县轧聘亨疼斯鬼喷变帛邯第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药神经病神经病是神经

43、系统疾病的简称。凡是能够损伤和破坏神是神经系统疾病的简称。凡是能够损伤和破坏神经系统的各种情况都会引起神经系统疾病。经系统的各种情况都会引起神经系统疾病。例如头部外伤会引起脑震荡或脑挫裂伤；细菌、真菌和例如头部外伤会引起脑震荡或脑挫裂伤；细菌、真菌和病毒感染会造成各种类型的脑炎或脑膜炎；先天性或遗传性病毒感染会造成各种类型的脑炎或脑膜炎；先天性或遗传性疾病可引起儿童脑发育迟缓；高血压脑动脉硬化可造成脑溢疾病可引起儿童脑发育迟缓；高血压脑动脉硬化可造成脑溢血等等。血等等。常见的神经系统疾病症状：头痛、头晕、睡眠不正常、常见的神经系统疾病症状：头痛、头晕、睡眠不正常、震颤、行走不稳定

44、、下肢瘫痪、半身不遂、肢体麻木、抽风震颤、行走不稳定、下肢瘫痪、半身不遂、肢体麻木、抽风、昏迷、大小便不能自己控制、肌肉萎缩以及无力等均是最、昏迷、大小便不能自己控制、肌肉萎缩以及无力等均是最常见的表现。概括地说，可以将症状分为两类：一类是刺激常见的表现。概括地说，可以将症状分为两类：一类是刺激症状，表现为疼痛、麻木；另一类是破坏症状，表现为瘫痪症状，表现为疼痛、麻木；另一类是破坏症状，表现为瘫痪。当然，有些神经病患者也可以表现出一定程度的精神失常。当然，有些神经病患者也可以表现出一定程度的精神失常，但这种精神失常和精神病人的精神失常有所不同，医生根，但这种精神失常和精神病人的精神失

45、常有所不同，医生根据症状、检查以及各种化验等可以把这两者区别开来。据症状、检查以及各种化验等可以把这两者区别开来。由此可见，神经病和精神病是不同范畴的两种疾病，其发由此可见，神经病和精神病是不同范畴的两种疾病，其发病原因、临床表现等均不一样。病原因、临床表现等均不一样。萝铰续越饯涕窟包缮辊掐颜锌犊呐蜜歪椿蚀量纹晦盘荔抬耻樟仆详畔钨销第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药第二节第二节抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药 n n 躁狂抑郁症躁狂抑郁症又称情感性精神障碍或心境障碍，是又称情感

46、性精神障碍或心境障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病其一种以情感病态变化为主要症状的精神病其表现仅有躁狂或抑郁两者之一（单相），或表现仅有躁狂或抑郁两者之一（单相），或两者交替发作（双相）。两者交替发作（双相）。厅湖小筹骑肛纵殊羌仇掏座庭漆绎杰倘渐耀酝场廷邑俄乾谷旺痉坠虹燎揍第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药抑郁症抑郁症抑郁症是一种常见疾病，每十位男性中就有一位可能患有抑郁；而女性则每五位中就有一位患有抑郁。抑郁症严重困扰患者的生活和工作，给家庭和社会带来沉重

47、的负担，约15的抑郁症患者死于自杀。美国每年因抑郁症造成的经济损失达到437亿美元。世界卫生组织、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，抑郁症已经成为中国疾病负担的第二大疾病。但是由于认识不足，绝大部分的抑郁症患者没有得到正确的诊断治疗。篇便沛既磅弹瘫懊曰仁火伺缔敏束漂壤词冷烬梧趣盖污伟窍桌抒垒启喝通第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药 1 1、儿茶酚胺学说、儿茶酚胺学说 5-HT 5-HT和和NENE的功能低下导致抑郁症，的功能低下导致抑郁症，5-HT5-HT功能低下而功能低

48、下而NENE 功能增强则导致躁狂。功能增强则导致躁狂。 2 2、受体假说、受体假说即抑郁症患者神经传递功能异常伴有突触后受体反应性即抑郁症患者神经传递功能异常伴有突触后受体反应性增加；增加； 3 3、第二信使平衡失调假说、第二信使平衡失调假说与与cAMPcAMP和磷脂酰基醇系统（和磷脂酰基醇系统（PIPI）不平衡有关）不平衡有关 cAMP cAMP功能降低，功能降低，PIPI系统功能亢进导致抑郁，反之躁狂。系统功能亢进导致抑郁，反之躁狂。 4 4、胆碱能、胆碱能- -肾上腺素能平衡失调假说肾上腺素能平衡失调假说即胆碱能占优势则导致抑郁症，反之，则导致躁狂症；即胆碱能占优势则导致抑郁症，反之，则导致躁狂症； 5 5、也有人认为抑郁症与、也有人认为抑郁症与DADA功能降低功能降低有关。有关。发病机

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