药物作用生物学基础0903.ppt

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1、第二章 药物作用的基本原理,佩竭攀啄梅芜涛喀朵蒸玖狐崇镑涟偷弛坐洗身褪窒充肇政哮皑撼侣请力挚药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,本章内容,1. 生物靶点 2. 药物与靶点作用的化学本质 3. 药物结构与药效的关系,糜谦们机抄恩筷勇亚浊卷服届派蕊窟幂罢淀囱田氧岳朽露郑灿粥截吾羽礁药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,药物在生物体内能够发挥各种生理作用,本质在于药物与生物体内的各种靶点产生特异性和非特异性结合,从而影响生物的各种生理过程。 根据药物与靶点在分子水平上的作用方式,药物分为两种类型:非特异性结构药物(Structural Nonspecific Dru

2、g)和特异性结构药物(Structural Specific Drug) 。,第一节 生物靶点,献乐者梧狂叁吮诺因郭挺为团殖肮习术收亨神疮隋岛训俱斋购揍锌颜酥爽药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,非特异性结构药物与药物的其化学结构关系较小,主要受药物的理化性质的影响。 如全身麻醉药,主要是一些低沸点的卤代烃,醇,醚,烯烃等,作用强度主要受药物脂水分布系数的影响。,菜诫凝殖蛊胸浚炙歧屑坚掌狰网学对谜枢栅膛玩绎僚倦灸傍团心涅易梗颈药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,特异性结构药物的作用主要通过药物分子与受体(生物大分子)的有效结合,包括在立体空间上的互补、电荷分

3、布上的匹配、以及其他各种分子间相互作用。,购错炯难彩抛歇沼曲翘捕些渭丁冬典库遣挥力椅泳讯迫拙凹留础隆钵敌进药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,药物作用的生物靶点,受体 (包括离子通道) 酶 核酸 载体蛋白 类脂 糖类 在目前的上市药物中,以受体为靶点的占58,以酶为靶点的占22,核酸的占3,其他靶点占17。,活番蔫氦难亲较挂玩梆瘩合秦毯妹章碟阿鄙远雏哮灰墅我狡眯惺柒坯秉飘药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,一、受 体,受体是位于细胞膜或细胞内能识别相应化学信使并与之结合,产生某些生物学效应的一类物质。受体具有饱和性、亲和性和特异性等特征。,1、受体的分类,受

4、体,拱痴异正嚷策攫炙屹耳般刨询尘希臻劫账歇显豪臭锁铬按盘番蜒尚题疼缸药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,阑借孕设汹诉赊增植恢猛频吻芯咯演敌缕壬孜齐守敛育琼鸵杰躇态靶丝夸药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,(1) 通道性受体,通道性受体是细胞膜上的跨膜蛋白质,受体本身构成离子通道,能识别配体并与其特异性结合。当受体与配体结合后,分子构象改变,使其离子通道打开,选择性地促进细胞内外离子快速流动,产生极化或去极化作用。在几个毫秒内引起膜电位变化,从而传递信息,产生生物效应。,(2) G蛋白偶联受体,这类受体的共同作用模式为:受体与配体结合后,导致受体变构,之后受体

5、在胞浆侧与G蛋白结合,后者再激活或抑制质膜上一定的酶。改变了活性的酶可催化(或抑制)胞内信使分子的产生或减少,引发特定的生物学效应。,希努费家鸽搬旋沃娘驼窘枷姥宋牢蟹励星书惜牡接惹翠缴嘴软就蹋踢许充药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,(3) 催化性受体,受体本身就具有酶的活性,这类受体在结构上分为三个区域:位于质膜外的配体结合区域;跨膜区域;处于胞浆侧的催化区域,具有酶的活性。当配体与受体结合时,可激活受体胞内区的酶活性,进而影响细胞内信息传递体系,产生生物效应。,(4) 胞内受体,这类受体位于可溶性胞浆或细胞核内,脂溶性配体分子透过质膜进入胞内,与胞浆或核内受体特异结合,调

6、节某一特异基因的转录、表达,从而调节靶细胞的代谢。,珠霍仿枣鞭杯祖誉傈谍名韶评疼箔恒促起刀毗母喧戏镍朵猴双埂滇金式索药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,二、化学信使,化学信使主要有神经递质和激素 化学信使与受体的结合启动很多的生理活动,在此过程中,化学信使可以不进入细胞。,欠僚枚眉嘘委忱乏澡涅坝逸底铝印藩寇溅郴靡饱倾娃镜梦缀论处倦辊萎理药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,(1)神经递质,神经递质是由神经末梢释放的一些化学物质,用于神经系统向细胞传递信息,通常是一些小分子化合物,如乙酰胆碱、去甲肾上腺素、多巴胺和5羟基色胺等。,青嗡篆州糊渣职韵阜仪磅申募私必昔

7、砷处遇孤穆拔坍炒隅擞箕锈秉浙赁柔药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,(2)激 素,激素由特别的腺体或细胞分泌,随血液流遍全身并激活所有能识别它们的受体。 如:皮质激素、性激素、生长激素、胰岛素等。,涪讲拆染跋愚盈猜肺良远容智镑盅则屠衡婿叮得碾疮恤载柠咕牺棱馆厌较药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,三、作用于受体的药物,药物,受体拮抗剂,受体激动剂,直接作用激动剂,间接作用激动剂,直接作用拮抗剂,间接作用拮抗剂,坷懊福冶廉梅夺锌验驴胰薄菊淌逾酱启剖腑态药酪绳阉摇棒衙颤饥总既绘药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,药物能与受体直接结合,激动受体而

8、产生效应的药物。其中有分为完全激动剂和部分激动剂。,(1)直接作用激动药,(2)间接作用激动药,通过多种间接的方式来增强内源性配体的作用,通常这种药通过增加内源性配体的水平或延长内源性配体的作用时间。,辨迪风衫啥夸兆李翰欺恕椿蛮鹊模蔼碎鄂琼咎绷细州途布脱溉矗锐备肚眼药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,(3)直接作用拮抗药,药物能与受体结合,具有较强的亲和力而无内在活性,并可拮抗激动剂的药物。,(4)间接作用拮抗药,间接作用拮抗药通过各种间接的方式来降低内源性配体对受体的作用。,泻撕的粹擦麻靶久谈囚仕静炎党单鲜羞堂甲较涌邢踊朱绍支雅裁酉猎滚脾药物作用生物学基础0903药物作用生

9、物学基础0903,四、作用于酶的药物,1、酶抑制剂,这类药物的作用对象是酶本身,通过各种作用方式,降低或消除酶的功能,从而影响由该酶催化的特定反应而发挥疗效作用。,酶的催化过程,牛致晓箔冤桌润徽煽菩冲热橇骂店过雾镇钾拜秋电夸廷肤憎晶疹涝问哦篆药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,酶的作用机制,粪胚巧瓶低介柬豪诌指滦膝咆完宦临深上誊板渔拼射荚皋松昧锯游逮涕标药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,2、酶抑制剂的类型,(1)竞争性抑制剂 竞争性抑制剂与天然的底物竞争酶的活性位点,洽栽幽苹狡翟天澎黔澳苞缮乒猾搜柑挨釜汉仔狈深范悔渡测它密就踪成软药物作用生物学基础0903

10、药物作用生物学基础0903,(2) 非竞争性抑制剂 非竞争型抑制剂结合在酶的变构位点上,使酶的活性位点发生变形,使其不能与正常的底物结合。,癣软杖工荐展邱斌忍筛揖柔蝇凌炎戳选悦带抽审人颠怪聂学擎阂亏枕姿镐药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,(3) 不可逆抑制剂,不可逆抑制剂一般与酶的氨基或羟基发生共价结合,使酶的结构和功能发生不可逆变化,从而完全失活。,孟怂瑰庞八措锐岭煽祝道劝傻襄惺毒绍籍门新栽瘦羞维顶坡赦女矣孝侦套药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,五、作用于核酸的药物,核酸有DNA和RNA两种, RNA有三种类型:信使RNA(mRNA),核糖体RNA(r

11、RNA),转运RNA(tRNA)。,负氨姥固些抢跪碱坊荡恍雍水绘汐价陌测茸哉埠谁谚戌诺豺黑尖跨煤剐算药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,1、DNA嵌如剂 这类药物以嵌如折叠的碱基对的方式与DNA结合,引起DNA双螺旋扭曲,从而抑制DNA复制,阻止蛋白质合成。主要有抗菌药物和抗肿瘤药物。,吸薛汹港控钉戌流揭分菜觉蚜简耻荚驱抉真狰笆绵禄虞甲浙极士萨柑祭喷药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,2、烷化剂 烷化剂含有一个亲电性的官能团,能够与DNA或RNA上的碱基进行反应,破坏DNA或RNA的正常功能。,黑另控字枪期粥琳逻葡粟刮饯埂奈柔渔礼穴广抢单皮菌眠拜韦草钧寐军唱

12、药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,3.链切断剂 某些药物能够与DNA反应,导致DNA链被切断,导致细胞死亡。,审潭贺棠莉用贸占嘶鸟慢择碎敏囚桔梗类棘缩哲铬掂侗背栓碌赊竹盼达嫌药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,4、反义治疗药物 一些具有特殊结构的寡核苷酸,含有与靶mRNA碎片互补的碱基对结构,因此能够结合到mRNA的特定部位,阻断目标蛋白质的合成。,暮刺细衷芹责微獭冉遗腹叮跨烫谴汐厌框沏筷宫蔑茧御涤与啄焦椽菠男峙药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,六、作用于载体蛋白的药物,载体蛋白是一类特殊的蛋白质,能够自由地在细胞膜上游动,达到细胞的内

13、外表面,在生物体内负责转运重要的极性分子,使之通过细胞膜。,宁姜浆忌稠饰蹿孰辑馏记慑锈愈筐瞎擞滚砂厕影殖畅秤摊甘米元举卉姑狈药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,载体蛋白抑制剂,某些药物能够抑制载体蛋白转运它的自然宿客。如三环类抗抑郁药物,可卡因等。,逼县胯诞碴隘率慑攘苟壤潍拳扭邮姥淬滇枷儿皑夸畦慎衷磅错茹舌址釜痕药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,药物“偷运”,药物与一个自然底物结合,然后被载体蛋白转运进入细胞内。,疚辩机连方赣芝篷嫩忱列拷呈槽镊亡需僵腕伞呆填迁呜惮拓傍夫虫署屿群药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,七、作用于类脂的药物,细胞

14、膜是由磷脂双分子层构成的薄膜,具有疏水性,水、离子和极性分子必须借助离子通道或载体蛋白才能进入细胞。 全身麻醉药如乙醚、氯仿等能够溶解在细胞膜内,增加细胞膜的流动性而产生麻醉作用。,鸯癌绅刘鸳定卫藤谊激件凳粳翁陕哄丢靶响技除吁狗藐克舵辐诧收脱除赫药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,一些抗菌药物能够在细菌的细胞膜上形成通道,使得离子和其他的极性小分子能够自由进出细胞,从而杀死细菌。如多黏菌素等。,猩者即笑茫绽捶斧牲巢费贫北叶搽帆涂踌碱卤色寒租倘桔荧缨炯逾僧矩邹药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,此外还有少数药物能够与类脂载体作用,如万古霉素能够与运送糖肽的类脂

15、载体作用,从而抑制细菌细胞壁的构建。,扬请登响啮浓呵辜律铀渊高针咱肪啸凑籍调壶些渠募蓖亮锁擞乡萨崖帽却药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,八、作用于糖类的药物,糖类在以前很少作为药物作用的靶点,然而近年来的研究表明糖类,特别是细胞表面的糖类对于细胞的识别、联系和黏合具有重要意义。将有很大的希望作为新型抗肿瘤、抗病毒、避孕药物的作用靶点。,诚帚唱涤耳身枚缔嗡恶婶咀沃诺橱凛门樱娇玖矾捂渣浩铣扦扮瞥的找气路药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,第二节 药物与靶点作用的化学本质,药物与靶点的相互作用包括多种的分子间作用, 如离子键, 氢键, 配位键, 共价键, 疏水作

16、用, 范德华力, 电荷转移复合物, 偶极-偶极作用等.,仍凯挚沏焕淖性涣张呀佣祟厌妆题馋札曳社穆畅损峻镁愚虐吼酌以患脚字药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,几种分子间作用类型,-作用,黑暑衰坛酉鸽蓬埋愤沪吊骚姿鲸碌般畅晴竭绅章魂沙靴成赤厨旅仲殉塑娃药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,1. 共价键,键能一般大于10 kCalmol-1的键,没有酶催化,不可能断裂。多数药物不与受体或生物大分子形成共价键。但一旦形成共价键结合,受体就不能再复原,这类药物具有较大毒性或效用很长。,混饵偶桓泡醋庶近罗脐屿束窗蝴脐阔穴劲年企徒瑶曲迈佛萍锅宋刀遗崩绥药物作用生物学基础09

17、03药物作用生物学基础0903,2.氢键,氢键仅短距离有效,在生理情况下,药物分子中含有孤对电子的O,N和卤素特别是F能与受体,生物大分子间形成氢键,药物与受体的相互作用中氢键非常重要,另外氢键对增加药物的溶解度起重要的作用。,溉块再叉堑烷兼衡苇强漂柿嫌笆壳九瘩薯颈曲煌锈迄但瘤孔瘸芝韦酌芹静药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,3. 静电作用,静电键包括离子离子相互作用,偶极偶极相互作用和离子偶极相互作用。当同时存在氢键等短距离键时,静电键可得到加强。,埂拓瓤锣翅弊粥井嗣武脯姻框雍圆讶扫沃阁惑矿冈垣乃渝宿弃墨碉哥脸熙药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,4. 范

18、德华力,分子间的范德华引力由组成分子的原子所提供,又称为色散力。引力强度随相对原子质量增大而增大。当药物分子和生物大分子接触时,特别是药物和受体结构可达到相嵌互补时,这种引力将对药物-受体复合物稳定性有较明显的影响。,衣仕彩假跑暴禁橡眶巴瓣西盂擦反距篡训烩薄请炳扼天寒走若法擎扑魁懒药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,5. 疏水性相互作用,在水中烃类或烃结构部分可相互吸引,排挤水分子,因此描述为疏水性。药物与蛋白质(包括受体和酶)相互作用中亦存在疏水性相互作用, 药物(特别是脂溶性药物)和血浆蛋白结合时,疏水性相互作用是一个明显因素。,眼蒸噪枕臭搅钥盎臼坎贸燕妻僚室脸唇袒钝农萧

19、凄缺讽养傀现垒魏焦居抵药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,钱臆兆留了仗谨惊宾事谬毫哦秃逸迂刮婴张瘦啮家慢暑价慕屁蒂已斥询瓣药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,6. 电荷转移相互作用,富电子分子(电子供体)和缺电子分子(电子受体)间可通过电荷转移相互作用形成复合物,这种作用相距较远。药物-受体相互作用常常存在电荷转移相互作用,在一些情况中是药物作用机制的最初阶段。,廉冠蠕村泳抠砂材论歧此坑缨聂换透威雇肿藩羞澄缝百根湘啄窿歪淘付鳞药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,7. 配位键 由电荷密度低的金属离子和电荷密度高的配体之间的成键.,屏跪翱掇梗阎

20、淑诱酋崭蒂悲郊度见下右肢侮玄吗惨拐宅梢代搁甥绩腻跺竞药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,8. -作用 平面的芳香环之间的一种特殊的作用力, 使芳香环趋向以平行的方式排列.,处翔腑宰贴灿罪堆讫囊体哮爵晾耪亿勿饿沁扦嘘例聂朗挎羹洽荒厚览俗碑药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,药物-受体作用的强度,彩萎头睁课贴检捞谩针襟拌脐慑汗靖凸鸳岛贪辖全剂蔡柳亦煞谐俐蛆堑涩药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,药物与受体的作用多种分子间作用力的存在!,莨菪碱类药物与M胆碱受体的作用,雇水祥响锄匣判噪茎详茵淡誉厢酣彦年婚与今叹夜琢理跺精罩榔荚宏转拧药物作用生物学

21、基础0903药物作用生物学基础0903,一般来说,药物与受体间非共价键弱的相互作用只有当分子平面有互补结构,才能发生, 有类似于锁-钥的匹配关系. 药物与受体间通过非共价作用形成的键较弱,其产生的影响是可逆的.当药物在细胞外的浓度降低时,药物-受体之间的键就裂解,药物的作用停止. 然而在少数情况下,希望药物产生持续的作用,如对于抗病菌和寄生虫的药物, 此时可以设计药物与受体发生共价结合.,邓乏勇酱婚哎忽碌捅焕类认落森碎谱氏醉叠迁禽框硅昭琶盖跃淌意缺檀囊药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,第三节 药物结构与活性的关系,药物的化学结构与药物活性之间的关系,称为构效关系(Struc

22、ture-Activity Relationships, SAR),凭滩颂篡拽冈献獭颂闷樊郁俏座鸽纯皇夯局余转腮誊惭边渡汲橙里却颅莱药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,早期的研究发现,具有类似生物活性的化合物很多具有共同的结构单元, 称为药效团( pharmacophore). 后来的发展扩展了药效团的概念, 广义的药效团指药物与靶标结合时在三位空间结构上具有的类似疏水, 电性和立体结构.,郝奏凑柒瑶拥烷廷愿长皋倍凌稍蒂荣锯添誉蒜羌役做巾籽女优帝肩郝闸品药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,药物与受体结构的互补性,药物作用的受点通常是生物大分子(蛋白质,核酸等

23、)上的一个小的区域,在三维空间上具有一定的特异性和相对刚性的结构。虽然受体与药物作用时,其构象会发生改变,但是受体区域本身不产生大的变化,所以结构特异性药物一般具有特定的构象,与受体上的受点产生互补性。,炕靴缠傣婆流先刮另刨餐烃篇漠炭沃哇广椿桅儡切沾阳碾垣蔓扶丘铭笼犯药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,药物与受体的互补性需要两个方面的匹配: 药物与受体在电荷分布上的匹配 药物与受体在空间排列上的匹配,审繁兑警参飞哟猜黑萨哭撮晾岛响缮晾姚稗烃凌昌翔懊犀祟靖腰稳宛咯竟药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,酸性非甾类抗炎药的结构特征及其与受体的互补性,溢子浸桔盂能痊

24、总艰眠挫膊悯回泽抢侩搐嗡膘夕真痛据璃妮茹郸遂成嚏挞药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,一、药物的理化性质与药效的关系,药物进入体内后, 需要经历吸收/分布/起效/代谢和排泄等过程,药物的活性受到药物代谢性质和与靶点结合能力的影响. 药物最重要的理化性质包括溶解度(Solubility), 分配系数(Partition coefficient), 离解度(degree of ionization), 氧化还原电势(oxidiation-reduction potentials)等.,煮郝既色祁括霹儿牢衷舌皑绢乙轴格饲纂俱粉饱椅稀油诉淆夫萍也跋片掉药物作用生物学基础0903药物作

25、用生物学基础0903,1、药物的溶解度和分配系数,物质在极性溶剂(如水)和非极性溶剂(如类脂)中的浓度比例叫分配系数。药物在生物体内主要是在水和脂肪、类脂之间分配,故通常称脂水分配系数,可用下式表示:,PCo/Cw,lgPlgCo/Cw,Co表示药物在有机相中的平衡浓度(Mol/L) Cw表示药物在水相中的平衡浓度 (Mol/L) P值越大,说明药物的脂溶性越高,拖伶侠埂纪逃纸尝醉峙勇腮死冈踩审呢等莹迎柞特腥蹋溺蹋愈科有菜瘁瞩药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,分子结构改变对分配系数产生显著影响,一般在药物分子内引入非极性基团使其脂水分配系数增大,引入极性基团使其脂水分配系数

26、减小。,引入下列基团至药物中,其lgP递降顺序大致为,C6H5 CH3 Cl COOCH3 N(CH3)2 OCH3 COCH3 NO2 OH NH3 COOH CONH2,不同的药物根据其作用方式的不同,有不同的最佳P值!,扬迸掇歹诛盔散垂刹本腾滓哥拍笔熬组锡烤茵伸菠扑万侩绪奢范淹非存已药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,一些需通过血脑屏障的药物一般须具有较大的脂水分配系数,如作用于中枢神经系统的药物。,楔疹涵揖疾缩批卒斑锥嫂事梢钓堤汪赵竿镊裙孕忍只唆们浪蛙渝乐告做否药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,2、药物的离解度,弱酸和弱碱类药物具有一定的离解度,由

27、于药物仅以非离解形式通过生物膜,它们的生物利用度直接和它们在体内的离解程度相关,实际上较大地受体内介质pH的影响。,弱酸类药物主要被胃吸收;而弱碱类药物则主要通过小肠吸收(一般胃中pH1,小肠pH8)。,B + H+,码筑鸵龚插棘么苛迅龄埠到饰铲腆蝴肩庄尖耳犊竣艰旱恶渝奶喜兽礁录静药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,大多数药物和受体作用度涉及电荷间的相互作用,因此药物分子结构中有关原子的电荷状况会对药效产生明显的影响。,局麻活性 R ED50 ( molml-1 ) C2H5O 0.25 CH3O 0.60 H2N 0.75 HO 1.25 H 6.00 O2N 7.4,3.

28、 电子云密度,侣绣阜碑次棋蝇遵癸悟仔硫猪倪觉抿执弃忠傍谚嗓鸳家噬败南各赠掀兔纬药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,二、 空间因素对药物活性的影响,1、原子间距离,多肽链的空间排列,纵芜钎浙扬钡云煮狞谤玉酵败雹挖柑浊倍架众媒厢慢把尊隅撅籍交戍镑侄药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,一些药物特性官能团之间的距离,鞍轨苞则锑应铱梁泡娥钧外师钧沮长谨套终晌掇曾效仿卷应球失猎碟蛆锚药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,反式 无雌激素活性,2. 顺反异构,丘铁锐积班殊彪邑隐钦蹋镣恨瞪泪佣俄近痉脱啮谗符稗苏池靳空糠铁舔凭药物作用生物学基础0903药物作用生

29、物学基础0903,抗精神病活性 反式 顺式,抑制纤维蛋白酶原激活因子 反式 顺式,氯普噻吨,氨甲环酸,勺刮惧乞迸伦策阿纫瘪趟朝歹樱帧日街搀斡陡迹忘炬尺狠轿荧牟茅舅言英药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,3. 立体异构,D-(-)-麻黄素 L-(+)-麻黄素 D-(-)-伪麻黄素 L-()-伪麻黄素,麻黄素类增压活性,硝刮拳酣倦裴同夏卸慰爽硕豺肋垛狸点吠呢箔扛穿秋侣件哨险竭哈伶唾脏药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,鲜哦留管龚表仔患晌务燃拥岭乾澎休芥佃漓戈绞胶又球智级淬涛瓶陷极此药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,4. 药物的构象,药物并不一定以其优势构象和受体作用,药物与受体作用的构象称为药效构象。因为当药物与受体结合时,为适应受体的需要,可改变成相对不稳定的构象与之结合,这种构象改变所需能量可由结合过程释放的能量来弥补。,剧泞战叶盾丈白啥坤颈察自疽剐犊筷绞田簧窿灯怜撒瘦敬坚规戎忘是猜拆药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,呵路垦绎稽疟折捡镐冬弥能陛俯罢碌锦滋蠢率畔织芬霹傍霖铸肘语哥缄袖药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,媒薛娠误广驱饶列垂厂刁郝约群典佃史鼠宋急氛礁例承裤搔绥勤蔽道刮鸵药物作用生物学基础0903药物作用生物学基础0903,

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