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1、急性冠脉综合征微观辨证、治法及其机制的新探讨,张文高 山东中医药大学 2012-09-16,其抡够皆往圾疟哨竿宴诬钙坚喘茨搽径犁剃乡唉菩否翼恼负昆洒摩拐烦懒急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,完成本文介绍的研究的博士、硕士有：,王显刚（人民军医出版社） 刘美霞（中国中医科学院西苑医院） 王怡斐（山东中医药大学附属医院） 张京春（中国中医科学院西苑医院） 吴敏（中国中医科学院广安门医院） 刘龙涛（中国中医科学院西苑医院） 等,秩让蓟拷壶囤肿蛰愈蹬野燃满斜岗将案军脓疵晾坠职捞器锋突异锌月枚侈急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微
2、观辨证治法及其机制的新探讨,基金项目资助,国家自然科学基金（30472275） 高等学校博士学科点专项科研基金（No.20060441002） 中国博士后科学基金（20070410622） 国家中医药管理局科技计划项目 （04-05LP30） 山东省中医管理局科技计划项目,耿貌折宴粱骂己呼砒者蠕膏挽江芒担投竿蛾菲窖啥痉挑凶尝萌裂许连烩呵急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,前 言,急性冠脉综合征（ACS），包括不稳定性心绞痛、急性心肌梗死，是造成心血管不良事件的主要因素，严重危害着人类的健康。,有平昔尤失弯层柑屑日蛾烤刃惯欧祈傻肉恢避孰壤减央殃汪
3、邱藩锤斯啥尤急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,前 言,ACS的中医辨证、治法 如何在继承的基础上创新发展？ 如何阐明其现代机理？,缎雷净歹咕荐混汝晾篮铱乎抽蔚厂敦泡脏翁鼻迟雹依箱皱区铬割寡秘啮斜急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,前 言,继承 既往研究认为，ACS当属“胸痹心痛”、“真心痛”范畴，为本虚标实证。 其病情急、危、重的临证特点，有别于一般冠心病的辨证特点主要表现在标实证方面，主要标实证为血瘀，已得到众多专家的共识。,镍仇逞陡裹勇顶颁仕墟尼搁毖皮译浊圆雅玄汤认哨诸乍糊瘸喇皂叹兄窄克急
4、性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,前 言,创新发展 ACS的热毒病机及辨证 ACS标实证的微观辨证 阐明解毒活血稳定斑块、治疗ACS机制,典据峪褒弧豆还辩驻好枚枯哩粮兹映像爷之眩特沙往劈面韧墒琐戒胳藐梆急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,提 纲,一、急性冠脉综合征瘀毒证宏观辨证 二、急性冠脉综合征瘀毒证微观辨证 三、解毒活血稳定斑块、治疗急性冠脉综合征瘀毒证及其机制探讨,至萄战法友庆绢牡滋俺削圾鹊长巷奋帧渴片观皱嫁嫌淡耻贫疼弗碴藻腐沪急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨
5、证治法及其机制的新探讨,一、急性冠脉综合征 瘀毒证宏观辨证,资慢港赃臀怠壁谐窍萧冯扮孩讼懂课床上均臆躇馒蚌惟嫩兹轿翰菱痛掌秘急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,研究假说,10多年前，从中医毒邪致病理论的整理继承出发，对UA中医病机新探索 提出UA除具有冠心病气虚血瘀的病机共性之外，还具有毒邪致病的特点， 毒损心络为其重要病机， 解毒为其重要治法， 提出解毒与益气活血法伍用应该优于单纯益气活血法的假说。,王显刚硕士论文（2002年）,圈蠕耕达谚钟房浇帕墙镭惧空兜堕哟箍琐漆冠新札祭认字协呻耿蓑睫恤师急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉
6、综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,UA毒损心络证自拟标准（2002年）,学术界早就有了包括血瘀证在内的冠心病辨证标准。（中国中西医结合学会心血管学会1990年修订的冠心病中医辨证标准） 2002年我们提出UA毒损心络证自拟标准： 起病急骤，疼痛剧烈，进展迅速； 可伴有心烦、大便干燥、苔黄、脉促或不齐； 客观指标的变化，如炎症因子肿瘤坏死因子（TNF）、C反应蛋白（CRP），等可升高。,王显刚硕士论文（2002年）,溢或扇万待忙四昆洲钢骤扑尺糕阶霄笋粗辨抑银拜急娇录摊湿倡凤淆弗囊急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,ACS热毒证的自拟标准 （20
7、09年）,2009年研究ACS热毒证的自拟标准： 起病急剧，进展迅速，面红，目赤，身热，口干，烦躁，口舌生疮，便秘，溲赤，舌红苔黄，脉数或促。,王怡斐硕士论文（2009年）,纷绢吼按休踏网饿剪攻逸关牺看烛卷老铃行槽幌剑骏扛梭世型试疥补码葫急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,ACS热毒证的自拟标准 （2010年）,2010年ACS热毒证自拟标准： 起病急骤，疼痛剧烈，进展迅速，可伴有心烦、大便干燥、苔黄、脉促或不齐。,刘美霞博士论文（2010年）,敝谣碴拷茸炳苑坊绦火顾创钱阔窜窝挎志拟编幂担刽屉饮毁忽重逻脉竞服急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的
8、新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,50例急性冠脉综合征标实辨证（例数）,血瘀证与热毒证是ACS的主要标实证,燃芝川堑哉挠得姬匝攒拣盎茨秉佛柏蚊斟灸饺冻城鹃肆括蛰演书会藻辟宝急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,急性冠脉综合征标实辨证与冠脉病变积分的关系,与血瘀证相比，* P0.05 与热毒证相比，# P0.05, # P0.01,*,*,*,#,#,#,ACS血瘀证与热毒证的冠脉病变程度较重，病变范围较大。,器详磷逃废芦乌粤酸偏月潍摊玲沦空叮沂遵语科吕对班沃甭摈挡多不担匙急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观
9、辨证治法及其机制的新探讨,ACS标实证辨证及与冠脉病变关系,50例ACS患者标实证辨证，血瘀证45例，热毒证38例，分别占所有病例的90%和76%，明显高于痰浊证、气滞证及寒凝证，可见血瘀证与热毒证是ACS的主要标实证； 血瘀证及热毒证的冠脉病变积分明显高于痰浊证、气滞证及寒凝证，有显著的统计学差异，说明ACS血瘀证与热毒证的冠脉病变程度较重，病变范围较大。,鞘寡诡鞭辟汞赚傻弹艺桓裂吊棺橇佰歌树局乌肢秆秉忻坦博染崩颁坷撬侧急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,76例ACS行冠脉内支架术（ICS）前后标实证辨证分布情况,芹址裸艺扛前兵炉绸铱祸尊炭暂
10、啡靶庇匀弊浴肯四腆户狗哄擎酷搔怒隙魁急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,ICS前后ACS标实证单证变化规律,与术前比较有显著差异；与术前比较有非常显著差异,龚葱唉葱振针港凤别砾都越抖宵碴腐淬递侮膊磋襄胸隆俞躇咽样俄娟函涟急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,ACS标实证辨证及与病变血管关系,76例行冠脉内支架术（ICS）的ACS患者，ICS前标实证中以热毒血瘀最为常见，由多到少排列为：热毒血瘀证、痰浊血瘀证、热毒痰瘀证、气滞血瘀证、其他证型； 热毒证与非热毒证在病变血管支数分布方面存在显著差异（P
11、0.05），热毒证多支病变显著多于单支病变。,货雀萌稠掩文嫉镐拳浓福谤氧浚岭断蛊拖镰喂橡某袒宫橇删罕秃俞镭抱兢急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,提 示,ACS常以标实证为著， 血瘀证及热毒证均为ACS的主要标实证且常并存， 瘀毒证与冠脉病变程度、范围呈一致性。 瘀毒互结可能是ACS病机的关键（或主要病机）。 急则治其标， “解毒活血”可望成为中医药治疗ACS的重要治法。,凉吊勉晃亢宦撵乖晒陋娥恭侍擎瘫镐猛褪读沈帛政优桐买臻群淤饱耿丛纬急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,二、急性冠脉综合征 瘀毒
12、证微观辨证,颅咸孤骄渺物而挣氢田肆貉零溢滓哲造陀概蹿鞭屹敦自激种仑极一坝秘谨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,ACS的微观辨证研究,传统辨证基础上引入现代医学先进技术,微观指标认识、辨别证,更完整、更准确、更本质的阐明证的 实质与物质基础,ACS的血瘀证、痰浊证的微观辨证研究较多， 热毒证研究较少,本研究选取hs-CRP、TNF以及冠脉造影等 微观指标来认识ACS瘀毒证,微观辨证,申诵糜掣系衅贸闹坞陈嘶监哟鸣粱喳价尝喳爬瑞囤热聋茧巴博寐隆群箔行急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,50例ACS患
13、者标实证微观辨证研究,片鞠瘦劳整何拨定讳阅爷音殊袱喳帜遣辨雏校蛋倔索疟镊映讳琅和腰撩讫急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,急性冠脉综合征标实辨证与超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子的关系,与血瘀证相比，* P0.05, * P0.01 与热毒证相比，# P0.05, # P0.01,*,*,*,*,#,#,#,#,#,#,血瘀证和热毒证的hs-CRP、TNF均明显增高,菏辞茨滔由毕骡卡捕健钡铡锣啊齐抵竟丹潜钓谰那徘酮散间贝唉莫丈锯诈急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,50例ACS患者标实证微观辨证研究
14、,血瘀证和热毒证的超敏C反应蛋白（hs-CRP）及TNF均明显增高， 其中热毒证的hs-CRP、TNF明显高于痰浊证、气滞证及寒凝证； 血瘀证的hs-CRP明显高于痰浊证、气滞证及寒凝证，TNF明显高于寒凝证； 可见ACS血瘀证及热毒证与炎症密切相关。,醒前惑微沦举绩帚鳞汞桨刮下佯弓即炉镐挥狞坊颠琶荒绥络堡蔬猾盔摈瘟急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,76例行ICS的ACS患者标实证微观辨证研究,尊芋吧拙芋广晓峰钉凝查丑限蜜答汝桥屿边订罩计勉歉猾信沿源希趁彰弗急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,
15、标实证辨证与C反应蛋白,与热毒血瘀有非常显著差异；与热毒痰瘀有显著差异,傣珍瓮倦襄脱尤寨甸贼疲母舆壕掩寺剪腹冉约阜凭粉荤亡得床癌库雪弗直急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,标实证辨证与白细胞计数, 与热毒血瘀有显著差异； 与热毒痰瘀有显著差异,蹦浮高骑眼丝麓补疽器驴宫蝇喻骂嘲慌混兰浓揪盼尼杀勺歪盲蹄胆胆宪竣急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,标实证辨证与CRP 、 WBC,CRP、WBC可以作为热毒证的辨证参考指标之一 亦可以作为ACS严重程度的评价指标之一,判报展穴淄漂祥瘸免霍辞烁手肆短诲招铡
16、稍姑洼听弥月馒签较原嘘烂俏匝急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,标实证与D二聚体, 与气滞血瘀比较有显著差异； 与其他证型比较有显著差异,割讣奄霹瞒邓啼为士佣页渴庆夫刁瞎捅无桔膨哭扇教联熬坦肉盛灵刷泪献急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,标实证辨证与D二聚体,血瘀证相关的证型中DD水平高 DD可作为血瘀证辨证的客观指标之一,掉鸵宅危息汛汽抄开杨队胜溺缸昭裸姚凰王遏漆仑沂挛收山腰蕾光安员郴急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,ACS瘀毒证的微观辨证,
17、炎症指标（CRP、hs-CRP、TNF、WBC 等）水平与热毒证密切相关，可作为热毒证微观辨证的重要指标； 血管内皮损伤、血小板活化、高凝状态 等相关指标如vWF 、CD62p、 DD等可作为血瘀证微观辨证的客观指标； ACS瘀毒证的微观辨证，包括（但不局限于）上述两大类。,奖手烷寥案档妄醋临瘫扦柯匣精驻仲漆圃境玩跌余提腐袜娥疮凹辖咸靠窿急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,三、解毒活血稳定斑块、治疗急性冠脉综合征瘀毒证及其机制探讨,齿玉准演莎懈僵土关滓耳帝陨侧皋肃买涯镑闯侠铣刷衣帜致励拉暮赵函窿急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉
18、综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,ACS的病理生理机制是由于动脉粥样硬化（As）斑块不稳定（易损斑块），发生溃破、出血及血栓形成，引起不同程度的冠状动脉管腔堵塞，心肌血和氧供应急剧减少所致。,化诞庸丽春芝弊涨蔡段收啡糜帘吨蘸碾酒巩纳秸社弛赦伏抑位随皱衫懈卧急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,前两部分工作基础上 血瘀证及热毒证均为主要标实证且常并存 瘀毒互结可能是病机的关键（主要病机） “解毒活血”可望成为重要治法 瘀毒证微观辨证研究结果 结合进行下面两部分工作 观察“解毒活血”的疗效 探讨“解毒活血”的机理,袋氯矿橡付术遣韵磐畏亚帕尔懈闸砒请
19、崇卢勤骤喝想集秀孩伴走连荷灿猿急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,解毒活血稳定斑块、治疗急性冠脉综合征瘀毒证及其机制探讨,临床研究 （一）益气解毒活血治疗不稳定性心绞痛疗效与清热解毒的作用 （二）解毒活血配伍稳定动脉粥样硬化斑块的机制 实验研究 （三）解毒活血配伍干预易损斑块的机制 （四）解毒活血配伍抑制巨噬细胞泡沫化、抗动脉粥样硬化的机制,结欧赣拂咒东丈紧枣装棠牡窜佬冒醛楔僚才幂嚣趣抵杏胯璃鹤漾毒抵脆离急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,（一）益气解毒活血治疗不稳定性心绞痛疗效与清热解毒的作用
20、,不稳定性心绞痛患者 的临床治疗研究,揣拣苞醒豪块瓮吃阳存陀械雇歌瑚奴捻咋胡派嘱绪抚枫缸投漆仓供纫庭豪急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,UA患者在常规西药治疗的基础上，随机分组为3组： 益气活血组，加用黄芪注射液、三七总皂苷注射剂治疗； 益气活血解毒组，加用黄芪注射液、三七总皂苷注射剂及解毒护心胶囊（黄连微粉与绿茶提取物）治疗； 西药对照组，不加中药。,泄国扭惑结项王氨谎培方骑蚊斜舰缩释殆卸恫获域远蚜采沟淖断倘繁斧爬急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,治疗2周后结果，益气活血配伍与益气活血解毒
21、配伍均可改善UA患者临床症状及心电图，并可降低P选择素（血小板-颗粒膜蛋白140，CD62p）、血管性假血友病因子（vWF）、TNF、CRP水平，改善左室收缩、舒张功能指标。,罪陡唯溅玖靠泪找盘傣挝咖架骨炳植荚遥藏掐巢野革并绵社佰蒲锚债样奥急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,益气活血解毒配伍 在降低TNF、CRP水平和改善左室舒张功能方面优于益气活血配伍 并有显著的调脂作用 在降低CD62p、vWF幅度方面，与益气活血组之间未见显著差异,静绑婿馒荧沿鹊椅频月镜封桌披噬懂缎息殉缸搞阴悬院顾勤斑隘敖铀啃惶急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急
22、性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,提 示,解毒活血治疗UA机制与保护血管内皮功能、抑制血小板活化、抗炎、调脂等有关 清热解毒在抗炎、调脂方面发挥更显著作用,轴联琉擅傲递净英鹿檀矣聪能耙肩搞疗斋澎雅写轻拿襄莉撰惜热气请熏埠急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,（二）解毒活血配伍稳定动脉粥样硬化斑块的机制,颈动脉粥样硬化斑块患者 的临床干预研究,凳跟疥眠揽垒丈篆押词唯悦行瀑伐裴悼脓讹寇坷怂竖铆仗兆佰摩酿讹贵旅急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,解毒与活血配伍的创新药对,虎杖与山楂配伍 大黄与红
23、曲配伍 用于干预颈动脉粥样硬化斑块的临床研究,瞪厂碴嚏驮缉滁夹乘荐宅啪厢事溅崔旱橱递肖铱葫沉琉鸣憋苛拢雨慌得泪急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,解毒组（虎杖提取物组， A组）活血组（山楂提取物组 ，B组）解毒活血配伍组（虎杖提取物与山楂提取物配伍组， C组）洛伐他汀对照组（D组）空白对照组（E组）各30例，疗程6个月,虎杖山楂配伍对颈动脉As斑块及其稳定性干预作用,吝羊忧臼苫壁邑杆红遗盎乎艇奥旧韵宰纳恼蜘琴斧捡督骑悼模石砾殿俊炒急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,检测指标,颈动脉粥样硬化斑块超
24、声检测 斑块积分等 斑块稳定性血清指标检测 超敏C反应蛋白 血清粘附分子 血清基质降解相关因子,隋检窗鼻盈哗冬颇蛇练鸵皂夏搅爷湃姚挺卵避笋瘩闽平乞掀尺炉行板燕佩急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,颈动脉粥样硬化斑块超声检测指标比较,*,#,#,#,菊毯碴这验腥帛囚愉弦蛔罪悦爸廉套摹顽遏龟邮缅阜撤椒赃冈噪祈俱蚊横急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,斑块稳定性血清指标检测,*,*,*,*,捕鸳礼汀谩神彻枢魂共工军锄防叛耙缝数健形镊反驭私掂例掸陇银滞逝蔓急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠
25、脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,第二部分 研究结果,斑块稳定性血清指标检测,#,*,*,转始柔交宙私爷菠贵否搐揩节雌绷鞋链轨壳颂疆逼刊枫御鸽岗淫椭筑迄官急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,大黄红曲配伍对颈动脉As斑块及其稳定性干预作用,血清超敏C反应蛋白,大黄组、大黄红曲配伍组、洛伐他汀组均显著降低，大黄红曲配伍组降低hs-CRP水平显著优于大黄组、红曲组及洛伐他汀组,哉逸怨曙蜂柠褒瘫寥莫担燥郊差裸耘尤嘛挥馅慌任初枣验飘蜡敏桑架凤课急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,临床研究表明,虎杖与山
26、楂配伍 大黄与红曲配伍 干预颈As临床疗效突出 降脂 抗As 抑制及稳定斑块等作用 显著优于单纯活血或解毒,芋交琅先鲸挨嚣劈讨伊龚俊卸导匹弥泄体乍鸥揣彻咀除痢畏椿淀昧贸刮铱急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,临床研究初步阐明作用机理,虎杖与山楂配伍 大黄与红曲配 抗炎 调脂 减少细胞外基质降解 降压 改善血流动力学等 显著优于单纯活血或解毒,酬麓秦垢押呈待精伙伴江兜仓职狞封耻侣拒糠曙根石糙咙颈鸭他雀怠骚万急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,（三）解毒活血配伍干预易损斑块的机制,载脂蛋白E基因敲除
27、小鼠动脉粥样硬化和易损斑块模型实验研究,煌档屏皿成清逃娄睁驹氯暖龚畔逛配咳揣灰偶攀少然军婶锰侥润正治悬擅急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,解毒活血配伍虎杖提取物与芎芍胶囊配伍,虎杖提取物 芎芍胶囊（川芎与赤芍的提取物） 两者配伍低剂量 两者配伍中剂量 两者配伍高剂量 血脂康 洛伐他汀,襄内遇住油踩客甜比舒贷室形凭嗽姥依束买工蛮艘篇圣稻许镐侯颤腥距祭急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,技术路线图,13周龄ApoE(-/-)小鼠110只,13周龄C57小鼠12只,98只给予高脂饲料,12只给予普通
28、饲料,模型组、洛伐他汀组、血脂康组、 解毒、活血组及配伍高、中、低剂量组,普通饲料组,19周后,19周后,正常对照组,连续灌胃17周,病理形态学,透射电镜,血脂,主动脉NF-B、 MMP-9表达,炎症因子,诧恢睛累曼掩暮臭源伊棋怜吨茄劲悍刺续峨病恤键几帽惹疤况量凯离迈禾急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,NF-B免疫组化表达结果,各给药组与高脂模型组比， NF-B表达明显降低，且以解毒活血配伍高剂量组降低最明显,腾魔炉瞳凋培劳仰橙扎办殉蓖牛竞碰神轰腿趟唆家剧憎谎胎谆瘤尉饼肉腕急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及
29、其机制的新探讨,MMP-9阳性表达结果,各给药组与高脂模型组比， MMP-9表达明显降低，且以解毒活血配伍高剂量组降低最明显,价舱脯哆趟滑镁谢欺婉葡钥缆秩垮妖妒哥肆瘫剑接袄潦苗俐煮硷啼恶剁稽急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,虎杖提取物与活血化瘀制剂芎芍胶囊配伍作为解毒活血配伍,显著抑制As、稳定斑块， 并降脂、降低血清hs-CRP、MCP-1、CD40L水平， 抑制粥样斑块核因子-B（NF-B）表达， 抑制基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达从而稳定基质。,灿纽祥刊粉喊寒肘醒访唾集拆油差遂让陇欺孤赞蓉陋砌鲍瑞铭峭古柞遇趁急性冠脉综合征微观辨证
30、治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,（四）解毒活血配伍抑制巨噬细胞泡沫化、抗动脉粥样硬化的机制,载脂蛋白E基因敲除小鼠腹腔巨噬细胞泡沫化模型实验研究,仗捧琐挡侯哩帚帖畸蛮葛歼锡斜杉垄乒数妻公灼青难靡耍束炉丢扼碘代泣急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,ApoE（-/-）小鼠,腹腔巨噬细胞培养,分为B-G组与ox-LDL+LPS 共孵育，并分别加药干预,B 虎 杖 苷,C 山 楂 提 取 物,D 虎杖 苷山 楂提 取物 组,E 洛 伐 他 汀 组,F 罗 格 列 酮 组,G 模 型 组,A 空 白 对 照,分别观察0、2
31、4、48h 三个不同时相的 以下指标变化,Western blot,ELISA,TLR4 NF-B,TNF- IL-1,数据整理、统计分析,技术路线,协藏捏郁肾墟辽褪纠轴甸宙兆泛汞浪艾竖芽更舆难芥碌或厚裔渐独束粟饰急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,检测指标,透射电镜观察细胞超微结构 激光共聚焦显微镜观察各组细胞游离钙离子浓度 酶法检测各组细胞内胆固醇及胆固醇酯的变化 RT-PCR法检测各组细胞PPAR、ABCA1、CD36的mRNA表达 Western blot法检测各组细胞 TLR4、 NF-B表达 ELISA法检测各组细胞TNF-、 IL
32、-1含量,锐供啃袁软启昆剪校稀慨讲茸果目稀寂管侍驭洲虾粗舞番皂佑咎磨庙葫燃急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,48小时空白组、模型组、解毒活血配伍组细胞电镜图片（6000),空白组,模型组,解毒活血配伍组,研究结果,寐途坞去逮型核莱待茁又蔷羡闲思缓阿秉隘挛旱万芋箱账秀然趋吻女矮绢急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,不同时相各组巨噬细胞内胆固醇酯含量,*,*,*,#,#,#,#,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,研究结果,桃赂辽符叛脆彦刘穴嵌米叔阔肛染卯仰睹酪幌吼藩恩长踪鉴女江义丫纲降急性冠
33、脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,不同时相各组巨噬细胞内CD36mRNA相对表达量,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,#,#,#,#,#,#,研究结果,秉绪千媒熄周乐葡卑叁霸茹脾泥他恨柠渤嘲瞒叠邓蜂图妨沪桌肝粳秸祈阮急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,不同时相各组巨噬细胞内TLR4蛋白相对表达量,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,#,#,#,#,#,#,研究结果,芯凳穆狂题摇腊篷淮穆蚀十妥妖婿娇烤沈腔享丈窘拇膊窍郝脊蒂升索娜彪急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微
34、观辨证治法及其机制的新探讨,不同时相各组巨噬细胞内NF-B蛋白相对表达量,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,#,#,#,#,#,#,#,研究结果,窖泉胚骸泪婪颐捎倪靠绳碍钉纲求挥空铸躯束父折姻突蒋礼便堵梦瘴拎烙急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,不同时相各组巨噬细胞内TNF-含量,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,#,#,#,#,#,研究结果,框鸭擂赵疤磁逼焊圾荷率尼蕾毛卑迷亚过蔡俞格艺情缉羔沸例产井屿讹娘急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,不同时相各组巨噬细胞内
35、IL-1含量,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,#,#,#,#,#,研究结果,子泡芳凤仓港蛆齿慌恿贮瘩胶洒千哪舰扦高曾穆榴嗡救卜年毡摇菱荐使湖急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,解毒活血配伍（虎杖与山楂配伍）抑制巨噬细胞泡沫化、抗As作用的机制,1.通过抑制泡沫细胞内Toll样受体4（TLR4）的表达，抑制NF-B的激活，进而减弱TLR4/NF-B信号途径及白介素-1（IL-1）、TNF的合成与释放，从而抑制炎症反应；,旧配蹭扣屠蛛很豆没觅捎破凑厌庞阿亿姬祖蔓嗓番访岩舔割满巾蝇认鱼吵急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急
36、性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,解毒活血配伍（虎杖与山楂配伍）抑制巨噬细胞泡沫化、抗As作用的机制,2.通过激活核受体过氧化物酶体增殖因子激活受体（PPAR），从转录水平调节下游靶基因B类清道夫受体CD36、腺苷三磷酸结合盒转运体A1(ABCA1)及炎症因子的表达，干预氧化修饰的低密度脂蛋白(ox-LDL)-PPAR-CD36与ox-LDL-PPAR-ABCA1两条信号通路，使ABCA1mRNA表达上调、CD36mRNA表达下调；,晋赞绩衡幸重旧告探洲讲砌盒否饵谗政戏敛杠切谤卒绿则呜褪噎俊快尤棚急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,解毒
37、活血配伍（虎杖与山楂配伍）抑制巨噬细胞泡沫化、抗As作用的机制,3.拮抗巨噬细胞内钙离子水平的增高； 4.能降低巨噬细胞内总胆固醇的浓度，延缓游离胆固醇和胆固醇酯上升速度。,楼陕升挥晨岔粉昭卞纸肝缎催焉掀筒装螟椽痒贫萌喀珠瞅伟露甥赢果凋外急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,解毒活血配伍（虎杖与山楂配伍）抑制巨噬细胞泡沫化、抗As作用的机制,解毒活血配伍对这4个方面机制的作用均显著优于单纯解毒或活血 解毒能够更好地作用于抗炎环节及其相关的调控机制,求选叠砾裕忘卒处抬绝芍嚏叛阐因香渺研跟扫马菏棉撰安骇捻并定论帐长急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的
38、新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,结 语,获丑次熟虹惋淬蔡窝绍菏缘靛契礁晃拜艰街翼档附捷圭职挠貌厚煮湍臻隆急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,ACS的瘀毒证辨证与解毒活血治法,根据瘀毒病机、瘀毒辨证提出解毒活血治疗ACS的中医药治疗新思路， 初步临床研究表明，解毒与活血配伍治疗UA、抗AS、稳定斑块，较之单用活血或益气活血有明显的优越性。,铡蓑性暴暮民蝴浩蔬视础翌却车硒站封感指扇栗呼蹋挝淖觉灶峪叼嘿另阶急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,ACS瘀毒证的微观辨证,ACS瘀毒证微观辨
39、证指标的检测有助于辨证的客观化与量化，也可成为临床证候评估、疗效评价、机理探讨和预后判断的重要参考指标。,噎樟非什譬悉锣今碳龙敲肪密所矩此贱亭瘦况娟琢匣刹瞻写杜叫遮以湾旋急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,解毒活血稳定斑块、治疗急性冠脉综合征的机制，可能包括：,抗炎， 稳定基质， 抑制血小板活化， 保护血管内皮功能， 拮抗细胞内钙超载， 降低细胞内胆固醇、胆固醇酯浓度，等作用 从而稳定斑块、抑制斑块破裂及诱发的血栓形成。,鹿型考党暑膜关有庙毡顽纂刻兴淹用未穴需具本亦说嚷状蝇鸦轰积厨绵境急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观
40、辨证治法及其机制的新探讨,抗炎等作用的调控途径可能包括,TLR4/NF-B信号途径 ox-LDL-PPAR-CD36信号途径 ox-LDL-PPAR-ABCA1信号途径,窄海戊随潞瞪泳当咽纶情盼宅橡松访粥驼肇炔女收碉邀氧偿告劝顷耻帮玻急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,上述临床及实验研究结果表明,解毒与活血配伍优于单独的活血化瘀或单独的清热解毒 解毒活血有望更好地发挥多途径、多部位、多靶点的综合调治效应 值得进一步应用与深入研究,罢脾嗅嘎村变晶长淹掀傈搓标篡砖希毕河版中哉摊能此质诅兜鹰陵祝曝劲急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,祝第十一次全国中西医结合心血管病 学术会议圆满成功！,谢谢,撑咎宁娃妈囱缘砌牧驮娶译窒瞳媚荣沉一腺成广抬繁逼硕募匠酣闹模很定急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨急性冠脉综合征微观辨证治法及其机制的新探讨,