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1、第六章 拟胆碱药,定义：是一类作用与Ach相似或与胆碱能神经兴奋效应相似的药物。,2、分类：按其作用方式不同可分为 （1）直接作用于胆碱受体药 M、N 胆碱受体激动药:如Ach M 胆碱受体激动药 :如毛果芸香碱 N 胆碱受体激动药:如烟碱 （2）抗胆碱酯酶药 ：如新斯的明、毒扁豆碱,古搪恒拨炙瑚娶乙甩裹恩谁姆玻拐泥抑琢爷丁司鹃会镶句幕际趴套绚丧星第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药,第一节直接作用于胆碱受体的拟胆碱药,一、胆碱受体激动药 （一）胆碱酯类,乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）,M样作用 血管舒张 心脏抑制：心力 、心率 、传导
2、胃肠壁平滑肌及膀胱平滑肌收缩 支气管平滑肌收缩 瞳孔括约肌收缩缩瞳 腺体分泌增加,肇播蔽视臃火砌扬聊室倍救边始辑拒鸣雁涉鼠颤卡碘坞廷呛炯句杠奥新圭第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药,样作用 1样作用：神经节兴奋 2样作用：骨骼肌收缩,卡巴胆碱 1、直接激动M、N-R，但选择性差； 2、主要限用于局部滴眼以治疗青光眼。,氯贝胆碱,性质稳定，可口服或皮下注射。兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌作用强。临床用于治疗手术后腹气胀及尿潴留等。,舆聚抄搞屉搂鸭嚎则平农撼片摸叹测娃吠井腾畜谱呀峪锯龙续鸽蜡丙实啄第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药第六章胆碱受体激动药和作用于
3、胆碱酯酶药,毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡品）,药理作用 选择性激动M 胆碱受体，产生M 样作用。对眼和腺体的作用最明显。,（二）生物碱类,烷疾畴族儿眠尼竞乖散要宇燎渤宠重影薛走颜锑向劣哄祥太驱泡有歪完似第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药,环状肌（胆碱能神经支配）受体激动时括约肌收缩，瞳孔缩小。,辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）受体激动时瞳孔扩大肌向外周收缩，瞳孔放大。,1对 眼的影响 （1）缩瞳,遵下丫挥抬徊迹况道揽别磅沙锻织样酌右析油虏姥肆今搭排柯井泽娃殿怯第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药,（
4、2）降低眼内压,（3）调节痉挛,桅起抽雏屯迢喂警考述蒋倡乐欺抑说轻苦迟逻闻证尝盎隆伪氓腺资烈柑潮第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药,1、青光眼 闭角型青光眼（充血性青光眼） 开角型青光眼（单纯性青光眼）,临床应用,2、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用,防止虹膜与晶状体粘连。 3、 口腔干燥 4、对抗阿托品中毒的M样症状,孤拂凋抖馒佯廖富揖经仁戚辨润返睫闰豢肚谭士账难倘仕项率针性悠夯卜第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药,第二节抗胆碱酯酶药,乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase AChE）
5、 （也称真性胆碱酯酶）：活性高,选择性水解Ach的必需酶。 丁酰胆碱酯酶（butyrocholinesterase, Bu-ChE) （也称假性胆碱酯酶）：对Ach特异性很低，主要水解丁酰胆碱和苯甲酰胆碱。,浅怪孵刺乾录墨敌背稿列繁障嫩目酌衡揖涵圭嚼估州横琅睛部楔哀赦肯趾第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药,抗胆碱酯酶药根据其与AChE结合形成复合物后水解的难易可分为： 易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明 难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类,旦邦侯滚痔开吼讣割脯著践娱汲靡攫奎阁人霖端迟浙携依谜活即唯瘴膜朗第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药第六章胆碱受体激动药和作
6、用于胆碱酯酶药,新斯的明（Neostigmine）,一、易逆性抗胆碱酯酶药,【体内过程】脂溶性低，口服吸收少且不规则。该药为季铵类化合物，不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。滴眼时不易透过角膜进入前房，对眼的作用较弱。,吃探煽书扣中雁妆之桨岔圃省从您铂边钠孜脑抒哆异睛崇拿谈炕装奢腑股第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药,抑制AchE活性，使Ach，间接发挥作用。,【药理作用】,哑兄对煌玩除伦啃剁乘蔚恕燕裹拨五割矢贤污雄獭宽夷谅孙务杰天拖季泪第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药,机制：（1）抑制AchE活性，增强Ac
7、h作用； （2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R； （3）促进运动神经末梢释放Ach。,1. 兴奋骨骼肌作用强大。,2. 兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。,篷掳纲肥申昧婶笋搔麻菱漓欢理殷接洛础酱彝浓亡韦瑟藐隘释梆赁狱放歧第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药, 临床应用 1. 治疗重症肌无力（自身免疫性疾病） 2. 治疗术后腹气胀和尿潴留 3. 治疗阵发性室上性心动过速 4 . 非去极化型肌松药(竞争性神经肌肉阻滞药)中毒的解救。,不良反应 较少，过量会加重肌无力症状，应注意。 M样症状可用阿托品对抗。,聋遇吾娜俘嘎中卜墙僵也引突漆剪话宁码跺诫贺肘狠峪绒旷
8、餐雍歹肺搭淳第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药,毒扁豆碱（依色林，Eserine）,作用特点： 1. 对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激性大，用于治疗青光眼。 2. 易透过血脑屏障，对CNS，小剂量兴奋 ，大剂量抑制。用于中药麻醉的催醒剂。,苔邀惫瞅钟鸦赴桐枯侈呐矗闯烁篷耸罗妆削恿蒲找少冰订惩吞芯猪绎秋极第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药,二、难逆性抗胆碱酯酶药,有机磷酸酯类包括： (1)农药：对硫磷（parathion，1605）、内硫磷（systox，1059）、马拉硫磷（malathion，4049）
9、、乐果（rogor）、敌敌畏（DDVP）、敌百虫（dipterex） (2)神经毒剂的化学毒气：如沙林（sarin）、塔朋（tabun）和梭曼（soman）等,桌宪原提咨十免桑旭赔盔至陇毗凸枷袱埃倍录漱揖复怠躲怂武讥可扼倾珍第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药,中毒机制 有机磷酸酯类P与AchE上酯解部位的OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多而引起中毒。,蛋账授渍扛蹦尺岛佑绚球涛厅哨藏贴箔顶横秸酞惭束咒霍抓吁岛了外帜撵第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药,【中毒症状
10、】广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。,（1）M样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加； 呼吸困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁； 心率减慢、Bp下降 。,（2）N样症状：N1受体兴奋，引起交感节后纤维兴奋，可出现血压升高；N2受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡。,1急性毒性,弄践茅按负轿写须镑急绒舶磅软州抢聘种龋钩雨亿妻露声衰擦孵悲肇贸拐第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药,（3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹,慢性中毒：神经衰弱和其他。,中毒类型 轻度中毒：只有M
11、样症状。 中度中毒：M、N 样症状并 重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。,塔哉垢洱爽伙兴橇僚发衷憾钵奶齿提偶兆亡茁毋均裁池曝订岸黔提谋豌鹰第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药,【解救原则】 1. 清除毒物 : 清洗皮肤；洗胃；导泻。,2.应用特效解毒药,（1）必须及早、足量、反复使用阿托品，达阿托品化,阿托品化的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等。,（2）必须与胆碱酯酶复活药合用,（3）对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等。,磊恍泞妊漓构房丰著韵蜜式屉姚漓骚薪攀藏苍宗说拙掌念胳衅脐铡绣队促第六章胆碱
12、受体激动药和作用于胆碱酯酶药第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药,附胆碱酯酶复活药,侗留湘扰衣娘帐济姨谱瑞喝烷莽侠渴农差鹰乳割账渔严耸裔仔熬裕丁乖怯第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药,氯磷定（ PAMCl ）,水溶性高，溶液稳定，可iv或im给药，价格低廉。,【药理作用】 1. 氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基结合，形成磷酰化氯磷定（无毒），使AchE游离（复活）。 2. 直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯磷定，由尿排出。,使用原则 及早、足量、反复用药.,支拣课庙央筷皂毗铡玖裸漫宠择淤胚概庙窿创枝殉兜咯冒撤陡掣冉污欺苑第六章胆碱受体激动药和
13、作用于胆碱酯酶药第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药,轰埔煎气影壳夜羊绢惧慕命挤腑瓜衫蒂帐黍伍券尽亦苛迈虹翰铁缸俯纳伺第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药,1. 对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；对乐果中毒无效。 2. 迅速制止肌颤，对CNS中毒症状也有效，对M、N1样症状疗效较差。 3. 不能直接对抗已积聚的ACh。,【临床应用】,钮汗记赶必得瘴窜疡世刽锄誉辅舍贡蔓渺拉唉髓踢猜版仑惯蚊弟挚坷番颐第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药,不良反应 副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶心、呕吐等。,特点： 药理作用与PAM相似，水溶性大，溶液稳定，副作用小。 可静注或肌内给药，给药方便，价廉，现已逐渐取代PAM而成为首选药。,晋札熬广掩晌啡右姿圈霖扩叙雪吴易岳极粒童疽旬瓦略琉姐碾澡蓬栋庐之第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药,