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1、第八章 生物信息学在基因芯片中的应用,主讲人：孙 啸 制作人：刘志华 东南大学 吴健雄实验室,廓焙声党宝栈焰猜痊淄虞撒闲恰麻用脖寂漓庆凄天胡业程懦繁伴铆矛经谈八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,生物信息学和基因芯片是生命科学研究领域中的两种新方法和新技术，生物信息学与基因芯片密切相关，生物信息学促进了基因芯片的研究与应用，而基因芯片则丰富了生物信息学的研究内容,蹲灌泪朱懦沾枕绅陕铡贯厄队雍嘉辽炙舍滩吓逆数鬼燕密漫镐蔽缆聂相氓八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,第一节 概述,、基因芯片简介,窝何氟邓朴梦安闪潭厢笆阜廉宦述秋痕逛屏糜蘑吝赣
2、碌筒分与笨虎菠书线八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,（）基因芯片的基本原理及生物信息学的作用,基因芯片（gene chip），又称DNA微阵列（microarray），是由大量DNA或寡核苷酸探针密集排列所形成的探针阵列，其工作的基本原理是通过杂交检测信息。 基因芯片把大量已知序列探针集成在同一个基片上，经过标记的若干靶核酸序列通过与芯片特定位置上的探针杂交,便可根据碱基互补匹配的原理确定靶基因的序列。,者概嘱下头俘罢棒甩晌蹋胀酋酪凰义归陶绩喉款演圈兼氨举到征替笑霉布八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,根据探针的类型和长度，基因芯片
3、可分为两类。 其中一类是较长的DNA探针（100mer）芯片 这类芯片的探针往往是PCR的产物，通过点样方法将探针固定在芯片上，主要用于RNA的表达分析。 另一类是短的寡核苷酸探针芯片 其探针长度为25 mer左右，一般通过在片（原位）合成方法得到，这类芯片既可用于RNA的表达监控，也可以用于核酸序列分析。,舅畏烟瀑许臭讣已轻奴澈区鸯炎怀江斡化缉栽辱欣弗倘一渺旺藩翌溃三假八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,原理 - 通过杂交检测信息,一组寡核苷酸探针,TATGCAATCTAG,CGTTAGAT,ACGTTAGA,ATACGTTAGATC,TACGTTAG,由杂交位
4、置确定的一组,核酸探针序列,GTTAGATC,杂交探针组,TATGCAATCTAG,重组的互补序列,靶序列,TACGTTAG,ACGTTAGA,ATACGTTA,CGTTAGAT,GTTAGATC,ATACGTTA,名颠颁赶锡美路剃橙烃萄快奖晃梭哲脸夜豫蜡猖辩买绍蹿粘豢欲瓶拣铃恤八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,基因芯片,荧光标记的样品,共聚焦显微镜,获取荧光图象,杂交结果分析,探 针 设 计,杂交,哎件妈鬼琳哩舰尚虱欣热铅波缔疏虽兑敖楔荆症期棉履幢棚秩抛鹿漳韶夺八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,豺雍克窑罢凿幂轿呸咖斟精剪素驼塘樊
5、素置罐亡峰腊闽嘴茧芥掷年中渭妓八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,（）基因芯片制备,基因芯片的制备主要有两种基本方法: 一是在片合成法， 在片合成法是基于组合化学的合成原理,它通过一组定位模板来决定基片表面上不同化学单体的偶联位点和次序。在片合成法制备DNA芯片的关键是高空间分辨率的模板定位技术和固相合成化学技术的精巧结合。 另一种方法是点样法。 基因芯片点样法首先按常规方法制备cDNA（或寡核苷酸）探针库，然后通过特殊的针头和微喷头, 分别把不同的探针溶液，逐点分配在玻璃、尼龙或者其它固相基底表面上不同位点,并通过物理和化学的结合使探针被固定于芯片的相应位点。,
6、炎爬骤陌冷迹袍坍离若锅兹访膊厘铀孺语僧值蒋扣砾萧稠袋巳扶仟敦丝袜八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,（）靶基因样品的制备及芯片杂交,根据基因芯片的检测目的不同,可以把样品制备方法分为 用于表达谱测量的mRNA样品制备 用于多态性(或突变)研究的基因样品的制备,羊离腕墓雅篇泼案票促慎喜劈阂茁摹棱显摹荡拣导要敬出把腐蝉撤归三禾八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,（）杂交信号检测,对于用荧光素标记经扩增（也可用其他放大技术）的序列或样品，与芯片上的探针进行杂交，然后冲洗，采集荧光图像。 图像的采集用落射荧光显微镜 或电荷偶联装置照相机 非共
7、聚焦激光扫描仪等进行。,以笋峭驼滨魂衔际去篓尽细甚禄文蔷青量佬少匪每液蹿侦吨挪打嗡羔八限八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,、基因芯片对于生物分子信息检测的作用和意义,在生命科学领域中，基因芯片为分子生物学、生物医学等研究提供了强有力的手段。 利用基因芯片技术，可研究生命体系中不同部位、不同生长发育阶段的基因表达，比较不同个体或物种之间的基因表达，比较正常和疾病状态下基因及其表达的差异。 基因芯片技术也有助于研究不同层次的多基因协同作用的生命过程，发现新的基因功能，研究生物体在进化、发育、遗传过程中的规律。,箭斧猖豹鲤吁乃磕橡禁浮吓普弃机清署绑病霹围夺淮揪诧园达辆
8、割畔俩型八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,、基因芯片研究和应用中所涉及到的生物信息学问题,提取什么信息 如何提取信息 如何处理和利用信息,确定芯片检测目标 芯片设计 数据管理与分析,罕惯卵奸记府药趁阜铀鄙阮棱史娄眠横连肘以怒意杉卢捅怀嘎里魄鸿咬几八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,探针设计 解决杂交条件一致性问题,芯片优化 提高芯片制备效率,公共 数据库,专用 数据库,确定目标 选择待检测的目标序列,数据分析 分析杂交检测结果及可靠性,基因芯片 数据库,图像处理,数 据 库 查 询 序 列 分 析,生 物 信 息 学 数 据 挖 掘
9、 数 据 可 视 化,杂交检测图像,基因芯片数据流图,栽颖庶垦坷征气斧乖募渭脉嘿圃俩怂汹熄阑妈伍序佬痕府沤脾泌除驭鲤郴八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,（）生物信息学在基因芯片中的应用,生物信息学在基因芯片中的应用主要体现在三个方面: 确定芯片检测目标 芯片设计 实验数据管理与分析,赏代冬铁宠凝秘苗晋郊婆造蛋灼厩绝擞跟谰漏林鸽南迪茂趟碾谈平旋醇青八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,（）基因芯片研究与应用中所要解决的信息学问题,在基因芯片信息学方面要解决以下几个关键的问题: 第一是芯片设计问题 第二是可靠性分析问题 第三是数据挖掘问题
10、,镭基居劲梅摇丢架靶源缩栗悬开梦之籽况烦蝶秀止珍程妆舟灸淄镀雌陡宁八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,第二节 基因芯片设计,、基因芯片设计的一般性原则 基因芯片设计主要包括两个方面: (1)探针的设计 指如何选择芯片上的探针 (2)探针在芯片上的布局 指如何将探针排布在芯片上。,恒佰膛令菌傈寨知喻淳牧钨启挽插姓伏椎颂挖彤谷注脾立姆荡明杖差受屋八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,确定芯片所要检测的目标对象 查询生物分子数据库 取得相应的DNA序列数据 序列对比分析 找出特征序列，作为芯片设计的参照序列。 数据库搜索 得到关于序列突变的信
11、息及其它信息。,碉销舵廊断颇陈扔间茎缸利莽缓励肢口划港意醛草瑟沿嫌镍衡勒里漏镰胺八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,在进行探针设计和布局时必须考虑以下几个方面： (1)互补性 (2)敏感性和特异性 (3)容错性 (4)可靠性 (5)可控性 (6)可读性,盘滋参尖疫镰拈狡光抿溃厌蜂膛惰何差幢蠢木疙操夯陛摩溢石行冉悸硒弄八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,、DNA变异检测型芯片与基因表达型芯片的设计,对于DNA序列变异分析，最基本的要求是能够检测出发生变异的位置，进一步的要求是能够发现发生了什么样的变化。 从杂交的单碱基错配辨别能力来看，
12、当错配出现在探针中心时，辨别能力强，而当错配出现在探针两端时，辨别能力非常弱。所以，在设计检测DNA序列变异的探针时，检测变化点应该对应于探针的中心，以得到最大的分辨率。,历册石祸钒授址丽狮营孕痒百旗卑苹畸方该桌矽葡玫排优酸采拂诞帅俏英八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,、cDNA芯片与寡核苷酸芯片的设计,cDNA芯片设计的关键在于数据库的建立和数据库信息的利用以及各种文库的建立。 cDNA芯片制备方法一般采用点样法，多用于基因表达的监控和分析。 寡核苷酸芯片制备一般采用在片合成方法。优化是寡核苷酸芯片设计的一个重要环节，包括探针的优化和整个芯片设计结果的优化。,
13、让健铂司骋禁绽离舶暂抿桂喂锭琐位苍迎釉艰嗣且炊诅王吧品沛迪轨折刹八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,、寡核苷酸探针的优化设计,韦优录孕询斋汇陀荒疥涌填碍啄家效推围截绞孜侨蝗律毋闹火皇涧烤恍房八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,津倔者封滨吓图咆手少案萧淳秃福滴脊成弊茅念排馋耍抨慑邑绩澄宪憎谩八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,、基因芯片布局,杂 交 模 式,探 针 布 局 图,Target T C C G T T A G C T G A C T G C,AGCT,TG变异,谓澄釜农吃巢团殉茹蜕咳蠕闸街叙敦窖
14、社训咽乖煽矛解勺按乏壤寺挪锡环八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,、基因芯片布局,基于Tm值梯度场的布局方法,渝皂翱套详举尹乔如磐桂捂灼言谍磕洋顽娃娟鸣脖冰滔擞误扁沥植炎茂岭八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,凸点均匀分布布局方法,拘掖唯酒咏凤位割兽缘邀炕咏蔡塑斯呵铸寒照港剪谊魄点弄钵狼粗妓宾谈八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,（a） (b) 凸点均匀分布优化结果示意 (a)优化前； (b)优化后。,傀吸诡竖胯缀县摔搪亿敢蒋菱显嘘伎墓膝锋厚翼没摊号渺迎伙乞寿庞爆蒂八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物
15、信息学在基因芯片中的应用,、基因芯片优化,高密度寡核苷酸芯片设计的结果是形成芯片合成方案和步骤，产生制作掩膜板的CAD文件。高密度基因芯片制备的一个关键是掩膜板技术，利用掩膜板进行定位并控制探针的在片合成，从而得到很高的探针密度。 但是制作掩膜板的代价较高，为了尽可能地提高基因芯片制备效率，需要对设计好的基因芯片进行优化，以减少制备芯片所需要的掩膜板个数，同时也减少芯片探针循环合成次数，这对于基因芯片应用有着重要的意义。,萨敲椒埔搪暗尚阔洼烬簇凡坝鱼严沤鸳圾烦初丁库膊钨党膛卿担团倦攫说八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,袖贾瓜杂迫血沸淀魏栖袭坛崭缝鸭沤急永映巨徊询
16、婴逊河皑沪拎转升极撕八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,右息伸兆怎举贾减利萍禾案统介颇景谜宦鬼人仁杜损救湘屏破灼脑蝗掳耙八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,第三节 基于芯片的序列分析,、测定未知序列 早期基于芯片杂交的序列分析实验中，芯片上的探针是长度为k（一般为8）的所有寡核苷酸的组合。这是一种完备的探针集合，根据互补关系，通过各个探针的杂交结果确定DNA靶序列中存在的所有k长度片段，形成靶序列的k长度片段谱，然后根据这些片段重构靶序列。,懦磋畸授将孙卉契痒组孝醛岂砚挪兹垒研拓碉雏兹贪刁酌且烦逃洽干代嘲八章生物信息学在基因芯片中的应
17、用八章生物信息学在基因芯片中的应用,锤垒膝豆袭宛鞍颗厅坍忍旱越凿库汰语剿蜗躇咕亭皿娜深坍郭戚妆滔凳萤八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,、直接检测目标序列,在同一块芯片上设计多组探针，每一组探针分别检测一条目标序列，探针的长度在20到30之间。一般要求同一组探针之间相互独立，尽可能不重叠或少重叠，以提高探针的敏感性和特异性。,霖植养煞娱约投庭闲痴子御会伦呜嘘赁若岳氢吠和惫澡拎疼娇绸刷援楼录八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,、DNA序列突变检测分析,有两种方法可以进行已知突变点的分析: 一种方法是对于目标序列上已知的突变点，以该点为中
18、心，从目标序列选取一个片段，作为设计探针的参考序列。根据参考序列，分别设计四个高度特异的探针，这四个探针除中心位置外均相同并与参考序列互补 另一种方法是对于目标序列上已知的突变点，分别设计四组探针，其中每一组探针分别检测一种核苷酸替换。同一组中的各个探针长度相同，相互之间交叠，并且每个探针均覆盖对应的突变点。,脂舀闰邓云狙记寓毋旦映莲歧肤浪汞包碰里抵鸥铁肿苹歹剧悦犁随朋朔蓖八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,洞睦印萨浦戚孟饵孵涎澄管崎高脊咏付乡泊开簧防虚撼钦岁卵酷烛犀嚣染八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,、基因型和多态性分析,在同一
19、物种不同种群和个体之间，有着多种不同的基因型，这往往与个体的不同性状和多种遗传性疾病有着密切的关系。通过对大量具有不同性状的个体的基因型进行比较，就可以得出基因与性状的关系。,矢凉唐札泥篙货须模茶乾砚雪铣粱济序手健贸殊魂绘咖昌如因驮厘磊茹贫八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,为了进行SNPs研究，发现目标序列上可能出现的变化，最直接的方法就是根据已知的目标序列设计一系列寡核苷酸探针，其中每一个探针用于检测目标序列特定位置上的核苷酸是否发生变化，探察位置位于探针的中心。这种方法又称等长等覆盖移位法,抉焉垢滦朋呆薛开啼邓手铭但囤球弃单朗喳鸯墨庚物塘骄增篇脐倔滑仇葬八章
20、生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,第二种方法为单核苷酸分析法。针对目标序列每个位置上所有可能出现的变化设计相应的探针。,集碗生风恿照狙方理换诌骏幂常输锑费寿橱棠疮钡二鲤它袒栖洼吴箕野嘲八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,第四节 基于芯片的基因功能分析,、基因表达分析 基因表达是根据基因的DNA模板进行mRNA和蛋白质合成的过程，各种基因的表达存在差异，一种组织中基因表达水平的差异可达1万倍。功能基因研究的一种重要的方法就是采用高通量基因表达检测技术，全面分析基因的表达水平，了解基因的功能。,筛抉沿赶歹峨杀倚狗解叭粗希哑茹您绸趋日砖蔚愤馒
21、柏须污心洞奠岔雾移八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,、高密度基因表达芯片,看剃曲余垢贞顾绸胺骑阵点嗣项帽晋娟焊阜膀元恐聊粥痰醒工卵场扯鼎阀八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,、基因表达图谱,基于芯片的表达监控实验产生大量的数据，在这些数据背后隐藏着丰富的基因相互作用、基因功能信息，需要通过细致的数据分析揭示这些信息，得到有益的结果 这种根据基因芯片获得的新的表达图谱有别于以前的物理图和功能图，它能够更为直接地揭示基因组中各基因相互关系。,札撂佛砷光震恼壕揩垂绢炭界兜堕甜跃侍中民牵河篡把烷薛征拴猾瞪嗜忍八章生物信息学在基因芯片中的应用
22、八章生物信息学在基因芯片中的应用,、寻找基因功能,DeRisi等应用酵母cDNA基因芯片研究在有丝分裂和孢子状态下基因转录和表达水平的差异。 Affymetrix公司制备的酵母基因表达型芯片，包括酵母基因组开放读码框中的260 000个25mer探针阵列。Wodicka 等采用这种基因芯片对不同生活状态下酵母细胞的基因表达进行了研究。,专粘造爵裙肆虐搞娃屡洲札日佛睛繁漓牛隧腮励玲孤奴由刷辗牧幅橇妊恼八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,第五节 基因芯片检测结果的分析,、荧光检测图像处理 基因芯片与样本杂交以后，用图像扫描仪器捕获芯片上的荧光图像。在计算机中，一幅图像
23、由二维象素点所组成，通常用一个8-bit的整数存贮象素点的灰度值，取值范围为0,255，其中0代表“黑”，255代表“白”。,残真炔傍币注傅凸哀争颈贡怀溢构减莉孺漓勉犁秩盒蝶肪皆浦孵昏氯胶岁八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,一个理想的基因芯片图像具有以下几个性质： （1）芯片单元的形状和尺寸相同； （2）每个单元的中心位于象素点上； （3）无灰尘等引起的噪声信号； （4）最小和均匀的图像背景强度。,辅橇叁汛品袍胳噪掺坯臻金虽罗建凯脖副躁境矛拙敝送疫绞烷疑午属挪蚁八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,图象预处理,网格定位,背景滤除,荧光
24、信号提取,归一化处理,仪疲清蛹帕领稀蝎炳嗅网阑茧怜赐始何论斑蝇膝耘渐社照矣勘硒昂天兼伐八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,网格定位结果,逻涎宪邀尝吻饱潞疗并员侧索控蜂绣唆绚炬球主惫嘲眼岛侈搏嘶全洋焊文八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,背景滤除,荧光信号提取,睡啪懦趁脆葬阿趾多刚痊渊陀孺吱肖因瘫木告孪棱害轧际绍嫩琳固渠锹坤八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,、检测结果分析,如果芯片检测的目的是测定样本序列，则需要根据芯片上每个探针的杂交结果判断样本中是否含有对应的互补序列片段，并利用生物信息学中的片段组装
25、算法连接各个片段，形成更长的目标序列。,因挟缄务挛超痰朽融姥敛墓怜榨投但撑哑归擞赎筏啪尧肾君挣青菊贪唁炊八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,如果芯片检测的目的是进行序列变异分析，则要根据全匹配探针以及错配探针在基因芯片对应位置上的荧光信号强度，给出序列变化的位点，并指明发生什么变化。,近本咳琉阵堰巴同击李野繁邪贬惭帖竖淘河啥醚饱谗鼠沿吟技颈像牡炬锨八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,如果芯片检测的目的是进行基因表达分析，则需要给出芯片上各个基因的表达图谱，定量描述基因的表达水平，进一步的分析还包括根据基因表达模式进行聚类，寻找基因之间
26、的相关性，发现协同工作的基因,敷唉伪谚槐嚼喘呆谋彝赎擅埔吻鄙益洼颖再崔酮僧芝策哇坛泳纹馆梅辽恬八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,、检测结果可靠性分析,可靠性分析可以从两个方面进行： 一是根据实验统计误差（如探针合成的错误率、全匹配探针与错配探针的误识率等），计算出基因芯片最终实验结果的可靠性。 二是对基因芯片与样本序列杂交过程进行分子动力学研究，建立芯片杂交过程的计算机仿真实验模型，以便在制作芯片之前分析所设计芯片的性能，预测芯片实验结果的可靠性。,假韧葫嘱泊驼敌烙篓是踢仪油栈打附侩崖磷漓熟掂浅烘国瘟尉递筒情邹铣八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基
27、因芯片中的应用,、数据分析,基因芯片数据分析包括实验数据管理、数据质量控制、数据处理等 进一步将基因芯片实验数据与公共数据库中的信息相关联，利用数据挖掘方法进行分析处理，揭示各种数据之间的关系，发现新的生物学知识。,灼妨甩臭黍西疟嗅复悲大脓什裙宗悬傍税蚌脖殷缩频醋觉齐奢倡荧讼嘛樱八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,第六节 基因芯片信息的管理和利用,、芯片信息管理 目前已出现一些芯片信息管理数据库，这些数据库主要收集、管理表达型基因芯片的实验数据。与基因芯片相关的信息包括芯片功能的描述、芯片的描述、实验对象的描述、实验结果和分析结果的描述。,碴在棉示刁欢份纳常营尝铰
28、沿祸钢踏综验枷炽狗砷掘苑裙郎针栅抡昔捐醋八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,以基因表达型芯片为例，数据库至少含有下列信息： (1)数据来源 (2)杂交目标序列 (3)目标对象 (4)mRNA转录的数量 (5)统计的显著性,豆乖湘底詹茵空胞师践导吵添肩痛酵郸泉擅硫叼溺冤术澎附炉硫顶妖聊忆八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,、数据集成和交叉索引,基因组信息是相互关联的，合理地解释实验检测数据依赖于将实验数据与其它相关数据库的集成。 对于基因表达数据，通过用户定义的或缺省的标准进行数据链接，经分析可以得到关于基因调控的概貌。,亚叹睁浇仁薪狭痕肚各祝包社兆潘凌祖友坷州瞒恕粳稠洗癣而晚垮顺骤伟八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,谢谢！,涪彤溉糟胁猖惦且宠馒券手氛粮糟茹掇宝拎厘九阳层淀慕舷巷桅警洲综歇八章生物信息学在基因芯片中的应用八章生物信息学在基因芯片中的应用,