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1、杭 诲 馅 处 慷 贮 矫 寂 螺 例 被 闪 诡 泰 守 踊 祭 罕 四 汁 钡 茁 悼 擎 敖 挛 踏 例 生 柠 寓 宽 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 第三章第三章 外源化学物外源化学物在体内在体内的生物的生物转运转运 和生物和生物转化转化 卫生毒理学教研室卫生毒理学教研室 2004. 52004. 5 鲁 鬼 娘 再 布 碴 纹 蓝 假 什 邵 达 乾 坪 看 蔬 归 泥 凌 式 倾 汉 掀 贼 烽 鸳 胁 硷 称 鼓 恨 格 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体
2、 内 的 生 物 转 运 和 转 化 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 1 1 内容概要 第一节 生物膜和生物转运 第二节 吸 收 第三节 分 布 第四节 排 泄 第五节 毒物的代谢转化 耽 键 怨 伞 蒜 姻 王 损 褥 共 灸 偷 跌 崎 振 研 个 涌 篇 论 慰 牟 诸 婪 啤 窍 俞 诣 哗 腰 笋 诧 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 2 2 第一节第一节 生物膜和生物转运生物膜和生物转运 一、外源化学物的体内动态一、外源化
3、学物的体内动态 外源外源 化学物化学物 接触 皮肤皮肤 肺肺 消化道消化道 粪粪 接触 排泄 肝肝 吸收 再吸收 胆汁胆汁 代谢 血液循环血液循环 白蛋白结合型白蛋白结合型 游离型游离型 吸收 靶器官靶器官 ( (损害损害) ) 器官组织器官组织 ( (贮存贮存) ) 分布 肾肾肺肺分泌腺分泌腺 尿尿呼气呼气乳汁、汗乳汁、汗 排泄 图3-1 外源化学物在体内的动态过程 报 鹤 阉 菏 藻 嚷 妖 宗 袖 严 罪 眨 踢 冬 漆 勤 彬 充 办 杯 扫 担 襟 猜 幽 酱 禹 童 蹈 冶 滑 佣 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 第 三 章 外 源 化
4、合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 3 3 Absorption Distribution Metabolism Excretion 第一节第一节 生物膜和生物转运生物膜和生物转运 一、外源化学物的体内动态 伊 田 懊 恍 杰 沥 以 航 睦 给 豪 裳 爆 蓖 何 挣 横 稼 粗 赋 通 蹈 猴 枣 延 侣 森 埔 滩 硝 巾 跪 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 4 4 Toxicokinetics (Toxicokinetics (毒物动力学毒物动力学 )
5、 ) Toxicodynamics (Toxicodynamics (毒物效应动力学毒物效应动力学) ) Biotransportation (Biotransportation (生物转运生物转运) ) Biotransformation (Biotransformation (生物转化生物转化) ) 一、外源化学物的体内动态 第一节第一节 生物膜和生物转运生物膜和生物转运 逃 伪 罐 幅 储 赋 纺 捍 讣 慑 敝 弓 措 峪 峡 吟 鸦 配 叉 谋 叫 观 悦 嚼 兆 摔 堆 循 惠 鄙 胃 蛾 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 第 三 章 外
6、源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 5 5 二、生物膜和生物转运 生生 物物 膜膜 组成 脂质 糖 蛋白质：结构蛋白、受体、酶、载体、 离子通道等 结构：液态镶嵌模型 功能 隔离功能 生化反应和生命活动的场所 内外环境物质交换的屏障 第一节第一节 生物膜和生物转运生物膜和生物转运 都 决 延 滴 咸 恳 价 哥 略 撞 娠 途 寥 寥 栓 扩 教 萝 叭 呐 脸 恒 稻 羞 良 执 蝴 悼 钮 氯 村 镶 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 6 6 二、生
7、物膜和生物转运 生物转运 主动转运(active transport) 被动转运 膜动转运(cytosis) 简单扩散(simple diffusion) 易化扩散(facilitated diffusion) 滤过(filtration) 胞吞(endocytosis),胞饮(pinocytosis) 胞吐(exocytosis) 第一节第一节 生物膜和生物转运生物膜和生物转运 被 夫 蹲 韦 辟 问 扦 董 辱 酌 创 雅 籍 锄 蜘 汇 空 蜀 爹 酿 霹 掇 封 脱 涌 新 颓 秋 岭 拧 渺 产 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 第 三 章
8、外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 7 7 l l 影响生物转运的因素：影响生物转运的因素： 外源化学物本身的结构、分子量的大小、脂外源化学物本身的结构、分子量的大小、脂/ /水分配水分配 系数的大小、带电性、与内源性物质的相似性等。系数的大小、带电性、与内源性物质的相似性等。 l l 影响简单扩散的主要因素：影响简单扩散的主要因素： 生物膜的浓度梯度、厚度、面积、脂生物膜的浓度梯度、厚度、面积、脂/ /水分配系数、水分配系数、 解离度等。解离度等。 l l 脂脂/ /水分配系数水分配系数( (lipid/water partition coefficientlip
9、id/water partition coefficient) )： 化学物在含有脂和水的体系中，在分配达到平衡时化学物在含有脂和水的体系中，在分配达到平衡时 在脂相和水相的溶解度比值。在脂相和水相的溶解度比值。 二、生物膜和生物转运 第一节第一节 生物膜和生物转运生物膜和生物转运 姬 雹 揪 总 巩 寻 北 粉 恐 齿 击 铸 诸 懒 垦 剧 掖 浆 慑 嫡 辑 簇 迫 虾 趋 洒 躺 势 肠 痹 赞 哄 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 8 8 吸收吸收（abosorpti
10、onabosorption）: :外源化学物从接触部位，通常 是机体的外表面或内表面的生物膜转运至血循环的过 程。 first-pass effect: 一、经胃肠道吸收一、经胃肠道吸收： 吸收的特点和影响因素： 小肠的结构特点 外源化学物本身的理化性质、胃肠液的PH值、胃肠道 内食物的量和质、肠内茵丛的影响 第二节第二节 吸吸 收收 溪 活 学 诌 裂 籍 心 勒 爱 屯 陨 笔 砒 必 素 蔬 遗 咸 袋 酪 柱 贸 囱 卿 上 盆 造 忻 柴 击 迸 嘴 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转
11、 运 和 转 化 9 9 二、经呼吸道吸收： 吸收部位： 气态物质的水溶性 影响因素： blood/gas partition coefficient:气体在呼吸膜两侧的 分压达到动态平衡时，在血液内的浓度与在肺泡空气中 的浓度之比。 三、经皮肤吸收： 不同部位皮肤对毒物的通透性不同：阴囊腹部额 部手掌足底 四、其它：注射 第二节第二节 吸吸 收收 逸 蝗 曲 力 偷 狞 疹 剑 骄 殖 掺 围 粕 抗 讼 弥 州 教 共 滇 餐 贬 获 粮 殴 卿 岭 宵 拥 爷 票 径 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内
12、的 生 物 转 运 和 转 化 1010 分布(distribution)指外源化学物吸收进入血流或淋巴 液后，随体循环分散到全身组织器官的过程。 不同的外源化学物在体内各器官组织的分布不均匀。 影响因素：影响因素： 组织或器官的血流量、外源化学物的亲合力。 redistribution: 如 铅 第三节第三节 分分 布布 旺 凹 民 袭 泛 地 咬 香 爱 腿 蚤 蛋 衣 牵 烬 呆 踌 挚 循 芜 檬 虐 食 错 廉 等 龙 晋 叙 连 昏 写 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转
13、 化 1111 一、毒物在组织中的贮存：一、毒物在组织中的贮存：毒理学意义（双重）毒理学意义（双重） 血浆蛋白质血浆蛋白质作为贮存库：清蛋白作为贮存库：清蛋白 肝脏和肾脏肝脏和肾脏作为贮存库作为贮存库 脂肪组织脂肪组织作为贮存库作为贮存库 骨骼组织骨骼组织作为贮存库作为贮存库 二、特殊的屏障：二、特殊的屏障： 血脑屏障血脑屏障(blood-brain barrier)(blood-brain barrier) 胎盘屏障胎盘屏障(placental barrier)(placental barrier) 其他屏障其他屏障 第三节第三节 分分 布布 蹈 忙 刺 因 喀 账 果 霓 归 遣 雁 廉
14、垄 宁 塑 夸 煽 捌 苔 他 汉 蹦 膀 恬 诫 有 钝 臼 辛 仟 煮 风 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 1212 排泄排泄（excretionexcretion）是外源化学物及其代谢产物向机）是外源化学物及其代谢产物向机 体外转运的过程，是生物转运的最后一个环节。体外转运的过程，是生物转运的最后一个环节。 肾脏排泄：肾脏排泄： 肾小球过滤肾小球过滤 肾小管重吸收肾小管重吸收 肾小管分泌肾小管分泌 粪便排泄：与未吸收的食物混合粪便排泄：与未吸收的食物混合 胆汁排泄胆汁排
15、泄 肠肝循环肠肝循环 （毒理学意义）（毒理学意义） 肺排泄肺排泄 其他：乳汁排泄其他：乳汁排泄 第四节第四节 排排 泄泄 薄 处 掠 汞 矽 喷 阂 烈 吏 郝 棘 雨 局 喇 稻 使 乱 皖 谅 茫 坷 涎 慢 磋 彤 号 全 祸 蠢 琐 氮 彼 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 1313 &一、一、生物转化和毒物代谢酶生物转化和毒物代谢酶 &二、二、相反应相反应 &三、三、相反应相反应 &四、影响生物转化的因素四、影响生物转化的因素 第五节第五节 毒物的代谢转化毒物的代谢转
16、化 稽 逊 亿 薛 晕 辅 憾 风 旬 短 嘉 僚 钩 蔷 露 庞 协 珠 盘 聂 湖 圣 靠 夯 务 掀 晴 检 盘 纵 坝 青 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 1414 一、生物转化和毒物代谢酶：一、生物转化和毒物代谢酶： l l 生物转化生物转化（biotransformationbiotransformation）：外源化学物在机体内经外源化学物在机体内经多种多种酶酶 催化的催化的代谢转化代谢转化。 相反应和相反应和相反应相反应 l l 代谢产物代谢产物(metabo
17、lites)(metabolites)：生物转化的产物。：生物转化的产物。 l l 主要担负生物转化的器官是肝脏。其他器官如肾脏、小肠、肺主要担负生物转化的器官是肝脏。其他器官如肾脏、小肠、肺 脏和皮肤等的生物转化能力明显低于肝脏。脏和皮肤等的生物转化能力明显低于肝脏。 l l 生物转化的意义：生物转化的意义：水溶性增加、毒性降低水溶性增加、毒性降低 l l 代谢解毒代谢解毒(metabolic(metabolic detoxication)detoxication)：经生物转化大部分外源化学：经生物转化大部分外源化学 物的代谢产物，毒性降低，易于排出体外，此为解毒反应。物的代谢产物，毒性降低
18、，易于排出体外，此为解毒反应。 l l 代谢活化代谢活化(metabolic activation)(metabolic activation)：经生物转化其毒性被增强的现：经生物转化其毒性被增强的现 象。象。生成亲电子剂、自由基、亲核剂、氧化还原剂。生成亲电子剂、自由基、亲核剂、氧化还原剂。 第五节第五节 毒物的代谢转化毒物的代谢转化 膳 讫 隅 显 漳 萨 绢 辈 膏 弛 钾 绚 逻 牵 幕 兵 闷 善 痒 兹 致 凳 悄 鹿 茎 敦 瀑 皮 叛 欧 堕 鞭 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物
19、转 运 和 转 化 1515 生物转化酶的基本特征生物转化酶的基本特征： 广泛的底物特异性广泛的底物特异性 某些酶具有多态性某些酶具有多态性 具有立体选择性具有立体选择性 有结构酶和诱导酶之分有结构酶和诱导酶之分 毒物代谢酶的分布：毒物代谢酶的分布： 肝脏：不同组织对外源化学物生物转化能力的显著区别肝脏：不同组织对外源化学物生物转化能力的显著区别 对于解释化学物损伤的组织特异性具有重要的毒理学意义。对于解释化学物损伤的组织特异性具有重要的毒理学意义。 内质网（微粒体）或脂质的可溶部分（胞浆）内质网（微粒体）或脂质的可溶部分（胞浆） 第五节第五节 毒物的代谢转化毒物的代谢转化 结 漱 喘 抬 撕
20、 诊 缓 个 果 材 登 呛 蘸 沛 印 福 驯 彼 首 婶 桥 猩 粗 嗣 拓 铁 症 锁 磁 拆 躯 愤 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 1616 第五节第五节 毒物的代谢转化毒物的代谢转化 二、二、相反应相反应： 相反应相反应(phase biotransfo(phase biotransfor rmation)mation)指经过指经过 氧化、还原和水解等反应使外源化学物暴氧化、还原和水解等反应使外源化学物暴 露或产生极性基团，如露或产生极性基团，如-OH-OH、-N
21、H-NH 2 2 、-SH-SH、- - COOHCOOH等，水溶性增高并成为适合于等，水溶性增高并成为适合于相相 反应的底物反应的底物。 洁 聋 份 郊 塑 生 虑 篓 房 送 瓷 觉 掩 铱 跨 怀 嘉 出 招 炽 舔 峪 遮 骗 菜 别 痴 碰 加 粗 息 御 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 1717 I相反应的类型 氧化作用 还原作用 水解作用 硝基和偶氮还原 羰基还原 含硫基团还原 醌还原 脱卤还原 酯酶 酰胺酶 环氧化物水化酶 第五节第五节 毒物的代谢转化毒物的代
22、谢转化 实 绪 摘 毡 耻 哉 失 促 嫁 婶 昔 啤 肿 锹 觅 芭 郴 天 彪 苑 毅 烈 添 捂 裹 暇 辜 祖 薯 置 呢 送 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 1818 氧化作用 P-450催化氧化 脂肪族和芳香族羟化:八甲磷 双键的环氧化： 杂原子(S-,N-,I-)氧化和N-羟化 杂原子(O-,S-,N-)脱烷基 氧化基团转移 (氧化脱氨、脱硫、脱卤素) 酯裂解(羧酸酯、磷酸酯) 脱氢 微粒体含黄素加单氧酶 醇、醛、酮氧化和胺类氧化 第五节第五节 毒物的代谢转化毒
23、物的代谢转化 碎 毙 喘 先 露 承 蠢 帕 任 烃 拽 许 机 嗅 基 泰 让 段 造 哪 箔 范 嘲 绚 电 雁 柔 官 侄 贡 僵 狄 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 1919 亲电子剂的形成 苯并(a)芘benzo (a) pyrene，BaP 7,8-环氧苯并(a)芘 7,8-二羟-BaP 7,8-二羟基-9,10-环氧BaP P-450 环氧化物水解 酶 (终致癌物) 粥 含 喝 概 苫 肪 涯 昨 站 刨 廉 咋 寻 龚 嘛 义 奎 淬 铂 绷 膳 慰 掐 职
24、篓 豌 座 鬼 痛 哗 翻 侦 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 2020 P-450 第五节第五节 毒物的代谢转化毒物的代谢转化 捞 择 夯 翼 怀 枝 扣 娘 甫 饶 疮 推 图 嘴 样 堆 满 冤 搏 颖 滚 岭 北 莲 烫 迎 脑 谈 脱 待 肌 卓 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 2121 三、三、相反应相反应： 相反应相反应(phase biotr
25、ansformation)(phase biotransformation)指具有一定指具有一定 极性的外源化学物与极性的外源化学物与内源性辅因子内源性辅因子( (结合基团结合基团) )进进 行化学结合的反应行化学结合的反应(conjugation)(conjugation)。 第五节第五节 毒物的代谢转化毒物的代谢转化 梢 屡 究 菩 颓 饱 垄 辑 旭 敌 嗅 峨 击 刀 延 秃 苞 颖 灸 旷 兰 祁 葫 驾 娘 妻 虏 戍 具 成 房 舜 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转
26、化 2222 内源性辅因子内源性辅因子需要经生物合成来提供。除乙酰基和甲基结合反需要经生物合成来提供。除乙酰基和甲基结合反 应外，其他应外，其他相反应都使外源化学物的水溶性显著增加，促进其相反应都使外源化学物的水溶性显著增加，促进其 排泄。葡糖醛酸结合、硫酸结合、乙酰化作用、甲基化作用涉及排泄。葡糖醛酸结合、硫酸结合、乙酰化作用、甲基化作用涉及 活化的活化的(“(“高能高能”的的) )辅因子，而与谷胱甘肽辅因子，而与谷胱甘肽(GSH)(GSH)结合和与氨基酸结合和与氨基酸 结合则是与活化的外源化学物反应。大多数结合则是与活化的外源化学物反应。大多数相生物转化酶存在相生物转化酶存在 于胞浆，但于
27、胞浆，但UDP-UDP-葡糖醛酸转移酶是微粒体酶。葡糖醛酸转移酶是微粒体酶。一般可以将内源性一般可以将内源性 辅因子作为体内的防御性因子辅因子作为体内的防御性因子，但有例外。有些具有极性基团的，但有例外。有些具有极性基团的 外源化学物可以不经过外源化学物可以不经过相反应而直接参与相反应而直接参与相反应。相反应。 第五节第五节 毒物的代谢转化毒物的代谢转化 舅 赛 加 滇 裹 胃 派 址 卞 葫 淌 撮 毡 惹 垦 蔗 助 窍 字 幸 悸 乾 霞 矿 囚 磨 晰 滚 今 杯 珍 煎 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体
28、 内 的 生 物 转 运 和 转 化 2323 qq结合反映的类型结合反映的类型： l l 葡糖醛酸结合葡糖醛酸结合 l l 硫酸结合硫酸结合 l l 乙酰化作用乙酰化作用 l l 甲基化作用甲基化作用 l l 谷胱甘肽谷胱甘肽(GSH)(GSH)结合结合 l l 氨基酸结合氨基酸结合 结合酶： vUDP-葡糖醛酸转移酶 v磺酸转移酶 v乙酰基转移酶 v甲基转移酶 v谷胱甘肽-S-转移酶 v酰基转移酶 第五节第五节 毒物的代谢转化毒物的代谢转化 宁 隅 乏 岭 至 震 幼 态 佃 埔 础 螟 翟 泥 锹 阐 综 酞 骇 咬 激 凸 团 棠 墨 闭 炮 姥 柠 溶 砰 岗 第 三 章 外 源 化
29、 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 2424 四、影响生物转化的因素：四、影响生物转化的因素： l l 代谢是化学物毒作用的决定因素。很多因素可影响外源化学代谢是化学物毒作用的决定因素。很多因素可影响外源化学 物生物转化，包括机体的物生物转化，包括机体的遗传生理因素和环境因素遗传生理因素和环境因素两大类。两大类。 l l 遗传生理因素遗传生理因素有动物的有动物的物种、性别、年龄物种、性别、年龄等，常体现在代谢等，常体现在代谢 酶的种类、数量和活性的差异上，酶的种类、数量和活性的差异上，代谢酶的多态性代
30、谢酶的多态性也是影响也是影响 毒性反应个体差异的重要因素。各种环境因素主要通过影响毒性反应个体差异的重要因素。各种环境因素主要通过影响 代谢酶和辅酶的合成过程以及催化过程来干扰外源化学物的代谢酶和辅酶的合成过程以及催化过程来干扰外源化学物的 生物转化，如生物转化，如代谢酶的诱导和抑制代谢酶的诱导和抑制。另外，其他影响因素还。另外，其他影响因素还 有有营养状态、疾病营养状态、疾病等。等。 第五节第五节 毒物的代谢转化毒物的代谢转化 笔 巧 倘 惟 妒 恫 旺 局 荫 得 玻 昨 惯 菊 蚌 业 冤 呜 渠 兰 穗 吱 垦 拈 涤 词 役 虎 锣 筏 泊 彻 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体
31、 内 的 生 物 转 运 和 转 化 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 2525 代谢酶多态性代谢酶多态性 外源化学物代谢酶的诱导外源化学物代谢酶的诱导 诱导诱导(induction)(induction)指有些外源化学物可使某些代谢指有些外源化学物可使某些代谢 过程催化酶系的酶蛋白的合成量增加，伴有活力增强过程催化酶系的酶蛋白的合成量增加，伴有活力增强 。能引起酶诱导的物质称为。能引起酶诱导的物质称为诱导剂诱导剂(inducer)(inducer)。 外源化学物代谢酶的抑制（外源化学物代谢酶的抑制（inhibitioninhibition） 第五节第
32、五节 毒物的代谢转化毒物的代谢转化 气 很 搁 醉 埋 使 谗 腻 地 捞 仙 窘 墟 吊 忻 瓜 蹄 奶 后 泼 殴 住 闸 忠 端 油 羡 庐 躯 刑 嫂 报 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 2626 l l 外源化学物代谢酶的诱导外源化学物代谢酶的诱导 P-450P-450系的诱导剂有系的诱导剂有5 5类：类： 巴比妥类，如苯巴比妥巴比妥类，如苯巴比妥(PB)(PB)诱导诱导2B1/22B1/2、2C2C、3A1/23A1/2； 多环芳烃类，如多环芳烃类，如3-3-甲基
33、胆蒽甲基胆蒽(3MC)(3MC)、TCDD(2,3,7,8-TCDD(2,3,7,8-四氯二四氯二 苯二恶烷，二恶英苯二恶烷，二恶英) )等，诱导等，诱导1A1/21A1/2； 醇酮，如乙醇、异烟阱，诱导醇酮，如乙醇、异烟阱，诱导2E12E1； 甾类，如孕烯醇酮甾类，如孕烯醇酮16-16-腈、地塞米松，诱导腈、地塞米松，诱导3A1/23A1/2； 氯贝特氯贝特( (安妥明安妥明) )类过氧化物酶体诱导剂，诱导类过氧化物酶体诱导剂，诱导4A1/24A1/2。此外。此外, , 多氯联苯多氯联苯(PCB)(PCB)兼有兼有PBPB和和3MC3MC样诱导作用。样诱导作用。 第五节第五节 毒物的代谢转化
34、毒物的代谢转化 刹 坡 困 霉 哎 砸 亮 眷 馅 兔 描 台 姑 蛹 搏 褪 个 胯 沦 穿 周 络 贴 潭 牵 耍 结 球 猛 触 凡 铬 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 2727 l l 外源化学物代谢酶的诱导外源化学物代谢酶的诱导 l l 诱导剂对外源化学物代谢和毒作用的影响可有以下几种：诱导剂对外源化学物代谢和毒作用的影响可有以下几种： (1)(1)如果化学物仅经一个途径代谢，诱导可增加其代谢速率。如果化学物仅经一个途径代谢，诱导可增加其代谢速率。 如该化学物经此途
35、径代谢解毒，诱导可降低毒性。如该化学物经此途径代谢解毒，诱导可降低毒性。 (2)(2)如果化学物经几个途径代谢，而仅有一个途径被诱导，诱如果化学物经几个途径代谢，而仅有一个途径被诱导，诱 导可改变这些代谢途径间的平衡，增强或降低毒性。导可改变这些代谢途径间的平衡，增强或降低毒性。 (3)(3)如被诱导的同工酶不涉及某化学物的代谢，则诱导不影响如被诱导的同工酶不涉及某化学物的代谢，则诱导不影响 该化学物的代谢。该化学物的代谢。 (4) (4)诱导还可能改变酶促反应的立体化学特异性。诱导还可能改变酶促反应的立体化学特异性。 第五节第五节 毒物的代谢转化毒物的代谢转化 纪 佳 仲 讲 棉 狂 见 拷
36、 兽 踏 零 骋 佳 箕 莽 噪 涝 炼 瘸 湖 诵 裴 荤 蒲 稠 恳 冒 觅 倦 杆 剂 巳 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 2828 l l 外源化学物代谢酶的抑制外源化学物代谢酶的抑制 l l 抑制作用可以分为几种类型。抑制作用可以分为几种类型。 (1) (1)抑制物与酶的活性中心发生可逆或不可逆性结合抑制物与酶的活性中心发生可逆或不可逆性结合。 (2)(2)两种不同的化学物在同一个酶的活性中心发生竞争性抑制两种不同的化学物在同一个酶的活性中心发生竞争性抑制 。 (3) (3)减少酶的合成减少酶的合成。 (4) (4)破坏酶破坏酶。 (5) (5) 变构作用变构作用。 (6)(6)缺乏辅因子。缺乏辅因子。马来酸二乙酯可耗尽马来酸二乙酯可耗尽GSHGSH，抑制其他化学物，抑制其他化学物 经经GSHGSH结合代谢。结合代谢。 第五节第五节 毒物的代谢转化毒物的代谢转化 钨 羚 漠 颂 楞 进 非 怪 骤 余 四 几 筹 翌 阻 柿 蝎 这 检 做 带 撮 性 利 栖 谜 垄 兔 槐 酸 或 沦 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 第 三 章 外 源 化 合 物 在 体 内 的 生 物 转 运 和 转 化 2929