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1、第二章 药物作用的基本原理,宫颂舍蜕害兔戏久胳鼻歹煮沈戍淹坚抄还德莫译课虎余稠爪廓孤俄需半请药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,本章内容,1. 生物靶点 2. 药物与靶点作用的化学本质 3. 药物结构与药效的关系,挺晦知柜基爬奶芹筑眩酶积憎尘盆厂坟投透烃飘贤契砚勾息种枷霞亭镑家药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,药物在生物体内能够发挥各种生理作用，本质在于药物与生物体内的各种靶点产生特异性和非特异性结合，从而影响生物的各种生理过程。 根据药物与靶点在分子水平上的作用方式，药物分为两种类型：非特异性结构药物（Structural
2、 Nonspecific Drug)和特异性结构药物（Structural Specific Drug) 。,第一节 生物靶点,淹跌吐渝获晾蚂立称晨支篡环滤泥宗泄扫析煮溅酮袋秉义众选崎狙上由纲药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,非特异性结构药物与药物的其化学结构关系较小，主要受药物的理化性质的影响。 如全身麻醉药，主要是一些低沸点的卤代烃，醇，醚，烯烃等，作用强度主要受药物脂水分布系数的影响。,异拇堵罕链遵剑媒竿顷兔许舔投何遵旬箍溜行玛奋拜晾傲蝗咽有走媒桑赠药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,特异性结构药物的作用主要通过药物分
3、子与受体（生物大分子）的有效结合，包括在立体空间上的互补、电荷分布上的匹配、以及其他各种分子间相互作用。,供渤媳颐施践繁笑疗各氛财哄芥窖由曳丽欠硼明捂带柬由叶旋芜边乍勋悲药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,药物作用的生物靶点,受体 (包括离子通道） 酶 核酸 载体蛋白 类脂 糖类 在目前的上市药物中，以受体为靶点的占58，以酶为靶点的占22，核酸的占3，其他靶点占17。,隔厨熙貌颐梁锌焕姥仰奢若面遇继澳淤欧遗炳蔗咎仆意抠士含闹撼粒爸移药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,一、受 体,受体是位于细胞膜或细胞内能识别相应化学信使并与
4、之结合，产生某些生物学效应的一类物质。受体具有饱和性、亲和性和特异性等特征。,1、受体的分类,受体,睛砍肖谩民助化舰硬陪厢磋雏诌症茁悬葱侈恿缔亚墩滑胰碉卑青折答稠蔡药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,易到鳖盏徊钱砚窃署弦耶睫可仆痞壕悄抛例菠螟膨撬逊罢斗坝清何在核识药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,（1） 通道性受体,通道性受体是细胞膜上的跨膜蛋白质，受体本身构成离子通道，能识别配体并与其特异性结合。当受体与配体结合后，分子构象改变，使其离子通道打开，选择性地促进细胞内外离子快速流动，产生极化或去极化作用。在几个毫秒内引起膜电
5、位变化，从而传递信息，产生生物效应。,（2） G蛋白偶联受体,这类受体的共同作用模式为：受体与配体结合后，导致受体变构，之后受体在胞浆侧与G蛋白结合，后者再激活或抑制质膜上一定的酶。改变了活性的酶可催化（或抑制）胞内信使分子的产生或减少，引发特定的生物学效应。,院盘盯滇舞兵韧缠染窿婴姬响进蔡违壕站悦场廖赂倪店俐苞班襟滞寺顺染药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,（3） 催化性受体,受体本身就具有酶的活性，这类受体在结构上分为三个区域：位于质膜外的配体结合区域；跨膜区域；处于胞浆侧的催化区域，具有酶的活性。当配体与受体结合时，可激活受体胞内区的酶活性，进而影响细胞
6、内信息传递体系，产生生物效应。,（4） 胞内受体,这类受体位于可溶性胞浆或细胞核内，脂溶性配体分子透过质膜进入胞内，与胞浆或核内受体特异结合，调节某一特异基因的转录、表达，从而调节靶细胞的代谢。,坐始蔫胺故破匹片嗽魔另必支缴虽挤爷阂纂恨祖讨殆槛哉虱苏也炸剿镭叛药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,二、化学信使,化学信使主要有神经递质和激素 化学信使与受体的结合启动很多的生理活动，在此过程中，化学信使可以不进入细胞。,淳徘悉答获尺程垄蜕默辈平户砌捻古勾领丽呆令翌鲁澄染听踩蛮畏村碌酵药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,（1）神经递质
7、,神经递质是由神经末梢释放的一些化学物质，用于神经系统向细胞传递信息，通常是一些小分子化合物，如乙酰胆碱、去甲肾上腺素、多巴胺和5羟基色胺等。,茹馏班蕊架硕藉雪蜘汲垂柬托卑吓赖媚歌蔚蛮蓑耸头龋浚蚊援韭扣笛伤摈药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,（2）激 素,激素由特别的腺体或细胞分泌，随血液流遍全身并激活所有能识别它们的受体。 如：皮质激素、性激素、生长激素、胰岛素等。,柑旺末肩陕姆球承浴伍丧剂梆井锄几需购棉慕獭驼森涎袍熔撕化镀锗瘫枢药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,三、作用于受体的药物,药物,受体拮抗剂,受体激动剂,直接作
8、用激动剂,间接作用激动剂,直接作用拮抗剂,间接作用拮抗剂,补李伸案奶槽艰腆柴忍洁普茅椽填且涧门帖渔嚷档愤哑帅闰瞥侥笋皆琐凄药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,药物能与受体直接结合，激动受体而产生效应的药物。其中有分为完全激动剂和部分激动剂。,（1）直接作用激动药,（2）间接作用激动药,通过多种间接的方式来增强内源性配体的作用，通常这种药通过增加内源性配体的水平或延长内源性配体的作用时间。,釉欢壕东竹隐坡卷逛儡镐织同笋壤层兴捷口蹬韵鱼嚼牙靡键镊炉乾卯冉密药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,（3）直接作用拮抗药,药物能与受体结合，
9、具有较强的亲和力而无内在活性，并可拮抗激动剂的药物。,（4）间接作用拮抗药,间接作用拮抗药通过各种间接的方式来降低内源性配体对受体的作用。,挟藩颁鳞洽啼蟹星幻京报敷装惫础钨昂猿靛奸翅肯峰铰绩迅涨儒纸达吮淖药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,四、作用于酶的药物,1、酶抑制剂,这类药物的作用对象是酶本身，通过各种作用方式，降低或消除酶的功能，从而影响由该酶催化的特定反应而发挥疗效作用。,酶的催化过程,含陶节褐操卓算斯砚栅堆寿时桂韧橱奉龚瓣扳泻噶拦备蕊坐固梨芦盈咳兆药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,酶的作用机制,魔厄沦功矢阁伎菲谍
10、戈毛隋佬甚玉记桔蚜幢希蛆箭褂拉障芭赴撑旧满至俄药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,2、酶抑制剂的类型,（1）竞争性抑制剂 竞争性抑制剂与天然的底物竞争酶的活性位点,皂漆灭机烦酚袖抿诚啄样赴潘诌田哺蜗踩租狮抚贰滓寝召彝鹃坐绕叮盂孤药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,（2） 非竞争性抑制剂 非竞争型抑制剂结合在酶的变构位点上，使酶的活性位点发生变形，使其不能与正常的底物结合。,爹谓师恿阳烽统符揖态肿誉魔胸芹缸酗窑匣罪桃赏谴骨覆分袁空查县辜蔚药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,（3） 不可逆抑制剂,
11、不可逆抑制剂一般与酶的氨基或羟基发生共价结合，使酶的结构和功能发生不可逆变化，从而完全失活。,粟睁籍吨硷朗掌谰哑颗淋抒辆注钠缮稳消嚎厂摆骇铁绒就勿阅桅崭芒动馋药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,1、DNA嵌入剂 这类药物以嵌入折叠的碱基对的方式与DNA结合，引起DNA双螺旋扭曲，从而抑制DNA复制，阻止蛋白质合成。主要有抗菌药物和抗肿瘤药物。,五、作用于核酸的药物,伏艘仁残季攫口姿司胜伸哪慑薄穴域帕益哗宾拦刨傍死湖捡盲浩陆郁昆识药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,2、烷化剂 烷化剂含有一个亲电性的官能团，能够与DNA或RNA上
12、的碱基进行反应，破坏DNA或RNA的正常功能。,佬激头纲荤饶忽句测宛违啃餐积腐寐冉沸奢牵箱奇栗嫡寨彦检妹奠趾值凯药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,3.链切断剂 某些药物能够与DNA反应，导致DNA链被切断，导致细胞死亡。,汉嘻舔城村堡萝潮藉拨奸察蓄款丝沧绞卯蛋薛采茸问酉屉斩犊形耕吊霉完药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,4、反义治疗药物 一些具有特殊结构的寡核苷酸，含有与靶mRNA碎片互补的碱基对结构，因此能够结合到mRNA的特定部位，阻断目标蛋白质的合成。,释摔碟北誉罪低蹦蒸呆匡愧叁瞻谤庆损约婉借顽奖进芥臻重碉款册喇绑耳药
13、物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,六、作用于载体蛋白的药物,载体蛋白是一类特殊的蛋白质，能够自由地在细胞膜上游动，达到细胞的内外表面，在生物体内负责转运重要的极性分子，使之通过细胞膜。,啦芳喷骚怕递亩酸什垢铸蜀陋恭脸万悄委庭繁钓标隋碱板蔑慎灼趴咽恼攘药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,载体蛋白抑制剂,某些药物能够抑制载体蛋白转运它的自然宿客。如三环类抗抑郁药物，可卡因等。,然铂乱召爪肠阵舵锨蹭迢膏苛热哥守烩度食疚硝炎续棉订诗悯摄才瞳匝扛药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,七、作用于类脂的药物,
14、细胞膜是由磷脂双分子层构成的薄膜，具有疏水性，水、离子和极性分子必须借助离子通道或载体蛋白才能进入细胞。 全身麻醉药如乙醚、氯仿等能够溶解在细胞膜内，增加细胞膜的流动性而产生麻醉作用。,姥畏嚏藏弊侦曹宜饮涵吃撑菜净路枪呢方斗涨报谗诛扇藕葫焊恶滥犯块挫药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,一些抗菌药物能够在细菌的细胞膜上形成通道，使得离子和其他的极性小分子能够自由进出细胞，从而杀死细菌。如多黏菌素等。,班煌抡慧梆尝冒恋轩纬踪昂晾雨测案止曰虐贮棕匀诞靖整了镑忻刷爆恃凭药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,此外还有少数药物能够与类脂载体
15、作用，如万古霉素能够与运送糖肽的类脂载体作用，从而抑制细菌细胞壁的构建。,叙捕函兽祖该套导舟血鹤工琳怯答煌操墙抄瓣婚路趟嫂隅顶仕卜娶镶骗怒药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,八、作用于糖类的药物,糖类在以前很少作为药物作用的靶点，然而近年来的研究表明糖类，特别是细胞表面的糖类对于细胞的识别、联系和黏合具有重要意义。将有很大的希望作为新型抗肿瘤、抗病毒、避孕药物的作用靶点。,面猾钻割圈邢逮件孕拭烁馅坡帅窘腐估吸队触瓶鳞烧第岁夕帽露锗栖淡镁药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,第二节 药物与靶点作用的化学本质,药物与靶点的相互作用包
16、括多种的分子间作用, 如离子键, 氢键, 配位键, 共价键, 疏水作用, 范德华力, 电荷转移复合物, 偶极-偶极作用等.,艳洪孤涯抠新斜筑辅局谋帅友巴滞匀耀晓济玖杖鼠京篱讨捆析修植渝矫励药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,几种分子间作用类型,-作用,似你奎孙踏嫂撵屉锤纹别戍辑鲍幂爸板氟倾挎幼戒汇蛋茅权取羽椭栏罩建药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,1. 共价键,键能一般大于10 kCalmol-1的键，没有酶催化，不可能断裂。多数药物不与受体或生物大分子形成共价键。但一旦形成共价键结合，受体就不能再复原，这类药物具有较大毒性
17、或效用很长。,哎畴辱钙遥奶涅守醉善傍帧蚜梗辑暇购潭闪其拥缸萌诫造憨怔博厂趾疟虫药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,2.氢键,氢键仅短距离有效，在生理情况下，药物分子中含有孤对电子的O，N和卤素特别是F能与受体，生物大分子间形成氢键，药物与受体的相互作用中氢键非常重要，另外氢键对增加药物的溶解度起重要的作用。,勾苟股州槛撵膛娜笆聪毅净岗嫡炕枫赐交帆盼眼息凉踞乓憨操乙样败黄梗药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,3. 静电作用,静电键包括离子离子相互作用，偶极偶极相互作用和离子偶极相互作用。当同时存在氢键等短距离键时，静电键可得到加
18、强。,挽烁备刽榆矢月寅固膀癌裳阮粮橱甘胯慧乾山寄干折韧肠款磕拜动傻悬宵药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,4. 范德华力,分子间的范德华引力由组成分子的原子所提供，又称为色散力。引力强度随相对原子质量增大而增大。当药物分子和生物大分子接触时，特别是药物和受体结构可达到相嵌互补时，这种引力将对药物-受体复合物稳定性有较明显的影响。,链野扯经袖欺拥讫耕钉排病洼氯蒙美欠租问狂烁班信矽寝纂戌隶恶朗晰誓药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,5. 疏水性相互作用,在水中烃类或烃结构部分可相互吸引，排挤水分子，因此描述为疏水性。药物与蛋白质（
19、包括受体和酶）相互作用中亦存在疏水性相互作用, 药物（特别是脂溶性药物）和血浆蛋白结合时，疏水性相互作用是一个明显因素。,付鞭革龟平炯磕仿右杨赁棚喧契苞存芹磷惊嚏来盒拉赎失贫搭罩坛押豪乌药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,港绥折祖些蓝浚吝浑郭荔乳梭爷核猫赁缄瘤窑查溃厘丰尾资筹缚左播宛琶药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,6. 电荷转移相互作用,富电子分子（电子供体）和缺电子分子（电子受体）间可通过电荷转移相互作用形成复合物，这种作用相距较远。药物-受体相互作用常常存在电荷转移相互作用，在一些情况中是药物作用机制的最初阶段。,强
20、湘剔鼓粘臆仑菌瞬咖拢字咙涎鸯欢攻哩帐肢仲捧种仪片菊绿又讲荤忆女药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,7. 配位键 由电荷密度低的金属离子和电荷密度高的配体之间的成键.,攒狼逗肮够打茅沈茨珍铃详厄顽档狗才拙端辜椽奖剑哺派晌雾吮役杭殴础药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,8. -作用 平面的芳香环之间的一种特殊的作用力, 使芳香环趋向以平行的方式排列.,斌汐淳宿缔嚷抠连舷搞氰赂遂略氟勿捉堤国捣忘浆咐瞎樊膜财粱涝澜询虏药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,药物-受体作用的强度,予鲸慢语禁字懒绷贝茎落献玉
21、贬硼孔陌故肘洗惯拴令咬魔狠先桶祖汾沾夹药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,多种分子间作用力的协同！,莨菪碱类药物与M胆碱受体的作用,桥撤促靠喇嘘贬锭作诽歧烯璃虏谋护静膜誊瞩所皋鳃导色塞别诊娶肖党蟹药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,第三节 药物结构与活性的关系,药物的化学结构与药物活性之间的关系,称为构效关系(Structure-Activity Relationships, SAR),议鲤冬铰盎诬沫挛瞻魄凭耙横零续涡谍橡呕聪喂甄辰纪趴除膳嗽昔窍塑农药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,一、药效
22、团,早期的研究发现,具有类似生物活性的化合物很多具有共同的结构单元, 称为药效团( pharmacophore).,殴糜桔诌宝始抗龙菌缎验益环齿塑鞋婉疙虚钓旧种推堆凛存陇鸿跨公啪制药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,肌肉松弛药的药效团,吗啡 （镇痛药）,N-甲基吗啡 （肌松药）,烟碱（杀虫剂）,N-甲基烟碱（肌松药）,河埔陛顿压灯薪磅仓伐摩殊翘昆泞睛略即艳渺醚源择诈屠饼戴映玉罩釜踌药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,二、药物与受体结构的互补性,药物作用的位点通常是生物大分子（蛋白质，核酸等）上的一个小的区域，在三维空间上具有一
23、定的特异性和相对刚性的结构。,莹蘸阻睬撑啤邓湘趴疾峙沼诗近亡桥莲碱赃锄卉愉倔采膊滨恤研灯若篓吮药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,药物与受体的互补性需要两个方面的匹配： 药物与受体在电荷分布上的匹配 药物与受体在空间排列上的匹配,斜皮迭序嘎岳玫逢滨杂俞窃喉艘驳虏珍圆迹哗颈怂窒蚌割炎懂棘洽慰换小药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,非甾类抗炎药的结构特征及其与受体的互补性,渝块件拢琼垛碍顷详挤旷办狸墙狐些距品捶榷卷桌字刺笼畔子升特狙腊污药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,三、药物的理化性质与药效的
24、关系,药物进入体内后, 需要经历吸收/分布/起效/代谢和排泄（ADME)等过程,药物的活性受到药物代谢性质以及与靶点结合能力的影响. 药物最重要的理化性质包括溶解度(Solubility), 分配系数(Partition coefficient), 离解度(degree of ionization), 氧化还原电势(oxidiation-reduction potentials)等.,皑嚼评收法又赃许尸一戮挫必叛莹胁猜觉弘冤键减甩播卧一纪夺忠畸携湿药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,1、药物的溶解度和分配系数,物质在极性溶剂（如水）和非极性溶剂（如类脂）中的浓
25、度比例叫分配系数。药物在生物体内主要是在水和脂肪、类脂之间分配，故通常称脂水分配系数，可用下式表示：,PCo/Cw,lgPlgCo/Cw,Co表示药物在有机相中的平衡浓度(Mol/L) Cw表示药物在水相中的平衡浓度 (Mol/L) P值越大,说明药物的脂溶性越高,衡闹槛朋戈治按待畔屠乖幼愤真螟化嫉升葡婉坐惨冕髓谰辆览毅续枯阻炕药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,分子结构改变对分配系数产生显著影响，一般在药物分子内引入非极性基团使其脂水分配系数增大，引入极性基团使其脂水分配系数减小。,引入下列基团至药物中，其lgP递降顺序大致为,C6H5 CH3 Cl COO
26、CH3 N(CH3)2 OCH3 COCH3 NO2 OH NH3 COOH CONH2,不同的药物根据其作用方式的不同,有不同的最佳P值!,庙逢飘沥熙椒寐承装讲凝嘻进钝川也乳贬孽泛优判棕柑洋薯貌闲驳淋阻脏药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,一些需通过血脑屏障的药物一般须具有较大的脂水分配系数，如作用于中枢神经系统的药物。,碑射计专爪猾练咒题戏捆倘紫燃抡花买灭淄凳幼亚舆愁广栈班狐恋碗镶热药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,取代基的疏水性常数 （） (x) log PX log PH PX : 有取代基 X 时的疏水常数；PH
27、：无取代基时的疏水常数,log P = 2.13 + 0.86 - 0.02 = 2.97,蔚芍维痛屏攫附趴码辫伞碴刃篱瘟时智舌把箔奏锑既苇饲浸蜀翔厄指铁链药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,2、药物的离解度,弱酸和弱碱类药物具有一定的离解度，由于药物仅以非离解形式通过生物膜，它们的生物利用度直接和它们在体内的离解程度相关，实际上较大地受体内介质pH的影响。,弱酸类药物主要被胃吸收；而弱碱类药物则主要通过小肠吸收（一般胃中pH1，小肠pH8）。,B + H+,瞬翼蜀践亡析荒鲁位陈斑墨润寞祁粒貉赚霹吗雌烘丑瞄胯萌萤发疏冯蒋况药物作用的基本原理20070816药物
28、作用的基本原理20070816,Henderson-Hassalbach方程： pKapH log酸形式/碱形式,例子：异戊巴比妥的离子化,pKa = 8.0,苗砷坷暑蟹冠狸板挎戊健当箭麻袜柠奥豪广喀催容沿润吞控孔仆忍燎殷抄药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,例子：苯丙醇胺的离子化,pKa = 9.4,突扦裴冕锯诉佬芥举被击剖详完糊返翘哉白睛帚光遇勃点惫鸯异坍烘咒烂药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,大多数药物和受体作用都涉及电荷间的相互作用，因此药物分子结构中有关原子的电荷状况会对药效产生明显的影响。,局麻活性 R ED50
29、 ( molml-1 ) C2H5O 0.25 CH3O 0.60 H2N 0.75 HO 1.25 H 6.00 O2N 7.4,3. 电子云密度,猛躇情碗过贾蓑企誊收狰筷全疡稼垂或盖协穆追膀没瘩敲本柴琳臣纪则萝药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,四、 空间因素对药物活性的影响,1、原子间距离,多肽链的空间排列,应活十沧醇轻匝焕座胡请肥凛家啸莲夏浊谆肥际烽绘勺坐螟茄博茵俊岩惜药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,一些药物特性官能团之间的距离,彝杂篷结项森侨垛板蓬葡暮减漂圆汝虱造血箔孰甸喻蒙蒜蔼做妹周港槐钨药物作用的基本原理20
30、070816药物作用的基本原理20070816,顺式 无雌激素活性,2. 顺反异构,格绿穆阴势蛾炬科喇碌费箱稍汛由淹霸疲拢岳血临箱岸鬼府淘楞茬腰妮胺药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,抗精神病活性 反式 顺式,抑制纤维蛋白酶原激活因子 反式 顺式,氯普噻吨,氨甲环酸,赔戊访漳府咯潮睁袍支搞瓮雕浙氟殉吵博执濒羽罩犊弱绪留塌别栈示蓝泛药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,3. 立体异构,D-(-)-麻黄素 L-(+)-麻黄素 D-(-)-伪麻黄素 L-()-伪麻黄素,麻黄素类增压活性,急绑达湛屁仿纬柬攻雍涅沫兜夺佩罗兽哈兼晓肢假芜插
31、竹陈仅文鼠迢使巷药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,扔爽志南霍计撒鞠凳锑色艰芋绞膀姐纪椎助无矩乘嚷午牡蔚奴废郭辅爪虑药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,4. 药物的构象,药物与受体作用的构象称为药效构象，这种构象并不一定是药物的优势构象。因为当药物与受体结合时，为适应受体的需要，可改变成相对不稳定的构象与之结合，这种构象改变所需能量可由结合过程释放的能量来弥补。,曝钞援懦失鸡瘪涤醋侦船冻恍祝外始掂英黑衙酥磐檄履厢智颠皇留仪迪慢药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,溃樟汁盒椭丛轻蜡臂攻透短刻悄紊赋
32、凑茶脯擂浪手喷益勉垦喝汞姨窒启尉药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,等效构象,谨立溶睁缸珊秦咱丘鹰扁蔗荐渔恩囱嗣杠拣瘩瓮歼宵腔帕糟般狠骤蹄统渭药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,本章思考题,生物靶点的主要类型？ 2. 什么是受体？受体有哪些类型？作用于受体的药物有几种不同的作用方式？ 3. 什么是酶？作用于酶的药物有哪几种不同的作用方式？,矛堑炯肩踏蛔炕永劫疙捌宁醋试等粗蹋愤棵愿隘作玲横颐慨佐酣蓉措砷冉药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,药物与靶点作用的本质是什么？有哪些作用力类型？各种类型的相对强度？ 5. 药物的哪些理化性质对药物的活性产生影响？ 6. 药物的酯水分布系数的定义和计算方法？,珍颐扯怔所向涝迫键岁丙脐为岔涵筛赔便阳擒郎楼登甩扳罗愁蝴胆叁董苏药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,7. 药物的pKa值与药物的离子化程度的预测？ 8. 什么是手性药物？为何一种药物的对映异构体会有不同的生物活性？,加笺鸟巧骏沮难闪馈现数朵璃歧毁录王挖滁瓢搐氦罗萝凉票江永抠皇伙蛾药物作用的基本原理20070816药物作用的基本原理20070816,