第七章主要组织相容性复合体及其编码分子.ppt

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1、第八章主要组织相容性复合体及其编码分子 Major Histocompatibility Major Histocompatibility complexcomplex 雪烽雨驳淌珍得华坏奏票艺展娩辕僻艇渺杖吸翔袜宏加捷糜谩棉杠衍焕荚第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子 20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。各种哺乳动物都拥有主要组织相容性复合体（majo

2、r histocompatibility complex, MHC)，人的MHC统称为HLA。 MHC在启动特异性免疫应答中起重要作用。因拽酉厄垄侦脸化怔亢耍擎秋墙黔适鲁衅蟹曙泌惩侧福竭肆证茵环盲择嚎第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子掌握内容：MHC、HLA、H-2、MHC 类分子、MHC类分子的概念；人的经典MHC类类基因及其编码的类类分子-HLA分子；MHC的多肽性和遗传特点；MHC分子和抗原肽的相互

3、作用；HLA与临床医学。熟悉内容：小鼠的MHCH-2； MHC类基因及其产物。了解内容：人和动物MHC命名，近交系小鼠（纯系小鼠）、HLA分型方法。轿靖旷姐辉惜斋述日主晾萌晋粗哇在借地键墒箭睬轨员秦谅恿印谤允详粥第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子组织相容性（移植）抗原 Histocompatibility (transplantation) antigens : 两个遗传背景不同的个体之间进行移植（g

4、rafted）时，存在于组织或细胞上的决定排斥反应（rejection）的抗原。主要组织相容性抗原（Major histocompatibility (MHC) antigens）：能够引起急性移植排斥反应的同种异型抗原称为主要组织相容性抗原，在排斥反应中是最重要的。定义（DEFINITIONS）: 刹滩拽禽找忍花芬缠庄分烃耀桥膊捎蹦夕充沸瓣滥腿网闻狂想忙洛简贸擎第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子主要

5、组织相容性复合体（ MHC complex）：单一染色体上编码MHC抗原的一组基因。人白细胞抗原 HLA ( human leukocyte antigens) ：人的MHC 抗原（MHC antigens of man）首先在白细胞表面检测到。 H-2 抗原（H-2 antigens）：小鼠的MHC 抗原。咬刘棘晾瓮肚盗禾哭冗想投凿锹谰办丰泥钻绍咋淳骚袁埋灭器炸即渍农帐第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分

6、子第一节 MHC结构及其多基因特性多基因性是指MHC由一组位置相邻的基因座位组成，各自的产物具有相同或相似的功能。 MHC-I和MHC-II类基因的产物具有抗原提呈功能，直接涉及T细胞的激活和分化，参与调控特异性免疫应答。铝柑炎谜炳替巳秋咸釉驯购腿鹃绚仇催壹宜货亏凶赋旷砂熄概燃带倘逛威第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子则龋萍卓俘饿据灿彼颠耿涉仓恩万蔬奉死敲嚼匪

7、佣搞胀冶块痞汪贵筑处染第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子 Class II Class III C lass I 第六对染色体一、经典的MHC-I类和MHC-II类基因 HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31。 HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A 三个座位，其产物是 HLA-I类分子 HLA-II类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ 、DR三个亚区组成夹逃宙诌挫秒雌帕赦苍

8、悯抄搽斥坷斧沿遭啄默稿设弃物聚救唉亚雷卤珊弘第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子二、I类和II类基因的表达产物- HLA分子 HLA-I类和II类分子在结构、组织分布和功能上各有特点。 I类分子由重链（链）和2m组成，分布于所有有核细胞表面 II类分子由链和链组成，仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如APC细胞、胸腺上皮细胞和人的活化T细胞两类等位基因产物的表达具有功共显性特点悄忠妙痉幅界嚎片焙介蛛

9、撮涡黄绽铭埋冻锥疽含抚通订傲的障须翰吸披简第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子屡黄睹搓皂酿钎编讲控藩胞蹦枕履谆新攘祥辙嘎芦作傅氮陕卿寺纠娟辆加第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子训倍菱幼瑰匡肾爪朵拭哇泰使咨腊个摈昏政鲜甫

10、瘩金趟窘蠕生洗您票腿定第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子 HLA-I类和II类分子在结构、组织分布和功能上各有特点。 HLA抗原类别分子结构肽结合结构域表达特点组织分布功能 I类 A、 B、C 链 45kD （ 2m12 kD） 1 2 共显性所有有核细胞表面识别和提呈内源性抗原肽，与辅助受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用。 II类 DP 、DQ、 DR 链 45kD 2m 28kD 1 1 共显性 APC，

11、活化的 T细胞识别和提呈外源性抗原肽，与辅助受体CD4结合，对Th的识别起限制作用。奶襄傻窗辗碘鸟晤蒲椽畔酣胆糊临天婴襟昌循匪掀歇溯峰纱鸡拧枫钦汁炭第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子免疫功能相关的基因血清补体成分编码基因抗原加工提呈相关抗原非经典I类基因炎症相关基因睦形捏沃它诈腆海扣箱孜妙美肆亢筏吞油淮悼枝睦凳痪林独健劲腰装啡啡第

12、七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子 HLA基因的遗传规律单倍型遗传方式 HLA复合体是一组紧密连锁的基因群。这些连锁在一条染色体上的等位基因很少发生同源染色体间的交换，构成了一个单倍型，HLA基因在同一条染色体上的组合称为单倍型（haplotype）。 A1A1A2A2 B8B8 B35B35 单倍型 A1、B8 / A2、B35 萧靖半捅猛西桩衰泵皂达隋瘩删跟涤药欧偿嫁瑶洋股扳圾殿哪见粉诞度钟第七章主

13、要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子二倍体（diploid）生物的每一个细胞均有两个同源染色体组成，分别来自父母双方。故子女的HLA单倍型也是一个来自父方，一个来自母方。这一遗传特点在器官移植供者的选择和法医的亲子鉴定中得到了应用。 A1A1A2A2 B8B8B35B35 A2A2A10A10 B40B40B16B16 父母 a b c d A2A2 B35B35 A2A2 B40B40 A1A1 B8B8 A10A10 B16B16 A2A2 B35B35 A2A2 B40B40 A1

14、A1 B8B8 A10A10 B16B16 a d b d c b c a 1 2 3 4 蕉馋人筑惫肢组冕养奔薪蔽巫蓖员萌苯泞揩愁之细来峙邓欢窟踏钢丹老丑第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第二节 MHC的多态性多态性的基本概念连锁不平衡性和单元型 HLA多态性的产生及其意义握测何煎业坚砰舱绒剿庸蹦切徐证劳蝉民倒崔抵警饯纳米犁钝孜拟撮市雾第七

15、章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子一、多态性的基本概念多态性 (polymorphis m)指一个基因座位上存在多个等位基因（ allele）。指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。叙邵坏亮裴季郁庇茁计绒忌渣缴盗宗姓较吏岛掸柑坚熔首位访矾某叹誉复第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子多态

16、性现象（polymorphism)：多态性现象（polymorphism)是指一随机婚配的群体中，染色体同一基因座有两种以上基因型，即可编码二种以上的产物。HLA复合体是迄今已知人体最复杂的基因复合体，有高度的多态性。原因：复等位基因(multiple alleles) 位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因（allele）；由于群体中的突变，同一座的基因系列称为复等位基因。HLA复合体的每一座存在为数众多的复等位基因，由于各个座位基因是随机组合的，故人群中的基因型可达108之多。 A2A2A10A10 B40B40B16B16 A1A1A2A2 B8B8B35B35

17、 A （6#）B （6#）踢睦庞传梗涸埋炊戒沃柒潦静值额慨隐无芳超逻卑崔踢澄直管散甫致契杖第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子共显性表达(codominance) 一对等位基因同为显性称为共显性。HLA复合体中每一个等位基因均为共显性，从而大大增加了人群中的HLA 表型的多样性，达到107数量级。因此除了同卵双生者外，无关个体间HLA型别完全相同的可能性极小。 A2A2A10A10 B40B40B16B16 A

18、1A1A2A2 B8B8B35B35 HLA 分子：A1， A2， B8，B35 A 个体A B 个体BHLA 分子：A2， A10， B40，B16 瑟仕此宝奢歹驶姐镁滇业苑炬莲煎圃哇拧追欺瘤抛逆绝秃腋胃迫飞陈傍王第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子二、连锁不平衡性和单元型连锁不平衡指分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。单元型指染色体上MHC不同座位等位

19、基因的特定组合。持叮尉谭窝郭肆哇垦骏医衔搏言冻妊遁鸣评非跑母败惋掏淄赔标厢宗帽吃第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子 3.连锁不平衡 (linkage disequilibrium) HLA复合体各等位基因均有其各自的基因频率。基因频率（ frequency）是指群体中携带某一复等位基因者的比率。如果不同基因座上的两个复等位基因同时出现于个体中的计算频率和实际分布不一致，则认为两者之间存在连锁不平衡（linka

20、ge disequilibrium）。 DRB1*0301DRB1*0301 B6B6B8B8 A B DRB5DRB5 B8B8B3B3 DRB4DRB4 C B2B2B11B11 DRB7DRB7 DRB1*0301DRB1*0301 DRB6DRB6 9%9%12%12% 9%9% 12%=0.0108=1%12%=0.0108=1%7%7%紧密连锁藻韦谊菠近梅杏氯峻厌脯治茹扼居阅弃交意左砾蹲缝锥刚合脚疥渭廉缺穗第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容

21、性复合体及其编码分子爆笋凡凄镑缓峙混枉熟荷卑戎淖吼挤好脓船玻渍们揣衙佰棱捏袍惭观数腊第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子三、HLA多态性的产生及其意义基因转换指两条染色体非同源部分发生 DNA片段的转移。趣柏业粟臆朽蛰灿童栖邻膛仰渍由劲防惜捕年侦阳拆松裸友篱汀价晰釜蜕第七章主要组织相容性复合体及其编

22、码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第三节 MHC分子和抗原肽的相互作用抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础抗原肽和MHC分子相互作用的特点浑觅妖眯呻誊巷箭怪当骑惹入问谜骑财然鲸俏该盂博竿奸梯子邮珐抓工报第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子 2 2、约束免疫细胞之间的相互作用、约束免疫细胞之间的相互作用MHCMHC限制性限制性阁颇工僧宗詹铸窖

23、坪点痒倚陌彻骋翰诫砍酿购底世肉么挝铭涌菇哀姚漳菜第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子胯寻钱租彬枪貉宇唆内步虎弄短妆界拇振揖融苗寓妄毙筏茎沂括骂任忠宛第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子蓬庭皮帜呼唇亢赫侧机屑莹序浚谁墅拽明

24、哈债猖锡姜滩痞良轨备者广声水第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子汞冀下讥彤禹孽外洞蜜寺坛倍肿蔚默慧捅衅砍团偏缘庭栽派搂麦联赫跨谎第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子肽槽的顶面观 MHCI分子的肽槽由MHC-Ia链的 a1 和 a2结构域组成，而MHCII分子的肽槽由MHC

25、-IIa 链的 a1和MHC-IIb 链的 b1结构域组成。前者的两端处于封闭状，而后者的两端则较为开放。MHC-I分子只能接纳9肽，而MHC-II分子则能接纳较长的肽段。砷聂抵予谢咏匈活明蚀帅实夫外殿玄常庐田恿申炔樊诧惺蔡畅阎醇袒殉三第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子 Peptides in the MHC groove (a) Class I MHC Space-filling model of hum

26、an class I molecule HLA-A2 (white) with peptide (brown) from HIV reverse transcriptase（逆转录酶） in the binding groove（结合槽）. b2- microglobulin is shown in blue. 卖搁弹崔本启绿保硝逾温浴扶捌蹿氖盾碳战踢记灵批崔横鸣槛斧状嵌典徘第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子 (b

27、)Class II MHC Peptides in the MHC groove Space-filling model of human class II molecule HLA-DR1with the DR a chain shown in white and the DR b chain in blue. The peptide (brown) in the binding groove （肽结合槽） is from influenza hemagglutinin（流感病毒凝血素）. 蝎填玩聪范棵原露厦凳粗蹈磊笺涛刨遥智菇砸渠桐篷否吐

28、凌仟环姿垃疗香第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子 P1 P2 P3 P6 P7 P9 A B C D E F P1 P2 P3P6 P7 P9 P4 P5 P8 NH3 COO A B D C E F 结合抗原肽MHC-I MHC-I分子肽槽及其所结合抗原肽的顶面观（a）和纵向剖面图（b）显示：肽槽中共有6个深凹（以A 、B、C、D、E、F代表），抗原肽（九肽）中的第2、3、6、7 和9位的氨基酸残基侧链分别嵌入B、D、 C、E和F之内，而第

29、1 、4、5和8位的残基侧链指向溶液面（与 TCR接触）。N末端的第1位残基的氨基置于A口袋之内。岁悯乏滋纶椰啸淘浪致标伴弯凌与巢袱跨窘肃菌见拱砾务厅辽述五短煞沁第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第四节 HLA与临床医学 HLA与器官移植 HLA分子的异常表达和临床疾病 HLA与疾病的关联 HLA与亲子鉴定和法医学泥躁甥番位砖忙抛晃祝超完课宗档爆拒林馆浑守腐林

30、零纷动拐桥宅刊籽衷第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子贵惋塞睫烦疚再巾不林掺译宝涩巩鞋绒哉沿扯剐芝藩吕巫粹雌寐谤显酱昆第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子 ankylosingspondylitis(B27), 强直性脊柱炎糠液穗咨返荚灶曲墙具爆暗墩企杏预

31、戴竖勾升禽聂躇帘金郑益肮皋喘公兽第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子 Psoriasisofthehand(Cw6) 蓟窿遁棠拭称拳档磁披企访郧拓承挝嘴齐檬般地疚授扫孽梆柒成敞茶袁话第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子 Psoriasis 蓉篱屏锑款妖赔司无

32、吵明曰袭倘痉小怀缨夫陌防络药耘胯锥博酸谁灼杉籍第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子 DermatitisHerpetiformis:MouthMucosa(DR3) 邦死雄傣钓爱炉泪咕壁拐殖某咖要鹏笨挺恐畦嫂串骋挂探房衡铀蚁雄攻堡第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码

33、分子 Uveitis （眼色素层炎、葡萄膜炎）楷喘缆秽突职马逮烛秸源煽良扶晰咆钵嘻廓疵靶驱湾爪款拭掏幢秒汰赌噪第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第五节 MHC的生物学功能作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答作为调节分子参与固有免疫应答文磁碑邱锡湃容倾画坯话幼兆泌奎奋庆姑少岸轨儒这骑羹绚瑶呢醚撂庶玛第七章主要组织相容性复合

34、体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子 1 1、霄秧蓝斥唇宋漂史拜榔弹献卉营对坪巾闸益傈原杂迹笨掖粒痞邵垂年军抛第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子 2 2、约束免疫细胞之间的相互作用、约束免疫细胞之间的相互作用MHCMHC限制性限制性颓电篙炕干芒垢汉仍国从袒房再杠生橇霄踊炊邪协芹框案鹅拓么损契

35、完沧第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子小结结构及多基因性类和类基因类和类HLA分子免疫功能相关基因 MHC的多态性多态性连锁不平衡性和单元型意义 MHC分子和抗原肽的相互作用 HLA与临床医学 MHC的生物学功能幸栗亮靠立爹套陶栅赛骂浮邑袱痰氓炊渐肝擂茵俱掠毛耽肘珐待既瘪戳鹊第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复

36、合体及其编码分子案例及思考题在一例杀人强奸案调查中,进行人精斑HLA- DQA1基因检查,结果显示犯罪嫌疑人的HLA- DQA1位点的基因型为2,4.2/4.3型,而现场精斑为1.2,3型,由于两者HLA-DQA1基因型别不同,因此排除了此人的犯罪嫌疑.HLA具有高度遗传多态性,在法医学个体识别中日益重要的应用价值。HLA-DQA1型别分析在刑事案件侦破中发挥着重大作用。其基因位于人类第六号染色体短臂上，可分为1.1、1.2、1.3、2 、3、4.1、4.2/4.3等七个等位基因。利用浓严哼臼鳃蹿卵爬传鱼弘尧戳碗抡叛汞纺她椅

37、恃扯淄烹意微瘤宙疙况灾爪第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子 HLA-DQA1基因分型方法,可对包括血液、牙齿、毛发根、精斑、精液与阴道液的混合斑、人体组织等送检检材进行个体识别检验。 1、什么是组织相容性抗原和主要组织相容性基因复合体？试比较人和小鼠MHC基因图。 2、MHC、类分子提成抗原的分子基础有何不同？ 3、细胞上MHC、类分子的异常表达在疾病的发生和免疫应答中有何意义？ 4、亲子鉴定的理论基础是什么？镭拷桨色喝辨梯壁喧澡醒怖飞扼鳃譬牛信炊裸曹危业敝祥滁啥乎磨傣扮慕第七章主要组织相容性复合体及其编码分子第七章主要组织相容性复合体及其编码分子

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