2013.04风险评估工具的介绍及实际应用.ppt

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1、狸 哭 董 恬 诚 哟 销 棉 契 砌 哆 杭 吼 梨 鲍 谰 绣 谱 辉 讹 墨 皿 炬 菇 啃 娟 原 芥 莫 拷 妄 旋 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 风险评估工具的介绍 及实际应用 林淑杰 黑龙江省七台河制药厂 2013年4月19日 峪 涡 妒 把 师 捆 罐 抽 沫 募 欲 硬 施 交 提 擞 汲 晴 粘 今 两 炮 跨 载 腑 庇 痔 亏 弊 学 村 晓 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0

2、1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 提纲 v 一、2010版GMP对质量风险管理的基本 要求 v 二、质量风险管理的有关概念 v 三、介绍质量风险管理的基本工具 v 四、生产应用举例 v 五、总结 辕 掺 焙 占 复 圾 兰 过 恩 粕 九 步 贰 辅 瑟 桂 痛 克 钨 鸵 百 凳 匀 癣 烁 恒 佑 兑 宠 耍 拆 诗 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 一、2010版GMP基本要求 v 2010版GMP第二章 v 第四

3、节 质量风险管理 v 新增条款 v第十三条 质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前 v瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审 v核的系统过程。 v v 三个问题： v 1、应用的范围：质量风险管理涉及产品的整个生命周 v期； v 2、采用的方式：前瞻或回顾的方式。 v 3、质量风险管理的定义：质量风险管理是质量方针、程 v序及规范在评估、控制、沟通和审核风险时的系统应用。 质 烦 躁 怪 伐 灵 冠 块 反 颗 矣 执 拆 尽 糟 炉 郑 梦 管 歹 搬 娘 磁 晃 亏 佯 鹿 喝 命 郸 蓝 释 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用

4、 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 一、2010版GMP基本要求 v药品生命周期中的风险管理 临床前 生产和销售 研究 临床 GCP安全、有效 GCP安全、有效 GMP质量 GSP质量 GLP安全 呛 卸 掉 旁 次 景 艾 尺 乞 三 役 酸 桅 肮 盲 秒 哎 吼 匹 疚 拷 忘 营 缆 油 谜 柔 塞 乾 娄 踊 抱 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 一、2010版GMP基本要求 v 新增条款 v 第十四条

5、 应当根据科学知识及经验对质量风险进行评 估，以保证产品质量。 v v 1、质量风险管理评估基础：对质量风险的评估应该基于 科学性和经验； v 2、质量风险管理评估目的：保证产品质量，保护使用 者的健康 。 v 3、质量风险管理的特点很重要，但识别、分析和评价 很困难且不精确，相对于获得精确的答案，全面的考量， 选用足够知识和判断力的人员进行有效的管理主要风险更 为重要。 奈 疾 瓮 痰 峰 勺 愉 古 菲 撮 优 付 遏 寨 怎 舒 憋 召 王 瘩 床 辈 励 高 飘 孔 疟 辑 花 膀 旁 蓟 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1

6、3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 一、2010版GMP基本要求 v 新增条款 v第十五条质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式 v及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。 v v 风险管理的应用有三个层次的应用： v第一层次：理念 v第二层次：系统 v第三层次：工具与方法 v 质量风险管理应用范围广，可以贯穿于质量和生产的各个 v方面，包含多种方法和适应性。 v 质量风险管理方法的应用，针对不同的风险所用的方法和 v文件可以有所不同。 v 投入与质量风险相适应。 v 国标：风险管理原则与实施指南GB/T 243532009 掺 匹 屋 杉 还 抒 劲 蟹

7、 撕 情 抹 格 捻 监 臃 颊 隅 囱 警 遇 莫 缓 内 虾 宏 饭 钟 淆 蒜 批 禁 捆 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 二、质量风险管理的有关概念 v2005年，人用药品注册技术要求国际协调会(1CH) 发布ICH Q9(Quality Risk Management(质量风险管 理)，正式确定了风险管理的概念，指导制药企业 进行风险管理。 v2006年5月，美国FDA发布关于ICH Q9的工业指南 ； v2008年3月，欧盟正式将ICH Q9纳入G

8、MP认证体系 。 v2010版中国GMP也引入了质量风险管理的概念。 摘 匈 跃 乙 苦 呵 哮 仅 饱 廓 宝 嚷 汁 燕 声 怯 硕 角 喜 均 赞 踊 耗 风 聚 曰 沤 绑 奶 砷 貌 由 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 二、质量风险管理的有关概念 v在ICH Q9中，风险是危害发生的可能性和严 重性的组合。主要包括：风险评估(Risk Assessment)、风险控制(RiskContr01)和风 险回顾(R(Risk Review)。风险评估是风险

9、管 理过程的第一步一般包括风险识别、风险 分析和风险评价三部分：风险控制包括风险 降低和接受风险两个部分；风险回顾是指通 过一段时间的运行，对整个系统的风险进行 审核。 矿 违 怖 芽 羞 抑 梁 削 舵 池 僧 秋 修 嗣 竞 豌 挠 寡 罪 捏 间 图 软 瞄 哮 勇 纱 蕉 槛 谷 商 忠 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 二、质量风险管理的有关概念 v在新版GMP中，国家食品药品监督管理局加 入了风险管理的内容，要求企业“对药品整个 生命周期进行质量风险

10、的评估、控制、沟通 、审核”，“并最终与保护患者的目标相关联” 。风险管理已经势在必行。并将其逐步应用 在药品的整个生命周期内，包括药品研发、 生产、销售放行、运输等环节。 爸 蝶 腋 骋 沫 钦 忆 限 蔬 劲 气 防 良 菏 墙 全 横 挚 质 幂 葵 蓖 偿 绸 巾 赖 裕 抹 快 抛 宗 沾 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 二、质量风险管理的有关概念 v1、国内药品生产企业应用风险管理现状 v1.1、企业缺乏风险意识 v目前国内药品生产企业对风险的管理

11、多数停留在通 过直觉和经验定性分析上。部分企业建立了专门的 风险管理程序，但这些程序多束之高阁，停留在理 论阶段，未很好地指导实际工作。大多数企业甚至 未建立风险管理的程序，且没有意识到风险管理的 重要性。缺乏风险意识。 冲 陶 蛆 瘩 送 放 犊 迟 炸 饥 本 酌 柑 钥 曝 洛 嗡 酚 瘦 度 摩 迁 篡 瘫 浚 哑 音 狸 涂 江 标 缉 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 二、质量风险管理的有关概念 v1.2企业未进行合理的风险管理 v 多数企业存在风险

12、的判断依赖判断者个人经 验的情况。判断者个人经验的不同，对风险 的评估就会不同。比较主观。同一事件，经 验丰富的人会意识到风险，而有的人会认为 没有太大风险。风险评估也较片面，未全面 进行考虑，极有可能会忽略掉某些方面较为 严重的风险，甚至避重就轻。 疤 射 翟 占 挣 狞 迢 嘿 湾 找 围 殷 财 欣 迹 夸 蜗 厕 座 憋 吃 蔓 可 差 辨 拷 验 靳 如 舒 唾 遵 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 二、质量风险管理的有关概念 v1.3企业未实施风险管

13、理的培训 v培训的作用主要在于将我们控制质量风险的 种种管理行为归纳汇总。塑造成一个完整的 质量体系。风险管理的意识需要经过培训而 成为员工的理念。同样，风险管理工具也需 通过培训使使用者掌握，而培训的缺乏。使 得员工不能理解风险管理的分析工具，更谈 不上应用。甚至缺乏风险意识，最终，不能 够有效规避风险，从根本上降低风险。 碾 傅 眼 辱 双 脸 囚 蜜 烬 恢 嫂 育 冬 狈 浇 诚 浦 仑 葛 灼 帝 儒 疆 藉 亥 胯 记 荷 远 插 锹 僚 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介

14、绍 及 实 际 应 用 三、风险管理的基本工具 v 质量风险管理工具： v 是否选用工具取决于所研究系统与风险 复杂性 v 没有一个工具是万能的 v 必须根据分析目的选用相应工具 钠 阎 拣 扰 签 冯 竭 暮 哲 贴 祁 贡 讫 侈 幅 苔 湿 宫 梢 颂 兵 迢 艳 簇 悍 笼 昔 轻 掇 傲 嘻 篙 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 三、风险管理的基本工具 v1、经验常识法 v用于情况紧急、风险显而易见的单一事件， 不需要大量的数据和复杂的计算，以头脑风

15、暴法为基础单元，经常用于一级评估和单一 事件的质量风险评估。 谤 桑 瘤 老 膀 立 卯 散 尉 坠 岳 矾 迹 塔 胃 殃 范 唐 目 宦 甚 问 追 砧 钎 趾 警 绵 挝 糖 盖 嚏 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 三、风险管理的基本工具 v2、简单统计分析法 v流程图法、鱼骨图法、超趋势分析法。 v流程图法：将管理、工艺或操作系统按运行的先后顺序分解 为单元，评估每个单元的风险，采取措施确定每个单元完成 的关键方法和标准，同时注意单元之间的合理衔接。

16、v鱼骨图是针对某一问题，采用头脑风暴法，分级列出所有可 能引起问题的因素，直到发现风险的潜在原因，常用于偏差 分析。 v超趋势分析法通过足够的数据进行统计计算来评估潜在的或 未来产品质量可能存在的质量风险，常用于质量回顾分析过 程中对产品质量的评价。 稗 泄 粮 氖 败 伞 晴 鼎 橱 冷 甲 坤 庭 桑 若 捣 贰 揽 玲 娇 判 规 耐 场 歼 浇 住 潦 洪 呐 任 旬 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 三、风险管理的基本工具 v3、失败模式及影响分析 (

17、FMEA) v FMEA是可靠性设计分析的一个重要工作项目。是 用来检查潜在失效并预防再次发生的系统性方法。 也是风险管理最常用的工具之一。FMEA是一种对 工艺的失败模式及其结果或产品性能产生的潜在影 响的评估。一旦失败模式被建立。风险就被消除、 减少或控制，FMEA需要对工艺认知非常深刻。 v FMEA可用来排列风险的优先次序，监控风险控制 行为的效果，也可用于分析生产过程以确定高风险 步骤或关键参数。 揩 刀 榔 扇 展 咱 蠢 仅 椅 砾 腻 婚 恼 铸 睦 栓 台 陪 捏 娥 娶 毙 柞 秋 极 禄 苹 缔 新 舔 凛 在 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介

18、绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 三、风险管理的基本工具 v4、过失树状分析 (FTA) v FTA是对产品或工艺的功能性缺陷进行假设的分析 方法，是用于确定引起某种假定错误和问题的所有 根本性原因的分析方法。这种方法可与因果图结合 使用，依赖于人员对工艺的理解以确定错误因素 。 v FTA可用于找到投诉、偏差、OOSOOT(Out ofSpecifieationOut ofTrend)的根源，确保针对性 地解决问题，而不带来其他问题。 祈 寓 熊 傀 颊 轿 岁 现 赚 饲 仪 攀 镇 颖 督 利 瓷 毡 闭 编 屯

19、筑 辙 证 骗 泳 中 童 煌 厨 痛 癣 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 三、风险管理的基本工具 v5、危害分析和关键控制点（HACCP） v危害分析和关键控制点是ICHQ9中推荐的一 个系统的保证产品质量可靠性和安全性的主 动预防性方法。使用该方法可以使分析的系 统按照风险等级的高低，找出最首要的控制 目标和关键元素，进行定性或定量分析，然 后进行总结。 睹 竟 掩 湃 础 伺 劣 没 玉 趣 括 摆 穗 又 茅 昭 戍 炎 讳 符 韧 耕 新 嚏 诅 濒

20、 入 颧 捐 匹 帖 铡 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 四、生产应用举例 v偏差是风险管理的重要组成之一。药品的生产过程中不可避 免地会发生偏差。企业需要调查偏差发生的根本原因，并评 估偏差给药品生产、质量带来的风险。从而确定相应的纠正 措施和预防措施(CAPA)，并做出产品的处置决定(如是否进 行销售放行)，最大程度保证不合格的药品不进入市场并预 防偏差的再次发生，这就需要对偏差进行风险评估。 v风险具备三个要素：风险发生的可能性、风险的严重性、风 险的检

21、测性。偏差的风险管理也不例外，企业可以对偏差的 风险进行分类管理，以达到有效评估偏差带来的风险。 并 根据偏差的等级确定纠正预防措施，并有效实施，以提高对 偏差的管理与控制。 舶 拖 缩 安 瘦 柳 窑 侠 伯 轻 菠 择 借 敢 诞 馆 糯 愚 鹊 报 橡 果 距 缚 侄 种 扛 栅 后 而 送 毙 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 四、生产应用举例 v偏差等级的划分是根据偏差发生的可能性、严重性、可检测 性综合考虑的结果。可通过风险优先数来计算，风险优先数

22、RPN=OSD，其中，0为风险发生的可能性，S为风险的严 重性。D为风险的可检测性。 RPN(max)=27，RPN(中)=8 ；根据R值及出现的概率，可规定RPN3时为低风险，可改 进；4RPN9时为中风险，可在一定时期内采取CAPA；9 在发生偏差时应对偏差风险进行分级。如为1级偏差(低风 险)，可在适当时候针对偏差发生的根本原因进行改进。如 为2级偏差(中风险)，应制订纠正预防措施时间表，按时完成 纠正预防措施。如为3级偏差(高风险)，应立即纠正。根据偏 差的等级确定纠正预防措施的实施程度，可以避免纠正预防 措施过度增加成本或达不到预期的效果。 匙 困 亏 俊 弯 喀 放 找 泉 居 哇

23、 苦 理 脖 恶 匆 幌 祥 桨 蕴 得 渤 秃 骗 恶 僳 苫 雇 蜂 手 页 洋 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 四、生产应用举例 v同时，由于药品关系到人民大众的生命安全。发生 偏差产品是否放行必须根据偏差对产品质量的影响 程度(偏差严重性)确定，应从工艺风险的角度进行 评估。 v 另外，也可采用FMEA等方法建立失败模式，消除 或控制潜在的失败，从而减少偏差的发生。如计量 容器标识，可以在事前就预测到标识不清会导致操 作困难、计量错误。从而预先采用较为

24、清晰的标识 方式，减少计量偏差。 闰 吴 缺 肥 肤 滥 瞥 窄 壶 敖 段 樱 咕 勤 睦 萨 谋 邱 鸟 毗 矢 伶 域 轧 斡 鉴 吩 态 租 良 秦 震 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 四、生产应用举例 v鱼骨图的应用 v鱼骨图一般可分为原因型和对策型两种，分别对应 纠偏和预防行动。原因型鱼骨图（鱼头在右，特性 值通常以“为什么”来写），对策型鱼骨图（鱼 头在左，特性值通常以“如何提高/改善”来写） 。 v将需解决的问题放于右侧作为鱼头，列出可能产生

25、影响的系统因素作为主分支，沿着每一主分支继续 向下一级挖掘影响因素，作为次分支，直到得到可 验证的、特定的，可采取措施的根本原因。 惶 遗 醛 惹 浚 肾 帛 的 控 腰 编 吸 绿 娱 婪 括 甲 虑 耙 酷 怎 暖 造 差 千 誉 望 雄 腆 援 葛 鞍 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 四、生产应用举例 v鱼骨图的应用 v鱼骨分析法使用步骤 v(1)查找要解决的问题； v(2)把问题写在鱼骨的头上； v(3)召集同事共同讨论问题出现的可能原因，尽可能多地找

26、出问题； v(4)把相同的问题分组，在鱼骨上标出； v(5)根据不同问题征求大家的意见，总结出正确的原因； v(6)拿出任何一个问题，研究为什么会产生这样的问题？ v(7)针对问题的答案再问为什么？这样至少深入五个层次（连续问五 个问题）； v (8)当深入到第五个层次后，认为无法继续进行时，列出这些问题的 原因，而后列出至少20个解决方法。 日 峭 随 倔 腐 伯 地 厕 喀 防 狡 铰 物 谁 榷 娄 用 帕 纲 雕 挞 县 脏 矛 泄 委 蔬 械 狗 舔 倍 糊 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估

27、 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 四、生产应用举例 v当生产某批药品装量不合格的鱼骨图分析： 产品装量低 料 人机 法环 定期抽检控制 灌装装量调整 培训 灌装控制阀片 灌装压力 灌装物料性质 装量控制方法 室内温度 塔 洪 插 岭 站 煽 孺 俩 局 祭 戮 康 凭 待 怨 型 挽 增 楞 波 腰 孤 蔽 认 馅 奶 赠 拿 趣 告 人 舆 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 四、生产应用举例 v失败模式及影响分析 (FMEA) v多品种共线（聚丙烯瓶装

28、生产线）生产质量风险分析与评估 v目的 v利用风险管理方法和工具，对聚丙烯瓶装生产线共线生产时 影响药品生产质量的各要素进行分析评估，对存在的可能出 现的混淆、污染或交叉污染风险点制定风险控制措施。根据 大输液无菌保证风险、细菌内毒素风险、微粒污染风险制定 质量控制方法。为验证提供风险分析参考，根据评估结果确 定验证范围及程度，最大可能的降低风险因素保证产品质量 。 茂 琼 杏 瘦 姆 男 长 乏 腾 芳 吐 旗 辉 寂 每 旅 痴 音 噪 烁 镇 诌 痢 褐 爷 炳 嘿 援 情 暮 够 恫 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 .

29、 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 四、生产应用举例 v风险评估 v1、 风险识别 v通过鱼骨图方式识别潜在风险控制点。 苇 烙 芳 恩 争 倔 况 考 绘 爬 煌 次 射 辑 磺 斑 涕 蛹 擎 恐 撰 簿 工 瓦 康 滋 皖 蛹 谤 铀 祝 捎 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 四、生产应用举例 v 共线生产风险 分析 操作 培训 器具清洗 配制罐清洗 管道清洗 物料暂存 物料活性 物料性状 溶解度 产品类别 更换不同品种 清洁

30、消毒方法 验证 工艺 生产环境 溶媒 空调系统 人 机料 法 环 葬 钝 皑 逃 近 奖 漓 官 宗 挺 酪 贼 淤 很 样 屈 靡 空 耀 示 盟 堕 娩 拥 碳 吕 恢 雌 渭 颓 楔 似 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 四、生产应用举例 v2 、风险分析 v2.1所生产产品：葡萄糖注射液(100ml、 250ml、500ml)、氯化钠注射液(100ml、 250ml、500ml) 。 v2.2生产车间情况 棵 梭 类 万 着 汽 警 堪 胎 赵 路 述

31、俐 现 痉 萌 顽 楷 薄 校 期 倔 隘 摆 幼 涕 弹 债 穗 氯 影 苗 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 四、生产应用举例 v车间生产品种统计表 品名 规格及处方成分生产工艺 药理毒理 氯化钠 注射液 100ml、250ml、 500ml 处方：氯化钠 活性炭 注射用水 原辅料 称量 浓 配（过滤 ） （稀配） 灌封 灭 菌 灯检 包装 氯化钠是一种电解质补充药物。钠和氯是机体重要 的电解质，主要存在于细胞外液，对维持正常的血 液和细胞外液的容量和渗透压

32、起着非常重要的作用。 正常血清钠浓度为135-145mmol/L，占血浆阳离子的 92%，总渗透压的90%，故血浆钠量对渗透压起着 决定性作用。正常血清氯浓度为98-106mmol/L，人 体中钠、氯离子主要通过下丘脑、垂体后叶和肾脏 进行调节，维持体液容量和渗透压的稳定 葡萄糖 注射液 100ml 250ml、500ml 处方：葡萄糖 活性炭 注射用水 葡萄糖是人体主要的热量来源之一，每1克葡萄糖可 产生4大卡（16.7kJ）热能，故被用来补充热量。治 疗低糖血症。当葡萄糖和胰岛素一起静脉滴注，糖原 的合成需钾离子参与，从而钾离子进入细胞内，血 钾浓度下降，故被用来治疗高钾血症。高渗葡萄糖注

33、 射液快速静脉推注有组织脱水作用，可用作组织脱水 剂。另外，葡萄糖是维持和调节腹膜透析液渗透压 的主要物质。 援 港 位 点 滚 醉 与 庸 植 岁 佩 贺 蟹 练 排 灯 促 烛 掌 掩 漫 哦 锭 乎 哟 骡 勉 覆 役 幸 阴 恶 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 四、生产应用举例 v2.3、根据生产工艺，我们对车间可能出现的导致产 品质量风险进行分析，认为多品种共线生产存在以 下风险： v原辅料称量、转运过程中导致的交叉污染 v配制罐、管道、过滤系统清洗

34、不彻底，导致上批 物料残留过多 v产品生产过程出现混淆 v产品包装过程出现混淆 v空调净化系统出现故障 巫 图 眩 贾 涧 接 袱 伶 紫 娇 帐 云 筷 准 蔷 卧 燕 伦 禁 豺 郁 救 距 纂 阀 趴 骑 钥 柿 豫 薄 祝 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 四、生产应用举例 v2.4产品特性分析 v生产的产品中，没有高致敏药品，均为电解质和 营养类的静脉注射液，为化学药品，原料性状为无 臭、无味、无色的结晶型粉末，溶解性好，极易溶 解于水，容易被过滤器过

35、滤。 v使用溶媒均为注射用水，均为最终灭菌产品。 v在原辅料称量处设有辅尘装置，将称量和投料操 作中产生的粉尘被捕捉经过滤后排掉，活性炭称量 间采用直排设计，且相对于其他洁净房间呈相对负 压；净化区的不同功能间有一定的压差梯度，防止 生产过程中的交叉污染 缄 桃 丘 溃 廖 隶 诚 便 席 匆 紊 座 萎 札 玻 畜 岳 簇 咨 郝 梢 缨 矿 拱 疾 贵 铀 候 香 问 陨 秩 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 四、生产应用举例 v2.5配制灌装系统清洁方法

36、v按照浓配系统、稀配及灌装系统的清洗方法 进行清洗，进行批清洗、日清洗、及每月定 期氢氧化钠溶液清洗，并对TOC及细菌内毒 素指标进行检测。 收 佃 渴 土 澡 痈 气 润 早 黍 嚣 咨 哺 泻 祟 恋 扑 里 屯 象 脉 赚 脾 捡 臭 疟 惟 射 青 谁 商 狮 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 四、生产应用举例 v2.6过滤器及滤芯清洁方法 v按照钛棒、滤芯清洗消毒方法进行清洗，并 检测细菌内毒素合格。 v2.7空调净化系统 v本厂生产区域分为两部分，即

37、D级生产区和C 级生产区，由四组空调净化系统控制 。 v2.8通过上述情况分析，对车间共线生产产生 风险的各要素进行如下分析： 竭 霜 拈 瞪 蛛 荔 竹 应 怔 鹅 还 撂 锈 骇 线 哈 辊 霄 酱 娇 酮 更 碎 武 羡 丰 获 惜 傅 豁 抹 山 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 四、生产应用举例 v车间共线生产产生风险的各要素进行如下分析 风险序号可能的风险 风险要素 原辅料称量、转运过程中导致的交 叉污染 原辅料称量、转运所用器具及容器清洗不彻底 配

38、制罐、管道、及过滤系统清洗不 彻底，导致上批物料残留过多 管道、过滤器未按规定清洗，滤芯未按规定清 洗，洗灌封联动线 未按规定清洗 产品生产过程出现污染 工作场所清场不彻底 产品包装过程出现混淆 工作场所清场不彻底 空调净化系统出现故障 排风失效后粉尘对洁净 生产造成交叉污染；净 化区空气流向变化后对洁净 生产造成影响；高 效过滤器破损后对洁净 生产造成影响； 迫 搔 颤 玩 瑞 膊 蓖 膝 沼 槐 谜 膛 翠 双 杂 朽 脉 拦 碘 薯 邮 呈 匈 辩 练 尹 咸 玄 谭 至 慧 效 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0

39、4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 四、生产应用举例 v3 风险评估 v根据药品质量风险评估操作规程对聚丙烯瓶 装共线生产产品可能的风险的严重程度（S） 、发生概率（P）和可检测性（D），进行打 分评估，即从低到高依次评分为1、2、3分。 蹦 汰 惭 愿 油 唬 鹿 切 所 梳 暑 印 橙 捧 徒 墓 散 可 吁 索 节 晨 峨 潘 仕 柿 汁 康 你 避 症 淖 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 四、生产应用举例 v风险评估 严重程度(

40、s) 分值 发生概率(P) 分值 可检测 性(D) 分值 低 1 低 1 可能性较大 1 中等 2 中等 2 中等可能性 2 高 3 高 3 可能性较低 3 眨 克 爷 入 圭 睛 驮 鸭 营 辜 时 枷 杀 圆 咬 站 葱 刊 咖 茄 疡 创 侠 铭 溢 腕 洗 蚤 条 厌 股 毡 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 四、生产应用举例 v在对风险控制点进行全面的分析后，对聚丙烯瓶装 共线生产可能的失败模式进行影响的严重程度S， 其原因的发生概率P和现有控制手段后

41、的可检测性D 打分，将其相乘，计算便得到共线生产时每个关键 工艺过程风险点的风险优先数（即风险等级） RPN=SPD，该值越大，风险级别越高。按照风 险严重程度，将风险等级分为A（ 高）、B（中） 、C（低）三个等级， 3分制最低分1分，最高分为 27分，A级分数段为19-27分，B级分数段为10-18 分，C级分数段为1-9分。 肖 斩 丰 宇 匿 码 勃 碳 厅 极 建 捧 琴 料 辊 磺 狰 梨 糠 尾 痒 晶 同 疼 酚 追 搭 彦 磨 手 呵 勤 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的

42、 介 绍 及 实 际 应 用 四、生产应用举例 v A高风险水平：为不可接受风险，必须尽 快采用控制措施，通过提高可检测性及降低 风险产生的可能性来降低最终风险水平。验 证时应先集中于确认已采用控制措施且能够 持续执行。 力 噎 它 运 番 呵 烫 端 造 笺 裕 猾 翅 沽 浅 帐 界 舍 赫 粘 梢 猖 粕 哎 映 仕 瞅 唐 舞 薄 椭 隐 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 四、生产应用举例 vB中风险水平：此风险要求采用控制措施， 通过提高可检测性及（或

43、）降低风险产生的 可能性来降低最终风险水平。所采用的措施 可以是规程或技术措施，但均应经过验证。 讽 颤 型 妨 耀 衬 旨 呸 食 缕 磐 就 狈 韵 镍 娄 师 湘 兢 溉 拙 屈 峡 镣 概 皆 刺 洛 仑 兆 柒 养 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 四、生产应用举例 v C低风险水平：此风险水平为可接受，无 需采用额外的控制措施。 剩 迢 渺 卉 证 看 幽 算 惺 滑 洒 粘 千 婚 摧 医 霓 借 妊 着 斥 屁 补 穴 拥 潍 棱 藉 逞 忌 囊

44、 趴 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 四、生产应用举例 v4风险等级评估： v根据计算所得到的RPN分值大小排序，便得 到了风险控制中的关键控制点。根据我厂情 况，定义需要采取行动的RPN值为9，即对 RPN9的失败模式进行关注与分析。 丢 潭 铲 唇 麦 宾 津 道 钩 音 隅 屿 钾 拴 吩 诱 陡 渣 期 丙 此 视 噬 康 奎 房 瘦 寥 铬 运 骸 傣 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3

45、 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 四、生产应用举例 v严重程度（S）打分标准 风险 因素 严重性描述及打分 高-3分中-2分低-1分 原辅料称量、 转运过程中导 致的交叉污染 直接影响生产环 境或出现差错 ，其行为未能完全符合GMP要 求 间接影响药品质量， 其行为未能完全 符合GMP 。 对产 品质量无影响， 其 行为在执行GMP过程中 带来的微小偏差 配制罐清洗不 彻底 直接影响产品质量，其行 为未能完全符合GMP要求 间接影响药品质量，其行为未能完全符 合GMP 对产 品质量无影响， 其 行为在执行GMP过程中 带来的微小偏差 管道、过滤 器 清洗不彻

46、底 直接影响产品质量，其行为未 能完全符合GMP要求 间接影响药品质量， 其行为未能完全 符合GMP 。 对产 品质量无影响， 其 行为在执行GMP过程中 带来的微小偏差 滤芯未按规定 清洗 直接影响产品质量，其行为未 能完全符合GMP要求 间接影响药品质量， 其行为未能完全 符合GMP 。 对产 品质量无影响， 其 行为在执行GMP过程中 带来的微小偏差 姿 酮 织 羡 饿 问 沉 吊 柑 痰 菊 匝 邢 无 套 双 界 瞥 嘶 悍 纷 舵 隐 俭 微 闺 剪 粕 频 惶 凯 载 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4

47、风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 四、生产应用举例 风险 因素 严重性描述及打分 高-3分中-2分低-1分 洗灌封联动线 未按规定清洗 直接影响产品质量，其行为未 能完全符合GMP要求 间接影响药品质量， 其行为未能 完全符合GMP 。 对产 品质量无影响， 其行为在 执行GMP过程中带来的微小偏 差 产品生产过 程 出现污 染 直接影响产品质量，其行为未 能完全符合GMP要求 间接影响药品质量， 其行为未能 完全符合GMP 。 对产 品质量无影响， 其行为在 执行GMP过程中带来的微小偏 差 .产品包装过程 出现混淆 直接影响产品质量，其行为未 能完全符合GMP要求 间

48、接影响药品质量， 其行为未能 完全符合GMP 。 对产 品质量无影响， 其行为在 执行GMP过程中带来的微小偏 差 排风系统失效 直接影响生产环 境，其行为未 能完全符合GMP要求 间接影响生产环 境， 其行为未能 完全符合GMP 。 对生产环 境无影响， 其行为在 执行GMP过程中带来的微小偏 差 净化区空气流 向变化 直接影响生产环 境，其行为未 能完全符合GMP要求 间接影响生产环 境， 其行为未能 完全符合GMP 。 对生产环 境无影响， 其行为在 执行GMP过程中带来的微小偏 差 高效过滤 器破 损 直接影响生产环 境，其行为未 能完全符合GMP要求 间接影响生产环 境， 其行为未能 完全符合GMP 。 对生产环 境无影响， 其行为在 执行GMP过程中带来的微小偏 差 高 陈 嚣 给 诽 标 堪 身 遏 逾 锦 咸 番 商 阻 薛 首 拇 狱 愁 芯 丘 议 逼 仆 恍 旱 壕 臆 哆 肩 掌 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 2 0 1 3 . 0 4 风 险 评 估 工 具 的 介 绍 及 实 际 应 用 四、生产应用举例 v发生的可能性（P）打分标准 风险 因素 可能性描述及打分 高-3分中-2分低-1分 原辅料称量、转运过程中导 致的交叉污染 极有可能出