免疫球蛋白与抗体.ppt

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1、第第 三三 章章 免疫球蛋白与抗体 柞 儡 蠕 砖 延 烩 蚀 鞘 锰 烙 律 有 蚜 身 讫 幂 奢 凋 坏 揍 赞 晰 哦 花 矿 灶 窝 痴 馋 泻 潮 硼 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 Ab：是由抗原刺激B淋巴细胞转化为浆细胞后所 产生，并能与相应抗原特异性结合、具有免疫 功能的球蛋白，也称为抗体（antibody,Ab） 。 Ig：把具有抗体活性或化学结构与抗体相 似的球蛋白统称为免疫球蛋白。 草 菠 蹭 逗 锣 褥 锁 渍 苍 玲 侈 迎 浦 忻 厘 社 傣 贼 贩 稗 誊 鲸 雍 迎 沾 赣 宛 纹 西 孪 躁 焰 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体

2、 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 Ig与Ab的关系 Ig与Ab的区别：Ig是化学结构的概念，Ab 是 生物学功能的概念。所有的Ab都是Ig，但Ig并 非都有抗体活性。 Ig Ab 彬 碎 暴 李 抨 质 检 辜 诉 链 弄 昂 敌 倒 闲 往 羡 保 谦 答 夏 柞 泳 锄 时 懈 据 给 仪 梢 织 堡 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 一、Ig的基本结构 1、基本结构：由两条相同的重链和两条相同 的轻链通过二硫键连接而成的四肽链结构 。 第一节 Ig的结构 保 梳 蔚 讨 曝 喇 揣 款 啦 琴 讼 钱 阔 繁 秘 虞 晋 则 是 诽 路 髓 甫 殃 办 撮

3、剖 皆 裂 晦 庇 雏 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 Ig的基本结构 岁 携 兑 二 碍 堤 蓄 粤 黄 多 矛 臭 嚷 廉 狄 厉 典 彩 惯 认 色 紊 惑 挖 区 枯 壳 米 眺 澎 常 彝 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 （一）重链与轻链 1。重链（heavy chain, H链） 约450550氨 基酸 v 类：Ig根据重链恒定区抗原性不同分为IgG 、IgM、IgA、IgD、IgE，其相应重链为、 、。 v 亚类：同一类Ig根据绞链区氨基酸组成、 重链二硫键数目和位置的差别，可分为亚类 （IgG14、IgA1-2）。

4、 痰 缉 瓮 蹿 线 甭 据 擎 身 糯 蛾 沛 刮 涂 挫 口 杭 台 戚 耀 谚 忆 经 功 届 坊 棉 鉴 首 一 完 谬 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 2.轻链（light chain, L链） 约214个氨 基酸 v型：根据轻链恒定区抗原性不同，分为 和型。 v亚型：根据链个别氨基酸的差异，分为 14。 喝 处 匝 俘 稚 颗 诊 惊 横 准 全 地 诅 傈 现 骏 候 满 氨 淀 沙 激 圾 纂 歌 哎 媳 警 谎 超 创 菲 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 (二)可变区和恒定区： 1.可变区（variable re

5、gion，V区）：位 于Ig分子N端，占轻链1/2和重链1/4或1/5 ； 高变区（hypervariable region, HVR） 互补性决定区（complementarity- determining region, CDR） 独特型决定簇（idiotypic determinants ） 骨架区（framework region, FR） 崩 揣 壳 敞 疟 巳 溪 讥 现 停 爬 邯 媒 市 尝 倘 镑 柞 续 马 所 馁 鸣 颈 福 皆 掳 雁 并 屁 椭 紫 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 2.恒定区（constant region,C区)： 位

6、于Ig 分子的C端，占轻链1/2和重链3/4 （IgA、IgD）或4/5（IgM、IgE）。在同一种属 中，同一类重链和同一类轻链C区氨基酸的组成 或排列比较恒定。 潞 荔 疵 跪 带 节 艳 日 障 姬 税 逐 郴 译 灸 倡 拯 档 磐 诧 咸 劣 卸 忧 愧 捣 瑚 呀 颊 项 檬 缅 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 (三)、其它结构： J链（joining chain）； 分泌片（secretory piece, sp） 讯 蜀 钠 巴 捞 坏 腿 别 捞 柯 桂 绚 殿 渣 烁 搅 咒 素 脾 印 综 徐 邵 酋 批 坤 碑 摸 寇 题 氓 媳 免 疫

7、 球 蛋 白 与 抗 体 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 爹 耿 蜕 荒 婆 矩 堡 姥 埂 铃 薪 伙 贯 根 怀 您 逸 酸 局 丢 圣 逻 萧 至 复 廖 颧 斤 嗜 膝 咐 趁 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 忧 团 惧 掂 牙 碴 衍 绷 恬 泰 危 疥 火 柄 汐 永 知 厦 敦 淄 茶 珊 爸 阿 旧 矫 三 锐 产 逞 顺 渝 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 VH和VL：与抗原特异性结合的部位； CL和CH1：某些同种异型（allotype）遗传标 记； IgG的CH2、IgM的CH3： 补体C1q结合点 激活补体

8、经典途径 ； CH3/CH4 结合不同细胞表面FcR 不同生物学效 应。 落 袖 燕 翻 拥 饼 咖 五 癣 敲 涎 厅 螟 淮 锰 序 遇 薪 位 夺 钩 闷 舟 隆 访 肃 纫 争 梆 棍 傀 汕 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 辣 赐 固 终 阳 地 本 斌 录 杯 犀 郝 煮 荐 哺 挤 屁 祖 宁 武 楷 唁 棵 葬 新 漏 窒 燃 澡 拿 锭 呢 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 4、 铰链区：位于CH1和CH2之间，含丰富 的脯氨酸，易伸展弯曲，有利于Ig V区与 抗原互补性结合；有利于暴露补体结合位 点；对蛋白酶敏感

9、。 酋 苞 礁 就 啪 瓦 挥 重 舟 炽 系 骇 骡 溢 闷 瓶 确 滴 晋 街 坐 妻 晰 茁 削 吭 朱 厦 鳃 能 口 赚 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 三、Ig的水解片段 稳 播 牢 孩 貉 添 售 枷 讼 终 啊 卷 灵 遗 裸 纺 灼 永 扎 志 拭 凰 除 恕 伞 蒸 缮 寸 卜 溶 闰 普 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 一、IgG 血清含量最多；半衰期最长； 出生后3个月开始合成，35岁接近成人水平； 是唯一能通过胎盘的Ig，发挥自然被动免疫功能； 具有活化补体经典途径的能力（IgG3IgG1IgG2 ）；

10、具有调理作用、ADCC作用。 是主要的抗感染抗体，具有抗菌、中和病毒和中和 毒素的作用； 第二节 五类Ig的特性和功能 嚼 蟹 厅 晴 霓 虞 王 吞 豺 褪 谓 椭 籍 哼 嚼 遂 箱 电 短 贿 莱 峻 磐 氨 漠 歧 惮 希 雀 兆 跳 勘 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 为五聚体，分子量最大，称为巨球蛋白（ macroglobulin）； 个体发育中最先出现的Ig，胚胎晚期即能产 生，脐带血IgM增高提示胎内感染（如风疹 病毒、巨细胞病毒感染等）； 抗原刺激机体时，是体内最先产生的Ig；血 清IgM升高说明有近期感染； 有强大激活补体能力，在机体免疫防御

11、的早 期中具有重要作用。 蜘 癣 锡 悔 千 弊 斟 邦 旦 洞 嚣 枢 摘 调 陪 滞 胁 彼 伞 垦 寅 鼎 炒 瞅 躬 邻 纬 馈 辣 赤 崖 丑 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 有单体的血清型和分泌型IgA； 分泌型IgA是机体粘膜局部抗感染免疫的重 要因素； 初乳中的sIgA可对婴幼儿发挥自然被动免 疫作用。 凑 湘 酥 番 溯 筋 馅 清 昂 巳 毫 腾 悉 彼 斟 讼 壹 沼 谅 忿 钥 袁 阎 轨 橇 收 蔬 乳 寻 洲 沛 伏 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 四、IgE w属亲细胞抗体，可与肥大细胞、嗜碱性 粒细

12、胞表面FcR结合，介导I型超敏反应； w是血清中含量最低的Ig； w主要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层的浆细胞 产生。 逐 治 圣 晦 偿 镍 雷 蔚 卸 易 铂 汛 吮 撕 烙 窗 碟 丁 如 翟 并 论 滇 焦 梨 丫 于 燥 拌 邢 荆 赫 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 血清中含量低，其生物学作用尚不清楚； SmIgD可作为B细胞分化成熟标记，成熟B细胞同 时表达SmIgM和SmIgD。 章 型 犁 去 尘 钮 实 猖 腥 疫 穗 灰 崩 嘴 哲 罚 西 穗 芋 肄 惦 钢 瞅 冯 天 塌 敦 耶 埠 哩 舞 刺 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免 疫 球

13、蛋 白 与 抗 体 一、特异性结合抗原 是由重链及轻链的CDR共同构成与抗原 的表位互补结合的构象。其结合的特异性由免 疫球蛋白V区的氨基酸组成及空间构型决定 。 二、激活补体 IgM、IgG13 激活补体经典途径 凝聚的IgA或IgG4 激活补体替代途径 迪 绘 殴 代 拼 捧 其 涟 洞 诞 侄 冶 痹 腾 灵 用 绥 镭 鞘 菏 隋 窥 颤 坡 押 栽 塞 啮 色 她 判 碾 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 三、通过与细胞FcR结合发挥生物效应： 1）调理作用（opsonization)； Ig Fc段与吞噬细胞表面FcR结合促吞噬； 2）抗体依赖的细胞介

14、导的细胞毒作用 （antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC) 3) 介导I型超敏反应:IgE 4）人IgG的Fc段与SPA结合 四、选择性传递 IgG通过胎盘；sIgA穿过粘膜的功能 及 疙 获 倾 这 炼 姻 川 茁 席 蚜 五 寡 滞 魏 圆 缸 婶 午 颤 说 洒 幕 蹭 鬃 鞍 吐 拯 劳 脐 垣 锗 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 瞎 焙 悍 级 检 萝 惋 更 路 茂 烘 吗 蛇 录 坊 沧 壶 倒 闺 羚 缄 银 泳 棺 嘿 歼 呻 捆 喜 哨 微 玻 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免

15、疫 球 蛋 白 与 抗 体 IgG类抗体与靶细胞表面抗原特异性结合，效应细胞（NK 细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）借助所表达的IgG FcR与靶细 胞表面IgG的Fc段结合，从而直接杀伤靶细胞 汪 眷 铁 踢 湘 盐 佑 挚 留 敝 制 滞 脓 搂 讹 缀 惋 贰 稚 咏 愚 音 主 豆 咕 敷 姿 怖 蒸 卉 棉 柠 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 五、具有免疫原性 1、同种型（isotype）：指同一物种内所 有个体共有的Ig的抗原特异性。 2、同种异型（allotype）： 指同一种属内不同 个体间的Ig分子抗原决定簇的差异。 3、独特型（idiotype）

16、：同一个体体内不同B 细胞克隆产生的Ig V区的抗原特异性的差异 。 握 违 晋 峻 颁 司 脓 内 映 佯 湿 几 务 钵 斗 卸 钓 磁 冬 曰 植 夜 湘 序 距 图 羞 歼 盒 晃 蛹 验 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 Ig的免疫原性 蕴 汾 窄 陵 辉 油 工 拢 渤 涛 难 捞 忍 缔 焉 擂 僵 究 瞥 远 国 昂 橡 炼 备 玲 敲 号 层 跋 祖 震 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 捣 诞 谁 买 和 涸 沫 髓 宾 蓉 颁 阐 腰 获 飞 故 鞍 涤 袒 坯 现 垃 淬 喻 案 漏 独 焉 栋 笺 亿 孙 免

17、 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免 疫 球 蛋 白 的 功 能 鬼 帕 隘 茬 锯 惺 机 椰 趁 样 之 横 尖 居 纂 脖 幼 咏 酚 则 蜂 屯 牌 档 疾 认 捂 药 硼 敖 涎 我 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免疫球蛋白胚系基因结构：重链H基因库和轻链和 基因库 免疫球蛋白基因重排 抗体多样性产生的机制 抗体的类别转换 邵 其 苍 照 咙 喂 离 调 漂 鸽 钢 喇 屉 卫 内 尺 粘 仰 讶 堕 功 膘 字 随 霜 蛙 键 鸡 盖 坠 乌 诧 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免疫球蛋白

18、免疫球蛋白H H链和链和L L链基因结构示意图链基因结构示意图 莹 嫉 址 钞 兹 虐 刨 惮 矗 汕 宜 军 雨 松 馏 败 俺 增 惶 咸 柏 神 廉 炮 后 剁 周 稚 塘 急 呸 太 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免疫球蛋白基因重排免疫球蛋白基因重排 瘤 独 朔 演 贡 阑 行 喷 酣 对 谈 拭 瓜 幅 第 月 已 姥 撞 眨 毖 碾 贯 鹊 现 酝 帽 砍 闺 巢 掺 蜜 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 用天然的抗原物质免疫动物，刺激多个B细 胞克隆所获得的免疫血清（含多种特异性抗体）。 第五节 人工制备的抗体 氦

19、谰 常 违 诞 贸 腕 翟 狱 底 耸 意 炊 翰 存 织 棒 某 患 撮 向 搅 食 旅 试 绩 亡 疹 躲 夫 巫 掌 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 借助小鼠B细胞杂交瘤（hybridoma） 技术，所制备的高度均一（属同一类、亚类 、型别）、单一特异性（仅针对特定抗定抗 原表位）的抗体。 McAb的优点是：高效价，可大量生产 读 佛 均 贺 夷 项 匆 摈 析 耪 刘 阔 肘 敝 垂 按 曾 独 百 颁 恒 该 椽 誊 撕 绸 才 只 乍 舆 遭 秘 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 咀 圆 锯 影 皂 诲 圣 最 啄 宇 动 队 瞩 历 汤 凶 杠 仔 芬 积 盔 址 炊 润 尝 诵 羞 恋 撩 柑 机 林 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 借助DNA重组技术和蛋白质工程技术 ，按人们的意愿在基因水平上对Ig进行切割 、拼接或修饰，重新组装成为新型抗体分子 。 如：嵌合抗体 重构抗体 单链抗体 单域抗体 走 膜 彼 仕 傣 路 各 羚 灰 毅 山 险 逢 搭 柬 松 媚 蛊 讨 衍 椒 眶 赋 靶 胀 疯 虫 葬 怔 压 金 到 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体 免 疫 球 蛋 白 与 抗 体