1、L/O/G/O神经干细胞移植治疗的临神经干细胞移植治疗的临床应用现状及研究进展床应用现状及研究进展康复医学中心2011.2康复康复来源及生物学特性来源及生物学特性 移植途径移植途径 临床应用现状及面临的技术问题临床应用现状及面临的技术问题 问题与讨论问题与讨论 内容概要内容概要干细胞的类型及其优缺点干细胞的类型及其优缺点 单能干细胞单能干细胞 只能向一种类型或密切相关的两种类型的细胞分化,如神经干细胞神经干细胞全能干细胞全能干细胞 具有分化为完整个体的能力,如胚胎干细胞胚胎干细胞多能干细胞多能干细胞 具有分化为多种细胞组织的潜能,但不具备发育为完整个体的能力,如骨髓间充质干细胞骨髓间充质干细胞
2、干细胞的类型及优缺点干细胞的类型及优缺点干细胞是指同时兼有自我更新能力和产生分化细胞能力的一类细胞干细胞是指同时兼有自我更新能力和产生分化细胞能力的一类细胞神经干细胞的来源神经干细胞的来源胚胎组织、成体组胚胎组织、成体组织来源织来源 原代细胞培养原代细胞培养 建立建立“永生化永生化”NSCs2000年,年,GageNSCs神经干细胞(神经干细胞(neural stem cells,NSCs)是指来源于)是指来源于神经组织或能分化为神经组织,具有自我更新能力和多神经组织或能分化为神经组织,具有自我更新能力和多向分化潜能的一类细胞向分化潜能的一类细胞 通过不对称分裂通过不对称分裂产生除自身以外产生
3、除自身以外的其他细胞的其他细胞分化性分化性迁移性迁移性趋化性趋化性免疫原免疫原性性较弱,移植后较弱,移植后排斥反应轻排斥反应轻能到达损伤或病能到达损伤或病变部位并产生新变部位并产生新的神经细胞的神经细胞具有位置特异性具有位置特异性的分化潜能的分化潜能NSCs的生物学特性的生物学特性修复机制修复机制产生外源性神经元,产生外源性神经元,与神经系统整合,形与神经系统整合,形成新的神经突触,重成新的神经突触,重建神经元回路建神经元回路对神经进行保护及免对神经进行保护及免疫抑制作用疫抑制作用神经损伤神经损伤分化产生胶质细胞,分化产生胶质细胞,促进新生的神经纤维促进新生的神经纤维和残存脱髓鞘的神经和残存脱
4、髓鞘的神经纤维髓鞘化纤维髓鞘化分泌神经营养分泌神经营养因子因子移植途径移植途径立体定向脑内注立体定向脑内注射移植射移植 脊髓局部注射移脊髓局部注射移植植 局部注射移植局部注射移植 静脉内注射移植静脉内注射移植动脉内注射移植动脉内注射移植 血液循环途径血液循环途径移植移植 腰椎穿刺蛛网膜腰椎穿刺蛛网膜下腔注射移植下腔注射移植脑室穿刺注射移脑室穿刺注射移植植枕大池穿刺移植枕大池穿刺移植经脑脊液途径经脑脊液途径移植移植局部注射移植局部注射移植定位准确、操作时间短、定位准确、操作时间短、手术创伤小,适用于病手术创伤小,适用于病灶比较局限的疾病;微灶比较局限的疾病;微环境差,不利于移植细环境差,不利于移
5、植细胞生长分化,容积占位胞生长分化,容积占位效应,存在穿刺出血风效应,存在穿刺出血风险险作用范围广、创伤小、作用范围广、创伤小、操作时间短,适用于病操作时间短,适用于病变较为广泛的疾病;路变较为广泛的疾病;路径长,损失多,存活率径长,损失多,存活率低低移植途径移植途径立体定向脑内注立体定向脑内注射移植射移植 脊髓局部注射移脊髓局部注射移植植 局部注射移植局部注射移植 静脉内注射移植静脉内注射移植动脉内注射移植动脉内注射移植 血液循环途径血液循环途径移植移植 腰椎穿刺蛛网膜腰椎穿刺蛛网膜下腔注射移植下腔注射移植脑室穿刺注射移脑室穿刺注射移植植枕大池穿刺移植枕大池穿刺移植经脑脊液途径经脑脊液途径移
6、植移植经脑脊液途径移植经脑脊液途径移植作用范围广、创伤小、作用范围广、创伤小、操作简单;干细胞被操作简单;干细胞被分散,效果不明确,分散,效果不明确,路径长,损失大路径长,损失大多用于动物实验,多用于动物实验,不适用于临床,不适用于临床,风险过大风险过大可以直接到达脑可以直接到达脑室系统,路径短,室系统,路径短,损失少,避免容损失少,避免容积占位效应,创积占位效应,创伤比前者大,风伤比前者大,风险相对较高险相对较高腰椎穿刺蛛网膜下腰椎穿刺蛛网膜下腔注射移植腔注射移植脑室穿刺注射脑室穿刺注射移植移植枕大池穿刺移植枕大池穿刺移植移植方式移植方式单纯神经干细单纯神经干细胞移植胞移植基因修饰神经基因修
7、饰神经干细胞移植干细胞移植复合生物支架复合生物支架联合神经干细联合神经干细胞移植胞移植包埋在胶原中包埋在胶原中接种于接种于Sapeptide材料上材料上用藻酸盐为载体用藻酸盐为载体通过转基因技通过转基因技术给损伤部位术给损伤部位提供一个适合提供一个适合NSCs分化、生分化、生长的微环境长的微环境应用方面的研究应用方面的研究 用于神经细胞用于神经细胞的替代疗法的替代疗法 充当基因治充当基因治疗的载体疗的载体 有助于对生命有助于对生命科学的研究科学的研究 临床应用现状临床应用现状帕金森氏病脑卒中 脑外伤小儿脑瘫 智力障碍 孤独症 脊髓损伤 周围神经损伤1 12 23 3新生儿缺氧 缺血性脑病 面临
8、的技术问题面临的技术问题技术问题技术问题技术问题技术问题 安全性安全性安全性安全性适应症适应症适应症适应症禁忌症禁忌症禁忌症禁忌症 来源来源来源来源 移植移植移植移植分离、提纯、扩增分离、提纯、扩增纳入标准、时机、纳入标准、时机、剂量剂量方法、途径、佐剂方法、途径、佐剂危险因素、疗效评价危险因素、疗效评价问题与讨论问题与讨论目前我们科室也接收有做了干细胞移植治疗后过来康复目前我们科室也接收有做了干细胞移植治疗后过来康复的病人,就大家对他们的了解,来谈谈对干细胞移植治的病人,就大家对他们的了解,来谈谈对干细胞移植治疗后疗效评价方面的看法?疗后疗效评价方面的看法?参考文献参考文献神经干细胞移植对脊
9、髓损伤后神经再生促进作用的研究进展,邵春莹,赵晶莹,中国医药导报,2009年9月第6卷第27期;神经干细胞移植途径的理论研究进展,陈涛,田增民,杜亚楠,中国组织工程研究与临床康复,2009年10月第13卷第40期;神经干细胞移植治疗脊髓损伤的研究现状,李剑峰,闫金玉,中国组织工程研究与临床康复,2009年4月第13卷第14期;细胞移植治疗脑卒中临床进展,陈琳,黄红云,中国康复理论与实践,2010年1月第16卷第1期;神经干细胞在神经系统疾病中的应用,孟红旗,全亚萍,中国组织工程研究与临床康复,2010年1月第14卷第1期;不同时间移植神经干细胞治疗颅脑损伤的对比研究,寿纪新,马林,付旭东,吴建衍,中国实用神经疾病杂志,2010年5月第13卷第9期;神经生长因子联合神经干细胞移植治疗大鼠脊髓损伤,范广明,张文彬,张赛,王丽君,中国组织工程研究与临床康复,2010年4月第14卷第14期。L/O/G/OThank You!康复康复