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1、结直肠癌肝转移 -外科治疗决策,昆明医学院第三附属医院 云南省大肠癌临床研究中心,李 文 亮,1,专业资料,概 述,肝脏是结直肠癌主要转移的器官，仅次于肺癌 和乳腺癌 III期结直肠癌50发生肝转移， II期为20,2,专业资料,未经任何治疗的肝转移 Stangl总结19801990年484例肝转移患者 独立预后因素： 肝转移的范围 肝外情况 年龄 CEA水平 肠系膜淋巴结转移 中位生存率412个月,Stangl R, et al. Lancet, 1994,343:14051410,3,专业资料,一项研究比较能 手术切除者病例,Wanebo HJ, et al. Am J Surg,1978
2、,135:8185,手术有可能是唯一根治性治疗的方法,5年生存率26%-50%,部分学者提出肝移植方法，但因术后的复发 而放弃,4,专业资料,能手术切除肝转移者仅占1020 如何对结直肠癌肝转移的外科治疗进行决策，困扰着每位医师,困惑,新 药,新外科技术,局部治疗方法,转移癌的手术切除率,但都没有形成一个统一的最佳治疗策略,5,专业资料,影响手术效果的因素,肝转移灶的大小与数量 : 5.0 cm 4个 肿瘤切缘 : 1.0 cm 肝转移时间 原发肿瘤的分期 肝外转移灶：肺转移 肝门淋巴结的转移,6,专业资料,年龄 性别 切除方式,对手术的效果并没有影响,7,专业资料,评分系统 原发灶的淋巴结情
3、况 原发灶手术时间与肝转移出现的时间间隔1； 术前CEA水平200ng/ml； 最大肿瘤的体积5.0cm,1985年1998年美国纽约Memorial Sloan Kettering 癌症中心的1001例,8,专业资料,影响因素的变化 肿瘤大小 新辅助治疗,了解这些因素的目的 对指导外科治疗的决策将起到重要的作用,9,专业资料,术前评估,基本医学条件 肝外疾病的程度和 肝转移灶的切除率 残留肝储备功能 腹腔镜 术前影像学分期 B超 CT MRI PET,10,专业资料,外科治疗的相关问题,外科切除的地位和技术认识 地位 手术切除是使患者获得治愈的最佳选择 术前和术中影像学技术的提高 肝脏解剖和
4、肝血管的认识 新的设备和技术的应用 手术的死亡率已降低到3以下,11,专业资料,肝切除的方式：楔形切除 表面小于5.0cm 标准的肝叶切除 超过5.0cm的转移灶或多 发转移灶,共识：扩大切除，只要保证残留肝脏能代偿,12,专业资料,同时性肝转移的处理 确诊时近 2030 合并肝转移 是否行原发灶和转移癌的同期切除 ？ 同期切除 免除二次手术的痛苦 减轻经济负担 二期切除 生存益处取决于肿瘤的生物学行为而与早期探测没有 手术并发症和死亡率较高 使隐匿性的肝转移病灶更加明显，减少了同期切除的术后复发率,13,专业资料,同期切除 原发灶能根治性切除 转移灶不超过4个，肝切除量小于50 位于升结肠、
5、横结肠及降结肠的肿瘤，能一个切口同时行肠切除及肝肿瘤切除 术中发现的肝转移，数量少且多位于肝脏的边缘,14,专业资料,二期切除 直肠癌 肝脏多发转移灶者,15,专业资料,术后复发的再切除问题 6070的切除术后患者出现复发，复发的脏器仍然是肝脏多见 早期探测技术的发展、新的化疗药物的应用和肝切除技术的进步，重复的肝切除术病例数在不断地增加 法国Paul Brousse 医院对64例肝复发患者进行了83次数的重复肝切除 没有手术的并发症、死亡率和手术出血的增加 5年总生存率和无瘤生存率分别为41和26,16,专业资料,超声介入治疗的开展，再次手术的比例逐渐降低，部分已取代手术，成为首选的治疗方法
6、,17,专业资料,18,专业资料,切除术后的辅助化疗 高复发率的特点，为了巩固手术治疗的效果和预防肝脏的复发 术后单纯的HAI对降低复发和提高生存并没有优越性，而联合系统的全身静脉化疗对降低复发有益处 Lorenz等比较了单纯手术组和术后5-FU/FA的HAI组的效果 单纯的FUDR肝动脉灌注和HAI联合全身静脉应用5-FU/FA （美国Memorial Sloan Kettering 癌症中心 ） 未来的临床试验应评价HAI联合全身静脉应用OHP或CPT-11的效果,19,专业资料,术后进行全身静脉化疗 EORTC正在进行一项前瞻性研究，评价FOLFOX-4方案,20,专业资料,提高手术切除
7、率的方法,肝脏外科的进步，从技术的角度来讲，肝切除并没有手术的禁区。 但临床仍有8090的患者并不能做为候选者来进行手术 为了提高手术的切除率，一些新近的治疗策略的单独和联合应用,21,专业资料,新辅化疗 使不能切除的病灶变为可切除病灶 对可切除的患者而言，新辅助化疗提高了R0切除的机率和切除范围的缩小 评价化疗的敏感性，为后继化疗的调整提供依据,22,专业资料,全身静脉新辅助化疗 在OHP和CPT-11出现前，其治疗效果并不如意 现代的化疗方案FOLFOX、FOLFIRI、IROX、XELOX 50反应率,提高根治性肝切除率,23,专业资料,作者,n,方案,切除率,反应率,Bismuth W
8、ein Giacchetti Pozzo Falcone Leonard Abad,330 53 151 40 74 44 47,5-FU/FA+/-OHP 5-FU/FA 5-FU/FA+OHPchrono FOLFIRI FOLFOXIRI HAI-FUDR+i.v.OHP FOLFOXIRI,- 41 59 47.5 71.5 82 69,16 11 38 32.5 26 20 26,24,专业资料,25,专业资料,26,专业资料,27,专业资料,28,专业资料,29,专业资料,30,专业资料,术前新辅助HAI 肝转移灶主要由肝动脉供血 使局部的药物浓度较高 可获得较高的局部缓解率 分子
9、靶向药物如 bevacizumab和 cetuximab在不同分期结直肠癌中的临床试验中已显示出较好的治疗效果，其与化疗的联合应用于新辅助治疗的反应率有待临床的验证,31,专业资料,PVE 原理 让切除肝脏萎缩而残留肝脏代偿性肥大，提高了手术的切除率和安全性,32,专业资料,局部消融,33,专业资料,34,专业资料,35,专业资料,结 论,结直肠癌肝转移的手术切除受多种因素的制约 肝切除是肝转移癌治疗的金标准和患者唯一可以获得长期生存的选择 围绕手术切除所进行的术前新辅助化疗、PVE和局部消融治疗等的决策，都是为了进一步提高手术的切除率 临床的个体患者时，应根据患者的具体情况制定出合理而规范的治疗方案,36,专业资料,共同携手，开创美好的未来！,37,专业资料,