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1、艾滋病药物列举六种及其药理阐释 Jacques 1、 替诺福韦（中文名：韦瑞德）A. 药品简介 一种由美国Gilead Sciences公司生产的新型核苷酸类逆转录酶抑制剂（NRTIs），通过抑制HIV-1逆转录酶的活性抑制HIV病毒复制。是世界卫生组织WHO艾滋病治疗指南推荐的艾滋病抗病毒一线药物。目前在国内被列为国家免费艾滋病抗病毒治疗二线药物。B. 成分 主要成份为富马酸替诺福韦二吡呋酯，其化学名称为：9-(R)-2-双（异丙氧基羰基）氧基甲氧基氧膦基甲氧基-丙基腺嘌呤富马酸盐（11）。C. 化学结构式 分子式：C19H30N5O10PC4H4O4 分子量：635.52D. 药理作用 本
2、品是一种核苷酸类逆转录酶抑制剂，以与核苷类逆转录酶抑制剂类似的方法抑制逆转录酶，从而具有潜在的抗HIV1的活性。本品的活性成分替诺福韦双磷酸盐可通过直接竞争性地与天然脱氧核糖底物相结合而抑制病毒聚合酶，及通过插入DNA中终止DNA链。在体外，本品可有效对抗多种病毒，包括那些对核苷类逆转录酶抑制剂耐药的毒株。在体外，本品对野生型HIV1的IC50为1.6微摩尔，对HIV2为4.9微摩尔，对HBV为1.1微摩尔。替诺福韦2几乎不经胃肠道吸收，因此进行酯化、成盐，成为替诺福韦酯富马盐酸。替诺福韦酯具有水溶性，可被迅速吸收并降解成活性物质替诺福韦，替诺福韦然后被转变为活性代谢产物替诺福韦双磷酸盐。给药
3、后12小时内替诺福韦达血药峰值。本品与食物同服时生物利用度可增大约40%。替诺福韦双磷酸盐的胞内半衰期约为10小时，从而使之适用于1天给药1次。由于本品和替诺福韦均不经cyp450酶系代谢。因此，由该酶引起的与其它药物间相互作用的可能性很小。本品主要经肾小球过滤和主动小管转运系统排泄，约70%80%以原形经尿液排出体外。2、 拉米夫定（中文名：贺普丁）A 拉米夫定是一种既能治疗艾滋病，又能治疗乙肝的药物。治疗乙肝的用量只有每天只100mg，而治疗艾滋病每天需要服用300mg，是治疗乙肝的3倍。尤其需要说明的是，拉米夫定治疗艾滋病时绝对不是单药治疗，它需要和齐多夫定等至少三种药物联合应用。B 为
4、抗病毒药物，属于核苷类逆转录酶抑制剂，可以抑制HIV病毒的合成；该药物由葛兰素史克公司集团生产。C 药理 拉米夫定是核苷类抗病毒药，对体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒(HBV）有较强的抑制作用。拉米夫定可在HBV感染细胞和正常细胞内代谢生成拉米夫定三磷酸盐，它是拉米夫定的活性形式，既是HBV聚合酶的抑制剂，亦是此聚合酶的底物。拉米夫定三磷酸盐掺入到病毒DNA链中，阻断病毒DNA的合成。拉米夫定三磷酸盐不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢，它对哺乳动物DNA聚合酶和的抑制作用微弱，对哺乳动物细胞DNA含量几乎无影响。拉米夫定对线粒体的结构、DNA含量及功能无明显的毒性。对大多数乙型肝炎患者的血清H
5、BV DNA检测结果表明，拉米夫定能迅速抑制HBV复制，其抑制作用持续于整个治疗过程。同时使血清转氨酶降至正常，长期应用可显著改善肝脏坏死炎症性改变并减轻或阻止肝脏纤维化的进展。3、 依非韦伦（施多宁）A 主要成分 主要成份其及化学名称为：依非韦伦，其化学名称为：(S)-6-氯-4-(环丙基乙炔基)-1.4-氢-4-(三氟甲基)-2H-3,1-氧氮杂萘-2-酮。B 分子式 C14H9C1F3NO2 分子量315.68C 药理作用 依法韦伦是一种半合成二脱氧核苷酸类似物，可抑制HIV-1反转录酶，但对HIV-2病毒无活性。本品通过与HIV-1反转录酶上的特定位点可逆性结合，终止RNA和DNA依赖
6、性DNA聚合酶的活性，阻止病毒的复制。依法韦伦对人免疫缺陷病毒(HIV)有抑制活性。体外试验表明，本品对未分型的实验室病毒株和临床分离的病毒株复制的90%抑制浓度(IC90)为1.725.0mol，与齐多夫定、去羟肌苷、茚地那韦联合应用对HIV-1反转录有协同抑制作用。D 不良反应 常见眩晕、嗜睡、失眠、疲劳、多梦、思维异常、注意力分散、记忆力减退、焦虑、幻觉、欣快、皮疹、斑丘疹。偶见口干、耳鸣、复视、嗅觉异常、恶心、呕吐、面色潮红、心悸、心动过速、关节疼痛、血栓性静脉炎、哮喘、脱发、肝炎、肝酶(AST、ALT)和胆固醇增高。四、司他夫定（别名:赛瑞特、司坦夫定、Zerit）A药理作用 本品进
7、入细胞后，逐渐被磷酸化，其三磷酸酯对HIV的反转录酶起抑制作用。对HIV-1和HIV-2均有抑制作用。对齐多夫定耐药的HIV-1仍对本品敏感。三磷酸司他夫定也是细胞DNA多聚酶抑制剂。本品为核苷类反转录酶抑制剂，其结构及作用与齐多夫定和去羟肌苷相似，本品渗透入细胞后，逐步被磷酰化，其三磷酸酯为司他夫定的活性结构，可对人免疫缺陷病毒(HIV)的反转录酶起抑制作用。本品抑制HIV反转录酶的K1值为0.0830.032mol，而对照试验中齐多夫定的K1值为0.00650.045mol。对哺乳动物细胞，司他夫定和齐多夫定的ID50均大于200mol。本品能选择性抑制HIV反转录酶和人的DNA聚合酶，对
8、反转录酶底物的亲和力比这两种聚合酶高10950倍和24333倍。在细胞内司他夫定和齐多夫定都能完整进入病毒的DNA，但司他夫定的速率较慢。体外试验，本品对HIV-1和HIV-2有同等抑制作用，有效浓度为0.01g/ml。司他夫定对人免疫缺陷病毒(HIV)有抑制活性，对齐多夫定产生耐药性的HIV-1病毒株本品也有抑制作用，但对乙型肝炎病毒和病原性杆菌无抑制作用。B.不良反应 对正常人骨髓粒细胞、吞噬细胞的细胞毒性比AZT小20100倍，主要不良反应为剂量依赖性的感染末梢神经病变(15%21%)，一般停药可消失，患者还可见肝脏毒性(约4%)及胰腺炎(约1%)，贫血(约14%)。也有恶心、头晕等不良
9、反应。五、齐多夫定A历史意义 齐多夫定是第一个用于治疗艾滋病和HIV感染的药物。B.药理作用 齐多夫定可以选择性的抑制 HIV 病毒的反转录酶，HIV 病毒用此酶来将 RNA 反转录成 DNA。反转录对于 HIV 病毒做 双股螺旋 DNA 是必要的，制造出来的 DNA 会嵌入被感染细胞的基因中。叠氮基团会增加齐多夫定的脂溶性，使它可以轻易的扩散进受病毒感染的细胞还有穿过血脑障壁。细胞内的酵素会将齐多夫定转成具活性的三磷酸体。尽管齐多夫定对于 HIV 病毒的反转录酶比对人体的 DNA 合成酶有高一百倍的亲和力，但在高剂量时，齐多夫定三磷酸体可能还是会抑制人体的 DNA 合成酶，而影响人体细胞分裂
10、。齐多夫定的治疗机转跟化疗药是没有关联的。C.不良反应 1.有时发生白细胞和中性粒细胞减少、贫血、淋巴结肿胀。2.全身症状有头痛、无力、发热、恶寒、感冒症状、背痛、胸痛、疲劳感等，还有过敏反应。3.消化道反应有食欲缺乏、腹泻、消化不良、腹痛、恶心、呕吐、便秘、肝炎、吞咽困难等。4.过敏症状、发疹、痤疮、瘙痒、荨麻疹。5.骨骼肌疼痛、关节痛。6.眩晕、失眠、不安、感觉异常、嗜睡、抑郁、神经过敏、识别障碍等。7.呼吸系统症状有咳嗽、鼻出血、咽喉炎、鼻炎等。8.泌尿系统反应可出现无尿、多尿、排尿障碍、肾功能不全等。9.偶见肝功能异常，大剂量可致中枢抑制症状。10.循环系统可见血管扩张、缺血性心功能不
11、全。11.味觉和听力障碍等。12.罕见乳酸酸中毒。13.骨髓抑制作用明显，约30%的患者出现贫血，45%的患者有中性粒细胞减少，故应定期检查血象，出现贫血应适当减少用药量或停药。六、奈韦拉平（维乐命）A.药理毒理 奈韦拉平是人体免疫缺陷病毒(HIV-1)的非核苷类逆转录酶抑制剂。奈韦拉平与HIV-1的逆转录酶(RT)直接连接并通过使此酶的催化端破裂来阻断RNA依赖和DNA依赖的DNA聚合酶活性。奈韦拉平不与底物或三磷酸核苷产生竞争。在致癌性研究中，奈韦拉平增加小鼠（剂量达750 mg/kg/日）和大鼠（剂量达35 mg/kg/日）的肝肿瘤的发生率。但是，这些发现很可能与奈韦拉平是一个较强的肝酶
12、诱导剂有关，但不会产生基因毒性。奈韦拉平与其它抗逆转录病毒药物合用治疗H-1感染。单用此药会很快产生同样的耐药病毒。因此，奈韦拉平应一直与至少两种以上的其它抗逆转录病毒药物一起使用。对于分娩时未使用抗逆转录病毒治疗的孕妇，应用奈韦拉平可预防H-1的母婴传播。对于预防母婴传播这一适应症奈韦拉平可单独使用。孕妇分娩时只需口服单剂量奈韦拉平，新生儿在出生后72小时内亦只需口服单剂量奈韦拉平。B.分子式成分化学结构名称 11-环丙基-5，11-二氢-4-甲基-6氢-双吡啶-3，2-b：2，3-e1，4二氮杂卓-6-酮，分子式为C15H14N4O，分子量为 266.3。C.不良反应 成人：除皮疹和肝功异
13、常外，在所有临床试验中与奈韦拉平治疗相关的最常见的不良反应有恶心、疲劳、发热、头痛、嗜睡、呕吐、腹泻、腹痛和肌痛。上市后情况表明，最严重的药物不良反应是Stevens-Johnson综合征，毒性表皮坏死溶解，重症肝炎/肝衰竭和过敏反应，其特征为皮疹，伴全身症状，如发热、关节痛、肌痛和淋巴结病变，以及内脏损害，如肝炎、嗜酸细胞增多、粒细胞缺乏症和肾功能损害。奈韦拉平主要临床毒性是皮疹。皮疹通常是轻度或中度的斑丘疹、红斑样皮疹，有或没有瘙痒，分布在躯干、面部或四肢。曾报道有变态反应出现（过敏反应、喉头水肿和荨麻疹）。应用奈韦拉平，出现过严重和危及生命的皮肤反应，包括Stevens-Johnson综合征（SJS）和罕见的毒性表皮坏死溶解（TEN）。曾报道有病例因SJS、TEN和变态反应而致死。2861例用奈韦拉平治疗患者出现SJS的比率为0.3%（9/2861）。肝胆上，最常见的实验室化验异常是肝酶升高，包括ALAT、ASAT、GGT、总胆红素和硷性磷酸酶。无症状的GGT升高是最常见的。黄疸病例曾有报道。用奈韦拉平治疗的患者曾报道出现过肝炎、严重或威胁生命的肝毒性和暴发性肝炎。在一大型临床试验中，有1121名患者接受平均超过1年的奈韦拉平治疗，其发生严重肝脏事件的危险性是1.2%（安慰剂组为0.6%）。肝功化验基础值升高是提示发生严重肝脏事件的最佳指征。3优异品+