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1、酒精性肝病中药治疗研究综述(2)水飞蓟宾（ silybin,图 1G） 是从菊科植物水飞蓟果实中分离得到的一种黄酮类化合物。水飞蓟宾具有肝保护作用，对多种肝病都有一定效果，并已发现有抗酒精性肝损害作用36.它既能保护和稳定肝细胞膜，促进肝细胞再生，还能清除活化氧对抗脂质过氧化及抑制一氧化氮产生，并具有免疫调节及抗纤维化功能，是目前治疗 ALD 的较理想药。羟基红花黄色素 A（ hydroxysafflor yellow A,图1H） 是从红花提取的主要活性天然成分，具有抗凝血酶诱导的血小板聚集、抗炎、细胞保护和抗肿瘤活性。可以降低 ALT、AST、透明质酸、层粘连蛋白、III型前胶原的水平，有
2、效增加 SOD、GPx 的活性，明显降低 ROS 和 MDA 的水平。可减少宏观和微观泡状脂肪的数量，抑制肝纤维化和收缩气球样变区，改善诱导长期饮酒的肝损伤的严重程度。免疫组织化学研究表明，羟基红花黄色素 A 阻止了酒精诱导的转化生长因子 β1 的活化，可以有效地保护长期酒精摄入导致的大鼠肝损伤37.3. 2 多酚类和厚朴酚（ honokiol,图 1I） 是中药厚朴中的一种酚类活性成分，具有抗氧化、抗炎、抗菌和抗血栓等药理活性。它能抑制酒精诱导的 ALT 和 TG 的升高，GSH 的降低、TNF - α 的升高、SREBP - 1c 和脂肪生成基因（ Fas、ACC 和
3、 SCD 等） 的过度表达； 组织病理学检查显示和厚朴酚可以改善酒精诱导的肝细胞肿胀和脂肪空泡等损伤38 -39.鞣花酸（ ellagic acid,图 1J） 是广泛存在于各种软果、坚果等植物组织中的一种天然多酚组分，具有美白皮肤的作用，还有抗氧化、对人体免疫缺陷病毒抑制、增白等功效。可以改善酒精引起的肝组织损伤，减少纤维化标记物（ 基质金属蛋白酶和蛋白酶抑制剂） 的表达，以剂量依赖的方式降低酒精诱导的 MMP -2 和 -9 和 TIMP -2 的表达，对酒精性肝损伤起到保护作用40.姜黄素（ curcumin,图 1K） 是从草本植物姜黄根茎中提取的一种活性成分，属于植物多酚类，具有抗氧
4、化、抗炎、抗病毒、抗真菌、抗癌、清除氧自由基和免疫调节等生物活性。可以改善酒精诱导的 ALT和 AST 的升高、ROS 的产生、MDA 升高、GSH 的降低、TG 升高、HDL 下降、NF - κB 和 TNF - α 的升高和抗氧化防御系统的损伤。姜黄素是通过抑制脂质聚集和氧化应激来实现抗酒精性肝病的作用41 -42.白藜芦醇（ resveratrol,图 1L） 是一种天然多酚类物质，广泛存在于虎杖、花生、葡萄、决明等植物性食物或药物中，具有清除自由基和保护细胞的生物活性，对肾脏、脑、心脏等器官的缺血性损伤都有保护作用。研究表明白藜芦醇可以抑制酒精诱导的SREBP
5、- 1c、SCD1、FAS、GPAT1、ACC、TNF - α 和MDA 升高，可以改善酒精诱导的肝细胞肿胀和脂肪空泡43.低聚花青素（ procyanidine,图 1M） 又称原花青素，具有超强抗氧化，清除自由基能力，它的抗氧化效果是维生素 C 和维生素 E 的 30 50 倍，是迄今植物中最高效的抗氧化物质。在乙醇所致慢性肝损伤小鼠模型中，低聚花青素显着降低血清 ALT、AST、TG、TC 和肝脏 MDA 的水平，并使肝脏 SOD 的水平的增加。可明显降低的脂质合成基因和炎症基因的表达，例如 SREBP -1c、SREBP2、IL -1β、IL -6和 TNF -
6、α44.3. 3 生物碱类氧化苦参碱（ oxymatrine,图 1N） 又名苦参素，是从豆科槐属植物苦豆子中提取的有四环喹嗪啶类结构的生物碱，具有抗炎、抗病毒、抗肝癌等多种药理活性。可以改善酒精诱导的肝组织中肝索排列紊乱，肝窦狭窄，肝细胞肿胀，脂肪空泡，炎性细胞浸润，点、片状坏死，明显减轻酒精所致的大鼠肝组织病理损伤45 -46.己酮可可碱（ pentoxifylline,图 1O） 是从可可豆中提取的可可豆碱引入已酮基得到的一种生物碱，是一种非特异性磷酸二酯酶抑制剂，可抑制酒精诱导的炎症和纤维化的发生，能够阻止肝星形细胞的激活。同时，它还可以通过抑制细胞增殖和细胞外基质合成而到
7、达抑制肝纤维化的作用47.小檗碱（ berberine,图 1P） 是一种异喹啉生物碱，可从多种药用植物如三颗针、黄连或黄柏中提取得到，对很多代谢性疾病具有一定的生物活性和药理作用。小檗碱能有效地抑制乙醛诱导的 NF - κB活性，从而抑制相关促炎细胞因子在 HepG2 细胞中的产生，也表明了小檗碱在 ALD 治疗中的潜在作用48.3. 4 萜类白桦脂酸（ betulinic acid,图 1Q） 属于五环三萜类，在白桦树中含量较高，具有抗 HIV、抗炎、抗肿瘤、抗疟疾和抗菌等多种生物活性。白桦脂醇抗酒精性肝损伤的机制可能是通过提高清除自由基酶的活性，抑制自由基介导的脂质过氧化反应
8、，提高体内依赖性抗氧化系统的能力，来保护肝细胞的结构和功能49.熊果酸（ ursolic acid,图1R） 是存在于天然植物中的一种三萜类化合物，具有镇静、抗菌、抗炎、抗溃疡、抗病毒、抗肿瘤、降血糖和抗氧化等药理活性。可以改善乙醇诱导的 AST 和 ALT 升高、球蛋白比率的降低、氢过氧化物升高、GSH 降低、α 生育酚降低、肝细胞肿胀和脂肪空泡50 -51.齐墩果酸（ Oleanolic acid,图 1S） 为五环三萜类化合物，以游离或结合成苷的形式广泛存在于女贞子、石榴、山楂、丁香、大枣、楤木等多种植物中，具有护肝降酶、降脂、降糖、抗突变、抗癌等药理学活性。可以使酒精性肝损
9、伤模型组中大鼠血清 AST、ALT、TC、TG、MDA 和肝组织 MDA 降低，升高肝组织中SOD、GSH 和血清 GSH - PX,减轻肝脏病理学损伤，可能通过清除自由基、降酶、降血脂起到抗酒精性肝病的作用52 -53.3. 5 皂苷类薯蓣皂苷（ dioscin,图 1T） 是一种甾体皂苷类化合物，广泛存在于穿山龙、山药等植物中。Yin 等54建立了绿色环保的制备工艺从穿山龙中提取到高纯度的薯蓣皂苷。研究表明薯蓣皂苷可以使酒精性肝损伤模型组中血清 AST、ALT、TC、TG 和肝组织MDA 降低，并且能使肝组织中 SOD、GSH 和血清GSH - PX 升高，同时下调 IL - 1,IL -
10、 6 和 TNF - α，减轻肝脏病理学损伤。薯蓣皂苷可能通过清除自由基、降酶、降血脂起到抗酒精性肝病的作用55.竹节参皂苷（ chikusetsu saponin,图 1U） 广泛存在于五加科植物竹节参的干燥根茎，具有抗炎、免疫调节、抗肿瘤及抗疲劳等多种药理活性。具有显着清除酒精诱导的自由基增多的能力，可以纠正 ALT、AST、MDA、还原型 GSH 和 GPX 的病理改变来保护肝线粒体和细胞核的结构和功能的稳定性56.3. 6 蒽醌类大黄酸（ rhein,图 1V） 属于蒽醌类衍生物，是大黄、芦荟的主要活性成分，具有降糖调脂、抗菌、抗炎、抗氧化、抗病毒和免疫调节等药理作用57.
11、可以改善酒精诱导的 ALT、HA、III 型前胶原、MDA 的升高和 SOD2 的降低。在酒精诱导的肝损伤进展中起着抗氧化，抗炎的作用，并抑制 TGF - β1 的表达和抑制肝星状细胞的活化58.4 结 语天然产物在防治 ALD 方面具有显着疗效，且副作用相对较少，越来越得到医患的重视。近年来，对各类中药从单纯的疗效观察到作用机制分析、药物作用靶点的寻找，研究水平日趋深入。特别是将蛋白质组学技术应用于新药研发后，可借助其对分子网络机制中的复杂调控关系找到药物作用的新靶点。通过对中药复方、中药提取物或其中的单一有效成分进行多层次、多环节、多靶点的研究，建立天然产物作用与 ALD 特异性
12、的靶点识别体系，进一步指导及预见中药材或制剂中抗 ALD 有效成分的发现和分离。参考文献：1 Stewart SF,Day CP. The management of alcoholic liverdisease J. J Hepatol,2003,38 : S2 - S13.2Rehm JC,Mathers S,Popov A. Global burden of diseaseand injury and economic cost attributable to alcohol use andalcohol - use disorders J. Lancet,2009,373 （ 9682） :2223 - 2233.3任燚，肖庆贵，邬吉伟。 酒精性肝病临床流调现状J.现代保健·医学创新研究，2008,5 （ 35） : 55 -56.