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1、MOG抗体病,南京市江宁医院神经内科 韦存胜 Email:,背景,既往研究证实MOG抗体与MS、NMOSD以及ADEM等相关 MOG 抗体病是一组独立疾病，其在免疫病理上不同于经典多发性硬化( MS )和AQP4- IgG阳性视神经脊髓炎谱系疾病( NMOSD ),Mader S, Gredler V, Schanda K, et al. Complement activating antibodies to myelin oligodendrocyte glycoprotein in neuromyelitis optica and related disorders. J Neuroinf
2、lammation. 2011;8:184.,Jarius S, Ruprecht K, Kleiter I, et al. MOG-IgG in NMO and related disorders: a multicenter study of 50 patients. Part 2: epidemiology, clinical presentation, radiological and laboratory features, treatment responses, and long-term outcome. J Neuroinflammation. 2016;13:280.,背景
3、,专家共识：MOG抗体相关性脑脊髓炎（MOG-EM）诊断标准和检测推荐,脱髓鞘病,MOG抗体病,MOG抗体病,髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（myelinoligodendrocyte glycoprotein，MOG）抗体介导的的特发性炎性脱髓鞘疾病（idiopathic inflammatory demyelinating disease，IIDDs），称之为MOG抗体介导的IIDDs（简称为“MOG抗体病”）。,Chin J Neuroimmunol Neurol 2017,概念,MOG抗体病,MOG分子基础,MOG sits on the outer layer of the myelin s
4、heath, making it an easy target for antibody attack.,髓鞘表面的糖蛋白 由位于6号染色体 p21.3-p22 MOG基因编码 参与髓鞘黏附，维持髓鞘结构完整性 可作为病原体潜在结合位点,Roth MP, Malfroy L, Offer C,etal (July 1995). The human myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) gene: complete nucleotide sequence and structural characterization. Genomics. 28 (2
5、): 24150. doi:10.1006/geno.1995.1137,MOG抗体病,MOG myelin oligodendrocyte glycoprotein Homo sapiens (human) Gene ID: 4340, updated on 8-Jul-2018,组织分布,MOG抗体病,流行病学,欧美国家报道中MOG抗体病多见于白种人，少见于非洲加勒比人 女性多见，男女约12.8 发病年龄从4-60岁不等，中位年龄在31岁 在亚洲人群中，目前尚缺乏该病流行病学的报道,Jarius S, Ruprecht K, Kleiter I, et al. MOG-IgG in NMO
6、 and related disorders: a multicenter study of 50 patients. Part 2: epidemiology, clinical presentation, radiological and laboratory features, treatment responses, and long-term outcome. J Neuroinflammation. 2016;13:280.,MOG抗体病,发病机制,确切发病机制不明，目前主流观点认为，当嗜神经病毒感染机体时，血-脑屏障被破坏，MOG抗原漏入外周，激活CD4+T细胞，对MOG特异性B
7、细胞募集和激活增加，产生大量MOG-IgG，引起髓鞘损伤。,Burrer R, Buchmeier M J, Wolfe T, et al. Exacerbated Pathology of Viral Encephalitis in Mice with Central Nervous System-Specific AutoantibodiesJ. American Journal of Pathology, 2007, 170(2):557-566.,MOG抗体病,临床表现,视神经损伤该病最常见的损害部位是视神经，表现为视神经炎（optic neuritis，ON），常表现为中心视力下降，
8、伴球后疼痛或眼球运动时疼痛。 尤其是双侧同时受累的 ON 是最常见的临床发作形式，这些 ON 患者均呈现不同于 MS-ON 的发作形式，即双眼交替、单眼反复、双眼同时发作，且往往有严重的视力障碍。,Douglas K.S et al Distinction between MOG antibody-positive and AQP4 antibody-positive NMO spectrum disorders Neurology 2014;82:474-481,MOG抗体病,临床表现,MOG抗体病,临床表现,脊髓损害发生率约56，括约肌功能受损最常见，出现排便困难或尿便潴留。半数患者表现为
9、截瘫，其次为四肢瘫，20的患者遗留严重的瘫痪后遗症。感觉症状也较常见，表现为疼痛、感觉减退及低头时沿脊柱向腰骶部放射的过电感（Lhermittes征阳性），超过半数患者仅表现为感觉异常。,MOG抗体病,临床表现,脑干受累见于30的患者，可以表现为顽固性呃逆或呕吐、眼震、核间性眼肌麻痹、共济失调，严重时出现呼吸功能衰竭；也可累及颅神经，表现为动眼神经麻痹或复视、周围性面瘫、听力下降、眩晕、构音困难、吞咽困难。 大脑半球受累患者可表现为头痛、疲乏、精神运动迟缓、定向力障碍、意识水平下降或嗜睡、偏身感觉减退、假性脑脊膜炎或畏光； 小脑受累表现为共济失调；也有患者仅在MRI影像上发现亚临床病灶而无临床
10、表现。,MOG抗体病,辅助检查-MRI,视神经受累的MRI表现为眶内视神经增粗肿胀，T2WI上见病灶处高信号，钆增强可见沿视神经纵向延伸的强化，病灶可超过视神经全长一半，常双侧受累，并可累及视交叉。,MOG抗体病,辅助检查-MRI,a，b T2加权像（a）和T1加权像（b，钆增强）显示左侧视神经肿胀和钆增强。 c，d（脂肪抑制）：视神经的纵向广泛的钆增强。 e.从视交叉（e，黑色箭头）至视束的纵向延伸的双侧视神经炎，左侧较右侧重。 F-H冠状位T1加权像显示急性ON患者的明显强化的眶内段视神经、同时增强的眼周神经鞘，部分延伸到周围的眶隔脂肪。 I：轴位T1加权像显示另一患者的右侧视神钆经增强。
11、J、K轴位FLAIR像显示双侧视束病变（J 为发病时MRI，K为发病后1个月随访MRI）,MOG抗体病,辅助检查-MRI,患者中约65.9MRI可见脊髓损害，其中超过70TM患者病灶显示病灶超过3个椎体节段，称之为长节段横贯性脊髓炎（longitudinally extensive transverse myelitis，LETM）；但在不足30的TM患者MRI显示病灶小于3个节段，即非长节段横惯性脊髓炎（nonlongitudinally extensive transverse myelitis，NETM），病灶既可位于脊髓中心，也可位于外周。脊髓圆锥受累是该病的特征性表现之一。,MOG抗
12、体病,辅助检查-MRI,a.发病时的矢状位T2加权像脊髓MRI显示一个延伸到整个脊髓的纵向长节段中央位置病变以及脊髓肿胀。 b.另一例患者的纵向延伸的脊髓中央T2病变。 c.第三例患者从颈髓延髓交界处到C5的T2高信号病灶。 A和C中的插图显示胸髓病变水平的轴位截面。,MOG抗体病,辅助检查-MRI,50的患者头颅MRI可见T2WI上高信号的脱髓鞘病灶，成斑片状弥漫分布，边缘不清，部分病灶有中心强化。 大脑半球处病灶可表现为大片状，类似ADEM样改变；胼胝体病灶常见，可见斑片状病灶沿胼胝体长轴多灶性分布，边界不清，病灶之间相互融合； 也可见于侧脑室周围，额叶、顶叶、颞叶、枕叶深部白质及放射冠，
13、皮层下U形纤维及灰白质交界处和丘脑、基底核等深部核团。幕下病灶可累及大脑脚、桥脑（包括桥脑被盖）、延髓（包括延髓极后区）、小脑半球及小脑脚。病灶累及四脑室周围，可特征性累及双侧小脑中脚。,MOG抗体病,辅助检查-MRI,MOG抗体病,辅助检查-CSF,脑脊液中白细胞可不同程度升高 蛋白偶有升高，但很少 1000 mg/L，部分患者急性期蛋白增高明显者可出现一过性头痛表现。糖和氯化物正常。 MOG抗体阳性，MOGIgG的滴度与疾病严重程度相关 脑脊液与血清中白蛋白的商值（脑脊液白蛋白/血清白蛋白，即QAlb）的升高可以反映血脑屏障结构上的破坏或脑脊液的减少。,MOG抗体病,辅助检查-诱发电位,O
14、N患者视觉诱发电位（visual evoked potential，VEP）异常，大多数患者表现为P100潜伏期延长，视神经受损严重时VEP消失而不能引出，也有部分患者可以观察到P100潜伏期延长而无ON临床表现，提示存在亚临床视神经损伤，但少见波幅降低。 TM患者体感诱发电位（somatosensory evoked potentials，SSEP）同样表现为潜伏期延长，但波幅降低或消失较常见。,MOG抗体病,辅助检查-OCT,可显示视乳头周围视网膜神经纤维层（peripapillary retinal nerve fiber layer，pRNFL）在所有象限均变薄，并可在内颗粒层见视网膜
15、微囊肿（microcystic macular edema，MME）。与MS及NMOSD相比较，MOGIgG阳性视神经炎患者视网膜变薄程度最重,MOG抗体病,诊断,单相或复发性急性视神经炎、脊髓炎、脑干炎、脑干脑炎或脑炎，或这些综合征的任何组合 MRI 或电生理（孤立性视神经炎患者中的视觉诱发电位）结果与中枢神经系统脱髓鞘相一致 通过使用全长人类 MOG 作为靶抗原的基于细胞的测定法检测到的 MOG-IgG 血清阳性,MOG抗体病,鉴别诊断,MOG抗体病,治疗,急性期治疗可以使用大剂量甲泼尼龙冲击、大剂量丙种球蛋白、血浆置换或免疫吸附等疗法。临床常用大剂量甲泼尼龙冲击15-20mg/（kgd）
16、，连续应用3-5d为1疗程，或使用大剂量丙种球蛋白400mg/（kgd），连续应用3-5d为1疗程，在大剂量甲泼尼龙冲击治疗或大剂量丙种球蛋白治疗失败后，可以考虑使用血浆置换或免疫吸附疗法。 缓解期治疗有利于减少疾病复发，减轻残疾程度。国外报道推荐使用口服甲氨喋呤（10-15mg/（m2周）或硫唑嘌呤（1-5mg/（kgd）。甲氨喋呤有利于延长缓解期，降低复发率，且毒副反应少，建议首选甲氨喋呤治疗。上述治疗仍不能控制复发时，可考虑应用利妥昔单抗、奥法木单抗（ofatumumab）治疗。,MOG抗体病,预后,应用甲泼尼龙冲击治疗的患者中50可以完全缓解，44.3部分缓解，仅约5.7治疗无效。 大部分患者急性期治疗后预后较好。使用大剂量甲泼尼龙冲击时，应注意治疗相关不良反应。,