1、第四节第四节 抗真菌药物抗真菌药物lAntifungal Drugs浅表层真菌感染浅表层真菌感染l常见病常见病 表现在皮肤、粘膜、皮下组织表现在皮肤、粘膜、皮下组织l由于居住环境较差、气候潮湿，由于居住环境较差、气候潮湿，l卫生习惯不好，生活质量低下的卫生习惯不好，生活质量低下的人群更易发生人群更易发生深部深部脏器的真菌感染脏器的真菌感染l发病率愈来愈高，也愈来愈严重发病率愈来愈高，也愈来愈严重 抗生素的大量使用或滥用抗生素的大量使用或滥用 菌群失调菌群失调 免疫抑制剂的大量应用免疫抑制剂的大量应用 皮质激素，皮质激素，器官移植器官移植 白血病、艾滋病等严重疾病摧毁免疫力白血病、艾滋病等严重疾
2、病摧毁免疫力l对抗真菌药物的研究与开发受到重对抗真菌药物的研究与开发受到重视视分类分类-来源和化学结构来源和化学结构l1、抗真菌抗生素、抗真菌抗生素 多烯多烯 非多烯非多烯l2、唑类抗真菌药物、唑类抗真菌药物*l3、其它、其它唑类抗真菌药物唑类抗真菌药物-简介简介l近年发展起来的一类合成抗真菌药近年发展起来的一类合成抗真菌药l于于60年代末问世年代末问世 克霉唑和咪康唑克霉唑和咪康唑l大量的唑类药物被开发大量的唑类药物被开发 可以治疗浅表性真菌感染可以治疗浅表性真菌感染 还可口服治疗全身性真菌感染还可口服治疗全身性真菌感染硝酸益康唑硝酸益康唑lEconazole nitrate结构与命名结构与
3、命名l1-2，4-二氯二氯-（4-氯苄氧基）氯苄氧基）苯乙基）苯乙基）咪唑硝酸盐咪唑硝酸盐 发现发现l1969年，克霉唑与咪康唑作为抗真年，克霉唑与咪康唑作为抗真菌药用于临床菌药用于临床 咪康唑可以口服咪康唑可以口服 抗真菌药的新结构类型抗真菌药的新结构类型 治疗外表及体内深度的霉菌感染治疗外表及体内深度的霉菌感染l推动了唑类抗真菌药物的快速发展推动了唑类抗真菌药物的快速发展结构特点结构特点l乙醇的取代物乙醇的取代物 羟基为氯苯醚羟基为氯苯醚 C-1被二氯苯基取代被二氯苯基取代 C-2与咪唑基联结与咪唑基联结lC-1是手性碳是手性碳l使用消旋体使用消旋体合成合成作用机制作用机制氟康唑氟康唑lF
4、luconazole结构与命名结构与命名l-（2，4-二氟苯基）二氟苯基）-（1H-1，2，4-三氮唑三氮唑-1-基甲基）基甲基）-1H-1，2，4-三氮唑三氮唑-1-基基乙醇乙醇发现发现l咪唑类抗真菌药物效关系研究咪唑类抗真菌药物效关系研究l三氮唑替换咪唑环后，得到的抗三氮唑替换咪唑环后，得到的抗真菌药真菌药作用机制作用机制l对真菌的细胞色素对真菌的细胞色素P-450有高度有高度的选择性的选择性l使真菌细胞失去正常的甾醇使真菌细胞失去正常的甾醇 14-甲基甾醇在真菌细胞内蓄积甲基甾醇在真菌细胞内蓄积 抑制真菌抑制真菌药物作用特点药物作用特点l与蛋白结合率较低与蛋白结合率较低l生物利用度高生物利用度高l可穿透中枢可穿透中枢构效关系构效关系小结小结l重点药物重点药物 硝酸益康唑硝酸益康唑 氟康唑氟康唑l唑类抗真菌药唑类抗真菌药
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