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1、1,影响药物效应的因素,Fen-Fei Gao,2,大 纲,药物因素： 药物的理化性质 药物制剂 给药方式 药物的相互作用,机体因素： 生理因素 心理因素 遗传因素 病理因素 长期用药引起的机体反应性变化 生物节律 生活习惯和环境,3,第一节 药物因素,Chapter 4,4,1. 药物的理化性质,溶解性 脂溶性 pKa 见光分解 ,5,2. 药物制剂,口服剂型：tablet(片剂), capsule (胶囊), oral liquor (口服液) 注射剂：aqua(水剂), oils(油剂), emulsion(乳剂) 新剂型： 缓释剂 (SLF): extended release for
2、mulatuion(延迟释放剂), sustained release formulatuion(持续释放剂) 控释剂 (CLF): transdermal patch(透皮贴剂) 生物等效性,6,3. 给药方式,剂量（Dose）：gtt, ml, 途径（Route）：p.o., i.m., i.v., p.r.(直肠给药) 时间（Time）：a.c.(饭前), p.c.(饭后) 间隔（Interval）：q.d., b.i.d., post antibiotic effect (PAE, 抗菌后效应) 疗程（Period of treatment）：,7,4. 药物相互作用,药代动力学： a
3、bsorption, distribution, metabolism, excretion 药效动力学： Synergism(协同作用): addition(相加作用): =1+1 potentiation(增强作用): 1+1 Antagonism(拮抗作用): subtraction(相减作用): 1 counteraction(抵消作用): 0 配伍禁忌(Incompatibility),8,第二节 机体因素,Chapter 4,9,1. 生理因素,年龄： 新生儿、儿童： 老年人： 性别： 体重 (BW): 个体差异： 高敏性 & 低敏性 过敏反应（变态反应） 特异质反应（idiosy
4、ncrasy）,10,年龄,小儿的药物代谢清除率较高 小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响,老年的器官功能降低 对药物敏感性增高,11,肾小球滤过率,心脏指数,生活能力,肾血流量,最大呼吸能力,功 能 （%）,年 龄（岁）,12,性别,药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。 酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应 女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感 激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍,13,体型 / 肥胖,影响分布容积 影响清除率,14,2. 心理因素,安慰剂 安慰剂效应,15,3. 遗传因
5、素,遗传多态性 药物反应种族差异 特异质反应,16,种族（ETHNICITY）,基因,社会 文化 环境,INTRINSIC,EXTRINSIC,17,在基因组时代，为什么人对药物的反应有差异？,变异性： 药物代谢基因型 药物转运基因型 药物受体基因型 药物/药物/环境/基因型相互作用,18,GeneChip Analysis,未来的个体化药物治疗,In the future (? years), your doctor will be able to select the best drug to treat your disease and the appropriate dose base
6、d on knowledge of your specific genetic makeup!,Xenobio GeneChip,End of 3rd session,19,4. 病理因素,肝脏疾病： 肾脏疾病： 营养不良(Dystrophia)： 酸碱平衡失调(acid-base disturbance) ,20,5. 长期用药引起的机体反应性变化,耐受性（Tolerance）：机体 药物, pharmacodynamic tolerance and metabolic tolerance (肝药酶活性被诱导增强所致) 快速耐受性（Acute tolerance, tachyphylaxis
7、） 缓慢耐受性（Brady-phylaxis） 交叉耐受性（Cross tolerance） 耐药性（Drug resistance）：pathogen(病原体), tumor cells drug 依赖性（dependence）： 生理依赖性（躯体依赖性） 精神依赖性 停药症状（停药综合征） 反跳现象(Rebound phenomenon),21,6. 生物节律,时间药理学(Chronopharmacology) 时间药物效应 时间毒理 时间药物代谢,22,7. 生活习惯和环境,饮食：成分，数量，时间； 抽烟：肝药酶活性 饮酒：酒精增强肝药酶活性；但急性大量酗酒，会使肝药酶饱和。 喝茶：鞣酸影响药物吸收；茶碱兴奋中枢和心脏，利尿。 环境：,23,医生就是药。医生每用一次药，就可能： 产生副作用； 维持药物作用相当时期； 引起毒性反应； 给以正确的病症； 给以应当禁忌的病人； 剂量过大； 剂量过小； 给药间隔时间正确； 给药间隔时间不当； 仅产生安慰剂效应,