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1、恶 性 肿 瘤 的 化 学 治 疗,前言,肿瘤的化疗是通过给予化学药物使肿瘤患者达到治愈、延长生存时间及姑息性治疗的目的。化疗与手术、放疗、生物治疗成为肿瘤主要治疗手段之一。,当前肿瘤化疗的水平,1、可以根治的肿瘤（治愈率30%） 滋养叶细胞肿瘤，睾丸肿瘤，淋巴瘤，儿童急性白血病，横纹肌肉瘤，神经母细胞瘤，肾母细胞瘤。,2、可延长生存时间的肿瘤（治愈率在5%30%） 急性粒细胞白血病、成人急性淋巴细胞白血病 、小细胞肺癌、胃癌、骨肉瘤。,3、姑息疗效 乳腺癌，膀胱癌，前列腺癌，子宫内膜癌，肾癌，黑色素瘤，头颈部癌，多发性骨髓瘤，慢性白血病。,4、辅助性治疗可提高疗效 术后化疗：乳腺癌，大肠癌，
2、睾丸肿瘤，软组织肉瘤。 术前化疗（新辅助化疗）：骨肉瘤，乳腺癌（期），非小细胞肺癌（A期） 不能手术的病人先化疗后手术：小细胞肺癌，睾丸肿瘤。 放化疗同时进行：尤文氏肉瘤，肺癌。,化疗药物的分类与作用机理,药理学分类,目前临床上治疗肿瘤的化疗药物分六类 ： 烷化剂：氮芥，环磷酰胺，异环磷酰胺 抗代谢药：甲氨蝶呤，5-FU，阿糖胞苷，6-MP 。 抗肿瘤抗生素：更生霉素，阿霉素，丝裂霉素。,植物药：长春碱类（VCR，VLB，VDS），VP-16，VM26喜树碱类，紫杉醇。 激素类：雄激素，雌激素，孕激素，皮质激素，抗雄激素，抗雌激素。 杂类：顺铂，卡铂，氮烯咪胺。,细胞动力学与化疗,细胞动力学研
3、究的对象是细胞群体生长、繁殖、分化、游走、死亡等各种运动变化的规律，既适用于正常细胞，也适用于瘤细胞。,G0（休止期）,G1（DNA合成前期）,S（DNA合成期）,M（细胞分裂期）,G2（DNA合成后期）,细胞周期非特异性药物：,本类药物可杀伤处于各种增殖状态及休止期细胞，均在大分子水平上直接破坏DNA的双链，影响RNA转录与蛋白质的合成。它们的作用与X射线相似。对癌细胞的作用强而快，能迅速杀死癌细胞。在机体能耐受的毒性限度内，其杀伤能力随剂量的增加而增加；剂量增加一倍，杀伤力增加数倍至数十倍。,常用的细胞周期非特异性药物,阿霉素 丝裂霉素 环磷酰胺 亚硝脲素 铂类,细胞周期特异性药物：,此类
4、药物只能选择性杀伤处于增殖周期中某个时相的细胞，从DNA前体小分子水平阻断DNA合成，因而阻碍RNA转录及蛋白质合成。周期特异性药物因仅对某一时相的细胞有杀伤作用，故其作用较弱，单独使用时很难达到较彻底的杀伤。,常用的细胞周期特异性药物,长春碱类 平阳霉素 氟尿嘧啶 阿糖胞苷 甲氯喋呤等,肿瘤化疗的适应症,造血及淋巴系统疾病：白血病、恶性 组织细胞病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、 非洲儿童淋巴瘤。 化疗效果较好的实体瘤：绒毛膜上皮 癌、恶性葡萄胎、精原细胞癌、小细 胞肺癌、卵巢癌。 手术或放疗前后需要行辅助化疗的实 体瘤。,实体瘤手术或放疗后复发或播散者。 晚期肿瘤已有全身播散，但全身状况及 各项检
5、查尚允许化疗者。 恶性体腔积液：如胸、腹和心包腔积液， 采用体腔内化疗常可使积液控制或消失。 肿瘤所致上腔静脉压迫、呼吸道压迫、 脊髓压迫或脑转移致颅内压增高：常先 用化疗以缩小体积，减轻症状，然后进 行放疗。,化疗的注意事项,接受化疗者必须明确诊断，全身状况较好、血象、肝肾功能正常，能够耐受化疗。 有下列情况之一者，应慎重考虑药物的种类与剂量：,年老体弱 以往经过多次化疗或效疗 肝、肾功能异常 明显贫血或白细胞、血小板减少 营养不良、血浆蛋白明显减少 肿瘤的骨髓转移 有感染、发热者 心肌病变,部分药物的给药顺序可影响疗效，MTX用后应用氟尿嘧啶、阿糖胞苷；VCR用后用CTX、MTX、BLM；
6、顺铂于氟尿嘧啶，VP-16后应用均有增效作用。 细胞周期特异性药物疗效可随时间的延长而增加；而周期非特异性药物则随剂量增大而增加疗效。 谨防化疗药物渗漏到血管外。,化疗药物的不良反应,抗肿瘤化疗药物中绝大多数在抑制瘤细胞生长或杀伤瘤细胞的同时，对正常细胞同样有毒害作用，尤其是对骨髓造血细胞和胃肠道粘膜上皮细胞的毒性作用，成为限制化疗药物用量、阻碍疗效发挥的主要障碍。,立即反应：恶心、呕吐、皮疹、发热、过敏、膀胱炎等常在用药当天至数日内出现。 早期反应：骨髓抑制、腹泻、脱发、周围神经毒性、肝肾损害等常在数日至2-3周内出现。 迟发反应：贫血、色素沉着、心肺毒性、神经毒性常用药后数周至数月发生。
7、远期反应：致畸变、不育症，第二个恶性肿瘤多出现于用药后数月至数年。,非霍奇金淋巴瘤（NHL）的化疗,淋巴瘤分为霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤两种，我国淋巴瘤以非霍奇金为主。NHL分为几十个亚型，按恶性程度可分成低度、中度、高度三大类。,中度恶性的NHL常用治疗方案：,CHOP方案 CTX 750mg/ iv d1 ADM 50mg/ iv d1 VCR 1.4mg/ iv d1 Pred 100mg/ P.Od15 qW6-8 CR+PR达80% 5年生存率 40-50%,BACOP方案 BLM 10mg/ iv d15,22 ADM 25mg/ iv d1,8 CTX 650 mg/ iv d1,
8、8 VCR 1.4 mg/ iv d1,8 Pred 60 mg/ P.Od15-28 q4W4-6,抗肿瘤新药的临床试验,I 期临床试验 考察人体对药物的耐受性，判断药物的急性毒性特别是限制性毒性、毒性的可逆程度、毒性与剂量及治疗时间的关系。 进行人体药代动力学研究。 从上述两项观察结果，推算合理的剂量及用药方案。 对可能出现的疗效作初步观察。,II 期临床试验 考察受试药物是否具有客观抗肿瘤活性，并估算其在特定病例群体中的有效率，在研究中还应同时注意疗效与剂量及给药方案的关系。 进一步考察药物的非治疗效应特别是毒性作用。,III 期临床试验 新药批准试产或生产后，继续进行第III期临床试验，包括新药与原有抗癌药物疗效与毒性的对比，以及研究改进给药方案与联合用药的研究，长期使用后的不良反应观察等。,