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1、含左氧氟沙星四联疗法根除幽门螺杆菌的效果观察【摘要】 目的 观察含左氧氟沙星四联疗法与传统三联疗法对根除幽门螺杆菌（helicobacter pylori， HP）治疗效果。方法 将14C呼气试验阳性的患者258例， 随机分为治疗组（172例）与对照组（86例）， 治疗组采用含左氧氟沙星四联疗法， 对照组采用传统三联疗法， 疗程均为10 d， 治疗期间观察患者不良反应及耐受性， 待全部治疗结束后4周复查14C呼气试验。结果 两组间幽门螺杆菌根除率分别为：治疗组94.8%， 对照组65.1%， 差异有统计学意义（P0.05）， 且不良反应较轻微， 无因药物不良反应需中断治疗的病例。结论 含左氧氟
2、沙星四联疗法HP根除率高， 无明显毒副作用， 患者耐受性好， 疗效明显优于传统三联疗法， 值得临床推广应用。【关键词】 左氧氟沙星；四联疗法；幽门螺杆菌；根除HP感染是导致慢性胃炎、消化性溃疡及胃癌的主要元凶， 根除HP感染可降低上述疾病的发生和复发。传统三联疗法;是目前国际上常用的根除HP的方法， 常用抗生素包括：甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林等。近年来， 由于抗生素的普遍应用和滥用， 致使HP对一些抗生素的耐药率逐年上升， 导致三联疗法;对HP根除率下降。故本研究采用含左氧氟沙星四联疗法， 有效提高HP根除率， 且不良反应少， 患者耐受性好。取得了满意疗效， 现与同道分享如下。1 资料与方法1
3、. 1 入选标准 选择2011年8月至2013年3月间在本科门诊及住院患者， 有消化系统症状（厌食、恶心、反酸、腹痛等）， 经14C呼气试验结果为阳性者：年龄在1865岁；4周内未用过质子泵抑制剂、H2受体抑制剂、胃黏膜保护剂、铋剂、抗生素、益生菌等；无含左氧氟沙星四联疗法及传统三联疗法中的药物禁忌证和过敏史。1. 2 排除标准 年龄65岁；4周内曾用过质子泵抑制剂、H2受体抑制剂、胃黏膜保护剂、铋剂、抗生素、益生菌等；对治疗药物有禁忌证和过敏史者；有严重的心衰、呼吸、肝肾功能不全， 已查出患恶性肿瘤者；因疾病需要长期服用非甾体抗炎药；妊娠、哺乳期妇女。1. 3 一般资料 选择2011年8月至
4、2013年3月间在本科门诊及住院符合入选标准的患者258例。年龄1865岁， 平均（40.2±6.4）岁， 其中男156例、女102例， 病程2月26年， 平均（8.2±5.4）年。慢性胃炎198例， 胃溃疡60例。随机分为治疗组（172例）与对照组（86例）， 两组间年龄、性别、病因、病程及基础疾病等方面差异无统计学意义（P0.05）， 具有可比性。1. 4 治疗方法 治疗组给予：雷贝拉唑胶囊20 mg bid po + 左氧氟沙星分散片0.2 bid po + 阿莫西林胶囊 1.0 bid po + 枸橼酸铋钾胶囊240 mg bid po ， 疗程10 d；对
5、照组给予：奥美拉唑胶囊20 mg bid po + 克拉霉素胶囊0.5 bid po + 阿莫西林胶囊 1.0 bid po ，疗程10 d。疗程结束后， 停用抗生素， 根据病情继续服用质子泵抑制剂和/或胃黏膜保护剂。待全部治疗结束后4周复查14C呼气试验。1. 5 疗效评定方法 全部治疗结束后4周复查14C呼气试验：阴性为治愈（表示HP根除）；阳性为治疗失败（表示HP没根除）。1. 6 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件处理分析， 技术资料以百分率（%）表示， 两组比较以χ2进行分析， 以P0.05为差异无统计学意义。2 结果2. 1 两组治疗后HP根除效果比较， 见表1。2
6、. 2 两组间不良反应比较， 见表2。两组在治疗过程中均有少数患者出现头痛、腹胀、腹痛、恶心、乏力、皮肤瘙痒等不良反应， 症状不重， 均能耐受， 没发现因不良反应需停止治疗的患者。3 讨论自20世纪80年代， 巴里-马歇尔（Barry J. Marshall）和罗宾-沃伦（J. Robin Warren）发现人类胃内感染幽门螺杆菌（helicobacter pylori， HP）之后， 经过20多年研究， 现已确认HP是慢性胃炎的主要病因、消化性溃疡的重要致病因素、胃癌的高危因素、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT lymphoma）的重要病因【1】。相关文献统计显示【2】， 根除HP治疗，
7、能够显著提高消化性溃疡的治愈率， 缓解患者的相关临床症状， 并能有效的预防复发。传统使用的抑酸剂治疗， 一年内复发率高达50%70%， 而根除HP治疗可使患者的复发率显著降低至5%。因此， 临床认为彻底根除HP治疗可显著降低复发。但是， 随着临床上抗生素的广泛应用和滥用， HP的耐药性逐年增加， 传统的三联疗法;HP根除率逐年降低， 寻找新的根除HP的新疗法是临床医生面临的新课题【3】。本研究采用雷贝拉唑， 左氧氟沙星， 阿莫西林， 枸橼酸铋钾;四联疗法根除HP。其中， 雷贝拉唑为新一代质子泵抑制剂， 与奥美拉唑相比， 由于在吡啶环由不同的基团取代， 因此具有更独特的药理特性， 它具有较高的解
8、离常数值， 抑酸作用起效快， 胃内pH3的时间明显延长【4】， 更有利于抗菌药物发挥作用；左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋体， 为三代氟喹诺酮类抗菌药， 其抗菌作用是一、二代喹诺酮类抗菌药的2倍， 主要作用机制是通过抑制DNA旋转酶（细菌拓扑异构酶）的活性， 阻碍细菌DNA的复制达到抗菌作用， 抗菌谱广、疗效高、不良反应小。研究证明【5】， 左氧氟沙星在体外有显著的抗HP活性， 且这种抗菌药的原发耐药发生率低， 同时与PPI类有协同作用， 短期应用不良反少；阿莫西林是治疗HP感染的唯一β-内酰胺类药物， 尽管近几年HP耐药率不断升高， 主要耐甲硝唑、克拉霉素菌株增多， 耐阿莫西林钠菌株较少
9、见， 因此， 阿莫西林仍可作为一线根除HP药物应用；枸橼酸铋钾以高密度胶体状结构与HP细胞壁的脂质层紧密结合， 影像合成， 使细胞死亡， 该机制独立于细菌耐药变异。本研究显示， 该四联疗法（HP根除率94.8%）明显由于传统三联疗法（HP根除率65.1）， P0.05， 且不良反应轻微， 两组均没发现需要停止治疗的严重不良反应。总之， 本研究显示：含左氧氟沙星的四联疗法根除HP疗效显著， 明显优于传统三联疗法， 且不良反应小， 耐受性、依从性好， 安全可靠， 不失为根除HP治疗的一种有效方法。参考文献【1】王吉耀. 内科学. 第二版.北京：人民卫生出版社， 2012：814.【2】成虹， 胡伏莲.第三次全国幽门螺杆菌共识会在江西庐山召开.中华医学杂志， 2007， 93（38）：2736.【3】张兵， 胡景芝.新序贯疗法与传统三联疗法根除幽门螺杆菌的疗效比较. 临床医学， 2011， 31（4）：63-64.【4】朱雅碧， 黎红光， 栾双梅， 等.雷贝拉唑合瑞巴派特治疗活动性溃疡90例.浙江中西医结合杂志， 2008， 18（1）：14-15.【5】兰佑乾， 俞力军.含左氧氟沙星的三联方案补救根除幽门螺杆菌的系统评价.临床内科杂志， 2010， 27（12）：538-831.