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1、长QT综合症的临床和分子生物学研究进展,心律失常 新进展,天马行空官方博客： ；QQ:1318241189；QQ群：175569632,分子生物学研究前景,心律失常领域进行深入分子生物学研究的疾病 有望最早开展基因分类处理和基因治疗的疾病,天马行空官方博客： ；QQ:1318241189；QQ群：175569632,国际多中心协作 登记患者1、2代直系亲属的谱系 登记临床表现、心电图 每年随访一次,长QT综合症的研究进展,分子生物学研究 基因分类 基因编码具体的离子通道 与基因型相对应的临床表现,LQTS研究历史,1957年 Jervell Lange-Nielson Syndrome QT延
2、长 猝死伴耳聋 1963-1964年 Romano-Ward Syndrome 家族倾向的QT延长 猝死不伴耳聋,1966年 Moss Yanowitz 交感兴奋延长QT间期 颈交感神经切除治疗LQTS 1991年 Keating M，Vincent GM 发现第一个基因异常， 开辟了LQTS研究的新时代,LQTS的基因分类,LQTS1 LQTS2 LQTS3 LQTS4 LQTS5,基因类型,基因位点,离子通道,延长复极的机制,11P 15.5 KVLQT1,7q 35-36 HERG,3P 21-24 SCN5A,4q 25-27 unknown,21p 76 KCNE1,调控 Iks通道
3、,调控 Ikr通道,调控持续Na通道,IsK钾通道 调控KVLQT1和 HERG 基因,减少钾外向电流,减少钾外向电流,促进钠外向电流,减少钾外向电流,M细胞的概念与分布 心外膜下深层细胞 占心室肌的40%,endo,M cell,epi,LQTS与M细胞,M细胞的发现 1991年 美国 Masonic Medical Research Lab Chales Antzelevitch （Gan-xin Yan）,M细胞的电生理特征 改变了除极和复极顺序的传统观念 Abildoskov 除极：endo epi 复极：epi endo Antzelevitch 除极：endo M cell epi
4、 复极：epi endo M cell,LQTS与M细胞,M细胞的电生理特征,LQTS与M细胞,M细胞的离子基础 缓慢激活的离子整流钾电流小 后期钠电流大 独特而显著的慢频率依赖性,LQTS与M细胞,动作电位1相的特殊切迹 瞬时外向钾电流(Ito)大于心内膜,类似心外膜 J波形成和ST段抬高的重要离子基础,LQTS与M细胞,M细胞的电生理功能,Antzelevitch假说 M细胞使复极时间延长 改善心室收缩功能 稳定心内膜和心外膜电活动 异常延长可促发EAD, DAD,细胞动作电位与ECG波形的形成,QRS波, Tp(peak of T), Te(end of T), QT间期,LQTS的流行
5、病学,流行病学 1/7000 美国 50000 世界 200000 3000-4000/每年 心源性猝死 首发晕厥后 1年 死亡率20% 10年 死亡率 50 - 80% 治疗,药物治疗 外科去交感,长期死亡率 下降5%,LQTS的临床表现,家族倾向 尖端扭转型室速 诱因 伴QT间期显著延长的心动过缓 窦性心动过速加上交感亢进,晕厥 持续1-2分钟 猝死 LQTS1、LQTS5 90% 运动，情绪激动（恐惧 ，害怕） LQTS2 几乎100% 运动，情绪激动，熟睡和唤醒之间 LQTS3 90% 睡眠中,LQTS的临床表现,心电图表现 QT间期延长 0.41 - 0.6ms以上 女性长于男性 L
6、QT1（0.49ms） LQT2（0.48ms） LQT3最长 （0.52ms） 40%QT间正常,LQTS的临床表现,T波改变 T波宽大 LQTS1 T波低平、切迹和双峰 LQTS2 ST段延长，T波高耸狭长 LQTS3,LQTS的临床表现,心电图表现,临床表现,QTC 480ms 3 460-470ms 2 450ms 1,TDP（非继发性） 2,T波电交替 1,T波切迹（3个导联） 1,静止心率低于正常 20个百分位数（儿童） 0.5,晕厥 紧张引起 2 非紧张引起 1,先天性耳聋 0.5,家族史 家族成员中有肯定 的LQTS 1 有30岁的心源性猝死 (直系亲属) 0.5,LQTS的临
7、床表现,最高分数 9分 1 可能性小 2 或3 可疑诊断 4 肯定诊断,LQTS的诊断标准,QT间期不是绝对的诊断标准 QTc 480ms诊断价值高 QTc 450ms不能完全排除诊断 尖端扭转型室速和晕厥有同样诊断价值 二者只具其一，计分2分 二者同时存在，计分只记一次（2分）,LQTS的诊断标准,家族史计分较低 诊断中包括家族史很重要 为避免人为过分估计这项指标 心率低于正常计分仅限于儿童 采用Davgnon的标准，低于正常20% T波电交替包括微伏级和肉眼电交替,LQTS的诊断标准,LQTS诊断上的新概念,QT间期有很大的变异 QT间期延长: 女460ms, 男 450ms QT间期延长
8、 70%, 不延长30% LQTS2 QT间期短, 0.48ms, 与性别有关, 女 男 LQTS3 QT间期最长, 0.52ms,T波的诊断价值 T波电交替, T波切迹有诊断价值 T波形态与基因型密切相关 LQT1 T波缓慢上升, 顶点园钝 下降支缓慢 LQT2 T波双峰, 伴切迹, 低振幅 LQT3 ST段长而平直, T波高尖,LQTS诊断上的新概念,获得性LQTS 随访 先天性LQTS 2分或3分的患者要严密随访 近期反复出现异常 诊断价值高 QT间期逐日变化,反复测量,LQTS诊断的注意事项,T波形态,运动后RT缩短是LQTS的新标志 常规作Holter检查 TU交替 特异性早搏后的TU改变 家族调查,LQTS诊断的注意事项,LQTS的治疗,受体阻滞剂有肯定疗效 11年随访 SCD 剂量 1-4mg/kg 有效的临床指标 症状缓解,发作次数减少 QT间期缩短 T波形态改善,10-20%,5%,根据基因型治疗 LQT2 安体舒通, 受体阻滞剂,补钾,ICD LQTS3 钠通道阻滞剂(利多卡因,慢心律),ICD LQTS5 安体舒通, 受体阻滞剂,补钾,ICD,LQTS的治疗,减少和避免诱发因素 避免服用引起QT间期延长的药物 防止低钾 避免强烈运动 起搏器治疗 心率慢或有症状的心动过缓病例,LQTS的治疗,