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1、肺癌的非手术治疗进展,肺癌的非手术治疗进展,肺癌的非手术治疗进展,全球肺癌流行态势,发病率增长：男 51.7% 女 83.3% 调整死亡率：男 31.42/10万 女 9.53/10万,肺癌的非手术治疗进展,Lung cancer - US incidence and mortality rates (1973-1996),10,50,100,Incidence - males,Mortality - males,Incidence - females,Mortality - females,Rate per 100,000 people(log scale),1974,76,78,80,82
2、,84,86,88,90,92,94,96,Year of diagnosis/death,Ries et al 1999,肺癌的非手术治疗进展,我国流行病学情况 - 缺乏可靠的资料,发病率： 男 38 .46/10万 女 15.70/10万 调整死亡率：男 33.21/10万 女 13.45/10万,肺癌的非手术治疗进展,严峻的现状,发病率持续上升： 10年内还不可能下降 疗效令人失望： NSCLC: 15% SCLC : 30%,肺癌的非手术治疗进展,目前主要进展,新一代肺癌化疗药物及其新方案 新的放疗概念及其新技术 分子生物学进展- 靶向治疗 治疗的新联合,肺癌的非手术治疗进展,肺癌化疗
3、的有关新进展,新一代肺癌化疗药物及其新方案,肺癌的非手术治疗进展,新一代肺癌化疗药物及其新方案,药物 类别 作用靶点 作用时相 作用机理 泰素 植物类 微管/微管蛋白 M期 促进微管蛋白装配、抑制 泰素帝 解聚、促微管束排列异常 NVB 长春碱类 微管蛋白 M期 阻止微管蛋白聚合 托泊替康 喜树碱类 拓扑异构酶 S期 抑制拓扑异构酶 伊立替康 草酸铂 铂 类 DNA CCNSA DNA分子交联 健择 抗代谢 核酸还原酶 S期 阻止DNA合成,肺癌的非手术治疗进展,新一代肺癌化疗药物及其新方案,新药联合铂类的疗效 Drug Case RR MST 1 year Gmc 436 45 10.0 6
4、1 NVB 328 41 8.8 37 PTX 619 42 9.3 38 DOC 255 35 8.2 58 CPT-11 185 44 7.9 NR Clin Cancer Res 1998,5:1087-1100,肺癌的非手术治疗进展,新一代肺癌化疗药物及其新方案,目前评价 1、 有效率明显优于传统药物 2、 倾向于与铂类联合 3、 长期疗效有待进一步证实,肺癌的非手术治疗进展,肺癌化疗的有关新进展,NSCLC的新辅助化疗,肺癌的非手术治疗进展,NSCLC的新辅助化疗,背景 80年代早期 SCLC的术前化疗的启发 80年代后期Memorial Sloan-Kettering Cancer
5、 Center Report: 136A例（7年）MVP 2周期 有效 77% 完全切除率65% 病理完全缓解率 21% 5年生存率17%,肺癌的非手术治疗进展,NSCLC的新辅助化疗-背景,Rosell 和 Roth 的前瞻性研究报告 作者 分期 例数 治疗 MST 5年生存率 A 30 CT+S 22M 17 Rosell A 30 S 10M 0 A 28 CT+S 21M 36 Roth A 32 S 14M 15 N Eng J Med 1994,330:153 J Natl Cancer Inst 1994,86:673,肺癌的非手术治疗进展,NSCLC的新辅助化疗-理论基础,原发
6、肿瘤缩小，降低临床分期，提高手术切除率 消灭微小转移灶，加强了微转移的控制，减少手术转移 从切除的肿瘤标本中了解化疗的敏感性，指导下一步治疗 减少耐药细胞的发生,肺癌的非手术治疗进展,NSCLC的新辅助化疗-方法,（未统一） 方案： MVP MIP CEP 周期数： 2-3周 手术时间：3周,肺癌的非手术治疗进展,NSCLC的新辅助化疗-毒副反应：,体质下降 胃肠反应 骨髓抑制 围手术期死亡 感 染,肺癌的非手术治疗进展,NSCLC的新辅助化疗的争议,疗 效 适 应 症 ？ 最佳方法,肺癌的非手术治疗进展,化疗对放疗的增效作用 及化疗与放疗的新联合,理论基础： 细胞阻滞于对放疗敏感的G2或M期
7、； 使对放疗不敏感的乏氧细胞再氧化； 阻止放射损伤的肿瘤细胞的修复；,肺癌的非手术治疗进展,化疗与放疗的新联合的三种形式,同时化放疗 优 势： 增加疗效 尚待解决问题： 如何解决其毒性增加； 化疗方案及其相互剂量的调整 长期疗效也有待进一步临床验证,肺癌的非手术治疗进展,化疗与放疗的新联合的三种形式,非常规放疗与化疗的联合： 加速超分割与化疗的联合 适形放疗与化疗的联合,肺癌的非手术治疗进展,新一代化疗药物与放疗的联合,新的研究热点,肺癌的非手术治疗进展,肺癌放射治疗的有关进展,常规分割放疗的弊病 肿瘤细胞-效应 放射剂量 正常组织-损伤,肺癌的非手术治疗进展,肺癌放射治疗的有关进展,适行放疗
8、的理论基础-改善放射物理剂量的分布 肿瘤组织的照射剂量 正常组织的照射剂量 ,肺癌的非手术治疗进展,适行放疗方法,三维适行放疗 束流适行放疗 生物适行放疗,肺癌的非手术治疗进展,肺癌放射治疗的有关进展,非常规分割放疗的理论基础-调整放疗的时间剂量分割因素 提高正常组织的放射耐受量 增加肿瘤的放射生物效应,肺癌的非手术治疗进展,其它：,同时放化疗 碳离子束放疗 质子射线放疗,肺癌的非手术治疗进展,生物学治疗 -靶向治疗,背景： 分子生物学的飞速发展 后基因组计划的实施,肺癌的非手术治疗进展,生物学治疗 -靶向治疗,主要靶点： 信号转导； 肿瘤血管； 生长因子； 基 因；,肺癌的非手术治疗进展,生
9、物学治疗 -靶向治疗,目前常用靶向治疗药物及机理 类别 药物 作用机制 信号转道导 ABX-EGFmab ErbB-1受体阻滞剂 MDX-447mab 同上 I MC-C225 同上 血管生成抑制剂 Angiostatin 抑制血管内皮细胞的增殖 Endostatin 同上 Thalidomide 同上 抗生长因 rhu-mad-VEGF 抗VEGF 基因类 Ad-ps3 转导野生型P53,肺癌的非手术治疗进展,生物学治疗 -靶向治疗,正在进行临床试验的靶向治疗与化疗联合方案 作者 临床试验期 方案 SWOG 3 期 泰素/卡铂/Tirapazamine EC OG 3 期 泰素/卡铂/抗血管
10、内皮生长因子 SWOG 2期 健择/卡铂/OSI-774 SWOG/ECOG 3期 诺维本/OSI-774 SWOG 2期 ZD1839（肺泡灌洗） EC OG 2期 Adp53 （肺泡灌洗）,肺癌的非手术治疗进展,生物学治疗 -免疫治疗,细胞因子治疗：白介素、干扰素、肿瘤坏死因子 细胞免疫治疗：LAK细胞、TIL细胞、TAK细胞 单克隆抗体 肿瘤疫菌,肺癌的非手术治疗进展,生物学治疗 -基因治疗,癌基因 - 反义技术 抑癌基因 - 细胞转染 自杀基因 - 细胞转染,肺癌的非手术治疗进展,其它治疗手段的进步,激光治疗 支气管动脉栓塞灌注化疗 微波治疗 氩氦刀治疗 经支气管镜近距离放疗 同位素治疗,肺癌的非手术治疗进展,目前肺癌治疗中的几个争议问题,NSCLC： 分子靶向治疗临床地位； 分子靶向药物与EGFR突变； 分子靶向药物与其它治疗联合； 个体化治疗问题；,肺癌的非手术治疗进展,目前肺癌治疗中的几个争议问题,SCLC: 维持化疗 ？ 外科介入 ？ 分子靶向治疗？,肺癌的非手术治疗进展,谢谢!,