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1、病因与病因推断,环境与公共卫生学院 郭小娟,流行病学-8,2013.4.17,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,课程目标,了解病因的概念 理解流行病学研究病因的思想 掌握推断病因的方法,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,The first question is, what is a cause?,一 病因的概念,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,What is a cause?,哲学的概念 Philosophical concept - 原因-事物存在的可能性，即引起事物运动、变化的原理。 自然科学的概念 Scientific concept - 改变某一类别(X)的频率或特性，
2、就会引起另一类别(Y)的频率或特性的改变，这样X就是Y的原因。 流行病学的概念 Epidemiological concept - 病因统指那些能使人群中发病率增加的因子。,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,Semmelweis,Autopsy, operation, cure wound, deliver,Childbed fever,Semmelweis action,If so, something stronger than ordinary soap was needed for handwashing The maternal mortality rate plummeted.
3、,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,CAUSE的概念,病因的定义：“A causal relationship would be recognized to exist whenever evidence indicates that the factors form part of the complex of circumstances that increases the probability of the occurrence of disease and that a diminution of one or more of these factors decreases th
4、e frequency of that disease.,Lilienfeld AM 1980,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,CAUSE的发展,鬼神、上帝、天意,阴阳五行学说,单一病因论,多因论,轮状模式,三角模式,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,病因学说,疾病因素,疾病,果1,无果,C1,果2,C2,C3,病因的复杂性,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,病因学说,病因网webs of causation,遗传,高质血症,动脉硬化,冠心病,饮食,习惯,运动,紧张,胆固醇,肥胖,高血压,吸烟,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,病因的种类,充分病因(sufficient ca
5、use) ：多因素的综合作用后引起某疾病发生，即是与疾病发生有关的诸因素。 必要病因(necessary cause)：缺乏此因素疾病就不会发生。 组分病因（component causes）：构成某病充分病因的任一成分都称为该病的组分病因。,仅有必要病因不足发病，须有其他的充分病因,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,二 疾病发生的条件,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,疾病发生的基本条件,致病因子,生物性因子 物理性因子 化学性因子,环境,宿主,遗传因素 免疫因素 年龄与性别 种族 精神心理状态 人的行为因素,自然环境 社会环境,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,三 病因研究方法
6、,How,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,病因研究的方法,临床研究：临床病症,生化实验， 微生物学实验 分子生物学实验 动物实验,实验研究：,流行病学研究：,描述性研究 分析性研究 实验性研究,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,病因研究的过程,描述性研究,(三间分布，常规资料，临床),形成假设,检验假设,(分析性研究和实验性研究),病因推断,(因果关系),流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,四 因果推断的逻辑方法,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,如何形成假设,因为假设H，推出证据E（演绎推理） 因为获得E，反推理H （归纳推理,一 假设演绎法 hypothetic deduc
7、tive method,用假设演绎地推出具体的证据，然后用观察和实验检验这个证据，则假设成立,HBV-PHC,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,如何形成假设,Method of agreement 求同法 Method of difference 求异法 Method of concomitant variation 共变法 Method of analogy 类推法 Method of exclusion 排除法,二 密尔氏法则（Mills cannon）,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,如何形成假设,1. Method of agreement 求同法,相同事件（如患同种疾病）之
8、间寻找共同点。推理为：,事件（病例A） 暴露因素 对象1 A,B,C - a,b,c 对象2 A,D,E - a,d,e 对象3 A,F,G - a,f,g . - . 所以，a 是A的影响因素,不同条件下找共同点,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,例如：,食物中毒的暴发,如何形成假设,2. Method of difference 求异法,在事件发生的不同情况之间（如发病率高和低之间，发病者与不发病者之间）寻找不同的线索。推理为：,事件 暴露因素 对象1B,C - (a不出现),b,c 对象2D,E - (a不出现),d,e 对象3F,G - (a不
9、出现),f,g - 所以，a 是A的影响因素,相似事件之间找不同点,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,例如：,地方性甲状腺肿,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,如何形成假设,3. Method of concomitant variation 共变法,如果某因素出现的频率和强度发生变化，某病发生的频率与强度也随之变化，则该因素很可能是该病的病因。推理为：,事件（效应,A） 暴露因素 对象(组)1 A1,B,C - a1,b,c 对象(组)2 A2,D,E - a2,d,e 对象(组)3 A3,F,G - a3,f,g . - 所以，a 是A的影响因素,因素频率波动-疾病强度变化,流行病
10、学（钟崇洲）3-病因及病因推断,例如：,欧洲海豹肢畸形的发病率（A）随着反应停上市量（a）的增减而增减。,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,如何形成假设,4. Method of analogy 类推法,所研究的某种疾病，如果与病因已经清楚的某种疾病的分布特征相似，那么可以推想两种疾病的病因可能相同。推理为：,用已知推测未知共同的病因,MINAMATA病,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,如何形成假设,5. Method of exclusion 排除法,即通过对假设的排除而建立假设法。将那些不符合客观事实的假设一一排除，抓住关键问题，形成最符合实际的假设，就能找到真正的病因。推理为：
11、,产生几个假设，逐一排除,例如：上海皮炎的事件,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,如何验证假设,分析data: 描述性研究-分析性研究(病例对照研究等) 验证假说：实验性研究-干预试验 发病机制研究：动物试验等,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,三类病因研究方法相互联系，其关系及探索程序如图所示。,病因探索步骤,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,病因探索步骤,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,五 因果关系的推断,Causal inference,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,统计学关联 （statistics association） 虚假关联 （spurious as
12、sociation） 间接关联 （indirect-association） 因果关系 （causality）,病因推断中暴露因素与疾病的关联,Association between exposure and disease in causal inference,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,暴露与疾病,exposure and disease,有无统计学关联?,statistical association,有无偏倚?,bias,统计关联,From Epidemiological Association to Causation,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,偏倚，机遇,有
13、统计学关联?,statistical association,假设成立？,bias,虚假关联,Spurious association,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,因果关系,果1,无果,C1,果2,C2,C3,使发病概率增加的因子，就可认为有因果关系存在，当它们中的一个或多个不存在时，疾病频率就下降。,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,病因推断常用标准,关联的强度 strength of association 关联的时间性 temporality of association 关联的特异性 specificity of association 关联的可重复性consistenc
14、y of association 剂量反应关系 doseresponse relationship 关联的一致性 coherence of association 关联的合理性 plausibility of association 终止效应（可逆性）reversibility 相似性 analogy,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,criteria of causal inference 1-strength,病因推断常用标准,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,前因后果：唯一必须满足的标准 The cause must precede the effect.,criteria of
15、 causal inference 3-temporaliry,病因推断常用标准,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,地下铁沙林事件,郭小娟 WZMC,Neurobehavioral toxicology,年月日上午8点，東京地下鉄霞関站,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,地下铁沙林事件,受害者 名以上 严重者 名 死 者 名,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,从症状推测神经性毒素,8:30分咽喉痛、眼痛的患者出现 8:40分 急救车救送 結膜充血刺激性气体暴露 縮瞳 有机磷中毒 ：15分 硫酸阿托品治疗,毒素的认识临床现场,流行病学（钟崇洲）3
16、-病因及病因推断,東京消防庁 9:08分 毒物中检出 9:12分 与各医疗机构联系,警視庁 9:35分 沙林检出 11:00分 记者招待会发表,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,criteria of causal inference 4-coherence,饮食脂肪摄入与乳腺癌发病 Correlation between dietary fat intake and breast cancer by country,病因推断常用标准,一致,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,criteria of causal inference 5-revers
17、ibility,When removal of a possible cause results in reduction of disease risk, the likelihood of the association being causal is strengthened,病因推断常用标准,可逆性,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,Age-standardized death rates due to well-established cases of bronchogenic carcinoma,每日吸烟量与支气管肺癌的年龄调整死亡率,criteria of causal inference 6dose-response relationship,病因推断常用标准,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,本课要点,病因是那些能使发病概率增加的因素。 病因有必要原因和充分原因 。 病因判定时，从临床症状、研究设计、统计学联系到因果联系综合分析。,流行病学（钟崇洲）3-病因及病因推断,