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1、,超声引导瘤区注射高聚生 协同微波治疗肝癌,解放军总医院超声科,引 言,肝癌手术切除、原位消融后，复发转移率仍较高是公认的临床难题, 瘤区注射高聚生，增强抗肿瘤作用，提高远期疗效。,1999年开始论证增强抗肿瘤免疫方法,1999年10月决定选用高聚生 1999年11月去沈阳协合集团参观学习 1999年12月2001年6月博士课题 2001年6月2003年6月博士课题 2003年9月目前博士课题,一、超抗原作用机制及抗肿瘤作用,超抗原是一种能够高效地刺激T淋巴细胞大量增殖并能促使其释放多种大量细胞因子的细菌或病毒产物。目前研究较多的为金黄色葡萄球肠毒素A-C。 只需微量超抗原即可激活大量T细胞，
2、以T细胞为主的细胞免疫在抗肿瘤免疫中起着重要作用。 大量的动物及临床实验已证实。,二、临床应用目的,据统计肝癌根治术后5年复发率为61.5%,大肝癌根治性切除后5年复发率约为80%,小肝癌也达到40%50%。 肝癌细胞的侵袭性和机体免疫功能有关。临床发现肝癌复发高峰期为术后12年，而5年以上复发病例较少。 提高机体免疫功能，消灭残癌细胞，降低复发率是治疗肝癌急须解决的重要问题。,三、超声引导高聚生肿瘤治疗区注射方法,微波治疗后3周进行高聚生实验性肌内注射，确认患者无过敏反应及其他明显不良反应后，进行超声引导下肿瘤治疗区局部注射。注射时间为肌内注射开始后第1天、第4天、第1个月、3个月及6个月，
3、局部注射剂量为2000U。,四、高聚生肿瘤治疗区注射应用的结果,（一）超抗原肿瘤治疗区注射后局部细胞免疫反应 在HAS局部注射后CD3+、CD4+、CD57+及CD68+细胞局部浸润程度明显高于微波治疗前和HAS局部注射前，并持续至HAS局部注射后1个月，仍高于微波治疗前。局部的IL-2阳性表达细胞高于微波治疗前。,（二）临床疗效 通过对HAS组和单纯微波治疗组各39例患者的对照随访观察，随访时间为244个月，累计生存率和累计复发率（见表）。,两组病例复发率及生存率比较表（%）,复 发 率 生 存 率 1年 2年 3年 4年 1年 2年 3年 4年 微波治疗组 22.7 48.16 53.03
4、 53.03 88.89 80.81 65.69 46.99 HAS组 10.00 31.04 43.48 43.48 93.63 83.04 74.14 61.78,通过对两组患者19例近期随访622个月,计算其累计未复发率,结果表明HAS组未复发率明显高于单纯微波治疗组(P0.05)，局部注射HAS可明显降低微波治疗肝癌的近期复发率。,五、高聚生治疗的副作用,1、发热（37.539.2)/24h 2、肌肉酸痛和乏力(24h后消失) 3、局部红肿和硬结(极少数发生),六、展 望,总之，在微波凝固治疗肝癌的同时，结合HAS肿瘤治疗区注射进行辅助性免疫增强治疗，提高了机体抗肿瘤细胞的免疫应答水平，有助于杀灭残癌细胞，提高了肝癌治疗的近期未复发率。如何制定一个长期的持续增强肝癌患者机体免疫功能治疗方案，使微波凝固治疗肝癌在提高近期未复发率的同时，使其远期疗效进一步提高，尚有待于临床的深入探讨和研究。,5月17日-21日亚超联学术会议在日本召开，本项研究二篇论文已被选中大会发言，并受到特邀奖励。,