1、氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 （Aminoglycosides antibioticsAminoglycosides antibiotics）教学目标教学目标v掌握：氨基糖苷类抗生素的共性；庆大霉掌握：氨基糖苷类抗生素的共性；庆大霉素、链霉素的抗菌作用、临床应用及不良素、链霉素的抗菌作用、临床应用及不良反应反应v熟悉：其他氨基糖苷类抗生素应用熟悉：其他氨基糖苷类抗生素应用Waksman(Waksman(瓦克斯曼瓦克斯曼)：俄裔美国微生物：俄裔美国微生物学家学家19431943年发现链霉素，年发现链霉素，19521952年获年获Nobel PrizeNobel Prize肺结核病人胸部X光照
2、片分分 类类T天然来源天然来源 来自链霉菌：链霉素来自链霉菌：链霉素streptomycin 卡那霉素卡那霉素kanamycin 大观霉素大观霉素spectinomycin 妥布霉素妥布霉素tobramycin 新霉素新霉素neomycin 来自小单胞菌：庆大霉素来自小单胞菌：庆大霉素gentamicin，西索米星，西索米星sisomicin 小诺米星小诺米星micronomicin，福提米星，福提米星Astromicin T半合成半合成 阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素B B氨基糖苷类抗生素的共性氨基糖苷类抗生素的共性六六 个个 相相 似似（四）（
3、四）耐药性耐药性相似相似（六）（六）不良反应不良反应相似相似（三）（三）抗菌机理抗菌机理相似相似（二）（二）抗菌谱抗菌谱相似相似（一）（一）体内过程体内过程相似相似（五）（五）临床应用临床应用相似相似 1.1.吸收：吸收：为为有机碱有机碱，口服难吸收，仅用于，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒；肠道感染和肠道消毒；2.2.分布：分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；在细胞外液；在耳淋巴液耳淋巴液和和肾皮质肾皮质中浓度高；中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；3.3.消除：消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。不被代谢，原
4、形肾小球滤过排泄。（一）体内过程相似（一）体内过程相似（二）抗菌谱相似（二）抗菌谱相似v1.G1.G-菌：菌：对需氧对需氧G G-杆菌杆菌有强大的杀灭作用；有强大的杀灭作用；对对G G-球菌效差球菌效差v2.G2.G+球菌：球菌：耐药金葡菌：有效耐药金葡菌：有效 链球菌：无效链球菌：无效v3.3.结核杆菌：结核杆菌：链霉素、卡那霉素链霉素、卡那霉素v4.4.肠球菌、厌氧菌：无效肠球菌、厌氧菌：无效（三）抗菌机理相似（三）抗菌机理相似抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成v抑制蛋白质合成的全过程抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）（起始、延伸、终止）静止期杀菌药静止期杀菌药 1.起始起始阶段：抑制段
5、抑制30S亚基始基始动复合物和复合物和70S亚基始基始动 复合物的形成；复合物的形成；2.延伸延伸阶段：与段：与30S亚基的基的P10蛋白蛋白结合，致合，致A位歪曲，位歪曲，mRNA错译，阻止移位；，阻止移位；3.终止止阶段：阻止段：阻止终止密止密码子与子与A位位结合；阻止合；阻止70S 亚基的解离。基的解离。核糖体循环50S30S氨基糖苷类抑制70S始动复合物抑制终止mRNA错译核糖体循环杀菌作用特点：杀菌作用特点：1.1.杀菌作用呈浓度依赖性杀菌作用呈浓度依赖性2.2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性 杆菌的抗菌作用强杆菌的抗菌作用强3.3.具有明显的
6、抗生素后效应具有明显的抗生素后效应4.4.具有初次接触效应具有初次接触效应5.5.在碱性环境中抗菌活性增强在碱性环境中抗菌活性增强（四）细菌的耐药机制相似（四）细菌的耐药机制相似v1.1.产生钝化酶（产生钝化酶（modifying enzymemodifying enzyme）：）：如磷酸化酶、腺苷化酶、乙酰化酶如磷酸化酶、腺苷化酶、乙酰化酶v2.2.细胞膜通透性下降细胞膜通透性下降:如绿脓杆菌对链霉素的耐药如绿脓杆菌对链霉素的耐药v3.3.修饰靶蛋白（修饰靶蛋白（P P1010蛋白）蛋白）:如结核杆菌对链霉素的耐药如结核杆菌对链霉素的耐药v4.4.缺乏主动转运功能缺乏主动转运功能:如厌氧菌对
7、氨基糖苷类的耐药如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药1.用于用于敏感需氧敏感需氧G-菌所致的全身感染菌所致的全身感染。如。如呼吸道、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及及骨骨关节感染关节感染等。等。2.合用合用广谱青霉素广谱青霉素、第三代头孢菌素第三代头孢菌素或或氟喹诺酮类氟喹诺酮类 等药用于等药用于败血症、肺炎、脑膜炎败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染。等严重感染。（五）临床应用相似（五）临床应用相似3.利用该药利用该药口服不吸收口服不吸收的特点，可以治疗的特点，可以治疗 消化道感染消化道感染，肠道术前准备、肝昏迷肠道术前准备、肝昏迷 用药，如用药，如新霉
8、素新霉素。4.制成制成外用软膏外用软膏或或眼膏眼膏或或冲洗液冲洗液治疗治疗局部感染局部感染。此外，此外，链霉素、卡那霉素链霉素、卡那霉素可作为可作为结核结核治疗药物。治疗药物。（六）主要不良反应相似（六）主要不良反应相似1.1.耳毒性：耳毒性：损害第损害第8 8对脑神经，包括：对脑神经，包括：v前庭神经损害：前庭神经损害：眩晕、眩晕、头昏、恶心、呕吐；头昏、恶心、呕吐；v耳蜗神经损害：耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低耳鸣、听力降低 、甚至永久性耳聋、甚至永久性耳聋 尤其是儿童和老人尤其是儿童和老人v毒性产生与服药剂量和疗程有关毒性产生与服药剂量和疗程有关v不同的药物，毒性也不一样不同的药物，毒性也
9、不一样 (尤其是尤其是新霉素新霉素！）！）v甚至停药后，也可出现不可逆的毒性发应甚至停药后，也可出现不可逆的毒性发应v毒性可透过胎盘毒性可透过胎盘 预防：预防：v 询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力，询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力，注意注意“亚临床耳毒性亚临床耳毒性”v 避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用甘露醇合用 v H H1 1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用2.肾毒性：肾毒性：药源性肾衰常见原因药源性肾衰常见原因药物经肾排泄，
10、肾皮质浓度高，损害肾小管（近曲小管）药物经肾排泄，肾皮质浓度高，损害肾小管（近曲小管）溶酶体破裂，线粒体损害溶酶体破裂，线粒体损害钙转运受阻钙转运受阻 轻轻肾小管肿胀肾小管肿胀 重重急性坏死急性坏死出现蛋白尿、血尿、肾衰。出现蛋白尿、血尿、肾衰。预防：定期检查肾功，出现毒性及时停药，监测血药预防：定期检查肾功，出现毒性及时停药，监测血药 肾功能不全，年龄，合用药时要注意肾功能不全，年龄，合用药时要注意新霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星新霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星链霉素奈替米星链霉素。v3.3.肌毒性：氨基苷类可阻滞运动神经肌毒性：氨基苷类可阻滞运动神经-肌肉接肌肉接头头
11、v原因：可能是氨基苷类与原因：可能是氨基苷类与Ca2+Ca2+结合，或在突结合，或在突触前膜与触前膜与Ca2+Ca2+竞争钙结合部位，阻止竞争钙结合部位，阻止Ca2+Ca2+参参与乙酰胆碱的释放所致肌肉接头传递阻断与乙酰胆碱的释放所致肌肉接头传递阻断v新霉素新霉素链霉素链霉素卡那霉素卡那霉素奈替米星奈替米星阿阿米卡星米卡星庆大霉素庆大霉素妥布霉素妥布霉素v防治：避免与肌松药合用；防治：避免与肌松药合用；v 一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。Ach（贮存型）胆碱+乙酰辅酶ACa2+AchMN乙酰胆碱在胆碱能神经末梢释放氨基糖苷类突触后膜4.4.过敏反应（以链霉素
12、多见）过敏反应（以链霉素多见）v表现：表现：嗜酸性粒细胞增多、皮疹、药热、过嗜酸性粒细胞增多、皮疹、药热、过敏性休克等敏性休克等v特点：特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高过敏性休克发生率低，但死亡率高v防治防治 ：（1 1）皮试）皮试 （2 2）葡萄糖酸钙）葡萄糖酸钙 +肾上腺素肾上腺素用药注意事项用药注意事项v毒性大，严格控制剂量与疗程毒性大，严格控制剂量与疗程v注意早期中毒症状，密切注意肾和听力的功能损害。注意早期中毒症状，密切注意肾和听力的功能损害。v治疗尿路感染时，应给予碳酸氢钠碱化尿液以增强治疗尿路感染时，应给予碳酸氢钠碱化尿液以增强抗菌活性。抗菌活性。v本类药物之间不宜联用，以免
13、耳、肾毒性增加本类药物之间不宜联用，以免耳、肾毒性增加v特殊群体慎用或禁用：老人、小儿（特殊群体慎用或禁用：老人、小儿（6岁）、孕妇、岁）、孕妇、哺乳妇禁用、肾功能不全者、原有听力减退患者哺乳妇禁用、肾功能不全者、原有听力减退患者药物相互作用药物相互作用v避免与有耳毒性的药物合用：万古霉素、利避免与有耳毒性的药物合用：万古霉素、利尿药尿药v避免与掩盖耳毒性药物合用：抗组胺药避免与掩盖耳毒性药物合用：抗组胺药v避免与增加肾毒性的药物合用：第一代头孢避免与增加肾毒性的药物合用：第一代头孢药物、万古霉素、磺胺类、多粘菌素类药物、万古霉素、磺胺类、多粘菌素类主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用主要氨基糖苷
14、类抗生素的特点及应用v链霉素（链霉素（StreptomycinStreptomycin）v第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。一个抗结核药。v1.1.抗菌谱：抗菌谱：对结核杆菌、对结核杆菌、G G-杆菌作用强，对铜杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效绿假单胞菌无效v2.2.耐药性：耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性细菌对链霉素易产生耐药性v3.3.临床应用：临床应用：（1 1）兔热病、鼠疫兔热病、鼠疫首选首选 （2 2）结核病：结核病：+其他抗结核药其他抗结核药 （3 3）细菌性心内膜炎：细菌性心内膜炎：+青霉素青霉素 （4 4）布鲁菌病：布鲁
15、菌病：+四环素四环素v4.4.不良反应：不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主）耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性、过敏性休克，亦有肾毒性，其次为肌毒性、过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。已少用。庆大霉素（庆大霉素（GentamycinGentamycin）v临床最常用的氨基糖苷类抗生素临床最常用的氨基糖苷类抗生素v1.1.对对G G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效；核杆菌疗效差或无效；v2.2.临床用于：临床用于：（1 1）一般）一般G G-杆菌感染杆菌感染首选首选 （2 2）绿脓杆菌感染：）绿脓杆菌感染：+羧苄羧苄 （3
16、3）泌尿系手术前后预防感染，口服用于肠道感）泌尿系手术前后预防感染，口服用于肠道感染及术前准备染及术前准备 （4 4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染v3 3、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见卡那霉素（卡那霉素（KanamycinKanamycin）v1.1.抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对绿脓杆菌无效；对绿脓杆菌无效；v2.2.耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐药；易耐药；v3.3.临床少用，可作为二线抗结核药临床少用，可作为二线
17、抗结核药阿米卡星（阿米卡星（AmikacinAmikacin，丁胺卡那霉素），丁胺卡那霉素）v1.1.抗菌谱最广抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效；杆菌均有效；v2.2.对钝化酶稳定，对钝化酶稳定，不易产生耐药性不易产生耐药性v3.3.用于对用于对常用氨基糖苷类耐药菌株常用氨基糖苷类耐药菌株的感染的感染首选首选其他氨基糖苷类抗生素其他氨基糖苷类抗生素v妥布霉素（妥布霉素（TobramycinTobramycin）：）：对绿脓杆菌的作用较庆对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感大强，且无交叉耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。染。v奈
18、替米星（奈替米星（NetilmicinNetilmicin）：）：对对G G+球菌的作用强于其球菌的作用强于其他氨基糖苷类不易产生耐药性，与其他药物无交叉他氨基糖苷类不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药耳毒性、肾毒性耐药耳毒性、肾毒性最小最小v新霉素（新霉素（NeomycinNeomycin）：）：耳毒性、肾毒性耳毒性、肾毒性最大最大；禁止；禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、肠道手术前消毒全身使用，仅口服用于肠道感染、肠道手术前消毒及肝昏迷患者及肝昏迷患者v大观霉素（大观霉素（淋必治，淋必治，SpectinomycinSpectinomycin）：）：对淋球菌对淋球菌高敏用于耐青霉素菌株和对青
19、霉素过敏的淋病患者高敏用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的淋病患者小结小结抗菌谱：较广，对需氧抗菌谱：较广，对需氧G-杆菌作用强。杆菌作用强。抗菌特点：抗菌特点：属静止期杀菌药；属静止期杀菌药；需氧菌敏感，但厌氧菌需氧菌敏感，但厌氧菌耐药；耐药；有浓度依赖性；有浓度依赖性；有首次接触效应（有首次接触效应（FEE）；）；有抗菌后效应（有抗菌后效应（PAE）；）；碱性环境中作用增强。碱性环境中作用增强。抗菌机制：抑制蛋白质合成的全过程抗菌机制：抑制蛋白质合成的全过程（30S)；干扰菌体细干扰菌体细胞膜的通透性。胞膜的通透性。细菌耐药机制：产生钝化酶、降低膜通透性、改变靶位细菌耐药机制：产生钝化酶、降低
20、膜通透性、改变靶位小小 结结1、氨基糖苷类抗生素的共性（六个相似）、氨基糖苷类抗生素的共性（六个相似）2、氨基糖苷类抗菌谱、氨基糖苷类抗菌谱3、氨基糖苷类抗菌机理、氨基糖苷类抗菌机理4、氨基糖苷类不良反应（四个）、氨基糖苷类不良反应（四个）主要不良反应主要不良反应5、肌毒性的抢救措施、肌毒性的抢救措施6、过敏性休克的抢救措施、过敏性休克的抢救措施7、兔热病、鼠疫首选、兔热病、鼠疫首选抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成耳毒性耳毒性新斯的明新斯的明+钙剂钙剂葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙+肾上腺素肾上腺素 链霉素链霉素8、一般、一般G-杆菌感染首选杆菌感染首选9、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选、一般氨基糖苷类
21、耐药株的感染首选10、抗菌谱最广的氨基糖苷类、抗菌谱最广的氨基糖苷类11、毒性最小的氨基糖苷类、毒性最小的氨基糖苷类12、毒性最大的氨基糖苷类、毒性最大的氨基糖苷类13、对淋球菌敏感的氨基糖苷类、对淋球菌敏感的氨基糖苷类庆大霉素庆大霉素阿米卡星阿米卡星阿米卡星阿米卡星奈替米星奈替米星新新 霉霉 素素大观霉素大观霉素氨基糖苷类氨基糖苷类v氨基苷类杀菌剂，抑制菌体蛋白质氨基苷类杀菌剂，抑制菌体蛋白质v对抗阴性杆菌灵，链卡还治结核病对抗阴性杆菌灵，链卡还治结核病v耳肾毒性最严重，控制剂量定慎用耳肾毒性最严重，控制剂量定慎用思考题思考题v1 试述氨基苷类抗生素的共性试述氨基苷类抗生素的共性v2 试述庆大霉素及阿米卡星的临床应用。试述庆大霉素及阿米卡星的临床应用。
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