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1、原发性高血压相关基因多态性的临床分析 作者：熊玮 骆瑜 杨纯 玉梁旭【摘要】 目的研究中国南方汉族人群中血管紧张素原(AGT235)、血管紧张素转换酶(ACEI/D)、心钠素(ANP2238)、C型心钠素受体(NPRC-55)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS298)基因多态性与原发性高血压(EH)的关系。方法选择EH患者81例及对照者120例，采用基因芯片技术检测AGT235、ACEI/D、ANP2238、NPRC-55、eNOS298基因多态性，并比较其基因型及等位基因频率。结果EH组AGT235 TT基因型频率(53.1%)与对照组(45.8%)无差异(P>0.05);EH组患
2、者ACEI/D DD基因型频率(48.1%)与对照组(4.2%)差异显著(P<0.001);EH组ANP2238CC基因型频率为6.1%，与对照组(8.3%)无差异(P>0.05);EH组NPRC-55CC基因型频率为65.4%，对照组(68.3%)无差异(P>0.05);EH组eNOS298DD基因型频率为3.7%，与对照组(0.8%)无差异(P>0.05)。结论ACEI/D基因可能是EH的易感基因，AGT235、ANP2238、NPRC-55和eNOS298基因与EH不具有相关性。 【关键词】 原发性高血压;基因多态性;血管紧张素转换
3、酶原发性高血压(EH)的基因多态性研究有助于阐明EH的病因，为其防治提供依据。目前对于EH候选基因的研究大多局限于单个基因，对于多个系统、多个基因的协同研究较少。国内外的研究显示血管紧张素原(AGT235)、 血管紧张素转换酶(ACEI/D)、心钠素(ANP2238)、C型心钠素受体(NPRC-55)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS298)的基因多态性与EH具有相关性，但结果尚不一致1。本研究采用基因芯片技术，检测EH人群5种基因的多态性对EH的影响，旨在确定高危人群探讨EH的发病机制。1材料与方法1.1研究对象选择2006年4月至2009年4月我院保健体检部和老年病科的就诊患者。EH患者81例
4、，诊断符合WHO关于EH的诊断标准，年龄5693平均(76.79±6.96)岁，男62例，女19例。对照组120例，年龄3859平均(50.91±5.59)岁，男105例，女15例。经相关检查除外引起继发性高血压的疾病，以及糖尿病、慢性肝病、慢性肾病、恶性肿瘤等。所有病例为无血缘关系的华南地区汉族人群。1.2研究方法1.2.1标本采集抽取受检者肘静脉血3 ml，EDTA抗凝，快速裂解法提取基因组DNA。1.2.2基因多态性分析分别在各扩增液管中加入Taq酶溶液0.8 ml;在各扩增液管中分别加入阴性对照管溶液、阳性对照管溶液或抽提的样品上清液，混匀;在PCR仪中扩增。取各管
5、PCR扩增产物于98热变性5 min，-20保存;在杂交舱进行杂交;加入显色液，44放置44 min;BaiO基因芯片识读仪检测，图像经Array Doctor软件分析，检测AGT235、ACEI/D、NPRC-55及eNOS298基因多态性位点。BaiO基因芯片识读仪和基因芯片检测所需的试剂由上海百傲公司提供。1.3统计学处理 采用SPSS16.0软件包进行2检验。2结果2.1两组基因型分布两组基因型频率适合度检测均符合Hardy-Weinberg平衡。EH组及对照组AGT235TT基因型频率分别为53.1%和45.8%，无显著差异(2=5.96,P>0.05)。EH组ACEI
6、/D DD基因型频率为48.1%，与对照组(4.2%)比较有显著差异(2=56.76，P<0.001)。EH组及对照组ANP2238CC基因型频率分别为6.1%和8.3%，差异无统计学意义(2=3.46，P>0.05)。EH组及对照组NPRC-55CC基因型频率分别为65.4%和68.3%，差异无统计学意义(2=4.06，P>0.05)。EH组及对照组eNOS298DD基因型频率分别为3.7%和0.8%，差异无统计学意义(2=5.87，P>0.05)。见表1。表1两组候选基因的基因型分布2.2两组等位基因分布EH组ACEI/D D等位基因
7、频率为59%，与对照组(30%)，差异显著(2=31.6，P<0.01)。高血压组及对照组AGT235T等位基因频率分别为75%和66%，ANP2238C等位基因频率分别为10%和11%，NPRC-55C等位基因频率分别为78%和76%，eNOS298D等位基因频率分别为4%和5%，差异均无统计学意义(P>0.05)。3讨论EH是多基因遗传病,其发生是环境因素和遗传因素共同作用，相互累加的结果。EH的候选基因涉及肾素血管紧张素醛固酮系统、交感神经-肾上腺系统、水盐代谢、内皮细胞功能等至少150余种。十余年来，国内学者26对汉族EH基因多态性现象进行了大量研究。但各家
8、说法不一。研究显示ACE基因I/D多态性不仅与高血压发生相关，而且与高血压的多种并发症有关7，8。在本研究中，我们采用基因芯片技术分析了201例EH和正常血压者的5个心血管基因的多态性，结果显示，高血压组ACEI/D DD基因型频率为48.1%，与对照组(4.2%)比较差异具有统计学意义(P<0.001)。两组的D等位基因频率分别为59%和30%，差异有统计学意义(P<0.01)。而对AGT235、ANP2238、NPRC-55及eNOS298的研究发现，EH人群与对照组相比，两组基因的基因型和等位基因之间的差异并不显著。本文认为血压水平受基因因素和环境因素的共同影
9、响。不同种族、人群的遗传背景差异很大，基因多态性位点的作用强度不同以及饮食习惯、居住环境、疾病、样本量的大小，统计方法的选择都可能影响研究的结果，这是导致不同研究之间存在差异的主要原因。【参考文献】 1Puddu P,Puddu GM， Cravero E,et al.The genetic basis of essential hypertensionJ.Acta Cardiol,2007;62(3):281-93.2赵燕,王峰,苗海卫,等.血管紧张素转换酶基因变异与上海地区汉族人群原发性高血压易感性相关J.中国分子心脏病学杂志,2009;47(4):223-6.3张琦，沈志霞，李宏芬，等.
10、血管紧张素转换酶基因插入/缺失多态性在人群中的分布及其与原发性高血压的关系J.中华医学遗传学杂志,2003;20(5):438-40.4沈国民,龚平原,赵晓,等.AGT基因M235T多态与原发性高血压相关研究J.河南师范大学学报·自然科学版,2009;37(2):113-5.5陈剑,周智涓,柯剑婷,等.内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与原发性高血压关系的Meta分析J.中山大学学报·医学科学版,2008;29(4s):116-9.6李南方,张艳敏,李涛,等.新疆哈萨克族原发性高血压与心钠素基因T2238C多态性的关系J.临床心血管病杂志,2005;21(9):513-5.7Jiang X， Sheng H， Li J,et al.Association between renin-angiotensin systemgene polymorphism and essential hypertension：a community-based studyJ.JHum Hypertens，2009;23(3):176-81.8姜玉,宋伟民.我国汉族人群血管紧张素转换酶基因多态性与原发性高血压关系的Meta分析J.环境与职业医学,2007;24(1):25-7.6 / 6文档可自由编辑打印