MRSA感染2008年抗菌药物学习班讲义-文档资料.ppt

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1、0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,1,基本知识和耐药机制,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,2,MRSA-耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,Multiple-resistant Staphylococcus aureus Oxacillin-resistant Staphylococcus aureus Community-acquired MRSA (CA-MRSA) Hospital-acquired MRSA (HA-MRSA),MRSA是一种对甲氧西林和苯唑西林、青霉素和阿莫西林等-内酰胺类（到目前为止）抗生素耐药的金黄色葡萄球菌,其他名称包括:,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,

2、3,最常见的多重耐药微生物（MDROs）,MRSA，VISA，VRSA。 VRE耐万古霉素肠球菌: Vancomycin-resistant Enterococcus MDRTB多重耐药结核杆菌: Multi-drug resistant tuberculosis QRGC: Quinolone-resistant gonococcus ESBL超广谱 -内酰胺酶(extended-spectrum beta-lactamases) resistance seen in E. coli and Klebsiella PRP青霉素耐药肺炎链球菌、PISP青霉素中敏肺炎链球菌 AmpC 非发酵菌（

3、铜、不动） 金属酶 嗜麦芽窄食单胞菌,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,4,金葡菌耐药性的出现时间（年）,Chambers, EID 7:178-182, 2001,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,5,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,6,MRSA- mechanism,MSSA,MRSA,New peptidoglycan,Cross-linked wall,PBPs 1,2,3,New peptidoglycan,Cross-linked wall,PBPs 1,2,3,PBP 2青霉素结合蛋白2,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,7,金葡菌 为什么如此让我们担心?,致病

4、性Pathogenicity Community infections Furuncles (boils), carbuncles, endocarditis, toxic shock 传播性Transmissibility Colonized (in addition to infected) persons sources of transmission 耐药性Resistance Decreasing treatment options,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,8,金葡菌感染的病理生理,定植Colonization 局部感染Local infection 全身播散.脓毒症S

5、ystemic dissemination and/or sepsis 转移病灶Metastatic infection 毒血症Toxinosis,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,9,毒力因子Virulence Factors,MRSA, VRSA, and VISA share all of the same virulence factors with antibiotic susceptible S. aureus. Additionally, VISA strains show longer doubling times and reduced autolytic activit

6、ies VRSA and MRSA produce penicillin binding proteins 2 and 2 Reduced cross linking in cell walls through glutamine amidation.,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,10,CA-MRSA 携带PVL基因,117 CA-MRSA 株 33 美国 67 欧洲 (61 法国 6 瑞士) 17 太平洋 (Australia, New Zealand, Western Samoa) 多分离自皮肤和软组织感染 所有菌株携带Panton-Valentine leukocidin位点

7、不同地区携带其他不同的毒素基因,Vandenesch et al. Emerging Infectious Diseases Vol. 9, No. 8 August 2003,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,11,PVL与 原发性皮肤感染和肺炎,172 SA检测 PVL 基因 93% 疖(furunculosis)、 85% 重症坏死性出血性肺炎（ severe necrotic hemorrhagic pneumonia） 55% 蜂窝组织炎（cellulitis）, 50% 皮肤脓肿（cutaneous abscess）, 23% 骨髓炎（osteomyelitis）, 13% 指

8、节感染（finger-pulp infection） Not detected：infective endocarditis, mediastinitis, hospital-acquired pneumonia, urinary tract infection, enterocolitis, toxic-shock syndrome,Lina et al. Clin Infect Dis November 1999,既往健康的14 例CA-MRSA 11 皮肤或软组织感染 2 死于坏死性肺炎(necrotizing pneumonia) 均检测出PVL(Panton-Valentine le

9、ukocidin) 基因 Dufour et al. Clin Infect Dis 2002; 35:000000,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,12,MRSA传播,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,13,金葡菌定植 Staphylococcus aureus Colonization,人自然携带Humans natural reservoir Anterior nares 30-50% healthy adults colonized at any one time 60% colonized intermittently 20% persistently colonized

10、20% never colonized Axillae, vagina, pharynx, damaged skin, rectum Hands, intact skin colonized transiently Clearance of nasal colonization eliminates hand, skin carriage,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,14,From: Kluytmans et al. Clin Microbiol Rev, July 1997,不同人群鼻部金葡菌定植率 Rates of S. aureus nasal carriage in vari

11、ous populations,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,15,大多数的革兰阳性菌：如肠球菌（包括耐V万古霉素肠球菌VRE）、金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林葡萄球菌MRSA）、化脓性链球菌等，都能在干燥环境中存活数月之久。,环境中细菌存活时间,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,16,葡萄球菌和肠球菌在织物和其他表面存活时间,J Clin Microbiol. 2000 February; 38(2): 724726,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,17,表 与临床相关的细菌在干燥环境中的保存时间,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,18,MRSA 可见于任何地方,The

12、 5 cs Crowding Frequent skin-to-skin Contact Compromised skin (i.e. cuts or abrasions) Contaminated items and surfaces Lack of Cleanliness,Common locations Schools Dormitories宿舍 Military barracks Households Correctional facilities Daycare centers,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,19,比一比，看一看,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,20,M

13、RSA 在医务人员中定植,6.2% of HCWs were found to be nasal carriers of MRSA in a 600-bed hospital 4 of 10 MRSA-positive HCWs studied had transmitted to family members Eveillard et al, Carriage of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Among Hospital Employees: Prevalence, Duration, and Transmission to Ho

14、useholds, Infect Control Hosp Epidemiol. 2004 Feb;25 (2):114-20,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,21,MDROs的传播,直接接触与间接接触 人-人传播尤其是手 接触污染的环境 呼吸道飞沫 直接. 间接：环境被呼吸道飞沫污染,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,22,与金黄色葡萄球菌感染或定植者皮肤-皮肤接触 接触有黄色葡萄球菌的物品或物体表面 皮肤开放性病变 居住（住院）环境拥挤 卫生条件差尤其是手卫生,Incubation period from exposure to infection depends on many

15、 factors,传播方式,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,23,医院内获得性MRSA,85% MRSA感染发生在医疗机构 医院外2/3发生在福利院、家庭护理、透析中心和诊所 在医院内20%的血流感染由金黄色葡萄球菌引起,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,24,金葡菌医院内传播 Transmission/Pathogenesis Nosocomial MRSA,抗生素,阴性病人,定植,感染,皮肤破损侵入性设施，免疫抑制,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,25,社区获得性MRSA,Community Associated MRSA (CA-MRSA): MRSA 感染是指过去一年内

16、没有住院或者没有如透析、手术、留置导管等医疗操作的人员感染MRSA。CDC 发生在基于社区的环境 社区分离株更敏感,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,26,CA-MRSA监测定义,入院48小时内培养分离到MRSA (如果住院) 一年内无住院史No history of hospitalization in past year 一年内无手术史No history of surgery in past year 一年内无住福利院史No history of long-term care in past year 一年内无透析史No history of dialysis in past yea

17、r 无持久的留置导管史或侵入性医疗设施操作No permanent indwelling catheters or percutaneous medical devices 以前未感染或定植MRSA No prior history of MRSA infection or colonization,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,27,CA-MRSA,与医院MRSA的差异 Clinical Skin and soft tissue infections Epidemiology Children and young adults, summertime Prisons, IVDU, s

18、ports teams, aboriginal populations Phenotype Mono-resistant/non-MDR, rapid growth Genotype Type IV SCCmec gene, PVL and other virulence factors, PFGE patterns,Epidemiology No national surveillance Emerged in 1980s, increasing, epidemic levels? Pathogenicity More pathogenic, transmissible than HA-MR

19、SA Different from CA-MSSA? Risk factors Limited studies suggest few identifiable risk factors Antibiotic use usually not a risk factor,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,28,CA-MRSA的医院内传播,Hospital Transmission of CA-MRSA among Postpartum Women Departments of Pediatrics, Columbia University, New York 8 women skin and

20、 soft-tissue MRSA infections mean time of 23 days (range, 4-73 days) after delivery 4 cases of mastitis (3 progressed to breast abscess), a postoperative wound infection, cellulitis, pustulosis Identical by PFGE to CA-MRSA strain MW2 Route of transmission not discovered: cultures from employees of t

21、he hospital, the hospital environment, and newborns negative Saiman et al. Clin Infect Dis. 2003 Nov 15;37(10):1313-9,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,29,CA-MRSA 监测 Minnesota 1996-98,Cases from 10 hospitals 354 patients (median age, 16 years) 299 (84%) skin infections 103 (29%) hospitalized More than 90% of isola

22、tes susceptible to all agents tested, with exception of -lactams and erythromycin 334 treated, 282 (84%) initially treated with agents to which their isolates were nonsusceptible 174 tested, 150 (86%) 1 PFGE clonal group Naimi et al. Clin Infect Dis October 2001,4,612 patients with S. aureus identif

23、ied at 10 sentinel sites (total number S. aureus unavailable at two sites) 1164 (25%) were MRSA (range 10-50%) 994 (85%) were HA-MRSA 133 (11%) were CO-MRSA (range 4-50%) after patient interview* 37 (3%) not enough information to classify *13% of presumptive CO-MRSA cases were reclassified as HA-MRS

24、A after interview Courtesy Kathy Ledell, Minnesota Department of Health,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,30,CA-MRSA 严重性,4例儿童死于CA-MRSA,Minnesota and North Dakota, 1997-1999 MMWR August 20, 1999 / 48(32);707-710 开始均用头胞菌素治疗 对beta-lactams 外抗菌药物菌敏感,社区暴发已经发生于 Injection-drug users Aboriginals in Canada, New Zealand, and

25、 Australia Native Americans/Alaska Natives in United States ：Players of close-contact sports (scrum pox) MSM? Institutional outbreaks Prisons, jails, developmentally disabled More than S. aureus in past?,CA-MRSA 暴发,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,31,MRSA传播的预防和阻断,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,32,预防和控制 CA-MRSA,卫生 Hand hygien

26、e Showering with soap 清洁和消毒 Laundering personal items such as towels after each use Cleaning or laundering shared materials 伤口护理 Covering cuts and abrasions until healed Consulting a health-care provider for wounds that do not heal or appear infected, diagnosis and treatment 复发时再去除污染的作用?,0808,湘雅医院感染

27、控制中心吴安华,33,1、人携带金黄色葡萄球菌 2、人散布金黄色葡萄球菌 3、金黄色葡萄球菌污染医院环境 4、金黄色葡萄球菌在环境存活 5、人将金黄色葡萄球菌传播给其他人 6、金黄色葡萄球菌在人与环境之间传播 7、少量的金黄色葡萄球菌即可以引起感染 8、各种清洁措施减少环境中的MRSA 9、清洁降低金黄色葡萄球菌感染率 10、清洁在控制其他病原体传播中具有重要意义,关于金黄色葡萄球菌传播与清洁的作用,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,34,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,35,我的时刻：手卫生,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,36,我的时刻：手卫生,0808,湘雅医院感染控制中

28、心吴安华,37,手消毒剂擦手,肥皂和水洗手,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,38,手卫生观测表,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,39,早期发现(筛选)病人和携带者 隔离病人和携带者 治疗病人和携带者 标准预防 医院环境清洁与消毒 医疗器械清洁与消毒 手卫生 加强监测,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,40,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,41,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,42,MRSA的识别和诊断,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,43,如何识别和诊断MRSA携带？ 如何识别和诊断MRSA感染？,MRSA可以引起哪些感染？ MRSA感染有哪些特点？ 如何采集

29、标本，进行哪些检查？ 如何从药敏结果判断是否为MRSA？,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,44,MRSA的治疗,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,45,MRSA感染治疗原则,早期发现，及时明确诊断 去除或减少或降低危险因素 外科处理引流 去除导管或植入物 营养支持治疗 对症治疗 抗感染药物治疗,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,46,-内酰胺类药物全部耐药 青霉素类 广谱青霉素类 耐酶青霉素类 头孢菌素类（一四代） 头霉素类 碳青霉烯类,到目前为止,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,47,万古霉素 去甲万古霉素 替考拉宁 多粘菌素 杆菌肽 夫西地酸 利奈唑胺 抗菌谱窄、抗菌作

30、用强、杀菌剂、疗效确切,对MRSA有效药物,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,48,氨基糖苷类 大环内酯类 磺胺类 林可霉素和克林霉素 磷霉素,对MRSA有效的其他药物,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,49,万古霉素与去甲万古霉素-应用指征,1.治疗B-内酰胺类抗菌素耐药的严重G+菌感染 2.治疗对B-内酰胺类药物严重过敏的G+菌感染 3.抗生素相关肠炎用甲硝唑治疗效失败或威协生命安全 4.预防 美国AHA推荐用于发生心内膜炎高危险性的心脏手术 5.预防外科移植物及人工设施可能有较高发生率的MRSE、MRSA感染 APUD Newsletter 1997,15(3):1-2,预防用药

31、 1 外科用于没有生命威协的对B-内酰胺抗菌药物过敏的感染 2 低体重儿 3 透析病人 4 带中央静脉导管的病人 经验治疗 1 中性粒细胞减少病人没有耐药G+菌感染的高度危险性 2 低体重儿发热选择性消化道去污染（SDD） 治疗 1 单个血培养CNS阳性 2 MRSA定植病人 3 用作难辩梭状芽胞杆菌感染的首先治疗 4 不是耐药的G+菌感染,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,50,万古霉素与去甲万古霉素,500mg ivgt p30 1h 6 5h 3 1000mg ivgt p48 12h 2 口服几不吸收 蛋白结合率55%，可进入胎盘，不入房水 48小时内80%由肾小球滤过 不易进入C

32、SF 炎症时透过增加2.5-5mg/l 消除半减期6h,无肾7.5天。 几乎不被透析 静脉 成人1-2g，儿童20-40mg/kg，分2-3次给药。每克药物至少加入100ml液体在1h以上缓慢滴入。小于15ml/min 。 疗程：一般2周，严重感染可2-4周。 口服：1-2g,分3-4次。,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,51,万古霉素与去甲万古霉素-不良反应,变态反应 红人综合征：给药后后颈部、上肢、上身皮肤潮红、瘙痒、血压下降 原因：糖肽引起组胺释放，与滴注过快有关。口服给药很少发生 预防与治疗 慢滴 抗组胺药、皮质激素 其他：药物热、皮疹、搔痒,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华

33、,52,替考拉宁（Teicoplanin)壁霉素）,抗菌谱特点 1、对金葡菌优于万古，对表葡菌=万古，部分（1/3）溶血葡萄球菌耐药。2、对链球菌MIC90为万古的1/2，对棒、CD、李斯特菌等有效。3、与AG合用对葡萄球菌有协同，对肠球菌无协同。 已有TRSA、TRCoNS,TREC。 作用机制同万古霉素（于G-菌外膜脂蛋白荚膜及G+菌可能存在的多糖荚膜有关）,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,53,抗菌谱 菌株数 T V MSSA 1250 0.5 2 MRSA 1083 0.5 2 S.PNEU 110 0.06 0.5 粪肠球菌 2000 0.25 4 屎肠球菌 224 0.5 4

34、 李斯特菌 0.25 0.5 棒状杆菌 1.0 1.0 溶血葡萄球菌 16 4 MSCONS 885 1 4 MRCONS 428 2 4,Spencer RC,Goering R, Int J Antimicrob Agents 1995;5:169-177,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,54,替考拉宁的抗菌活性,对多数金葡菌(MSSA,MRSA)和链球菌(包括肺炎链球菌)的作用优于万古霉素 对凝固酶阴性葡萄球菌的作用与万古霉素相仿,但大约有1/3的溶血葡萄球菌对其耐药 对肠球菌的抗菌活性优于万古霉素 耐万古霉素的VanB,VanC等 肠球菌对本品仍敏感,0808,湘雅医院感染控制中

35、心吴安华,55,替考拉宁的抗菌活性,耐糖肽类肠球菌的耐药类型,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,56,替考拉宁药代动力学,肠道吸收差 蛋白结合率90% 组织可达有效浓度，但不易进入脑脊液 原型肾排 血清半减期长，47小时。 消除半减期 70-100小时。 不易透析出去。,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,57,每次注射量: 6 mg/kg（400mg) 前3剂 * 每12小时用药1次, 以后每24小时用药1次,* 对于严重的感染，如严重烧伤感染或金葡菌心内膜炎病人，替考拉宁的维持剂量可能需要达到12mg/kg。 * 必要时可在下一次用药前测定血药浓度,成年人: 简单有效的给药方案 可使

36、血清谷浓度 10 mg/l,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,58,肾功能损害情况下的剂量调整,剂量调整从治疗的第4天开始 对于严重感染，血清的谷浓度不应低于10mg/L,肌酐清除率 剂量调整 40-60 ml/min 正常剂量的1/2，或正常剂量每两天给药一次 40 ml/min 正常剂量的1/3，或正常剂量每三天给药一次,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,59,替考拉宁临床应用,严重感染 负荷量-头三剂静脉注射400mg, 每12小时一次。维持量，400mg，静脉注射，每日一次。 中度感染 负荷量-首剂静脉注射400mg, 每12小时一次。维持量，200mg，静脉注射，每日一次。

37、整形手术预防感染：400mg静脉注射 口服治疗CD肠炎，100-500mg，分3-4次，10天 肾功能不全需调整剂量。 单用治疗金葡菌心内膜炎不可靠，加用氨基糖苷类抗生素。,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,60,替考拉宁临床应用（儿童）,严重感染 负荷量-头三剂静脉注射 或 肌肉注射10mg/kg, 每12小时一次。 维持量 10mg/kg ，静脉注射，每日一次。 中度感染 负荷量-头三剂静脉注射 或 肌肉注射10mg/kg, 每12小时一次。维持量，6mg/kg, 静脉注射，每日一次。 新生儿：第一天16 mg/kg ，一次注射，维持量8mg/kg，每天一次，静脉滴注时间不少于30分钟

38、。,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,61,一般轻微，呈一过性，停药的情况较为罕见 局部反应 (如：血栓性静脉炎, 局部疼痛, 红斑) 过敏 (如：皮疹, 瘙痒) 胃肠道反应 (如：恶心, 呕吐, 腹泻) 肝功能 (血清转氨酶升高和/或血清碱性磷酸酶升高) 肾功能 (血清肌酐一过性升高) 中枢神经系统 (头痛, 头晕),替考拉宁的不良反应,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,62,红人综合症是与组胺释放相关的事件,万古霉素,替考拉宁,安慰剂,用药,Sahai et al, 1990, AAC, 34, 765-769 Wilson APR, Gruneberg RN. Teicoplan

39、in: The first decade. 1997: p143,使用糖肽类后平均血清组织胺浓度,替考拉宁治疗的6696例中，红人综合症仅发生3例(0.04%),0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,63,利奈唑胺：具有全新的作用机理,tRNA（转运RNA）是氨基酸的转运工具，具有高度的特异性，每一种特异的tRNA只能转运一种特异的氨基酸。如参与转运起始氨基酸的特异的tRNA，只能转运甲酰甲硫氨酸，其代表符号为fMet- tRNA 。 利奈唑胺抑制蛋白质合成，与50S亚基的23S亚基结合而阻止70S核糖体复合物的形成而妨碍蛋白质合成的起始阶段。因为它早期的作用是其独特的结合位置为蛋白质合成的核

40、糖体装配阶段，与其他类别的药物没有交叉耐药性。,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,64,肾功能不全,1、在各种程度的肾功能不全患者的体内，原形药物利奈唑胺的经肾排泄不发生改变。因此无须对肾功能不全的患者调整剂量。 2、由于缺乏对二种主要代谢产物在体内蓄积的临床意义的认识，对肾功能不全患者使用利奈唑胺应权衡用药与其代谢物蓄积潜在危险间的利弊。 3、利奈唑胺及其二种代谢产物都可通过透析清除。没有有关腹膜透析影响利奈唑胺药动力学特性的资料。 4、利奈唑胺给药后3小时开始透析，在大约3小时的透析期内约30的剂量可清除。因此，利奈唑胺应在血透结束后给药。,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,65,

41、利奈唑胺适应证和用法,一、耐万古霉素的屎肠球菌引起的感染，包括并发的菌血症。 二、院内获得性肺炎，由金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感或耐甲氧西林的菌株）引起的或由肺炎链球菌（包括多药耐药的菌株MDRSP）引起的。 三、如果已证实或怀疑存在革兰阴性致病菌，临床上必须联合用药。 四、复杂性的皮肤和皮肤结构感染，包括不并发骨髓炎的糖尿病足部感染，由金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感或耐甲氧西林的菌株）、化脓链球菌或无乳链球菌引起。未进行利奈唑胺用于治疗褥疮的研究。如果已证实或怀疑存在革兰阴性致病菌，临床上必须进行联合用药。,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,66,五、非复杂性的皮肤和皮肤结构感染，由金黄色

42、葡萄球菌（仅为甲氧西林敏感的菌株）或化脓链球菌引起。 六、社区获得性肺炎包括合并有的菌血症，由肺炎链球菌（包括对多药耐药的菌株MDRSP），或由金黄色葡萄球菌（仅为甲氧西林敏感的菌株）所致。,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,67,最常见的治疗相关性不良反应包括： 腹泻，恶心，头痛 在利奈唑胺治疗的患者中，有周围神经和视神经发生病变的报道，基本上那些患者治疗的时间超过推荐的28天最长疗程。在视神经病变进展至视力丧失的病例中，患者治疗时间超过了最长的推荐疗程。在利奈唑胺治疗小于28天的患者中，有出现视力模糊的报道。 单胺氧化酶抑制剂 可逆性非选择性单胺氧化酶抑制剂 当患者给予利奈唑胺和100

43、mg的酪胺时，未见明显加压反应 建议使用利奈唑胺的患者应避免食用酪胺含量高的食物或饮料,安全性,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,68,夫西地酸（ Fusidic acid，褐霉素）,1962年丹麦，抑制核糖体的易位，干扰延长因子G，阻断细菌蛋白质的合成。 对G+细菌活性强。对金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，梭状芽孢菌属，棒状杆菌较敏感。 G-菌仅奈色球菌敏感。 对军团菌，奴卡菌和分支杆菌中度敏感。 单独使用2W耐药性少 联合使用可减少细菌耐药 停止用药后敏感性可恢复。,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,69,国外已有使用夫西地酸治疗严重葡萄球菌感染如败血症，心内膜炎，肺炎；骨与关节感染

44、如急性骨髓炎和脓毒性关节炎，慢性骨髓炎和CONS感染，预防关节置换术后感染；皮肤软组织感染；预防神经外科术后感染的研究。,不良反应：胃肠道反应，肝酶水平升高，黄疸，静脉痉挛和血栓性静脉炎,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,70,半减期1.27-1.53h 15%-19%从尿液排出 巨噬细胞内药物浓度高 PAE，葡萄球菌5-7.5h 肺链7.9h 化浓链球菌18h 7.5mg/kg,q8-12h,7-10d. 严重感染延长用药时间。,链阳菌素类药代动力学,链阳菌素类 临床应用,葡萄球菌与链球菌 SA，CONS，SP，SV，PP。 粪肠球菌 VanA，VanB,与环丙沙星、氨基糖苷类合用可降低

45、MIC，MBC。 其他 乳杆菌、类杆菌、李斯特菌、棒、军团菌、肺炎支、卡他莫拉、沙衣、脑膜炎双、流感杆菌。,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,71,林克霉素和克林霉素临床应用,主要用于厌氧菌感染和金葡菌感染，MRSA疗效不确切。 不宜作为腹部手术用药预防手术后感染。 克林霉素优点：1、体外抗菌作用较强，2、口服吸收好些，3、不良反应特别是腹泻与伪膜性肠炎少些。 对白喉、放线菌、支原体肺炎和痤疮有一定效果。,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,72,林克霉素和克林霉素不良反应,腹泻 林克（10%15% ）克林（4%）多见于口服，与直接刺激和菌群失调有关。 CD伪膜性肠炎。口服4倍于静脉。 变态反应 皮疹、瘙痒、药物热。 快速静脉给药BP下降、心律紊乱，心跳呼吸停止。不能静脉推注！ GPT、TBIL升高药物干扰所致。 肝功能损害、孕妇、新生儿慎用。,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,73,磺胺类药物 SMZ/TMP,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,74,多重耐药菌监测,监测哪些多重耐药菌? 如何监测多重耐药菌? 如何分布多重耐药菌监测信息?,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,75,多重耐药菌感染的治疗,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,76,多重耐药菌感染的预防,0808,湘雅医院感染控制中心吴安华,77,谢谢!,