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1、医学原虫概论,(Introduction to medical protozoa),2013/11/15 Friday,姚万红,一、概念,原虫：体积微小，能独立完成如摄食、代谢、呼吸、排泄、运动、生殖等全部生命活动的单细胞真核生物。 （原虫：6万5千余种，寄生原虫：1万种）,医学原虫：约40种，生活在人体腔道、体液、组织或细胞内致病或非致病性原虫（共生或寄生）。,二、形态及结构,外形：球形、卵圆形、不规则形等。 大小：体积微小，2200m 结构：由细胞膜、细胞质和细胞核三部分组成。,原 虫,胞膜,膜质细胞器 运动细胞器 营养细胞器,伪足 鞭毛 纤毛,胞质,细胞器,胞核,：核膜、核质、核仁、染色
2、质,（医学原虫的核型主要有两类：泡状核和实质核）,基 质,内含物,有些原虫是均匀一致的 有些原虫有内、外质之分,伪足,鞭毛,核（泡状核）,外质,内质,纤毛,鞭毛,波动膜,三、生活史(life cycle),1.发育阶段：多个,滋养体(trophozite): 是原虫生活史中代谢旺盛的阶段，具有运动、摄食和增殖能力，是许多原虫主要的致病阶段。,包囊(cyst)或卵囊(oocyst): 当原虫生活环境中出现遇不利因素时，可分泌囊壁包裹虫体，形成相对不运动的包囊或卵囊。这个阶段是许多原虫的感染阶段。,2. 生活史类型,此类原虫生活史简单，完成生活史只需要一个宿主。传播方式：人 人（通过直接或间接接触
3、而传播）。如：溶组织内阿米巴、阴道毛滴虫。,人际传播型(person to person transfer)：,根据医学原虫的传播方式的不同：,滋养体 （trophozite）,阴道毛滴虫生活史,无包囊期,滋养体 （trophozite）,包囊 （cyst）,溶组织内阿米巴生活史,循环传播型(circulation transfer),此类原虫在完成生活史和传播过程中，需要二种脊椎动物作为宿主，分别进行有性生殖和无性生殖，并形成世代交替的现象。如刚地弓形虫，终宿主（猫科动物），中间宿主（许多脊椎动物,如猪、鼠、人、猫等） 传播方式：人 脊椎动物,刚地弓形虫生活史,虫媒传播型(vector tr
4、ansfer),此类原虫完成生活史需要吸血昆虫和脊椎动物（包括人）两种宿主，原虫在吸血昆虫体内生长、发育至感染阶段，再由媒介昆虫传播给人或其它脊椎动物。如疟原虫、利什曼原虫等。 传播方式：人 吸血昆虫,利什曼原虫生活史,疟原虫生活史,四、生理（生殖方式）,1. 无性生殖 (asexual reproduction),（1）二分裂：核先分裂为二，再胞质分裂，一次形成两个子体,（2）多分裂：核先分裂为多个，胞质再分裂并分别包绕每个已分裂的胞核，一次形成多个子体,（3）出芽增殖：母体先经过不均等分裂产生一个或多个芽体，再发育成新个体,2. 有性生殖 (sexual reproduction),（1）
5、接合生殖：两个虫体暂时结合，交换核质后分离，各自再行二分裂生殖,（2）配子生殖：由雌、雄配子结合形成合子的过程,3. 世代交替 (alteration of generation)： 有些原虫生活史中无性生殖和有性生殖交替 进行的增殖方式。,五、致病特点,1. 增殖致病：疟原虫裂体增殖 寒战、发热、出汗,3. 机会致病：弓形虫、隐孢子虫等,一定条件下,致病,危害生命,2. 播散倾向：溶组织内阿米巴（肠腔）,与虫种（株）毒力、数量、寄生部位、宿主免疫力等因素有关,肠壁,随血流向肝、肺、脑等播散,在免疫功能正常的人群常呈隐性感染,六、分类,根据运动细胞器的有无和类型把医学原虫归为四大类：,运动细胞
6、器为伪足,运动细胞器为鞭毛，如阴道毛滴虫、杜氏利什曼原虫,无特化的运动细胞器，如疟原虫、弓形虫,阿米巴：,鞭毛虫：,孢子虫：,纤毛虫：,运动细胞器为纤毛，如结肠小袋纤毛虫,常见医学原虫及所致疾病（一）,虫名 寄生部位 引起疾病 杜氏利什曼原虫 单核细胞 黑热病、皮肤利什曼病 热带利什曼原虫 单核细胞 皮肤利什曼病（东方疖） 巴西利什曼原虫 单核细胞 皮肤黏膜利什曼病 锥虫 血液 非洲锥虫病、美洲锥虫病 阴道毛滴虫 泌尿生殖系统 阴道炎 口腔毛滴虫 口腔 牙周炎、牙龈炎 人毛滴虫 肠道 腹泻 脆弱双核阿米巴 肠道 肠炎 蓝氏贾第鞭毛虫 肠道 腹泻,常见医学原虫及所致疾病（二）,虫名 寄生部位 引
7、起疾病 溶组织内阿米巴 肠道 阿米巴性结肠炎、肝脓疡 哈门氏内阿米巴 肠道 非致病 结肠内阿米巴 肠道 非致病 布氏噬碘阿米巴 肠道 非致病 微小内蜒阿米巴 肠道 非致病 齿龈内阿米巴 口腔 子宫内感染 棘阿米巴 脑 阿米巴性脑炎、结膜炎 福氏耐格里内阿米巴 脑 阿米巴性脑膜脑炎,常见医学原虫及所致疾病（三）,虫名 寄生部位 引起疾病 间日疟原虫 红细胞 疟疾 三日疟原虫 红细胞 疟疾 恶性疟原虫 红细胞 疟疾 卵形疟原虫 红细胞 疟疾 刚地弓型虫 有核细胞 弓形虫病 肉孢子虫 组织 腹泻、坏死性肠炎 等孢子虫 小肠黏膜上皮 腹泻 隐孢子虫 小肠黏膜上皮 腹泻 人芽囊原虫 肠道 腹泻 结肠小袋
8、纤毛虫 结肠 结肠炎,溶组织内阿米巴,(Entamoeba histolytica),又叫痢疾阿米巴，主要寄生于结肠，引起阿米巴痢疾和阿米巴病。 该病全球分布，多见于热带与亚热带。 人群感染率约为1%。每年全球有411万人死于阿米巴病，其危害性仅次于疟疾和血吸虫病。,引起腹泻的重要病原之一 1875年，Fedor Lsch首次发现 1891年，发现其与痢疾相关 1903年，Fritz Schaudinn 命名 1903年，Walker & Sellardo证明其传播途径 1925年，Brumpt提出溶组织内阿米巴有2个种： 溶组织内阿米巴(Entamoeba histolytica) 和迪斯帕
9、内阿米巴(Entamoeba dispar) Springerlink: PCR for clinical Microbiology 2010, part 5, 363-367 3个种 (E. moshkovskii),分类地位： 肉足鞭毛门 (Phylum Sarcomastigophora) 叶足纲 (Class Lobosea) 阿米巴目 (Order Amoebida) 内阿米巴科 (Family Entamoebidae) 内阿米巴属 (Genus Entamoeba) 溶组织内阿巴 (E. histolytica),一、形 态,1. 滋养体(trophozite): 是原虫生活史中
10、代谢旺盛的阶段，具有运动、摄食和繁殖能力，也是致病阶段。,活体时运动活泼，以伪足做定向运动,在外界环境中抵抗力 极差，易死亡,外形变化大（变形虫），有折光性,以二分裂法增殖,大小：10 60m,经染色后,溶组织内阿米巴滋养体 (电镜）,2. 包囊(cyst): 当滋养体遇到不良环境时可分泌囊壁包裹虫体，形成相对不运动的包囊期，也是原虫的感染阶段。,形状：圆球形,大小：1020m,结构：简单，囊壁明显，核的形态同滋养体,未成熟包囊,12个核,拟染色体呈棒状,成熟包囊:,4个核,糖原泡1个,核,拟染色体,糖原泡,糖原泡,铁苏木素染色,碘液染色,二、生 活 史,（一）发育过程,(四核)包囊,经口误食
11、,肠腔内滋养体,肠内下移,包囊,二分裂,体外,成形便,体外,稀便/水样便,肠壁内滋养体,一定条件下,二分裂,随血流,肠外（肝、脑、肺、皮肤等处）,体外,脓血便,在小肠下段脱囊,随坏死组织,脱落至肠腔,（二）生活史要点,1、宿主：人 2、基本生活史型：（成熟）包囊 滋养体 包囊 3、感染阶段：四核包囊（成熟包囊） 感染途径与方式：经口食入，通过食物或水 4、致病阶段：滋养体 5、寄生部位：肠内：结肠（回盲部、乙状结肠） 肠外：肝、肺、脑、皮肤等处,6、滋养体在组织中不能转变为包囊，排出体外后 滋养体很快死亡。,life cycle of Entamoeba histolytica,Entamoe
12、ba histolytica has a biphasic life cycle, existing in two major forms; as an infectious cyst and an amoeboid trophozoite,三、致 病,1. 影响致病的因素,虫株毒力 宿主的免疫状态 肠道共生菌的协同作用,为阿米巴生存创造有利的理化条件（低氧、 适宜pH等） 作为阿米巴的食物 为阿米巴致病提供其它有利的条件:削弱宿主抵抗力，直接损伤肠粘膜，以利于阿米巴的侵入。,2. 致病机制：接触溶解（触杀）,半乳糖/乙酰氨基半乳糖凝集素介导的对宿主细胞的吸附 阿米巴穿孔素或穿孔蛋白介导对宿主
13、细胞形成孔状溶解破坏 半胱氨酸蛋白酶对宿主组织的溶解,Amoebiasis Invasion,TRENDS in Parasitology Vol.17 No.6 June 2001,3. 病理,好发部位:回盲部、乙状结肠等,肠壁典型病理改变：口小底大的烧瓶样溃疡(flask-like ulcer),一般病变仅局限于粘膜和粘膜下层，溃疡间粘膜多正常,肠外典型病理改变：在某些情况下，滋养体侵入血流，扩散至肠外其它器官，如肝、肺、脑、皮肤等处，形成脓肿。,crater-shaped liver abscess,火山口样肝脓肿,（2）肠阿米巴病 (intestinal amoebiasis),阿米巴
14、痢疾：典型的表现为腹绞痛、腹泻、里急后重，褐色粘液脓血便（巧克力样便或果酱样便），奇臭。现由于抗生素的广泛使用，典型的阿米巴痢疾已不多见，大多表现为慢性迁延性结肠炎，表现为长期间歇性腹泻、粘液便、伴有腹胀、消瘦与贫血等。,肠阿米巴肿,4. 临床表现,（1）无症状带虫者,重要传染源,（3）肠外阿米巴病 (extraintestinal amoebiasis),阿米巴性肝脓肿 (amoebic liver abscess),阿米巴性肺脓肿：较少见,阿米巴性脑脓肿,最常见：10% 多见于青壮年，男：女 = 9：1 发热，寒战，厌食，右上腹痛并向右肩放射，肝肿大、黄疸、体重下降,皮肤阿米巴病,四、实验
15、诊断,病原学检查：,粪便检查： 病灶组织检查：查滋养体 体外培养,2. 血清学诊断： ELISA、IHA、IFA等,影像诊断：结肠镜、B超、CT、MRI、X线等,4. 核酸诊断：,5. 鉴别诊断：,肝脓肿 CT检查,细菌性痢疾/肝脓肿,肝脓肿穿刺,五、流 行,(一) 分布,全球性分布，热带及亚热带最常见。全球感染者近5千万，每年死亡人数约411万，死亡率仅次于疟疾和血吸虫病。欧美高发人群主要为男性同性恋者和旅游者。（性传播疾病之一）。,我国：估计感染人数1千多万，平均感染率接近1%，最高是西藏，达8.124%，其次是云南、新疆、贵州、甘肃等省,(二) 流行环节,传染源：粪便中排包囊者,传播途径
16、：粪口（包囊污染的饮水、食品、餐具）； 口 肛接触；节肢动物（蝇及蟑螂）促进传播,易感人群：高危人群包括免疫力低下者（爱滋病、肿瘤、长期使用激素者）、营养不良者、旅游者、弱智人群、同性恋者、新生儿、孕妇、哺乳期妇女等,六、防 治,1. 治疗病人和带虫者,2. 管粪管水：粪便无害化管理（杀灭包囊），保护水源,3. 杀灭媒介昆虫（蝇、蟑螂）,4. 注意个人饮食卫生,杀滋养体：甲硝咪唑(灭滴灵)、替硝唑,杀包囊：巴龙霉素、双喹碘啉、二氯散,肠外阿米巴病：药物配合穿刺排脓，若合并有细菌感染者加用抗生素,药物,结肠内阿米巴 (Entamoeba coli),肠腔共栖型原虫，不致病,常与溶组织内阿米巴同时
17、存在,1. 滋养体,溶组织内阿米巴,结肠内阿米巴,2. 包囊,溶组织内阿米巴包囊,结肠内阿米巴包囊,思考题,1、分析痢疾阿米巴各基本发育阶段的特点与传染性、致病性的关系。,2、在急性阿米巴痢疾诊断中，对标本的采集应注意哪些事项?,亦称表膜(pellicle)或质膜, 表面具有受体、配体、酶类及多种抗原成分。,与原虫摄食、运动、排泄、感觉、侵袭宿主、诱导宿主产生免疫应答，逃避宿主的免疫效应等有关。, 由单层或多层单位膜组成。,(plasmalemma),内含物：包括食物泡、营养贮存小体（糖原泡、拟染色体等）、代谢产物（疟色素等）、共生生物（病毒颗粒）等。特殊的内含物也可作为虫种的鉴别标志。,阿米巴肝脓肿,阿米巴肝脓肿标本,粪便检查： 查滋养体： 取材：急性阿米巴痢疾患者脓血便或阿米巴结肠炎患者稀便或水样便 方法： 生理盐水直接涂片法 铁苏木素染色法 注意事项： 保持标本新鲜，快速、保温。 保持容器清洁，勿混入尿液。 查包囊： 取材： 带虫者及慢性感染者的成形便 方法： 生理盐水直接涂片及碘染法或包囊浓集法 铁苏木素染色法 注意事项：间断多次（反复多次）送检粪便,