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1、1,赵庆彦 武汉大学人民医院心内科,刺激迷走神经对心房肌电生理 影响的机制研究,2,迷走神经或乙酰胆碱和房颤的关系 迷走神经张力升高或刺激胆碱能受体能诱发和 维持房颤发生 刺激迷走神经诱发房颤的机制主要是心房有效 不应期离散升高和折返的发生,研究背景,3,研究背景,迷走神经刺激,M2 受体,ACh,G 蛋白,IKACh,外向 K+ 电流,4,研究背景,犬和人的心房肌也分布有M3和M4受体亚型 M3和M4受体激活的IKM3和IK4AP也与动作电位时程（APD）缩短和房颤的诱发有关,5,研究目的,观察心房肌外膜APD的变化来探讨AF诱发的机制,迷走神经刺激,乙酰胆碱灌注,6,研究目的,用Weste
2、rn-blot检测M2、M3和M4受体 蛋白在心房不同部位的分布,7,试验方法,成年杂种犬10只，体重15-21 kg,戊巴比妥 钠30 mgkg腹腔麻醉,气管插管,人工通气 经胸骨行正中开胸术，切开心包暴露心脏， 缝制心包吊床,8,实验方法,6根包被有聚四氟乙烯的银针,右心耳 (RAA),高位右心房 (HRA),低位右心房 (LRA),左心耳 (LAA),高位左心房 (HLA),低位左心房 (LLA),9,实验方法,迷走神经干切断 迷走神经刺激 乙酰胆碱灌注,10,实验方法,心房早搏, AT, AF APD50 APD90 dAPD,11,实验方法,分组,对照组 VNS 组 ACh 灌注组,
3、12,实验方法,Western Blot 分析,电生理监测后，迅速取出心脏，分别取 左心耳、右心耳、左房后壁和右房 游离壁 M2、M3、M4 受体检测,13,统计学分析,实验数据以均数标准差表示，数据用SPSS 软件分析，采用t检验和方差分析统计结果， 以P 0.05为差异有显著性,14,结果,对照组有2例诱发房早，无一例诱发出房速和房颤 VNS组10只犬全部诱发房早，3例诱发房速，7例诱发房颤 ACh灌注组10只犬全部诱发房早，4例诱发房速，6例诱发房颤,15,结果,APD50(ms),心房肌外膜的不同部位在不同情况下APD50变化,16,结果,APD90(ms),心房肌外膜的不同部位在不同
4、情况下APD90变化,17,结果,dAPD(ms),心房肌外膜在不同情况下dAPD的变化,18,LLA,HLA,LAA,RAA,HRA,LRA,对照组VS组ACh 灌注组记录MAP图形的比较,19,结果,LAA RAA LA RA (83kDa),Arbitrary Unit, P 0.05 vs RA; P 0.05 vs LA,LAA RAA LA RA,20,结果,LAA RAA LA RA (105kDa),Arbitrary Unit, P 0.05 vs LA and RA,LAA RAA LA RA,21,结果,LAA RAA LA RA (70kDa),Arbitrary Un
5、it, P 0.05 vs LA and RA,LAA RAA LA RA,22,讨论,正常犬的心房肌存在APD和AERP的离散，这种 本身的不同可能是导致房颤发生的驱动因素 充血性心衰犬模型发现M3受体蛋白和其激活的 IKM3通道均明显升高，M2和M4受体蛋白表达下 降，他认为充血性心衰易发生房颤的原因与此 M受体亚型的重构有关,23,讨论,VNS和ACh灌注都可以明显缩短APD和升 高dAPD, dAPD90在VNS和ACh灌注存在差异 可能迷走神经与M受体的分布不同,电刺激正常犬右心耳不能诱发房颤，在 VNS或 Ach灌注下能明显诱发房颤,24,讨论,M2和M3在心房和心耳的分布都是在左右 心耳分布最高，其次是左心房和右心房 而且左心房比右心房高.M受体分布的不同 可能是VNS诱发房颤的原因 APD 在左右心房外膜没有明显差异,25,