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1、心房颤动： 从阵发到持续的进展过程及其机制,吴林 北京大学第一医院心内科,2,Overview,心房颤动：我们面对的现状与挑战 心房颤动的进展过程及电、分子、组织和解剖学异常 心房纤维化在房颤进展过程中的作用 新的治疗靶点及展望,3,Prevalence of Atrial Fibrillation,Go et al. JAMA 2001 285:2370-2375, Stroke（4-6x) ， Cardiac function(CO 15-30%)， Morbidity and mortality （2x）,A. Age,B. Year,Volume 29 ，Number 1， 2013,
2、Jalife J： www.co-,心房颤动的药物治疗：复发率和总死亡率,A. AAD治疗,N. Freemantle, S. Mitchell, M. Orme, L. Eckert, M. Reynolds ACC 2010,0.1,0.2,0.5,0.1,0.2,0.5,0.1,0.2,0.5,1,2,5,10,100,房颤复发率,总死亡率,P值,0.0001,0.0001,0.0001,0.0001,药物 毒副 作用,B.上游治疗,ACEIs/ARBs 他汀类s 激素类 体力锻炼 Omega-3 脂肪酸,炎症 氧化应激 RAAS 活性 内皮功能,自主神经系统活动 稳定斑块 心房重塑 稳
3、定左房心内膜,房颤发生率,房颤上游治疗的疗效不理想,Analysis based on Cox model: log (HR) = treatment+region+ACE/ARB+Statin+Strata,HR: 1.22 CI: (0.98, 1.52) P value: 0.081,PLA: 147/323 (46%),P-OM3: 167/322 (52%),安慰剂,Omega-3 脂肪酸,A. RAAS阻断剂 B.Omega-3脂肪酸,房颤的类型与进展过程,1. 阵发性（Paroxysmal， PAF)：反复发作，7天内自行终止,2. 持续性（Persistent）：连续房颤超过7
4、天，或不足7天复律者,3. 长时间持续（Longstanding):联续房颤超过一年 4. 慢性房颤或永久房颤（Chronic or Permanent),进展过程,7,房颤发展过程中的病理生理学变化,基因学 年老 器质性心脏病 (e.g., HF、LVH),心房内压 新房扩张,Atrial fibrosis, conduction, ERP reentry,离子通道及 电重塑, , TGF-, galectin，ANP, BNP,Permanent,Atrial remodeling and cell apoptosis,Persistent,结构重塑,AF begets AF,房颤发展过程
5、中的电重塑,8,A.细胞膜电流 B. 电生理指标,心房颤动的发生与进展机制,9,房颤患者及动物的肺静脉结构重塑,10,A.人肺静脉标本 B.狗心房肌及心室肌标本,肺静脉扩张及心房肌纤维化,房颤发生时间延长增加心房纤维化程度,11,A. 不连续反复心房快速起搏导致房颤持续时间延长,B. 持续性房颤动物（羊）的心房纤维化程度增加,心房纤维化在房颤进展中的作用,12,Volume 29 ，Number 1， 2013,Jalife J： www.co-,B. Galectin (半乳糖凝集素） 的作用 北京大学-密西根联合研究所,A. TGF-1水平,13,晚钠电流增大引起急性AF,Physiolo
6、gical (endogenous) Pathological LQT 3 Myocardial I/R HF Hypertrophy ROS CO2 levels Pharmacological Drugs (digitalis) Toxins: ATX-II,Wu L， et al: AHA 2011,14,药物诱发急性房颤的发生机制,Reentry: fibroblast and myofibroblast,A. Control,Inducibility of AF in the whole heart,AR 167 bpm,Left atrial MAP,S1 S1 S1 S2,16,
7、A. 诱发性和自发性AF的发生率,B. AF Window,C. AF Burden,房颤的发生率、房颤诱发窗口及房颤负荷,17,急慢性房颤从阵发到持续进展过程的研究,+,Acute AF,Chronic AF,Cardiac fibrosis Scar tissue Hypertrophy Ischemia/ infarction DHF DM, Ach 1 activity Late INa CaMK-II AT-II, U-II Inflammation H2O2, IL,Triggers,Substrates,AF: from paroxysmal to persistent,总结,心房颤动从阵发到持续及慢性房颤中房颤的促房颤过程有电学、心肌组织学及心脏结构的重塑过程 心肌纤维化及促心肌纤维化过程在房颤进展过程中起重要作用 对急慢性房颤进展机制的研究可以帮助我们寻找新的治疗靶点及更有效及安全的治疗方法,18,19,致谢,