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1、壹鱼匡堂盘查! ! ! ! 生! ! 旦蔓! ! 鲞箜! 塑丛盟g ! ! ! ! 些! ! 翌生! ! 塑! ! ! ! ! ：! ! ! 塑! ：! 不同性质肠神经活性物质在淤血性肠炎反应中的变化 李伟华1 。夏玉军2 。朱延朋2 ( 1 中国人民解放军第4 0 1 医院普外科，山东青岛2 6 6 0 7 1 I2 青岛大学医学院人体解剖学教研室) 摘要目的探讨不同性质肠神经活性物质在淤血性肠炎反应中的变化，为l 临床诊治肠功能紊乱提供依 据。方法取成年新西兰大白兔2 0 只，随机分为实验组和对照组。人工夹闭实验组兔门静脉1h ，造成肠淤血炎 症反应。1 2h 后处死动物，距幽门1 5c
2、m 处切取小肠标本，免疫组化S P 法检测脑啡肽( E N K ) 、神经降压素( N T ) 、 血管活性肠肽( V I P ) 、神经肽Y ( N P Y ) 的表达。结果实验组E N K 、N T 的表达明显高于对照组( t = 1 8 0 6 7 、 4 1 7 4 ，P O 0 5 ) 。结论在淤血性 肠炎反应中，兴奋性神经递质E N K 、N T 的表达明显升高，而抑制性神经递质V I P 、N P Y 的表达无明显变化，表明该 过程中肠神经系统以兴奋性作用为主。 关键词 肠神经系统；神经肽类；肠炎 中图分类号 R 6 5 6 7 文献标识码 A 文章编号 1 0 0 8 0 3
3、4 1 ( 2 0 0 8 ) 0 6 0 5 1 2 0 2 C H A N G E SO FN E U R O P E P T I D ES E C R E T I O NB Y E N T E R I CN E R V O U SS Y S T E MI NE N T E R I T I SL IW E I - H U A ，X I A Y U J U N Z H UY A N P E N G ( D e p a r t m e n to fG e n e r a lS u r g e r y ，N o 4 0 1H o s p i t a lo fP L A ，Q i n g d a
4、o2 6 6 0 7 1 ，C h i n a ) I - A B S T R A C T 3O b j e c t i v eT os t u d yt h ec h a n g e so fn e u r o p e p t i d es e c r e t e db ye n t e r i cn e r v o u ss y s t e mi ne n t e r i t i s M e t h o d s T w e n t ya d u l tN e wZ e a l a n da l b i n or a b b i t sw e r er a n d o m l yd i v
5、i d e di n t ot w og r o u p s ：e x p e r i m e n t a lg r o u pa n dc o n t r o lg r o u p T h ep o r t a lv e i nw a sc l a m p e df o ro n eh o u ri nt h ee x p e r i m e n tg r o u pt Oi n d u c ei n t e s t i n a lc o n g e s t i v ei n f l a m m a t i o n T h er a t aw e r es a c r i f i c e d
6、1 2 h o u r sl a t e r ，a ni n t e s t i n es e g m e n t1 5e md i s t a lt Op y l o r u sw a so b t a i n e da n di m m u n o h i s t o c h e m i s t r yt e c h n i q u eu s e dt os t u d yt h ee x 。 p r e s s i o no fE N K ，N T ，V I Pa n dN P Y R e s u l t sT h ee x p r e s s i o n so fE N K 。N Ti
7、 nt h ee x p e r i m e n t a lw e r es i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a n t h a ti nt h ec o n t r o l ( P 0 0 5 ) C o n c l u s i o n D u r i n gt h ep r o g r e s so fe n t e r i t i s ，t h ee x c i t i n gn e u r o p e p t i d ei sp r e d o m i n a n t l ys e c r e t e db ye n t e r i cn e
8、 r v o u ss y s t e m ，w h i l et h ei n h i b i t o r yn e u r o p e p t i d ed o e sn o tc h a n g em u c h K E YW O R D S E n t e r i cn e r v o u ss y s t e m ；N e u r o p e p t i d e s ! E n t e r i t i s 胃肠运动的调节是一个十分复杂的过程，其神 经调节主要依赖中枢神经、自主神经和肠神经系统 ( E N S ) 1 。E N S 是胃肠壁内的自主神经系统，具有 独立于大脑而行使其功能
9、的完整结构，其兴奋性递 质有乙酰胆碱、速激肽、阿片肽和5 一羟色胺( 5 一H T ) 等 2 ，而其抑制性递质为血管活性肠肽( V I P ) 和一 氧化氮( N O ) 。临床上多种胃肠动力障碍性疾病，如 贲门失弛缓症、慢性特发性假性肠梗阻等均与肠神 经元的异常有着密切关系 3 。在E N S 这个复杂系 统中，一种神经肽可以存在于一种神经元中，也可存 在于多种神经元中 4 。研究肠神经系统神经肽在淤 血性肠炎反应中的表达变化 5 ，明确其作用机制，可 为临床肠炎疾病的诊治提供一定的理论指导。 1 材料和方法 1 1 实验动物分组 健康成年新西兰大白兔2 0 只( 青岛市药物研究 所提供)
10、 ，雌雄各半，将性别相同、体质量相近、同一 收稿日期 2 0 0 8 0 4 2 2 ； 修订日期 2 0 0 8 0 6 2 3 作者简介 李伟华( 1 9 5 6 一) ，男，主任医师，硕士生导师。 窝别的大白兔配对，随机分为实验组和对照组，每组 1 0 只。 1 2 动物模型的制作及检测方法 耳缘静脉麻醉大白兔，打开腹腔，动脉夹夹闭实 验组兔的门静脉1h ，对照组仅打开腹腔，未夹闭门 静脉。1 2h 后处死两组实验动物，距幽门1 5a m 处 切取小肠，常规石蜡包埋，4 “m 厚切片，共5 张，1 张行常规染色，另4 张分别行脑啡肽( E N K ) 兔单克 隆抗体、神经降压素( N T
11、 ) 兔单克隆抗体、V I P 兔单 克隆抗体、神经肽Y ( N P Y ) 兔单克隆抗体免疫组化 S P 染色。利用德国S a m p l eP C I 图像分析系统将染 色结果转化为灰度值，选定5 个视野( 2 0 0 倍) ，取其 平均值，以净灰度值作为该切片的测定值。 1 3 统计学分析 应用S P S S1 3 0 统计软件包进行配对资料的t 检验。 2 结果 2 1苏木精一伊红染色检查 实验组可见小肠绒毛断裂，基底膜不完整，层次 万方数据 结构不明显，表面覆盖有坏死组织，并可见炎性细胞 浸润，黏膜细胞水肿。而对照组基底膜完整，肠壁层 次结构清楚，细胞无水肿，仅有少量的炎症细胞。结
12、果表明，实验组夹闭门静脉后兔的肠壁发生了淤血 性炎症反应。 2 2E N K 、N T 、V I P 、N P Y 的表达 E N K 、N T 、V I P 、N P Y 均在肠神经元的胞浆或 胞膜中表达，呈现程度不同、基本均匀的棕黄色颗 粒。实验组E N K 、N T 的表达明显高于对照组( 2 1 8 0 6 7 、4 1 7 4 ，P 0 0 5 ) 。 见表1 。 袭1两组E N K 、N T 、P 、N P Y 的表达比较( f 士g J 3 讨论 E N S 包括感觉、中间、运动神经元，感觉神经元 能将感觉到的牵张( 张力感受器) 、酸度( 化学感受 器) 、紧张性( 渗透压感受
13、器) 、温度( 温度感受器) 等 变化信息传至中间神经元，而后传人中枢，运动神经 元可将整合后的中枢信号传递到效应器，根据释放 递质的性质，决定胃肠的兴奋或抑制状态，从而调控 其运动，引起胃肠壁平滑肌的舒缩及扩张 6 。对于 胃肠运动的调控，E N S 的作用比自主神经显得更为 重要 7 ，因为E N S 本身含有大量的神经元及神经纤 维，可独立于大脑之外，组成一个完整的反射装置， 担当起“微处理器”的角色，引发某种固定的应答行 为，如咀嚼、吞咽、胃肠蠕动等局部神经反射 8 。而 大脑则为一作用更大、范围更广的信息处理调控中 心，它接受来自E N S 的信息，并向其发出指令，协调 胃肠运动的调
14、控 9 。 胃肠在脑一肠轴的共同调控下，其运动总的可分 为紧张性收缩与蠕动性收缩。这些运动均是基于胃 肠平滑肌的电活动实现的。目前认为控制胃肠运动 的反射回路存在于E N S 内，且独立于中枢神经系统 之外 6 。需指出的是，E N S 的运动神经元由兴奋性 和抑制性神经元组成，兴奋性神经元释放神经递质 乙酰胆碱和P 物质，激发胃肠平滑肌收缩，促使肠 腺分泌 1 。而抑制性运动神经元可分泌抑制性神 经递质A T P 、V I P 、N O 、脑垂体腺苷酸环化酶活性 肽，抑制肠壁肌层收缩 1 1 。本实验结果证实，在淤 血性肠炎反应中，兴奋性神经递质E N K 、N T 的表 达明显升高，而抑制
15、性神经递质V I P 、N P Y 的表达 无明显变化。由此可知，当胃肠系统出现炎性反应 时，肠兴奋性神经系统被激活，引起胃肠功能紊乱， 这为临床疾病的诊治提供了靶向治疗的新的作用方 向。在胃肠功能紊乱诊断明确后，可选择使用抑制 性神经递质药物或激活抑制性神经递质，从而达到 治疗疾病的目的。 参考文献 1 戴彦成，唐志鹏，李凯，等溃疡性结肠炎中肠道动力学研究进 展 J 世界华人消化杂志，2 0 0 7 ，1 5 ( 7 ) ：7 2 1 7 2 4 2 江学良，崔慧斐中国溃疡性结肠炎I O2 1 8 例的特点 J 世 界华人消化杂志，2 0 0 1 ，9 ：8 6 9 8 7 3 3 T O
16、N GWD ，L I UBH ，Z H A N GLY ，e ta 1 D e c r e a s e di n t e r s t i t i a lc e l l so fC a j a li nt h es i g m o i dc o l o no fp a t i e n t sw i t hs l o w t r a n s i tc o n s t i p a t i o n J I n t ，C o l o r e c t a lD i s ，2 0 0 4 ，1 9 ：4 6 7 4 7 3 4 V A N N U C C H IMG R e c e p t o r si n
17、i n t e r s t i t i a lc e l l so fC a j a l ； i d e n t i f i c a t i o na n dp o s s i b l ep h y s i o l o g i c a lr o l e s J M i c r o s cR e s T e c h ，1 9 9 9 ，4 7 ：3 2 5 - 3 3 5 5 武敏，夏雨军淤血肠神经组织M A P - 2 、C A D 和S 1 0 0 表达及 意义 J 青岛大学医学院学报，2 0 0 8 ，4 4 ( 3 ) ：2 2 0 2 2 2 6 马文。舒斯特胃肠动力学 M 第2 版上
18、海：上海科学技术 出版社，2 0 0 3 ；1 - 2 0 7 C H R I S T E N S E NJ Ac o m m e n t a r yo nt h em o r p h o l o g i c a li d e n t i f i c a t i o no fi n t e r s t i t i a lc e l l s o fC a j a li nt h eg u t J 。1A u t o n N e r vS y s t ，1 9 9 2 ，3 7 ：7 5 - 8 8 8 O R D O GT ，T A K A Y A M AI ，c H E u N GwK ，e
19、ta 1 R e m o d e - l i n go fn e t w o r k so fi n t e r s t i t i a lc e l l s o fC a j a li nar o u t i n em o d e l o fd i a b e t i cg a s t r o - p a r e s i s J D i a b e t e s ，2 0 0 0 ，4 9 ：1 7 3 1 - 1 7 3 9 9 K O HSD ，K I MTW ，J U NJY 。e ta 1 R e g u l a t i o no fp a c e - m a k e rc u r r
20、 e n t si ni n t e r s t i t i a lc e l l so fC a j a lf r o mm u r i n es m a l l i n t e s t i n eb yc y c l i cn u c l e o t i d e s J JP h y s i o l ，2 0 0 0 ，5 2 7 P t l ： 1 4 9 1 6 2 1 0 K l N o S H I T AK ，S A T OK ，H O R IM ，e ta 1 D e c r e a s ei na c t i v i t yo fs m o o t hm u s c l eL
21、- t y p eC a 2 + c h a n n e l sa n di t sr e v e r s a l b yN F - k a p p aBi n h i b i t o r si nC r o h n Sc o l i t i sm o d e l J A m ， P h y s i o lG a s t r o i n t e s tL i v e rP h y s i o l ，2 0 0 3 ，2 8 5 ：G 4 8 3 4 9 3 1 1 3B O S S O N EC ，H O S S E I N IJM ，P I N E I R o C A R R E R OV ，e t a 1 A l t e r a t i o n si ns p o n t a n e o u sc o n t r a c t i o n si nv i t r oa f t e rr e ， p e a t e di n f l a m m a t i o no fr a td i s t a lc o l o n J A m1P h y s i o lG a s t r o i n t e s tL i v e rP h y s i o l ，2 0 0 1 ，2 8 0 ：G 9 4 9 9 5 7 ( 本文编辑马伟平) 万方数据