卵泡液白血病抑制因子浓度对IVFET妊娠结局的影响.pdf

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1、第2 7 卷 第3 期 2 0 0 6 年5 月 中山 大学学 报( 医 学科学版) J O U R N A L O F S U N Y A T - S E N U N I V E R S I T Y ( M E D I C A L S C I E N C E S ) Vo l . 2 7 M a y N o . 3 2 该 ) 0 6 临床研究 卵泡液白血病抑制因子浓度对I V F - E T妊娠结局的影响 苗本郁， 方 丛， 周灿权， 庄广伦， 李俐琳 ( 中山 大学附属第一医院生殖医 学中心， 广东广州 5 1 0 0 8 0 ) 摘 要: 【 目 的 检测卵泡液内白 血病 抑制因 子(

2、 L I F ) 浓度， 探讨L I F 和 体外 受精和 胚胎移植( I V F - E T ) 妊娠 结局的 关系。 方法 接受I V F - E T 治疗周期的患者在取卵时留取第1 管清亮无血染卵泡液， 用酶联免疫吸附 法( E L S I A ) 测定卵泡液内L I F 浓度。 并对L I F 和 年龄、 性激素、 移植胚胎质量以 及妊娠率等因 素 进行分析。 【 结 果】 共收集了1 6 4 个I V F - E T 周期( 1 6 4 个病人) 的卵泡液。 6 6 例妊娠， 妊娠率4 0 . 2 % 。 卵泡液L I F 浓度在妊娠组 和未妊娠组间无显著性差别。 但在找到卵子的卵泡

3、液内L I F 水平显著低于未找到卵子的卵泡液组( P - 0 .0 3 4 ) o 正常妊娠妇女的卵泡液内L I F 水平显著高于 异常妊娠( 流产和宫外孕) 妇女( P - 0 . 0 0 6 ) 。 年龄在妊娠组和未妊 娠组间有显著性差异( P - 0 . 0 3 8 ) o【 结论】 卵泡液内L I F 浓度并不影响I V F - E T 妊娠结局。 正常妊娠妇女卵泡液 L I F 浓度显著高于发生早期流产和宫外孕的妇女。年龄会显著影响I V F - E T 妊娠率。 关键词: 白 血病抑制因 子; 卵泡 液; I V F - E T ; 妊 娠 率 中图分类号: R 7 1 5 .2

4、文献标识码: A文章编号: 1 6 7 2 - 3 5 5 4 ( 2 0 0 6 ) 0 3 - 0 3 2 6 - 0 4 I n fl u e n c e o f L e v e l o f L e u k e mi a I n h i b i t o r y F a c t o r i n F o l l i c u l a r F l u i d o n I VF - ET Ou t c o me M I A O B e n - y u , F A N G C o n g , Z H O U C a n - q u a n , Z H U A N G G u a n g - l u

5、n , L I L i - l i n ( R e p ro d u c t i v e M e d i c a l C e n t e r , T h e F i r s t A ff i li a t e d H o s p i t a l , S U N Y a t - s e n U n i v e r s i ty , G u a n g z h o u 5 1 0 0 8 0， C h i n a ) A b s t r a c t : O b j e c t i v e T o d e t e r m i n e t h e l e v e l s o f l e u k e m

6、 i a i n h i b i t o ry f a c t o r ( L I F ) i n f o ll i c u l a r fl u i d a n d t o a s s e s s t h e a s s o c i a t i o n o f L I F w i t h t h e o u t c o m e o f i n v i t r o f e r ti li z a t i o n a n d e m b ry o t r a n s f e r ( I V F - E T ) . M e t h o d s N o n - b l o o d y f o l l

7、i c u l a r fl u i d w e re o b t a i n e d d u r i n g o o c y t e re t r i e v a l f ro m p a t i e n t s u n d e r g o i n g I V F - E T t h e r a p y . E n z y m e - l i n k e d i m m u n o s o r b e n t a s s a y ( E L I S A ) w a s u s e d t o d e t e r m i n e t h e l e v e l s o f L I F i n

8、f o l li c u l a r fl u i d . T h e o t h e r f a c t o r s i n v e s t i g a t e d w e r e m a t e r n a l a g e , h o r m o n e l e v e l s , t h e q u a l i t y o f e m b ry o t r a n s f e r r e d a n d p re g n a n c y r a t e p e r e m b r y o t r a n s f e r ( E T ) . R e s u l t s 1 6 4 s a

9、m p l e s o f f o ll i c u l a r fl u i d w e r e c o ll e c t e d f ro m 1 6 4 I V F - E T c y c l e s ( 1 6 4 p a t i e n t s ) f ro m J a n u a ry 2 0 0 4 t o A p r i l 2 0 0 5 .T h e p re g n a n c i e s w e re o c c u r r e d i n 6 6 c y c l e s a n d t h e p re g n a n c y r a t e p e r E T w

10、a s 4 0 .2 % . L I F l e v e l s w e r e s i m i l a r i n p r e gna n c y g r o u p a n d n o n - p r e g n a n c y g r o u p s o f p a t i e n t s . T h e L I F l e v e l s i n f o ll i c u l a r fl u i d s o b t a in e d f r o m f o ll i c l e s t h a t c o u l d b e f o u n d a o o c y t e i n w

11、 e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h o s e t h a t d i d n o t ( P = 0 .0 3 4 ) . T h e L I F l e v e l s t h a t o b t a i n e d f r o m t h e w o m e n w i t h n o r m a l p r e g n a n c y w e re s i gnifi c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e t h a t w i t h a b n o r m a l

12、 p re g n a n c y s u c h a s m i s c r r i a g e o r e c t o p i c p r e g n a n c y ( P = 0 . 0 0 6 ) . T h e m e a n a g e o f t h e p a t i e n t s w i t h p r e g n a n c y w e r e s t a t i s t i c a ll y s i g n i f i c a n t y o u n g e r t h a n t h a t o f t h e p a ti e n t s w i t h o u

13、t p r e g n a n c y ( P = 0 .0 3 8 ) . ( C o n c l u s i o n O u r s t u d y s u g g e s t s t h a t t h e l e v e l o f L I F i n f o l li c u l a r fl u i d w a s n o t a s s o c i a t e d w i t h p re g n a n c y r a t e s o f I V F - E T . W e a l s o f i n d t h a t L I F l e v e l w e re e l e

14、 v a t e d i n t h e p a t i e n t s w i t h n o r m a l p r e g n a n c y t h a n t h a t t h o s e w i t h fi r s t t r i m e s t e r m i s c a r r i a g e a n d e c t o p i c p r e g n a n c y . A g e o f f e m a l e p a r tn e r s c a n s i g n i f i c a n t l y a ff e c t t h e p r e g n a n c

15、y r a t e o f I V F - E T c y c l e s K e y w o r d s : l e u k e m i a i n h i b i t o ry f a c t o r ; IVF - E T ; p r e gna n c y r a t e ; a g e J S U N Y a t - s e n U n i v ( M e d S c i ) , 2 0 0 6 , 2 7 ( 3 ) : 3 2 6 - 3 2 9 1 9 8 7 年G e a r i n g 等1研究发现了白 血病抑制 因 子( l e u k e m i a i n h i b

16、 i t o r y f a c t o r , L I F ) 。随 后的 研究 表明该因子为一种多功能细胞因子，它不仅能抑 制白血病细胞的增殖， 而且对多种细胞的增殖、 分 收稿日 期: 2 0 0 5 - 1 0 - 2 5 墓金项目: 国家自 然科学基金资助项目 ( 3 0 2 0 0 3 0 1 ) 作 者简介: 苗本郁( 1 9 7 3 - ) ， 女， 安徽蚌埠人， 博士 生， 主治医师. E - m a i l : m i a o h k h o t m a il . c o m 第 3 期苗本郁， 等. 卵泡液白 血病抑制因 子浓度对I V F - E T 妊娠结局的 影响3

17、 2 7 化、 存活以及胚胎发育都具有重要的作用2 1 。动物 实验证实L I F 在囊胚种植中起关键作用X3 1 ， 因此它 是早孕过程中重要的细胞因子。在人的研究中也 发现不明原因不孕、 反复体外受精和胚胎移植( i n v i t r o f e r t i l i z a t i o n a n d e m b ry o t r a n s f e r , I V F - E T ) 种植 失败可能和L I F 的表达改变有关4 .5 1 。 因此， 本研究 测定I V F - E T 周期卵泡液内L I F 浓度， 探讨L I F 与 I V F - E T 妊娠结局的关系。 1 .

18、 3 统计学方法 采用S P S S 统计软件包进行统计学分析。 统计 学方法包括独立样本t 检验, c h i - s q u a r e 检验、 相 关分析等。检验水准， a = 0 .0 5 。 2 结果 1 资料和方法 1 . 1 临床资料 2 0 0 4 年1 2 月1 日 到2 0 0 5 年4 月3 0日， 在本 中心接受I V F - E T的不孕症患者。I V F - E T 过程根 据本中 心常规进行， 其过程简述如下: 患者于黄体 中期 接 受 促 性 腺 激 素 释 放 激 素 类 似 物 ( g o n a d o t r o p i n r e l e a s i

19、n g h o r m o n e a n a l o g u e , G n R H a ) ( D i p h e r e l i n e , I p s e n ) 1 .2 5 m g 肌肉注射。 等待月经来 潮后第 3 - 5天开始予卵泡刺激素( f o l l i c l e s t i m u l a t i n g h o r m o n e , F S H ) ( G o n a l - F , S e r o n o ) 1 5 0 I U - 3 7 5 U / d 肌肉 注 射， 阴 道B 超监测卵泡发育。 当至少有 1 个卵泡直径达到 1 8 m m或 2 个卵泡直

20、径达到 1 7 m m ，当晚予人绒毛膜促性腺激素 ( h u m a n c h o r i o n i c g o n a d o t r o p i n , H C G ) ( P r o f a s i ， S e r o n o ) 1 0 0 0 0 U肌肉注射， 3 6 h 后取卵。采用经 阴道B 超介导下穿刺取卵术。根据精液情况决定 进行常规I V F - E T 或者单精子显微注射。 取卵后第 3 天移植胚胎。 移植1 4 d 后验尿H C G ， 尿H C G阳 性且B 超监测到妊娠囊为临床妊娠。常规记录患 者 接 受I V F - E T 治 疗 过程的 各 项 指 标，

21、 包 括年 龄、 获卵数、 移植胚胎数和胚胎形态学分析， 并记录基 础卵泡刺激素、 雌二醇( e s t r o d i a l , E z ) 水平以 及H C G 注射日 黄体生成素( l u t e i n i z i n g h o r m o n e , L H ) , E Z , 黄体酮( p r o g e s t e r o n e , P ) 水平。 1 . 2 卵泡液的收集和L I F的测定 首先穿刺径线)1 6 m m的卵泡， 仅留 取第1 管 清亮、 不含血液的卵泡液， 在显微镜下检查有无卵 子， 随即 将液体以2 0 0 0 r / m i n ( r = 1 5 c

22、 m ) 离心5 m i n ， 收集上清液， 放置一 2 0 冰箱内 保存待测。用 酶联免疫吸附法 ( e n z y m e - l in k e d i m m u n o s o r b e n t a s s a y , E L I S A ) 集中 检测卵泡 液L I F 浓度。 试剂盒为 武汉博士德公司产品， 按产品说明操作。 2 . 1 一般结果 共留取1 6 4 份卵泡液， 分别来自1 6 4 个接受 I V F - E T 治疗的 妇女( 1 6 4 个周期) ， 其中6 6 个妇女 获 得 妊娠， 妊 娠率4 0 .2 % 。 患 者年 龄2 24 2 ( 3 1 .2

23、1 4 .4 ) 岁; 移植胚胎1 - 3 ( 2 .3 9 土 0 . 6 ) 个/ 周期。卵泡液 内L I F 浓度为1 0 .42 0 6 5 ( 6 6 2 士 4 5 8 ) p g / m L 。 将移植 周期分为妊娠组和未妊娠组，比 较L I F 浓度等多 个因素在两组之间的差别( 见表1 ) 0 2 . 2 L IE F 对妊娠率的影响 在妊娠组和未妊娠组卵泡液中L I F 浓度分别 为( 7 7 2 1 4 4 9 ) p g / m L 和( 6 6 3 土 4 5 9 ) p g / m L ， 没有统计学 差异( 见表1 ) 。 对年龄和L I F 浓度进行相关分析，

24、没有显著性相关 ( r = 0 .0 8 5 , P = 0 . 3 4 2 ) 0 6 6 例妊娠 中， 5 9 例为正常妊娠， 7 例异常妊娠， 包括5 例早 期流产， 2 例宫外孕。在正常妊娠组卵泡液L I F 浓 度为( 7 4 3 士 4 6 3 ) p g / m L ， 异常妊娠组为( 4 6 0 土 1 8 0 ) p g / m L 。 两组间有显著性差异( t = - 3 .0 8 0 , P = 0 .0 0 6 ) 。 根 据卵泡液中是否可以找到卵子分为2 组，找到卵 子组， L I F 浓度为( 6 0 0 土 4 0 8 ) p g / m L ， 在找不到卵子 组

25、L I F 浓 度为(7 8 6 土 5 3 4 ) p g / m L ， 两组间 有显著性 差 异( t = 2 . 1 4 1 , P - 0 .0 3 4 ) 。 2 . 3 其它影响妊娠率的因素 妊娠和未妊娠组间年龄有显著性差别( 表1 ) a 在注射H C G日 抽血检测L H , E z , P 水平， 其中在妊 娠组和未妊娠组E Z 水平有显著性差异( 表1 ) 。而 L H , P 水平在两组间没有显著性差别。1 6 4 个周期 中， 除移植胚胎外仍有优质胚胎冷冻的 周期有9 8 个， 其中4 8 周期获得新鲜胚胎妊娠， 而没有冷冻 胚胎者为6 6 周期， 其中1 8 个妊娠

26、。 卡方检验比 较 有无冷冻胚胎组间的妊娠率， 发现有冷冻胚胎的 患者妊娠率显著高于没有冷冻胚胎的患者 汾= 7 . 7 2 7 , P - 0 .0 0 5 ) 。 妊娠组中， 卵裂球数目 ) 6 的 胚 胎在移植胚胎中比例要显著高于未妊娠组， ( 8 9 .4 士 3 0 .0 ) %， ， ( 6 9 .7 土 4 1 .6 ) %， 独立样本t 检验， t = - 3 . 3 6 4 , P = 0 . 0 0 1 ) 。 3 2 8 中山大学学报( 医学科学胸 第 2 7 卷 表1 妊娠组和未妊娠组的临床资料 T a b l e 1 C li n i c a l r e s u l

27、t s i n t h e p re g n a n c y g ro u p a n d t h e n o n - p r e g n a n c y g ro u p P r e g n a n c y ( n = 6 6 ) N o n - p re g n a n c y ( n = 9 8 ) A g e ( y r ) L I F o f f o ll i c u l a r f u l i d ( p g / m L ) B a s a l l e v e l F S H ( U / L ) E , ( p g / m L ) D a y o f H C G 几 ( p g /

28、 m L ) P ( n g / m L ) E n d o m e t r i a l t h i c k n e s s ( m m ) O o c y t e s r e t r i v e d p e r c y c l e ( n ) B l a s t o m e r e s i n t r a n s f e r r e d e m b ry o s ( t o t a l n ) E m b ry o s t r a n s f e r r e d p e r c y c l e ( n ) 3 1 . 4 1 4 . 2 7 7 2 1 4 4 9 7 . 0 1 2 . 7

29、 6 1 1 3 9 2 2 5 6 1 1 3 1 8 0 . 9 7 1 0 . 6 1 1 . 6 1 2 . 4 1 2 . 4 1 5 . 5 1 7 . 2 1 4 . 4 2 . 4 -1 0 . 5 3 2 . 8 1 4 . 3 6 6 3 1 4 5 9 6 . 4 1 2 . 1 5 8 1 2 8 2 7 1 2 11 4 3 2 1 . 0 1 0 . 7 5 1 1 . 4 1 2 .4 1 1 . 7 1 5 . 7 1 6 . 2 1 5 . 9 2 . 4 1 0 . 6 2 . 0 9 3 - 0 . 6 3 4 一1 . 5 1 2 - 0 . 5 0 1

30、 2 . 0 5 9 0 . 1 6 2 - 0 . 6 1 3 - 0 . 8 2 6 一1 . 3 0 1 0 . 7 8 4 0 . 0 3 8 0 . 5 2 7 0 . 1 3 3 0 . 6 1 7 0 . 0 4 1 0 . 8 7 2 0 . 5 41 0 . 4 1 0 0 . 1 9 5 0 . 4 3 4 1 ) i n d e p e n d e n t - s a m p l e s t e s t 3 讨论 3 . 1 L IE F 对 I V F - E T周期结局的影响 接受I V F - E T 治疗的妇女卵泡液里可以检测 到L I F 的存在6 ,7 1 。

31、 有文献报道， 含有成熟卵母细胞 的卵泡液内L I F 浓度也显著高于未成熟卵母细胞 的卵泡液， 提示L I F 可能也参与了卵子的成熟， 而 且卵泡液L I F 浓度显著高于血清里L I F 浓度， 但 没有相关性， 认为卵泡液内L I F 来源于卵巢自 身 分泌81 。和未成熟卵泡相比， H C G注射后的排卵前 卵泡的卵泡液中L I F 水平显著升高。在卵巢基质 细胞培养和颗粒黄体细胞培养中都有L I F 的少量 表达。在排卵时L I F 浓度增加而且和胚胎发育正 相关网 。 但本研究却发现， 找到卵子的卵泡液内L I F 浓度低于没有找到卵子的卵泡液。本中心进行取 卵手术者及拾卵者均操

32、作熟练。卵泡液内没有卵 子， 有可能是因 为卵子未成熟， 与卵泡壁结合较紧 密， 未被吸取。 L I F 可能参加排卵和/ 或卵子的最后 成熟， 但仍需继续研究。 本文结果亦显示妊娠组和 非妊娠组间卵泡液内L I F 浓度没有显著性差异。 这也和其他研究结果一致71 o E L I S A检测方法不同 也可能导致不同研究中卵泡液中L I F 浓度差别较 大。 人L I F 是高糖基化的蛋白， 糖分大概占了5 0 % 左右。因此一些肤的 抗原决定簇可能被标记， 而蛋 白 就不能被那些抗体所识别。 E L I S A试剂盒效价差 别很大， 主要是由于它们检测E c o l i 来源的非糖基 化的L

33、 I F 蛋白的能力近似， 但检测糖基化蛋白的能 力有显著不同9 1。目 前尚 无明 确的标准界定E L I S A 试剂盒测定糖基化蛋白的能力。研究发现， L I F 可 以 促进人囊胚发育并调控滋养细胞的分化10 1 。 习惯 性流产患者， 其子宫蜕膜和胚胎绒毛组织上L I F 基因的表达显著低于正常妇女，提示L I F 基因表 达缺陷可能导致胚胎流产1 1,12 1 。本研究也发现， 异 常妊娠组患者卵泡液内L I F 水平显著低于正常 组。因此卵泡液内L I F 对胚胎发育的影响仍然有 待继续研究。 3 . 2 其他影响I V F - E T周期结局的因素 大量研究显示新鲜胚胎移植周期

34、中随着患者 年龄的增长， 妊娠率逐渐下降。本文结果也提示 如此。关于注射日E z 水平对妊娠率的影响， 文 献报道并不一致。有研究认为，当日E : 水平过 高( 2 0 0 0 0 p m o l / L ) 则会显著降低妊娠率和种植 率13 1 ， 主要认为高E Z 水平影响了子宫内膜接受性 从而降低妊娠率。 文献亦报道， 在高E Z 水平组， 其 子宫内膜螺旋动脉的血流信号检出率也显著低于 中等E : 水平组t 14 。 本文结果也提示注射H C G日E Z 水平妊娠组要显著低于未妊娠组。 因此在I V F - E T 周期中调控卵巢反应， 避免过多卵泡发育， 有利于 提高妊娠率。 大多数

35、学者认为移植胚胎的数目 越多， 妊娠 率越高， 但多胎妊娠率也显著升高。因此， 提高胚 胎质量， 限 制移植胚胎个数已 成为共识。 根据我国 卫生部条例规定， 最多可移植3 个胚胎。 本研究发 现， 妊娠组和未妊娠组间移植胚胎的数目 并没有 显著性差异， 但妊娠组移植胚胎中有较多卵裂球 的 胚胎比 例显著高于未妊娠组。 这也说明， 移植的 胚胎质量越好， 获得妊娠的机会越大。 有冷冻胚胎 者其妊娠率显著高于没有冷冻胚胎者， 也提示， 若 患者至少有 3 个以上优质胚胎可供挑选进行新鲜 第 3 期苗本郁， 等 卵泡液白 血病抑制因子浓度对I V F - E T 妊娠结局的影响3 2 9 胚胎移植

36、， 其妊娠机会亦较高。 参考文献: 1 2 3 4 5 6 7 G E A R I N G D P , G O U G H N M, K I N G J A， e t a l . M o l e c u l a r c l o n i n g a n d e x p re s s i o n o f c D N A e n c o d i n g a m u r i n e m y e l o i d l e u k a e m i a i n h i b i t o ry f a c t o r ( L I F ) J . E M B O J ， 1 9 8 7， 6 ( 1 3 ) 3 9

37、 9 5 - 4 0 0 2 . M A K I N G H , H A S U D A H , I T O Y . I m m o b i l i z a ti o n o f l e u k e m i a i n h i b i t o ry f a c t o r ( L I F ) t o c u l t u r e m u r i n e e m b ry o n i c s t e m c e ll s J . J B i o s c i B i o e n g , 2 0 0 4 , 9 8 ( 5 ) : 3 7 4 - 3 7 9 . S T E WA R T C L ,

38、K A S P A R P , B R U N E T L J , e t a l . B l a s t o c y s t i m p l a n t a t i o n d e p e n d s o n m a t e r n a l e x p r e s s i o n o f l e u k a e m i a i n h i b i t o ry f a c t o r J . N a t u r e , 1 9 9 2 , 3 5 9 ( 6 3 9 0 ) : 7 6 - 7 9 . S T E C K T , G I E S S R , S U E T T E R L I

39、 N M W, e t a l . L e u k a e m i a i n h i b i t o ry f a c t o r (11F) g e n e m u t a t i o n s i n w o m e n w i t h u n e x p l a i n e d i n f e r ti l i t y a n d r e c u r r e n t f a i l u r e o f i m p l a n t a t i o n a f t e r I V F a n d e m b ry o t r a n s f e r J . E u r J O b s t e

40、 t G y n e c o l R e p r o d B i o l , 2 0 0 4 , 1 1 2 ( 1 ) : 6 9 - 7 3 . C H E N H F , C H A O K H, S H E W J Y , e t a l . E x p re s s i o n o f l e u k e m i a i n h i b i t o ry f a c t o r a n d i t s r e c e p t o r i s n o t a l t e r e d i n t h e d e c i d u a a n d c h o r i o n i c v i

41、ll i o f h u m a n a n e m b ry o n i c p r e g n a n c y 田. H u m R e p r o d , 2 0 0 4 , 1 9 ( 7 ) : 1 6 4 7 - 1 6 5 4 . A R I C I A , O R A L E , B A H T I Y A R 0 , e t a l . L e u k a e m i a i n h i b i t o ry f a c t o r e x p re s s i o n i n h u m a n f o ll i c u l a r fl u i d a n d o v a

42、 r i a n c e ll s J . H u m R e p r o d , 1 9 9 7 , 1 2 ( 6 ) : 1 2 3 3 - 1 2 3 9 . O Z O M E K M H, B I E L F E L D P , K R U S S E L J S , e t a l . E p i d e r m a l g r o w t h f a c t o r a n d l e u k e m i a i n h i b i t o ry f a c t o r l e v e l s i n f o ll i c u l a r fl u i d . A s s o

43、c i a t i o n w i t h i n v i t r o f e r t il i z a t i o n o u t c o m e J . J R e p r o d M e d , 1 9 9 9， 4 4 (4 ) : 3 6 7 - 3 6 9 . 8 赵海波，何亚绒，李爱莉， 等. 人卵泡液中白 血病抑制因 子浓度及其对卵 母细胞发育的 影响田.第四军医大学 学报， 2 0 0 4 , 2 5 ( 6 ) : 5 5 4 - 5 5 6 . 9 T A U P I N J L , G U A L D E N , M O R E A U J F . A m o n o

44、c l o n a l a n t i b o d y b a s e d E L I S A f o r q u a n t i t a t i o n o f h u m a n l e u k a e m i a i n h i b i t o ry f a c t o r 田.C y t o k i n e , 1 9 9 7 , 9 ( 2 ) : 1 1 2 - 1 1 8 . 1 0 WA R E C B ， K A R I A G I N A A , Z O N I S S , e t a l . L e u k e m i a i n h i b i t o ry f a c

45、 t o r s i g n a li n g i s i m p li c a t e d i n e m b r i o n i c d e v e l o p m e n t o f t h e H P A a x i s J . F E B S L e t t , 2 0 0 5 , 5 7 9 ( 2 0 ) : 4 4 6 5 - 4 4 6 9 . i l l黎 刚， 王应雄， 刘学庆， 等. 原因不明性习惯性流产 患者子宫蜕膜白 血病抑制因子基因 表达研究田.遗传， 2 0 0 2 , 2 4 ( 3 ) : 2 5 1 - 2 5 3 . 1 2 王应雄， 何俊琳， 翁亚光，

46、 等. 习惯性流产胚胎绒毛细 胞L I F 基因的表达 J .遗传， 2 0 0 1 , 2 3 ( 2 ) ; 1 1 1 - 1 1 3 . 1 3 Y U - N G E H , Y E U N G W S , Y E E L A N L A U E , e t a l . H i g h s e ru m o e s t r a d i o l c o n c e n t r a t i o n s i n f r e s h I V F c y c l e s d o n o t i m p a i r i m p l a n t a t i o n a n d p r e g n

47、a n c y r a t e s i n s u b s e q u e n t f ro z e n - t h a w e d e m b ry o t r a n s f e r c y c l e s J . H u m R e p r o d ,2 0 0 0 , 1 5 ( 2 ) : 2 5 0 - 2 5 5 . 1 4 B A S I R G S , L A M T P , C H A U M T , e t a l . C o l o u r D o p p l e r a n a l y s i s o f p e r i - i m p l a n t a t i o n u t e ro - o v a r i a n h a e m o d y n a m i c s i n w o m e n w i t h e x c e s s i v e l y h i g h o e s t r a d i o l c o n c e n t r a t i o n s a f t e r o v a r i a n s t i m u l a t i o n J . H u m R e p r o d , 2 0 0 1 , 1 6 ( 1 0 ) : 2 1 1 4 - 2 1 1 7 . ( 编样 张恩健)