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1、5 2 8 新疆医科大学学报J O U R N A LO FX I N J I A N GM E D I C A LU N I V E R S I T Y2 0 0 8M a y ，3 1 ( 5 ) 大鼠蛛网膜下腔出血后大脑皮质中神经元凋亡的研究 刘玉武r ，金茂强2 ，顾霞2 ，苗娜3 ，陈蓉2 ( 新疆医科大学1 高职学院形态学教研室，2 基础医学院病理解剖学教研室3 第一附属医院病理科，新疆乌鲁木齐8 3 0 0 1 1 ) 摘要：目的：研究大鼠蛛网膜下腔出血( S A H ) 后大脑皮质神经元凋亡与C a s p a s e - 3 和F a s 表达情况及其相互 关系。方法：选用健
2、康S D 大鼠6 0 只，随机分成正常对照组( 行= 6 ) 、假手术组( n = 6 ) 和S A H 组( n = 4 8 ) ，S A H 组在2 、4 、8 、1 6h 及1 、3 、5d 和7d 时相点各6 只。采用枕大池二次注血法制备S A H 模型，H E 染色，光学显微镜 观察大脑皮质神经元形态学改变，应用免疫组化法检测C a s p a s e - 3 和F a s 的表达。结杲：大鼠S A H 后2h 大脑皮 质中神经元凋亡细胞开始增加，3 7d 呈典型凋亡细胞形态改变，随S A H 时间延长C a s p a s e - 3 和F a s 在大脑皮质 中的表达呈上升趋势，
3、3d 时达最高7d 时仍显著高于正常对照组( P o 0 5 ) ( 表1 ) 。 表1各组大鼠大脑皮质组织中C a s p a s e - 3 和 F a s 的表达水平( 工士s ) 注：与正常对照组相比，P 0 0 5 ) 。而从S A H2h 后开始 表达增强，其后的各时相组的表达均为高表达，阳性 细胞数增多且染色增强，S A H 后各时相明显高于正 常对照组和假手术组，其中C a s p a s e - 3 在S A H 后8 h 时已有较强表达，第3 天达到高峰，第7 天时仍有 较强表达。F a s 在S A H 后4h 时就出现了较强的 表达，随后逐渐增强，高峰时相与C a s
4、p a s e - 3 相同， 第7 天时表达仍较明显。从这可以看出H E 染色后 形态学的表现和免疫组化蛋白的表达具有明显的时 间依赖性，并与病理损害相平行，在一定程度上揭示 了C a p a s e - 3 、F a s 与S A H 后神经元的凋亡有密切的 关系。 研究提示C a p a s e - 3 和F a s 在S A H 后大脑皮质 中的高表达是因为在各种损伤因素的作用下神经元 细胞受损所致，因此C a p a s e 一3 和F a s 在神经元凋亡 的过程中起着重要的作用，也可能是S A H 后中枢 神经系统功能障碍的重要原因之一。本实验对 S A H 后大脑皮质中神经元的
5、凋亡机制做了初步的 探讨，关于S A H 后所出现的细胞凋亡的确切机制 尚需进一步研究。 参考文献： 1 G r a h a mS H 。C h e nJ P r o g r a m m e dc e l ld e a t hi nc e r e b r a li s c h e m i a J JC e r e bB l o o dF l o wM e t a b ，2 0 0 1 ，2 1 ( 2 ) ：9 9 1 0 9 2 C r a e a g hE M ，C o n r o yH M a r t i nS J C a s p a s e - a c t i v a t i o np
6、 a t h w a y si na p o p t o s i sa n di m u n i t y l - J I m m u n o lR e v ，2 0 0 3 ，1 9 3 ： 1 0 2 1 3 M e g y e s iJ F ，V o l l r a t hB C o o kD A ，e ta l ，I nv i v oa n i m a lr o o d e l s o fc e r e b r a lv a s o s p a s m ：Ar e v i e w J N e u r o s u r g e r y ，2 0 0 0 ， 4 6 ( 2 ) ：4 4 8
7、4 6 0 4 C h a m i a u t M a r l a n g eC ，M a r g a i lI ，R e p r e s aI ，e ta 1 A p o t o s i s a n dn e c r o s i sa l t e rf o c a Ii s c h e m i a ：i ns i t uD N Af r a g m e n t a t i o na n a l y s i s I - J JC e r e bB l o o dF l o wM e t a b ，1 9 9 6 1 6 ( 2 ) ：1 8 6 1 9 5 5 F e r n a n d e
8、s - A l n e m e r iT ，L i t w a c kG ，A l n e m r iE S C P P 3 2 ，an o v e lh u m a na p o p t o t i cp r o t e i nw i t hh o m o l o g yt OC a e n o r h a b d i t i s e l e g a n sc e l ld e a t hp r o t e i nC e d 3a n dm a m m a l i a ni n t e r l e u k i n 。1 b e t a c o n v e r t i n ge n z y m
9、 e J JB i o lC h e m ，1 9 9 4 ，2 6 9 ：3 0 7 6 1 3 0 7 6 4 6 C o h e nG M C a s p a s e ：t h ee x e c u t i o n e r so fa p o p t o s i s J B i o c h e mJ ，1 9 9 7 ，3 2 6 ：1 1 6 7 K k r a m m e rP H C D 9 5 sd e a d l ym i s s i o ni nt h ei m m u n es y s t e m J N a t u r e ，2 0 0 0 ，4 0 7 ( 1 0 )
10、：7 8 9 7 9 6 8 N e g a t aS A p o p t o s i sb yd e a t hf a c t o r J C e l l ，1 9 9 7 ，8 8 ( 4 ) ： 3 5 5 - 3 6 2 9 D e n e c k e rG V e r c a m m e nD ，D e c l e r c gW ，e ta 1 A p o p t o t i ca n d n e c r o t i cc e l ld e a t hi n d u c e db yd e a t hd o m a i nr e c e p t o s J C e l l M o lL i f eS c i ，2 0 0 1 ，5 8 ( 3 ) ：3 5 6 - 3 7 0 收稿日期：2 0 0 8 一O l 一1 5 万方数据